n主动脉瓣退行性变是指随着年龄增长瓣膜本身发生纤维化和钙化，造成瓣叶不规则增厚、瓣叶融合，最终导致瓣口狭窄。n主动脉瓣狭窄为第二大常见心血管外科手术指征，80%的患者5年内将出现心衰症状、行主动脉瓣置换术或死亡。目前除瓣膜置换外对于AS尚无确切有效的治疗措施。nEuro Heart Survey单瓣膜病的病因分析n慢性炎症反应n脂质沉积n肾素血管紧张素系统激活n钙化n年龄 n同动脉粥样硬化相似，主动脉瓣病变上脂蛋白的沉积是由细胞外基质蛋白多糖聚积介导完成的n组成蛋白多糖的核心蛋白可与一个或多个氨基葡聚糖（GAG）通过侧链相连接，脂蛋白通过Lp（a）上氨基酸的正电荷与蛋白多糖侧链GAG上的负电荷通过电荷反应相结合并沉积于病变处钙磷羟基磷灰石钙化调节RANKLBMP2、4骨桥蛋白去乙酰化酶1（Sirt1）阻止抵抗素启动子的激活抵抗素炎症反应矿化反应n推测Sirt1通过调控线粒体发育及减少氧化应激参与影响人体衰老过程。n未来研究将致力于通过环境、基因及年龄相关影响因素的相互作用来进一步揭示Sirt1与主动脉瓣退行性变的关系。目前认为主动脉瓣退行性变并非钙磷酸盐被动沉积，而是局部代谢紊乱的基础上所导致的骨代谢平衡机制发生失调所引起。其发生及发展涉及主动脉及瓣膜发育、基因、血流动力学、内环境等诸多因素影响，使得关于发病机制及治疗靶点的研究更为复杂。谢谢 谢谢
