1、毒理学全册配套教学课件毒理学全册配套教学课件2 http:/ 甘肃徽县铅锭冶炼厂致300多名儿童铅中毒 这名小患者才14个月，血铅含量却超标数倍 就医村民展示血铅含量检验单，大多数人血铅含量超标 http:/ 5岁男童被灌大量汞岁男童被灌大量汞经常抹唇彩容易金属中毒经常抹唇彩容易金属中毒家具甲醛超标，主人得了肾病家具甲醛超标，主人得了肾病 买回新家具，经常买回新家具，经常感冒感冒。新家具的化学气味很重，早上新家具的化学气味很重，早上起床后起床后头昏脑胀头昏脑胀。随后，身体多部位出现带血点随后，身体多部位出现带血点的的皮肤过敏症状皮肤过敏症状，诊断为，诊断为“过过敏性紫癜（敏性紫癜（din）”。
2、经测定：家具甲醛超标经测定：家具甲醛超标2倍（标倍（标准为不大于准为不大于1.5 mg/L）。）。鸡舍老板擅自鸡舍老板擅自“排污排污”要赔要赔钱钱 鱼塘死鱼竟是小鸡惹的祸。鱼塘死鱼竟是小鸡惹的祸。一场大雨后，鱼塘出现大量死鱼，经一场大雨后，鱼塘出现大量死鱼，经鉴定是鉴定是非离子氨非离子氨严重超标。严重超标。原因是：附近鸡舍残留原因是：附近鸡舍残留鸡粪鸡粪被雨冲入被雨冲入鱼塘造成污染。鱼塘造成污染。香港杂志：光绪皇帝确系中毒致死香港杂志：光绪皇帝确系中毒致死 2007年年11月月2日，日，原籍汕头的亿万原籍汕头的亿万富商许伟杰在广州市南方医院宣告富商许伟杰在广州市南方医院宣告不治身亡。诊断显示，
3、不治身亡。诊断显示，43岁的他死岁的他死于急性于急性铊中毒铊中毒。清华女生清华女生朱令朱令1994年冬年冬(约约12月份月份)和和1995年春年春(约约3月份月份)至少两次摄入至少两次摄入致死剂量重金属致死剂量重金属铊盐铊盐；第二次中毒；第二次中毒后昏迷多日，几近植物人后昏迷多日，几近植物人铊中毒铊中毒复旦大学投毒案复旦大学投毒案 2013年年4月月16日下午，复旦大学官方微博发布消息，日下午，复旦大学官方微博发布消息，投毒事件受害者、该校投毒事件受害者、该校2010级硕士研究生黄洋经级硕士研究生黄洋经抢救无效，于抢救无效，于15:23在附属中山医院去世。在附属中山医院去世。动物毒理学与新药研
4、发、动物毒理学与新药研发、动物源性食品安全密切动物源性食品安全密切相关相关合成筛选I期临床试验 II期临床试验IIIIII期临床试验临床前安临床前安全有效性全有效性药物制剂候选化合物初步安全有初步安全有效性研究效性研究设计申请证书上市新药研发的漫长过程新药研发的漫长过程 新药研究开发的过程新药研究开发的过程发明与发现阶段发明与发现阶段临床前阶段临床前阶段临床阶段临床阶段市场阶段市场阶段 动物毒理学动物毒理学 研究开发的内容：研究开发的内容：质量：结构、含量、理化性质、工艺、合成、包装等。质量：结构、含量、理化性质、工艺、合成、包装等。有效性：作用性质、特点、部位、规律。有效性：作用性质、特点、
5、部位、规律。安全性：动物、人、环境。安全性：动物、人、环境。涉及学科涉及学科 ：化学：结构、合成、理化性质等。化学：结构、合成、理化性质等。药学与药剂学：与临床应用产品相药学与药剂学：与临床应用产品相联系。联系。药理学：作用、机理及与机体的相药理学：作用、机理及与机体的相互作用研究。互作用研究。毒理学：安全性研究。毒理学：安全性研究。药动学：药物在体内的动态规律。药动学：药物在体内的动态规律。临临 床：与实践相结合。床：与实践相结合。新兽药新兽药喹喹赛赛多多毒理学研究毒理学研究喹赛多临床前毒理学安全性评价研究喹赛多在肉鸡的有效性与安全性研究喹赛多的遗传毒性研究喹赛多的皮肤光敏毒性和长期毒性研究
6、喹喔啉类药物对哺乳动物细胞的遗传毒性研究喹赛多在猪的田间试验喹赛多在蛋鸡的有效性与安全性研究喹噁啉类在大鼠和猪肝微粒体中脱氧速率与肝细胞中毒性研究喹赛多在比格犬中的亚慢性毒性研究喹噁啉类遗传毒性分子机制年代年代国家国家/地点地点毒物毒物/药物药物中毒后果中毒后果受影响人数受影响人数1930美国底特律美国底特律磷酸三甲酚酯磷酸三甲酚酯(TOCP)污染酒污染酒迟发性神经病迟发性神经病(OPIDP)约约160001935-1937欧洲、美欧洲、美国、巴西国、巴西二硝基酚、三苯乙烯二硝基酚、三苯乙烯白内障、骨髓抑白内障、骨髓抑制制约约100001937美国美国磺胺酏剂、非那西丁磺胺酏剂、非那西丁肾功能
7、衰竭肾功能衰竭发病发病358，死亡，死亡1071945日本广岛日本广岛原子弹爆炸原子弹爆炸(热辐射、热辐射、核污染、辐射雨核污染、辐射雨)“原子病原子病”死亡死亡1869401950日本水俣（日本水俣（yu）市）市甲基汞废水污染甲基汞废水污染“水俣病水俣病”发病发病182，死亡，死亡501952英国伦敦英国伦敦烟雾事件烟雾事件(SO2、金、金属粉尘污染属粉尘污染)心、肺疾病心、肺疾病死亡约死亡约40001956-1961欧洲、亚洲、欧洲、亚洲、澳洲、拉丁美洲、澳洲、拉丁美洲、非洲非洲反应停反应停短肢畸形儿短肢畸形儿(“海海豹事件豹事件”)西德西德6000-8000，日，日本本1000，全球约，
8、全球约200001968日本爱知县日本爱知县米糠油米糠油(PCBs污染污染)中毒事件中毒事件皮疹、肝损伤、皮疹、肝损伤、四肢麻木四肢麻木发病约发病约8000，死亡，死亡161972日本日本镉污染稻米镉污染稻米“痛痛病痛痛病”发病发病280，死亡，死亡341984印度博帕尔印度博帕尔异氰酸甲酯泄漏事件异氰酸甲酯泄漏事件急性肺疾病、失急性肺疾病、失明、生殖障碍明、生殖障碍中毒中毒200000，死，死6000，死胎死胎379/865孕妇孕妇严重的严重的环境环境污染导致众多中毒事件发生污染导致众多中毒事件发生西安降生的这只小猪有两张嘴和西安降生的这只小猪有两张嘴和3只眼只眼 双头蛇已经双头蛇已经7岁半
9、。它与其他双头动物岁半。它与其他双头动物不同，它的两张嘴连接的是同一个胃。不同，它的两张嘴连接的是同一个胃。通常，双头蛇的存活期不会超过几个月。通常，双头蛇的存活期不会超过几个月。而动物学专家估计，这条蛇还能再活而动物学专家估计，这条蛇还能再活10年至年至15年。年。这只青蛙有这只青蛙有4条前腿和条前腿和4条条后腿后腿毒面粉增白剂超毒面粉增白剂超标标苏丹红红心鸭蛋苏丹红红心鸭蛋苏丹红红辣椒油苏丹红红辣椒油多宝鱼吃药多宝鱼吃药严重的严重的食品食品污染导致众多中毒事件发生污染导致众多中毒事件发生三聚氰胺三聚氰胺第一章第一章 绪论绪论 Introduction to Toxicology 一、概念一
10、、概念 二、毒理学发展简史二、毒理学发展简史 三、毒理学的任务三、毒理学的任务 四、毒理学的研究方法四、毒理学的研究方法一、概念一、概念 毒理学毒理学(Toxicology)：毒理学由希腊文：毒理学由希腊文“Toxikon”和和“Logos”而成。而成。毒理学是研究毒理学是研究外源化学物外源化学物对生物机体的对生物机体的损害作损害作用用和和作用机理作用机理的科学。的科学。外源化学物 是在人类生活的是在人类生活的外界环境外界环境中中存在存在、可能与机、可能与机体接触体接触并进入机体并进入机体，在体内呈现一定，在体内呈现一定生物学作用生物学作用的一些化学物质，又称为的一些化学物质，又称为“外源生物
11、活性物质外源生物活性物质”内源化学物 是指是指机体内机体内原已存在的和原已存在的和代谢过程代谢过程中所形成的中所形成的产物或中间产物。产物或中间产物。动物毒理学动物毒理学 是从是从动物医学动物医学的角度，研究动物可能接触的外源的角度，研究动物可能接触的外源化合物对机体损害作用及其机理的科学。化合物对机体损害作用及其机理的科学。它是毒理学的一个重要分支，亦是预防兽医学和临床兽医学的基础学科，同时为环境卫生和食品卫生等学科提供毒理学理论和研究方法 萌芽萌芽 5000前前(3000-2000 B.C)有文字记载约有文字记载约3500年历史年历史 1500 B.C古埃及医书中已记载古埃及医书中已记载P
12、b(铅铅)、Cu(铜铜)、As(砷砷)等有毒物质等有毒物质 1、古代与中世纪毒理学、古代与中世纪毒理学 汉末刘安撰写汉末刘安撰写 明朝李时珍明朝李时珍主要反映在两个方面主要反映在两个方面1.1.在实践中逐渐积累了用在实践中逐渐积累了用天然毒物天然毒物治疗疾病治疗疾病和解救中毒的经验和解救中毒的经验2.2.被识别和发现的各种自然毒物也被用于被识别和发现的各种自然毒物也被用于狩狩猎猎、战争冲突战争冲突和和谋杀谋杀毒芹木著 产业革命前产业革命前 由于社会上中毒、误服由于社会上中毒、误服法医毒理学法医毒理学 化学药物的合成化学药物的合成药物毒理学药物毒理学 毒理学试验研究始于毒理学试验研究始于16世纪
13、世纪，由，由Paracelsus 奠定基础奠定基础 产业革命后产业革命后(19世纪世纪)职业中毒职业中毒工业毒理学工业毒理学2、启蒙时代毒理学、启蒙时代毒理学 All substances are poisons,there is none which is not a poison.The right dose differentiates a poison and remedy.No substance is a poison by itself.It is the dose that makes a substance a poison.Paracelsus(1493-1548)瑞典科学
14、家瑞典科学家Paracelsus对毒理学理论对毒理学理论的主要贡献的主要贡献 提出了毒物是提出了毒物是化学物化学物的概念的概念 检测检测生物体对化学物的反应生物体对化学物的反应需进行实验需进行实验观察观察和研究和研究 应注意应注意区别区别治疗作用和毒性作用治疗作用和毒性作用 治疗作用和毒性作用同是化学物的特性，两治疗作用和毒性作用同是化学物的特性，两者有时者有时难以区分难以区分毒物分析方法的早期发展毒物分析方法的早期发展 Marsh,1836：提出了测：提出了测砷砷方法方法 Reinsh,1841：提出分离和测定：提出分离和测定汞和砷汞和砷的方法的方法 Mi Scherlich,1855：检出
15、和鉴定：检出和鉴定磷磷毒作用机理的早期研究毒作用机理的早期研究 F.Magendie,1809：研究：研究箭毒箭毒、吐根碱吐根碱、番木碱番木碱的作用机理的作用机理 C.Bernard,1850：发现：发现一氧化碳一氧化碳与血红蛋白结合，发现了箭与血红蛋白结合，发现了箭毒的作用部位毒的作用部位3、近代毒理学简介、近代毒理学简介解毒剂的发明及应用解毒剂的发明及应用 R.A.Petera,1945：发现：发现BAL（二巯基丙醇（二巯基丙醇）是）是砷砷特效解毒剂特效解毒剂 陈克恢陈克恢,1934：亚硝酸盐亚硝酸盐及及硫代硫酸钠硫代硫酸钠联用作为联用作为氰化物氰化物解毒剂解毒剂 C.Voegthin,1
16、924，提出砷及其他一些重金属对巯基作用的机理，提出砷及其他一些重金属对巯基作用的机理 P.Miiler,1944，发明，发明DDT等有机氯杀虫剂等有机氯杀虫剂 G.Schader,1952，合成有机磷化合物，合成有机磷化合物 3、近代毒理学简介、近代毒理学简介以以毒物毒物为工具，在实验医学和治为工具，在实验医学和治 疗学的基础上，发疗学的基础上，发展为研究展为研究化学化学、物理物理和和生物生物因素对机体的损害作用、因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。有以下几个主要特点：有以下几个主要特点：4、现代毒理学简介、现代毒理学简介
17、 生命科学生命科学新概念和新方法的渗透新概念和新方法的渗透 分子生物学方法分子生物学方法成为毒理学的重要工具成为毒理学的重要工具 器官灌流、细胞培养和细胞器分离制备普遍应用器官灌流、细胞培养和细胞器分离制备普遍应用 生物标志物技术生物标志物技术已经应用于毒理学已经应用于毒理学 毒理学已经形成毒理学已经形成许多分支许多分支学科学科 管理毒理学成为当代毒理学的新分支管理毒理学成为当代毒理学的新分支三、毒理学的任务三、毒理学的任务涵盖范围涵盖范围对动物和人类的对动物和人类的直接损害直接损害对人类生存环境影响的对人类生存环境影响的间接损害间接损害对对生物圈生物圈的损害与破坏的损害与破坏三、毒理学的任务
18、三、毒理学的任务毒理学的毒理学的两两大研究对象大研究对象机体的微观世界(探索亚细胞和分子水平的探索亚细胞和分子水平的变化，在机理上阐明本质变化，在机理上阐明本质)生物圈的宏观世界(开展环境污染物对人和开展环境污染物对人和动物危害的流行病学和动物危害的流行病学和生态学调查，阐明病因生态学调查，阐明病因)主要研究领域主要研究领域描述描述毒理学毒理学危险危险评价评价管理管理毒理学毒理学机制机制毒理学毒理学 直接研究的是直接研究的是毒性鉴定毒性鉴定。为为安全性评价安全性评价和和危险度管理危险度管理提供信息。提供信息。为化学物的毒作用为化学物的毒作用机制机制研究提供重要研究提供重要线索。线索。阐明化学物
19、是阐明化学物是如何如何产生毒作用的产生毒作用的。为建立敏感的预测试验，安全性评为建立敏感的预测试验，安全性评价，设计和生产安全性的化学物及价，设计和生产安全性的化学物及化学性疾病的诊断和治疗提供化学性疾病的诊断和治疗提供依据依据。根据描述和机制毒理学的研究资料根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学进行科学决策决策 协助协助政府部门制定相关政府部门制定相关法规条例法规条例和和管理措施管理措施并付诸实施并付诸实施 确保确保化学物、药品和食品等进入市化学物、药品和食品等进入市场足够安全场足够安全 达到保护人民群众身心达到保护人民群众身心健康健康的目的的目的三、毒理学的任务三、毒理学的任务毒理学的五毒
20、理学的五大研究内容大研究内容化学结构与毒性作用关系化学结构与毒性作用关系毒物动力学毒物动力学中毒机理与中毒诊治中毒机理与中毒诊治化学物的安全性毒理学评化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定价及卫生标准制定生态毒性的研究和评估生态毒性的研究和评估三、毒理学的任务三、毒理学的任务毒理学的毒理学的两两个基本功能个基本功能检测理化因素产生有检测理化因素产生有 害作用的性质害作用的性质(危害性鉴定功能危害性鉴定功能)评价在特殊暴露条件评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性下出现毒性的可能性(危险度评价功能危险度评价功能)四、毒理学的研究方法四、毒理学的研究方法v构建动物模型，进行动物实验构建动物模型，进
21、行动物实验体内试验体内试验(in vivo testin vivo test)体外试验体外试验(in vitro testin vitro test)v流行病学调查流行病学调查v人体观察人体观察动物试验动物试验体内试验体内试验体外试验体外试验一般毒性一般毒性试验试验特殊毒性特殊毒性试验试验微生物微生物试验试验哺乳动物哺乳动物试验试验急性毒性急性毒性亚急性毒性亚急性毒性亚慢性毒性亚慢性毒性慢性毒性慢性毒性致突变致突变致癌致癌致畸致畸致突变致突变器官水平器官水平组织水平组织水平细胞水平细胞水平亚细胞水平亚细胞水平分子水平分子水平几种研究方法的优缺点比较几种研究方法的优缺点比较研究研究方法方法流行病
22、学研究流行病学研究 受控的临床研究受控的临床研究 毒理学体内试验毒理学体内试验 毒理学体外试验毒理学体外试验 优点优点 真实的暴露条件真实的暴露条件在各化学物之间发在各化学物之间发生相互作用生相互作用测定在人群的作用测定在人群的作用表示全部的人敏感表示全部的人敏感性性 规定的限定暴露条规定的限定暴露条件件在人群中测定反应在人群中测定反应对某组人群对某组人群(如哮如哮喘喘)的研究是有力的研究是有力的的能测定效应的强度能测定效应的强度 易于控制暴露条件易于控制暴露条件能测定多种效应能测定多种效应能评价宿主持征的作能评价宿主持征的作用用(如：性别、年龄、如：性别、年龄、遗传特征等和其他调遗传特征等和
23、其他调控因素饮食等控因素饮食等)能评价机制能评价机制 影响因素少，易影响因素少，易于控制于控制可进行某些深入可进行某些深入的研究的研究(如：机如：机制，代谢制，代谢)人力物力花费较人力物力花费较少少 缺点缺点耗资、耗时多耗资、耗时多(多为回顾性多为回顾性)，无，无健康保护健康保护难以确定暴露，有难以确定暴露，有混杂暴露问题混杂暴露问题可检测的危险性增可检测的危险性增加必需达到加必需达到2倍以倍以上上测定指标较粗测定指标较粗(发病发病率，死亡率率，死亡率)耗资多耗资多较低浓度和较短时较低浓度和较短时间的暴露间的暴露限于较少量的人群限于较少量的人群(一般一般50)限于暂时、微小、限于暂时、微小、可
24、逆的效应可逆的效应一般不适于研究最一般不适于研究最敏感的人群敏感的人群动物暴露与人暴露相动物暴露与人暴露相关的不确定性关的不确定性受控的饲养条件与人受控的饲养条件与人的实际情况不一致的实际情况不一致暴露的浓度和时间的暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人模式显著地不同于人群的暴露群的暴露 不能全面反映毒不能全面反映毒作用，不能作为作用，不能作为毒性评价和危险毒性评价和危险性评价的最后依性评价的最后依据据难以观察慢性毒难以观察慢性毒作用作用 按研究对象分按研究对象分 昆虫毒理学昆虫毒理学 兽医毒理学兽医毒理学 人体毒理学人体毒理学 植物毒理学植物毒理学1.从高度综合到高度分化从高度综合到高度分化按
25、研究领域分按研究领域分药物毒理学药物毒理学环境毒理学环境毒理学食品毒理学食品毒理学工业毒理学工业毒理学 临床毒理学临床毒理学 法医毒理学法医毒理学 分析毒理学分析毒理学 军事毒理学军事毒理学 管理毒理学管理毒理学按靶器官分按靶器官分 肝脏毒理学肝脏毒理学 肾脏毒理学肾脏毒理学 神经毒理学神经毒理学 生殖毒理学生殖毒理学 免疫毒理学免疫毒理学 血液毒理学血液毒理学 皮肤毒理学皮肤毒理学 1.从高度综合到高度分化从高度综合到高度分化按机制研究分按机制研究分细胞毒理学细胞毒理学遗传毒理学遗传毒理学膜毒理学膜毒理学生化毒理学生化毒理学分子毒理学分子毒理学 第一个第一个“R”：替代试验：替代试验(Rep
26、lacement)，即利用简，即利用简单的生物系统如培养的细菌，哺乳动物和人的组织、单的生物系统如培养的细菌，哺乳动物和人的组织、细胞以及特殊的动物器官或非生物构建体系等方法细胞以及特殊的动物器官或非生物构建体系等方法取代动物试验取代动物试验 第二个第二个“R”：减少动物的使用数量：减少动物的使用数量(Reduction)，在保证实验质量的前提下，选择合适动物和方法，在保证实验质量的前提下，选择合适动物和方法，改进实验设计，减少动物用量改进实验设计，减少动物用量第三个第三个“R”：精化和改良技术：精化和改良技术(Refinement)，尽量，尽量减轻实验过程对动物造成不必要的痛苦和伤害减轻实验
27、过程对动物造成不必要的痛苦和伤害2.毒理学方法的替代与更新毒理学方法的替代与更新(3R原则原则)应用基因组学、蛋白质组学的原理和技应用基因组学、蛋白质组学的原理和技术为建立术为建立高通量毒性高通量毒性检测，有害因素鉴检测，有害因素鉴定方法提供了技术支持定方法提供了技术支持 毒理基因组学毒理基因组学生物标志物生物标志物：发展个体的危险度评价：发展个体的危险度评价 转基因转基因生物的应用生物的应用3.新技术新方法的应用新技术新方法的应用人类基因组计划人类基因组计划(HGP,1990)环境基因组计划环境基因组计划(EGP,1998)毒理基因组学毒理基因组学(Toxicogenomics,2000)系
28、统毒理学系统毒理学(Systems toxicology,2002)表观基因组学表观基因组学(Epigenomics,2003)4.系统毒理学系统毒理学系统毒理学系统毒理学：将：将毒理基因组学毒理基因组学，传统毒理学传统毒理学和和生物信息学生物信息学融合在一起而形成的一个体系，系统毒理学不仅要收集细融合在一起而形成的一个体系，系统毒理学不仅要收集细胞成分信息，而且要了解这些成分对毒物应答的对应信息，胞成分信息，而且要了解这些成分对毒物应答的对应信息，因此，必需进行系统的结构生物学因此，必需进行系统的结构生物学“应激测试应激测试”以获取生以获取生物体对该应激的适应、生存或死亡等方面的资料。物体对
29、该应激的适应、生存或死亡等方面的资料。程序性细胞死亡程序性细胞死亡与毒理学与毒理学 细胞信号转导细胞信号转导与毒理学与毒理学 转基因技术转基因技术与毒理学与毒理学 环境危害环境危害易感性与毒理学易感性与毒理学 环境环境内分泌干扰物内分泌干扰物对人类对人类生殖发育生殖发育的影响的影响 5.目前毒理学研究的热点目前毒理学研究的热点PM2.5的毒理学研究：重重雾霾对健康影响的毒理学研究：重重雾霾对健康影响需科学界定需科学界定http:/ 从从“更细微处更细微处”探查雾霾之毒探查雾霾之毒(纳米纳米,健康健康,毒理学毒理学,生物效应生物效应) 苍穹之下苍穹之下 兽药、药物添加剂及饲料中有毒有害化学物的检
30、测及安全性评价 动物性食品中药物残留检测技术研究 制定化学物在动物性食品中的最高残留限量和休药期 药物动物排泄物中药物原形和代谢物在进入环境后对生态的影响是随是随药理学药理学的发展而分化出来的一门重要的应用基础的发展而分化出来的一门重要的应用基础性学科。性学科。是从是从动物医学动物医学的角度，研究动物可能接触的的角度，研究动物可能接触的外源化合物对机体损害作用及其机理的科学。外源化合物对机体损害作用及其机理的科学。教学内容教学内容（32学时）学时）第第1 1章章 绪论绪论 第第2 2章章 毒理学的主要基本概念毒理学的主要基本概念 第第3 3章章 外源化学物的生物转运和生物转化外源化学物的生物转
31、运和生物转化 第第4 4章章 毒性作用机理和影响毒作用的因素毒性作用机理和影响毒作用的因素 第第5 5章章 外源化学物的一般毒性作用外源化学物的一般毒性作用 第第6 6章章 外源化学物的特殊毒性作用外源化学物的特殊毒性作用 第第7 7章章 安全性毒理学评价安全性毒理学评价 第第8 8章章动物性食品中兽药及化学物残留动物性食品中兽药及化学物残留课程要求课程要求 结合课程内容看参考书和期刊文献。结合课程内容看参考书和期刊文献。掌握动物毒理学研究的基本理论、技术、进展掌握动物毒理学研究的基本理论、技术、进展和前沿动态。和前沿动态。掌握外源化学物毒理学安全性评价程序，熟悉掌握外源化学物毒理学安全性评价
32、程序，熟悉评价程序中的试验项目和评价标准。评价程序中的试验项目和评价标准。加深对动物毒理学及其相关课程的理解。加深对动物毒理学及其相关课程的理解。参考书目和网站参考书目和网站 张铣、刘毓（张铣、刘毓（yu）谷）谷 主编主编.毒理学毒理学.北京医科大学北京医科大学 中国协和医科大学联合出版社，中国协和医科大学联合出版社，1997.11 刘毓谷刘毓谷 主编主编.卫生毒理学基础（第三版）卫生毒理学基础（第三版）.人民卫生人民卫生出版社出版社 毒理学基础毒理学基础/金泰廙（金泰廙（yi）主编）主编.复旦大学出版社，复旦大学出版社，2003年年02月第月第1版版 H.Richard Adams edit
33、or.Veterinary Pharmacology and Therapeutics(eighth edition).Iowa State University,2000.朱蓓蕾朱蓓蕾.动物性食品药物残留动物性食品药物残留.上海：上海科学上海：上海科学技术出版社，第技术出版社，第1版，版，1994 FDA-CVM.Guidelines for the Research and Development of Veterinary Drugs http:/www.cvm.fda.gov/onlinelabrary http:/www.fda.gov/cvm/vich.html考核方式考核方式 实
34、验课成绩（实验课成绩（20%）期中考试（期中考试（20%）期末考期末考试（试（60%）交一个交一个ppt本章重点、难点 重点重点毒理学的概念、研究内容、方法毒理学的概念、研究内容、方法 难点难点毒理学、外源化学物的概念毒理学、外源化学物的概念毒理学的研究内容毒理学的研究内容现代毒理学的研究热点现代毒理学的研究热点本章思考题 概念：毒理学、动物毒理学、外源化学物概念：毒理学、动物毒理学、外源化学物 学习毒理学的重要性和必要性学习毒理学的重要性和必要性 毒理学的研究内容和目的毒理学的研究内容和目的 毒理学的任务毒理学的任务 毒理学与药理学的关系毒理学与药理学的关系 1、中西方毒物学发展历程和比较、
35、中西方毒物学发展历程和比较 2、食物链富集理论及举例、食物链富集理论及举例 3、反刍动物瘤胃微生态毒理学理论研究、反刍动物瘤胃微生态毒理学理论研究 4、生态环境与毒性灾害及举例、生态环境与毒性灾害及举例 5、生态工程与生物技术在动物毒物学中的应用及举例、生态工程与生物技术在动物毒物学中的应用及举例 6、动物的有毒植物中毒研究及举例、动物的有毒植物中毒研究及举例 7、有毒植物野外调查方法及举例、有毒植物野外调查方法及举例 8、动物中毒病的现状调查（如：病史调查、临床观察、病、动物中毒病的现状调查（如：病史调查、临床观察、病理剖检）理剖检）9、饲料及饲料添加剂的安全性评价、饲料及饲料添加剂的安全性
36、评价 10、毒物、动物毒物的管理、毒物、动物毒物的管理 从中任选一项从中任选一项 11、铅（铅毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）铅（铅毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）12、汞（汞毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）汞（汞毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）13、砷（砷毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）砷（砷毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）14、硒（硒毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）硒（硒毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）15、铜（铜毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）铜（铜毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）16、铁
37、（铁毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）铁（铁毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）17、氟（氟毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）氟（氟毒物的来源与毒理作用，临床症状和预防措施）18、硝酸盐与亚硝酸盐（中毒机理、临床症状和预防措施）硝酸盐与亚硝酸盐（中毒机理、临床症状和预防措施）19、含氰甙饲料（中毒机理、临床症状和预防措施）含氰甙饲料（中毒机理、临床症状和预防措施）20、菜籽饼粕（硫葡萄糖甙的代谢产物对动物的毒性作用机菜籽饼粕（硫葡萄糖甙的代谢产物对动物的毒性作用机理）理）21、棉籽饼粕（棉酚、环丙烯类脂肪酸对动物的毒性作用机棉籽饼粕（棉酚、环丙烯类脂肪酸对动物的毒性作用机
38、理）理）22、蓖麻籽饼粕（蓖麻毒蛋白、蓖麻碱对动物的毒性作用机蓖麻籽饼粕（蓖麻毒蛋白、蓖麻碱对动物的毒性作用机理）理）23、马铃薯（马铃薯糖甙生物碱的毒性作用机理）马铃薯（马铃薯糖甙生物碱的毒性作用机理）24、酒糟（乙醇的毒性作用机理）酒糟（乙醇的毒性作用机理）25、草酸盐（哪些植物中草酸盐含量高，及毒性作用机理）草酸盐（哪些植物中草酸盐含量高，及毒性作用机理）26、鱼粉（鱼粉引起动物中毒的原因和预防措施）鱼粉（鱼粉引起动物中毒的原因和预防措施）27、食盐（食盐的毒性作用机理和预防措施）食盐（食盐的毒性作用机理和预防措施）28、营养性饲料添加剂（氨基酸、维生素、微量元素引起毒营养性饲料添加剂（
39、氨基酸、维生素、微量元素引起毒性作用的机理和预防措施）性作用的机理和预防措施）29、栎树叶中毒（中毒原理和症状）栎树叶中毒（中毒原理和症状）30、棘豆属植物中毒（中毒原理和症状）棘豆属植物中毒（中毒原理和症状）31、有毒紫云英中毒（中毒原理和症状）有毒紫云英中毒（中毒原理和症状）32、毒芹中毒（中毒原理和症状）毒芹中毒（中毒原理和症状）33、有毒萱草根中毒（中毒原理和症状）有毒萱草根中毒（中毒原理和症状）34、闹羊花中毒（中毒原理和症状）闹羊花中毒（中毒原理和症状）35、夹竹桃中毒（中毒原理和症状）夹竹桃中毒（中毒原理和症状）36、蕨中毒（中毒原理和症状）蕨中毒（中毒原理和症状）37、感光过敏
40、（中毒原理和症状）感光过敏（中毒原理和症状）38、蓖麻中毒（中毒原理和症状）蓖麻中毒（中毒原理和症状）39、黄曲霉毒素（毒素来源、理化性质、主要危害、临床黄曲霉毒素（毒素来源、理化性质、主要危害、临床症状）症状）40、黑斑病甘薯霉素（毒素来源、理化性质、主要危害、黑斑病甘薯霉素（毒素来源、理化性质、主要危害、临床症状）临床症状）41、丁烯酸内酯（毒素来源、理化性质、主要危害、临床症丁烯酸内酯（毒素来源、理化性质、主要危害、临床症状）状）42、玉米赤霉烯酮（毒素来源、理化性质、主要危害、临床玉米赤霉烯酮（毒素来源、理化性质、主要危害、临床症状）症状）43、肉毒梭菌毒素（毒素的毒理和临床症状）肉毒
41、梭菌毒素（毒素的毒理和临床症状）44、沙门氏菌毒素（沙门氏菌的特性和毒素中毒与沙门氏菌沙门氏菌毒素（沙门氏菌的特性和毒素中毒与沙门氏菌感染的区别，治疗方法）感染的区别，治疗方法）45、葡萄球菌毒素（治疗方法）葡萄球菌毒素（治疗方法）46、破伤风梭菌毒素（毒理作用和预防措施）破伤风梭菌毒素（毒理作用和预防措施）47、产气荚膜梭菌毒素（毒理作用和预防措施）产气荚膜梭菌毒素（毒理作用和预防措施）48、其它细菌毒素（链球菌毒素和大肠杆菌毒素的作用）其它细菌毒素（链球菌毒素和大肠杆菌毒素的作用）49、喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、青霉素类的毒性作用喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、青霉素类的毒性作用和预防和
42、预防 50、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类药物的毒性作用和预防霉素类药物的毒性作用和预防 51、抗线虫药、抗吸虫、绦虫、原虫、杀虫药的毒性作用和抗线虫药、抗吸虫、绦虫、原虫、杀虫药的毒性作用和预防预防 52、喹乙醇、砷制剂、其它药物的毒性作用和预防喹乙醇、砷制剂、其它药物的毒性作用和预防 53、农药对畜禽的毒性，有机磷农药、有机氯农药的毒理作农药对畜禽的毒性，有机磷农药、有机氯农药的毒理作用用 54、有机氮农药、拟除虫菊酯类农药、有机汞农药的毒理作有机氮农药、拟除虫菊酯类农药、有机汞农药的毒理作用用 55、尿素、氨水的毒理
43、和诊断、治疗尿素、氨水的毒理和诊断、治疗 56、有机氯、有机磷、无机磷、抗凝血杀鼠药的毒理机制有机氯、有机磷、无机磷、抗凝血杀鼠药的毒理机制 57、汽油、煤油、柴油的毒理作用汽油、煤油、柴油的毒理作用 58、油漆的毒理作用油漆的毒理作用 59、强酸和强碱的毒理机制和治疗方法强酸和强碱的毒理机制和治疗方法 60、毒物检验具体程序和注意事项及举例毒物检验具体程序和注意事项及举例 61、挥发性毒物最常用的分离提取方法、挥发性毒物最常用的分离提取方法 62、不挥发性毒物最常用的分离提取方法、不挥发性毒物最常用的分离提取方法 63、水溶性毒物最常用的分离提取方法、水溶性毒物最常用的分离提取方法 64、金
44、属毒物最常用的分离提取方法、金属毒物最常用的分离提取方法 65、中国历史战争中的毒物应用、中国历史战争中的毒物应用 66、世界历史战争中的毒物应用、世界历史战争中的毒物应用 67、中国小说中的毒物学考证研究、中国小说中的毒物学考证研究 68、雾霾与毒理学、雾霾与毒理学第二章第二章 毒理学的主要基本概念毒理学的主要基本概念本章内容本章内容毒物和毒素毒物和毒素毒性和毒性作用毒性和毒性作用危险性和安全性危险性和安全性表示毒性的参数表示毒性的参数剂量剂量-反应反应(效应效应)关系关系 毒物毒物(toxicant/poison)指对机体造成指对机体造成损害损害作用的物质作用的物质。发生发生生物化学生物化
45、学或或物理化学物理化学反应，干扰正常的反应，干扰正常的生化生化过程过程或或生理功能生理功能功能或器质性的功能或器质性的暂时暂时性或性或永久永久性损害性损害危及生命危及生命一、一、毒物和毒素毒物和毒素可能作为毒物的外源化学物可能作为毒物的外源化学物 机体以外的具有机体以外的具有生物活性生物活性、可能引起一定生物学作、可能引起一定生物学作用的化学物质。用的化学物质。工业用化学品工业用化学品(化工产品和原料化工产品和原料)农业用化学品农业用化学品(农药、化肥农药、化肥)医用化学品医用化学品(药物、药物、兽药兽药、消毒剂、消毒剂)日用化学品日用化学品(化妆品、洗涤剂化妆品、洗涤剂)食品、饲料添加剂食品
46、、饲料添加剂一、毒物和毒素一、毒物和毒素 毒素毒素(toxin)由由活的有机体活的有机体产生的特殊毒物。产生的特殊毒物。动物毒素动物毒素(zootoxin)由低等动物产生的毒物。如由低等动物产生的毒物。如蛇毒蛇毒、蝎毒蝎毒、蟾蜍毒素。、蟾蜍毒素。植物毒素植物毒素(phytoxin)由植物产生的毒物。如毒芹由植物产生的毒物。如毒芹、醉马草。、醉马草。一、毒物和毒素一、毒物和毒素 细菌毒素细菌毒素(bacterial toxin)是由是由细菌细菌产生的毒素。产生的毒素。外毒素外毒素(exotoxin)指在细菌内合成后排出菌体的毒指在细菌内合成后排出菌体的毒素。素。内毒素内毒素(endotoxin)
47、指存在于细菌细胞内的毒素。指存在于细菌细胞内的毒素。霉菌毒素霉菌毒素(mycotoxin)是由某些霉菌产生的毒素。如是由某些霉菌产生的毒素。如黄曲霉毒素黄曲霉毒素、红薯黑斑病毒素、镰孢霉毒素等。、红薯黑斑病毒素、镰孢霉毒素等。细菌种类细菌种类引起疾病引起疾病外毒素名称外毒素名称毒素作用方式毒素作用方式百日咳杆菌百日咳杆菌百日咳百日咳百日咳毒素百日咳毒素坏死性坏死性肉毒杆菌肉毒杆菌肉毒中毒肉毒中毒6型特异性毒素型特异性毒素麻痹麻痹(抑制乙酰胆碱释放抑制乙酰胆碱释放)novyi氏水肿杆菌氏水肿杆菌气性坏疽气性坏疽-毒素毒素坏死性坏死性-毒素毒素溶血性卵磷脂酶，坏死作用溶血性卵磷脂酶，坏死作用-毒素
48、毒素溶血性溶血性产生荚膜杆菌产生荚膜杆菌气性坏疽气性坏疽-毒素毒素溶血性卵磷脂酶，坏死性溶血性卵磷脂酶，坏死性-毒素毒素溶血性心脏毒素溶血性心脏毒素-毒素毒素溶蛋白性溶蛋白性破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风破伤风破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素 溶血性心脏毒素溶血性心脏毒素 引起骨骼肌痉挛引起骨骼肌痉挛 白喉杆菌白喉杆菌白喉白喉白喉毒素白喉毒素坏死性坏死性鼠疫杆菌鼠疫杆菌鼠疫鼠疫鼠疫毒素鼠疫毒素可能坏死性可能坏死性志贺氏痢疾杆菌志贺氏痢疾杆菌菌痢菌痢神经毒素神经毒素出血性，麻痹性出血性，麻痹性霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱霍乱肠毒素肠毒素引起小肠过度分泌液体引起小肠过度分泌液体细菌种
49、类细菌种类引起疾病引起疾病外毒素名称外毒素名称毒素作用方式毒素作用方式化脓性链球菌化脓性链球菌化脓性感化脓性感染与猩红染与猩红热热-毒素毒素溶血性溶血性红疹毒素红疹毒素猩红热红斑猩红热红斑(疹疹)溶血毒素溶血毒素o细胞毒性，溶血性细胞毒性，溶血性溶血毒素溶血毒素s收缩平滑肌，溶血性收缩平滑肌，溶血性金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌食物中毒食物中毒肠毒素肠毒素呕吐呕吐化脓性感化脓性感染染-毒素毒素溶血性，杀白细胞性溶血性，杀白细胞性坏死性坏死性-毒素毒素溶血性溶血性-毒素毒素皮肤坏死性，溶血性皮肤坏死性，溶血性，杀白细胞性，杀白细胞性杀白细胞素杀白细胞素杀白细胞性杀白细胞性黄曲霉毒素黄曲霉毒素 少见
50、少见急性中毒症状急性中毒症状 很可怕：目前发现的化学致癌物中很可怕：目前发现的化学致癌物中最强最强的物质之一的物质之一 肝癌肝癌，还可以诱发骨癌、肾癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等，还可以诱发骨癌、肾癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等 主要存在于被黄曲霉素污染过的粮食、油及其制品中主要存在于被黄曲霉素污染过的粮食、油及其制品中 黄曲霉污染的黄曲霉污染的花生花生、花生油、花生油、玉米玉米、大米、棉籽中、大米、棉籽中最为常见最为常见 胡桃、杏仁、榛子、胡桃、杏仁、榛子、干辣椒干辣椒 动物性食品如肝、咸鱼动物性食品如肝、咸鱼 奶和奶制品奶和奶制品如何避免黄曲霉毒素中毒？如何避免黄曲霉毒素中毒？及时及时捡去捡去
