1、2-5 2-5 镇痛药镇痛药2-5-1 2-5-1 概述概述一、疼痛一、疼痛 1 1、许多疾病的常见症状、许多疾病的常见症状非常强烈的疼痛能够引起生理非常强烈的疼痛能够引起生理功能紊乱，例如，肌肉紧张、功能紊乱，例如，肌肉紧张、出汗、血压降低，呼吸衰竭，出汗、血压降低，呼吸衰竭，甚至发生休克或死亡。甚至发生休克或死亡。2 2、机体受到伤害性刺激的一机体受到伤害性刺激的一种保护性反应种保护性反应 3 3、一种主观感受，容易受到心、一种主观感受，容易受到心理因素及强烈暗示的影响。理因素及强烈暗示的影响。4 4、疼痛的类型、疼痛的类型（1 1）急性疼痛）急性疼痛（2 2）慢性疼痛）慢性疼痛二、镇痛药
2、二、镇痛药 1 1、定义、定义对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物的药物.2 2、特点、特点 （1 1）不影响意识）不影响意识（2 2）不干扰神经冲动的传导）不干扰神经冲动的传导（3 3）不影响触觉及听觉等）不影响触觉及听觉等3 3、镇痛药分类、镇痛药分类 （1 1）解热镇痛药解热镇痛药 （2 2）（麻醉性）镇痛药：（麻醉性）镇痛药：作用于阿片受体的药物作用于阿片受体的药物4 4、（麻醉性）镇痛药的分类（按来源）、（麻醉性）镇痛药的分类（按来源）阿片生物碱类；阿片生物碱类；半合成镇痛药；半合成镇痛药；合成镇痛药合成镇痛药v(麻醉性麻醉性
3、)镇痛药属于管制药品。镇痛药属于管制药品。缺点：缺点：麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药（Narcotic Analgesics)Narcotic Analgesics)“连续使用后易产生身体依赖性、能成连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局联合国国际麻醉药品管理局 列为管制列为管制药物药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻毒品（吗啡、可卡因、大麻）珍爱生命，拒绝毒品珍爱生命，拒绝毒品 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生用药后极短时间，可产生“毒瘾毒瘾”大剂量使用大剂量使用 则则 可刺激脊髓
4、可刺激脊髓 造成惊厥造成惊厥 整个神经系统抑制整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡呼吸衰竭而死亡罂粟罂粟罂粟罂粟吗啡吗啡 10%可待因可待因 0.2%蒂巴因蒂巴因 0.5%罂粟碱罂粟碱 1.0%那可丁那可丁 6.0%生鸦片的主要成分生鸦片的主要成分一年生植物，罂粟果的一年生植物，罂粟果的浆汁干燥凝结成生鸦片。浆汁干燥凝结成生鸦片。2-5-22-5-2阿片生物碱类阿片生物碱类吗啡吗啡返回返回返回返回返回返回一、盐酸吗啡一、盐酸吗啡（一）结构（一）结构1 1、由、由5 5个环稠合而成；个环稠合而成；2 2、有部分氢化的菲环和哌啶环；、有部分氢化的菲环和哌啶环；3 3、五个手性碳五个手性碳:C-5(R)
5、:C-5(R)、C-6(S)C-6(S)、C-9(R)C-9(R)、C-13(S)C-13(S)、C-14(R)C-14(R)；4 4、天然的吗啡具有左旋光性；、天然的吗啡具有左旋光性；5 5、只有左旋体具有镇痛活性。、只有左旋体具有镇痛活性。菲菲15（二）吗啡的作用特点（二）吗啡的作用特点1 1、作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用；作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用；2 2、镇痛作用强，皮下注射、镇痛作用强，皮下注射5 510 mg10 mg，镇痛作用可，镇痛作用可维持维持4 45 5h h；3 3、用于抑制剧烈疼痛和麻醉前给药；用于抑制剧烈疼痛和麻醉前给药；4 4、不适宜口服。
6、、不适宜口服。（三）毒副作用（三）毒副作用 1 1、治疗剂量时有呼吸抑制，血压降低，恶心，呕、治疗剂量时有呼吸抑制，血压降低，恶心，呕吐，便秘，排尿困难及嗜睡等不良反应；吐，便秘，排尿困难及嗜睡等不良反应；2 2、连续使用易产生耐受和成瘾性。、连续使用易产生耐受和成瘾性。（四）吗啡的性质（四）吗啡的性质1 1、两性、两性酚羟基呈弱酸性酚羟基呈弱酸性 ，叔氮原子，叔氮原子呈碱性，呈碱性，药用其盐酸盐。药用其盐酸盐。2 2、还原性、还原性（1 1）易被空气中的）易被空气中的O O2 2氧化变色，光线、重金属离子能氧化变色，光线、重金属离子能促进其氧化；促进其氧化；氮氧化吗啡氮氧化吗啡（2 2）pH
7、=4pH=4最稳定，最稳定，中性和碱性条件中性和碱性条件下极易被氧化。下极易被氧化。3 3、脱水及分子重排、脱水及分子重排 吗啡与吗啡与HClHCl或或H H3 3POPO4 4加热反应，经分子重排生成的加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡阿扑吗啡。阿扑吗啡可以被稀阿扑吗啡可以被稀HNOHNO3 3氧化，产生红色氧化，产生红色 。二、磷酸可待因二、磷酸可待因（2 2）分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定；）分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定；（1 1）以吗啡为原料经甲基化反应制备；）以吗啡为原料经甲基化反应制备；（3 3）临床用含倍半结晶水的磷酸盐；）临床用含倍半结晶水的磷酸盐；（6 6）有轻度成
8、瘾性，不可滥用。）有轻度成瘾性，不可滥用。（4 4）体内镇痛活性为吗啡的体内镇痛活性为吗啡的20%20%，体外活性为吗啡，体外活性为吗啡的的10%10%；适用于中度疼痛；适用于中度疼痛；（5 5）临床上最有效的镇咳药之一；）临床上最有效的镇咳药之一；v（麻醉性）镇痛药的共同结构特征（麻醉性）镇痛药的共同结构特征1、分子中具有、分子中具有1个平坦的芳环结构；个平坦的芳环结构；2、有一个碱性中心，能在生理、有一个碱性中心，能在生理pH条件下电离出阳离子；条件下电离出阳离子；3、碱性中心和平坦的芳环结构在同一个平面上；、碱性中心和平坦的芳环结构在同一个平面上；4、含有哌啶或类似哌啶的空间结构；、含有
9、哌啶或类似哌啶的空间结构；5、烃基链部分凸出在平面的前方。、烃基链部分凸出在平面的前方。2-5-3 半合成镇痛药半合成镇痛药以吗啡为原料，通过吗啡结构中以吗啡为原料，通过吗啡结构中官能团的改官能团的改变变来获得的镇痛药来获得的镇痛药高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡 1000倍倍 1.2万倍万倍 20-30倍，部分激动剂倍，部分激动剂 成瘾性成瘾性2-5-3全合成镇痛药全合成镇痛药1）吗啡烃类）吗啡烃类吗啡结构中吗啡结构中基本骨架的改变基本骨架的改变-得到四个结构类型得到四个结构类型2）苯吗喃类）苯吗喃类3）哌啶类）哌啶类NOONH2阿尼利定阿尼利定NCH3OO安那度
10、尔安那度尔NHNO芬太尼芬太尼.HCl4NOO4）氨基酮类）氨基酮类NO.HCl盐酸美沙酮OOHNHOADNO 为阿片受体激动剂为阿片受体激动剂 镇痛效果比吗啡、哌替啶强镇痛效果比吗啡、哌替啶强 左旋体镇痛作用左旋体镇痛作用2020倍倍 于右旋体于右旋体 适用于各种剧烈疼痛适用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用显著镇咳作用 成瘾性小成瘾性小-脱瘾疗法脱瘾疗法一、盐酸哌替啶一、盐酸哌替啶(度度/杜冷丁杜冷丁)1 1、化学名、化学名1-1-甲基甲基-4-4-苯基苯基-4-4-哌啶甲酸乙酯哌啶甲酸乙酯 相当于吗啡相当于吗啡 A A、D D环类似物；环类似物；与吗啡具有相同的药效构象。与吗啡具有相同的药效构
11、象。吗啡吗啡度冷丁度冷丁3 3、性质、性质 （1 1）在）在pH=4pH=4时最稳定，水溶液时最稳定，水溶液短时间煮沸不致水解。短时间煮沸不致水解。（因为苯基的空间位阻效应）（因为苯基的空间位阻效应）2 2、结构特点、结构特点 4 4、作用特点、作用特点 （1 1）镇痛活性是吗啡的）镇痛活性是吗啡的1/101/10，成瘾性比吗啡弱，不良，成瘾性比吗啡弱，不良反应少；反应少；(2(2）起效快，作用时间短；）起效快，作用时间短；（3 3）可用于分娩疼痛；）可用于分娩疼痛；（4 4）口服效果较吗啡好。）口服效果较吗啡好。（2 2）容易吸潮，密闭保存。）容易吸潮，密闭保存。二、盐酸美沙酮（氨基酮类）二
12、、盐酸美沙酮（氨基酮类）1 1、结构特点、结构特点（1 1）开链化合物）开链化合物（2 2）具有与吗啡的哌啶环）具有与吗啡的哌啶环(D)(D)相似的药效构象；相似的药效构象；吗啡吗啡美沙酮美沙酮（3 3）有）有1 1个手性个手性C C原子，具有旋光性。左旋体的镇痛活原子，具有旋光性。左旋体的镇痛活性大于右旋体。临床上用其外消旋体。性大于右旋体。临床上用其外消旋体。2 2、作用特点、作用特点 （1 1）镇痛作用时间比吗啡长；）镇痛作用时间比吗啡长；（2 2）毒性较大，有效剂量与中）毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近；毒剂量接近；（3 3）成瘾性较小，戒断症状轻；）成瘾性较小，戒断症状轻；（4 4）
13、可以口服；）可以口服；“美沙酮维持疗法美沙酮维持疗法”简介简介（1 1）服用一次，可以抑制毒瘾）服用一次，可以抑制毒瘾2424至至3636小时；小时；（2 2）不会令服用者产生快感，病人可正常工作及生活；）不会令服用者产生快感，病人可正常工作及生活；（3 3）患者必须终生服用美沙酮。）患者必须终生服用美沙酮。（5 5）主要用于海洛因成瘾的脱瘾疗法，进行戒除治疗。）主要用于海洛因成瘾的脱瘾疗法，进行戒除治疗。四、喷他佐辛（镇痛新）四、喷他佐辛（镇痛新）1 1、非成瘾性阿片类合成镇痛药、非成瘾性阿片类合成镇痛药2 2、用于镇痛时，效力为吗啡三分之一、为度冷丁的三倍。、用于镇痛时，效力为吗啡三分之一
14、、为度冷丁的三倍。3 3、副作用小。、副作用小。2-62-6中枢兴奋药中枢兴奋药2-6-12-6-1概述概述一、中枢兴奋药一、中枢兴奋药 能选择性地提高中枢神经功能的药物能选择性地提高中枢神经功能的药物二、分类二、分类（一）依据作用部位（一）依据作用部位1 1、大脑皮层兴奋药，例如咖啡因；、大脑皮层兴奋药，例如咖啡因；作用：兴奋大脑皮层，引起觉醒、精神兴奋。作用：兴奋大脑皮层，引起觉醒、精神兴奋。2 2、脊髓兴奋药，例如尼可刹米；、脊髓兴奋药，例如尼可刹米；作用：直接作用于呼吸中枢，使呼吸兴奋。作用：直接作用于呼吸中枢，使呼吸兴奋。3 3、促进大脑功能恢复的药物，如吡拉西坦、甲氯芬酯。、促进大
15、脑功能恢复的药物，如吡拉西坦、甲氯芬酯。对中枢神经的代谢有促进作用，提高神经细胞的兴奋性，对中枢神经的代谢有促进作用，提高神经细胞的兴奋性，改善其功能。改善其功能。（二）按照来源及化学结构分类（二）按照来源及化学结构分类（5454页）页）1 1、生物碱类，如咖啡因；、生物碱类，如咖啡因；2 2、酰胺类衍生物，如吡拉西坦；、酰胺类衍生物，如吡拉西坦；3 3、苯乙胺类、苯乙胺类4 4、其他类、其他类三、作用的选择性与剂量的关系三、作用的选择性与剂量的关系剂量增大时，作用增强，作用范围增大，选择性降低。剂量增大时，作用增强，作用范围增大，选择性降低。四、用途四、用途1 1、解救呼吸和循环系统的衰竭；
16、、解救呼吸和循环系统的衰竭；2 2、治疗儿童遗尿症；、治疗儿童遗尿症；3 3、对抗抑郁症；、对抗抑郁症；4 4、缓解老年性痴呆及治疗儿童弱智。、缓解老年性痴呆及治疗儿童弱智。2-6-22-6-2大脑皮层兴奋药物大脑皮层兴奋药物一、代表药物一、代表药物1、咖啡因、咖啡因2、茶碱、茶碱3、可可碱、可可碱二、结构特点二、结构特点 都是黄嘌呤的衍生物都是黄嘌呤的衍生物咖啡因（咖啡因（1 1，3 3，7-7-三甲基黄嘌呤）三甲基黄嘌呤）茶碱茶碱 （1 1，3-3-二甲基黄嘌呤）二甲基黄嘌呤）可可碱（可可碱（3 3，7-7-二二甲基黄嘌呤）甲基黄嘌呤）NHNHNHNOO黄嘌呤黄嘌呤135679三、来源三、
17、来源1 1、存在于咖啡豆、茶叶等、存在于咖啡豆、茶叶等多种植物中；多种植物中；1 1杯茶中约含杯茶中约含50mg50mg的咖啡因的咖啡因 2 2、可以用合成的方法制备。、可以用合成的方法制备。例：咖啡因的半合成方法例：咖啡因的半合成方法茶碱茶碱咖啡因咖啡因四、咖啡因的性质四、咖啡因的性质 1 1、碱性极弱、碱性极弱不能与强酸形成稳定的盐（如不能与强酸形成稳定的盐（如盐酸、氢溴酸）。盐酸、氢溴酸）。2 2、可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐、可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐形成复盐能加大在水中溶解度。例如：苯甲酸钠咖啡因形成复盐能加大在水中溶解度。例如：苯甲酸钠咖啡因（安钠咖注射液安钠咖注射液）。
18、）。3 3、水解开环（酰脲结构）、水解开环（酰脲结构）与碱共热与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭，但石灰水无影响。（开环脱羧）生成咖啡亭，但石灰水无影响。4 4、鉴别反应、鉴别反应沉淀溶解红棕色饱和水溶液咖啡因过量稀 NaOHHClI3（2 2）紫脲酸铵反应（嘌呤环的特征反应）紫脲酸铵反应（嘌呤环的特征反应）（1 1）与碘溶液反应）与碘溶液反应紫色消失紫色咖啡因水浴蒸干 NaOHNHKClOHCl33五、氨茶碱五、氨茶碱 1 1、茶碱与乙二胺形成的盐；、茶碱与乙二胺形成的盐；2 2、能溶于水，可注射用；、能溶于水，可注射用；3 3、用于治疗支气管哮喘。、用于治疗支气管哮喘。4 4、常见的毒副反应
19、、常见的毒副反应（1 1）一般过敏为皮肤过敏，高度过敏会导致死亡；）一般过敏为皮肤过敏，高度过敏会导致死亡；（2 2）超过最大治疗量（）超过最大治疗量（6mg6mgKgKg次），可出现癫痫样大次），可出现癫痫样大发作，或因呼吸中枢抑制而死亡。发作，或因呼吸中枢抑制而死亡。（3 3）注射速度过快可引起）注射速度过快可引起“速度性休克速度性休克”。5 5、预防措施、预防措施（1 1）注射时稀释后缓慢注射；）注射时稀释后缓慢注射；（2 2）静注后需观察）静注后需观察15153030分钟。分钟。例：吡拉西坦（脑复康）例：吡拉西坦（脑复康）1 1、结构特点、结构特点（1 1）内酰胺结构）内酰胺结构（2
20、2）-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）的衍）的衍生物。生物。2 2、作用、作用（1 1）脑功能改善药）脑功能改善药直接作用于大脑皮质；直接作用于大脑皮质；有激活、保护和修复神经细胞的作用；有激活、保护和修复神经细胞的作用；可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力；可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力；2-6-3 2-6-3 大脑功能恢复药大脑功能恢复药3 3、作用特点、作用特点 （1 1）对中枢作用的选择性强，限于脑功能（记忆、）对中枢作用的选择性强，限于脑功能（记忆、意识等）的改善意识等）的改善（2 2）精神兴奋的作用弱）精神兴奋的作用弱（3 3）无精神药物的副作用）无精神药物的副作用（4 4）无成瘾性）无成瘾性（2 2）对重度痴呆者无效）对重度痴呆者无效（3 3）可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童）可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童
