1、课课前前复复习习1.1.天然药物化学研究内容（天然药物化学研究内容（）A A 化学成分物理化学性质化学成分物理化学性质B B 提取分离方法提取分离方法C C 结构类型及特点结构类型及特点D D 结构鉴定结构鉴定E E 生物合成的途径生物合成的途径多选多选ABCDE2.2.生物合成的基本结构单元有（）生物合成的基本结构单元有（）A CA C2 2B CB C5 5C CC C6 6C C3 3D D 吲哚吲哚C C2 2N NE CE C5 5N NABCDE3.3.生物合成的途径有（）生物合成的途径有（）A AA-MAA AA-MA途径途径B MVAB MVA和和DXPDXP途径途径C C 莽
2、草酸途径莽草酸途径D D 氨基酸途径氨基酸途径E E 复合途径复合途径ABCDE4.4.天然药物主要成分生物碱通过天然药物主要成分生物碱通过何种途径合成（何种途径合成（）A AA-MAA AA-MA途径途径B MVAB MVA和和DXPDXP途径途径C C 莽草酸途径莽草酸途径D D 氨基酸途径氨基酸途径E E 复合途径复合途径D单选单选青青蒿蒿青青蒿蒿素素提取提取(Extract)(Extract)：指选择适当的溶剂和适当指选择适当的溶剂和适当的方法，将所要的成分溶解出的方法，将所要的成分溶解出来并同原料脱离的过程。来并同原料脱离的过程。分离分离(Isolate)(Isolate)：将提取物
3、中所含的各种成将提取物中所含的各种成分一一分开，并将得到的单体分一一分开，并将得到的单体加以精制的过程。加以精制的过程。提取分离前准备提取分离前准备所用材料基源（动、植物所用材料基源（动、植物拉丁学名）拉丁学名）产地产地药用部位药用部位采集时间与方法采集时间与方法系统查阅文献系统查阅文献样品性质样品性质方法的选择方法的选择溶剂的性质溶剂的性质溶剂提取法溶剂提取法 水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 升华法升华法 Like dissolves likeLike dissolves like提取溶剂选取原则提取溶剂选取原则对所提取成分溶解度大，对杂对所提取成分溶解度大，对杂质溶解度小质溶解度小不与提取成分起
4、化学变化不与提取成分起化学变化经济、易得、使用安全经济、易得、使用安全 石油醚二硫化碳石油醚二硫化碳四氯化四氯化碳碳三氯乙烯三氯乙烯苯苯二氯甲烷二氯甲烷乙醚乙醚三氯甲烷三氯甲烷乙酸乙酯乙酸乙酯正正丁醇丁醇丙酮丙酮乙醇乙醇甲醇甲醇乙腈乙腈水水吡啶吡啶乙酸乙酸溶剂极性：溶剂极性：2.2.溶剂法分类溶剂法分类优点：优点：热不稳定热不稳定缺点：缺点：效率低效率低优点：优点：新鲜溶剂新鲜溶剂缺点：缺点：溶剂消耗量大溶剂消耗量大缺点：缺点：溶剂消耗量大溶剂消耗量大超临界流体：超临界流体：物质处于临界温度（物质处于临界温度（TcTc）和）和临界压力（临界压力（PcPc）以上状态时，成）以上状态时，成为单一相
5、态，此种单一相态称为为单一相态，此种单一相态称为超临界流体。超临界流体。在超临界状态下，将超临界流体与在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，通过控制不同的温待分离的物质接触，通过控制不同的温度、压力下以及不同种类及含量的夹带度、压力下以及不同种类及含量的夹带剂，使超临界流体有选择地把极性大小、剂，使超临界流体有选择地把极性大小、沸点高低和分子量不同成分依次萃取出沸点高低和分子量不同成分依次萃取出来。来。无残留无残留安全安全低温低温溶解性溶解性夹带剂夹带剂极性成分极性成分循环利用循环利用连用连用CO2钢瓶冷温槽流量计流量计小试实验装置图小试实验装置图（7）超声波提取技术）超声波提取技术
6、超声波提取超声波提取:采用超声波辅助提取溶剂进行采用超声波辅助提取溶剂进行提取的方法。提取的方法。空化现象空化现象（7）超声波提取技术）超声波提取技术 薯蓣皂苷薯蓣皂苷 70%乙醇乙醇 48h 20kHz 30min（8）微波提取法）微波提取法 波长：波长：0.1-100cm1）原理：吸收性、反射性、穿透性）原理：吸收性、反射性、穿透性 极性物质吸收与非极性物质穿极性物质吸收与非极性物质穿透性透性2）影响因素）影响因素 溶剂、粒度、用量溶剂、粒度、用量 挥发油多用此法，要求能挥挥发油多用此法，要求能挥发、与水不混溶、遇热稳定。发、与水不混溶、遇热稳定。如樟木中樟脑的提取。如樟木中樟脑的提取。1
7、.1.结晶与重结晶结晶与重结晶2.2.改变混合溶剂的极性改变混合溶剂的极性水水/醇法：醇法：水提液水提液+醇（数倍）醇（数倍）多糖、蛋白质多糖、蛋白质除去。除去。醇醇/水法：醇提液水法：醇提液+水（数倍）水（数倍）叶绿素、油脂除去。叶绿素、油脂除去。醇醇/醚法醚法 醇醇/丙酮丙酮 ：皂苷除去皂苷除去3 3.改变改变pHpH值值酸性化合物酸性化合物 +加碱加碱 成盐成盐 加酸加酸 沉淀（碱提酸沉）沉淀（碱提酸沉）碱性化合物碱性化合物 +加酸加酸 成盐成盐 加碱加碱 沉淀（酸提碱沉）沉淀（酸提碱沉）黄酮、蒽醌、香豆素、酚酸类黄酮、蒽醌、香豆素、酚酸类生物碱类生物碱类4142 4.4.金属盐络合法：
8、金属盐络合法：pb2+pb2+、Ca2+Ca2+等金属离子可与等金属离子可与酸、碱性化合物生成不溶于水的沉酸、碱性化合物生成不溶于水的沉淀。淀。苦味酸、苦酮酸与生物碱成盐加苦味酸、苦酮酸与生物碱成盐加无机酸分解无机酸分解专属试剂沉淀法专属试剂沉淀法雷氏铵盐雷氏铵盐生物碱类生物碱类分级沉淀法分级沉淀法分次加入乙醇，逐级蛋白质、分次加入乙醇，逐级蛋白质、多糖、多肽等。多糖、多肽等。盐析法盐析法加入易溶于水的无机盐加入易溶于水的无机盐46液液-液萃取法与分配系数液萃取法与分配系数 K K：K=Cu/CLK K：分配系数：分配系数C Cu u：溶质在上相中浓度：溶质在上相中浓度C CL L：溶质在下相
9、中浓度：溶质在下相中浓度例：例：假定假定A A、B B两种溶质用两种溶质用CHCICHCI3 3及及H H2 2O O进行分配，进行分配，M MA A=M=MB B=1.0g,K=1.0g,KA A=10K=10KB B=0.1,V=0.1,V CHCI3CHCI3/V/VH2OH2O=1=1。91%91%分配在分配在H H2 2O O中，中，9%9%分配在分配在CHCICHCI3 3一次分配达到一次分配达到91%91%的分离的分离2.2.分离难易与分离因子分离难易与分离因子：1001001021一次一次10-1210-12次次100100次以上次以上无法分离无法分离：A A、B B两种溶质在
10、同一溶剂两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值。系统中分配系数的比值。3.3.分配比与分配比与pHpH 对于酸、碱及两性化合物，对于酸、碱及两性化合物，pHpH改变可使存改变可使存在状态改变，如酸性化合物：在状态改变，如酸性化合物：HA HA H H2 2O HO H3 30 0+A+A-K Ka a=H=H3 30 0+AA-/HA/HA两边取负对数两边取负对数 pH=pH=pKpKa a+log A+log A-/HA/HA 若全部解离，则若全部解离，则 pH=pH=pKpKa a+2+2 若全部游离，则若全部游离，则 pH=pH=pKpKa a2 2同理，对于碱性化合物：同理，对于碱性化
11、合物：B+HB+H2 20 BH0 BH+OH+OH-K Kb b=BH=BH+OH OH-/B/BPKPKb b=-lgK=-lgKb bPKPKb b=lgKb+BH=lgKb+BH+/B/BBHBH+H+H2 2O B+HO B+H3 30 0+Ka=BHKa=BH3 30+/BH+0+/BH+pH=pKa+B/BH+pH=pKa+B/BH+讨论：讨论：若全部解离，则若全部解离，则 pH=pKa pH=pKa 2 2若全部游离，则若全部游离，则 pH=pKa+2pH=pKa+2 共轭酸的解离：共轭酸的解离：一般一般 pH3pH12PH12，酸性物质解离状态，酸性物质解离状态(A-)(A-
12、)，碱性物质呈非解离状态碱性物质呈非解离状态(B)(B)。4.4.液液-液萃取与纸色谱液萃取与纸色谱确定分离因子确定分离因子Rf1-Rf1rK有机相/水相=分离因子=Rf a(1-Rf b)Rf b(1-Rf a)5.5.CCDCCD法（法（Counter current Counter current distributiondistribution，逆流分溶法逆流分溶法）：）：0 1 2 3 n CCD法的分离过程示意图法的分离过程示意图适宜于中等极性、不稳定物质的适宜于中等极性、不稳定物质的分离。分离。6.DCCC6.DCCC（液滴逆流色谱）多用于分离（液滴逆流色谱）多用于分离皂苷等。皂苷等。HSCCC HSCCC（High speed counter High speed counter current chromatographycurrent chromatography）高速逆高速逆流色谱法流色谱法 图图1-18 HSCCC分离物质原理模拟图分离物质原理模拟图上海同田生物技术有限公司上海同田生物技术有限公司-高速逆流色谱仪高速逆流色谱仪HSCCCHSCCC搜索一下HSCCC搜索一下
