1、PlasmodiumPlasmodium历史背景：历史背景：公元公元5 5世纪时，罗马帝国曾经非常强大，后来世纪时，罗马帝国曾经非常强大，后来长时间、大面积流行疟疾，致使百姓不能生产，长时间、大面积流行疟疾，致使百姓不能生产，军队无法打仗，国力日衰，终于亡国。军队无法打仗，国力日衰，终于亡国。1919世纪末，世界上每年至少有世纪末，世界上每年至少有3 3亿人患疟疾，亿人患疟疾，有有300300万人死于疟疾。万人死于疟疾。18801880年年 法国军医拉弗朗法国军医拉弗朗 确定了疟疾是由确定了疟疾是由“疟疟原虫原虫”引起的。引起的。?疟原虫疟原虫红血球红血球?一个病人一个病人另一个病人另一个病人
2、 英国医生罗纳德英国医生罗纳德罗斯罗斯18971897年在一种年在一种“按蚊按蚊”的的胃里找到了拉弗朗报告里所描述的疟原虫，并且胃里找到了拉弗朗报告里所描述的疟原虫，并且证实只有雌性按蚊才会传播疟疾。证实只有雌性按蚊才会传播疟疾。？实验室引发人类疟疾，可惜没有成功。？实验室引发人类疟疾，可惜没有成功。后来一群意大利医生证实蚊子在吸吮疟疾患后来一群意大利医生证实蚊子在吸吮疟疾患者的血液传播疟疾。者的血液传播疟疾。为了表彰拉弗朗、罗斯在生理与医学方面所作为了表彰拉弗朗、罗斯在生理与医学方面所作出的贡献，分别在出的贡献，分别在19071907年、年、19021902年获诺贝尔奖。年获诺贝尔奖。尽管科
3、学家揭示了疟疾的起因及其与蚊子的尽管科学家揭示了疟疾的起因及其与蚊子的关系，但怎样治疗及预防的问题还未得到解决。关系，但怎样治疗及预防的问题还未得到解决。19301930年，疟疾再次使年，疟疾再次使10001000万人生病，万人生病，300300万人万人丧生。丧生。后来瑞士化学家米勒博士发明了后来瑞士化学家米勒博士发明了DDTDDT杀灭蚊子，杀灭蚊子，在在19481948获诺贝尔奖。获诺贝尔奖。19271927年奥地利精神病医生瓦格纳贾雷格用疟年奥地利精神病医生瓦格纳贾雷格用疟疾发病时的高烧来治疗第三期梅毒引起的麻痹性疾发病时的高烧来治疗第三期梅毒引起的麻痹性痴呆症，获诺贝尔奖。痴呆症，获诺贝
4、尔奖。疟原虫（疟原虫（PlasmodiumPlasmodium）（二）危害：（二）危害：全球：全球：1亿患者亿患者 2亿带虫者亿带虫者 25亿受威胁亿受威胁 90个国家流行个国家流行 我国：解放前我国：解放前 3000万万/年年 目前目前 25万万/年年 我省：我省：P.v P.f一、概述：一、概述：（一）虫种：（一）虫种：间日疟原虫（间日疟原虫（Plasmodium vivax)P.v 恶性疟原虫（恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）P.f 三日疟原虫（三日疟原虫（Plasmodium malariae）P.m 卵性疟原虫（卵性疟原虫（Plasmodium ovale）P
5、.oP.v 生活史生活史二、生活史：二、生活史：P.v 生活史生活史肝细胞肝细胞红细胞红细胞唾腺唾腺 胃胃人体人体蚊体蚊体 红细胞红细胞 环环 大大 裂裂 裂裂 状状 810h 滋滋 40h 殖殖 48h 殖殖 体体 养养 体体 子子 体体 (成熟）成熟）肝细胞肝细胞 子子 裂裂 裂裂 孢孢 速发速发 殖殖 殖殖 子子 体体 子子 迟迟发发 休眠子休眠子(6m)(按蚊叮咬按蚊叮咬随唾腺随唾腺 )二、生活史：宿主：人、按蚊（雌）二、生活史：宿主：人、按蚊（雌）以以P.v为例为例 卵囊卵囊 动合子动合子 合子合子 雌、雄配子雌、雄配子 雌雄配子体雌雄配子体（蚊胃）（蚊胃）（蚊胃弹性（蚊胃弹性纤维膜
6、纤维膜下）下）雌、雄配子体雌、雄配子体无性裂体增殖无性裂体增殖一）间日疟原虫生活史特点：一）间日疟原虫生活史特点：（一）在人体内的发育：（一）在人体内的发育：（二）在蚊体内的发育（二）在蚊体内的发育小结：小结：寄寄 生生 离离 体体 感感 染染 1.1.肝细胞内的发育（红外期）肝细胞内的发育（红外期）2.2.红细胞内的发育（红内期）红细胞内的发育（红内期）3.3.配子体形成配子体形成1.配子生殖配子生殖2.孢子增殖孢子增殖裂殖体裂殖体 肝细胞肝细胞 环、滋环、滋 红细胞红细胞 裂、配裂、配 子孢子子孢子 蚊叮蚊叮 红内期红内期 输血输血 胎盘胎盘 红细胞内各期红细胞内各期 蚊叮蚊叮 献血献血
7、P.v P.f P.m P.o红外期发育时间红外期发育时间 红内期裂体红内期裂体 增殖周期增殖周期红内期发育场所红内期发育场所 寄生的红细胞寄生的红细胞 无性体与配子体无性体与配子体于末梢血液相隔于末梢血液相隔时间时间 蚊体内发育时间蚊体内发育时间二）四种疟原虫生活史比较：二）四种疟原虫生活史比较：7天（速）天（速）6月以上（迟）月以上（迟）48h 周围血周围血 较幼稚较幼稚 25天天 910天天(25oC)6天天 3648h 环状体、配子环状体、配子体在周围血，体在周围血，其余其余 阶段在皮阶段在皮下脂肪下脂肪 及内脏及内脏毛细血管毛细血管 无选择无选择 711天天 1012天天 9天天48
8、h 周围血周围血 网织红网织红 56天天 16天天12.5天天 72h 周围血周围血 衰老衰老 1014天天 2528天天 三、形态：三、形态：吉、瑞氏染色后观察：吉、瑞氏染色后观察：疟原虫疟原虫 核红色核红色 胞浆蓝色胞浆蓝色 疟色素为原色疟色素为原色 棕黄色棕黄色 一）间日疟原虫：一）间日疟原虫：寄生红细胞变化寄生红细胞变化大小大小 颜色颜色 红色小点红色小点 Pv环状体环状体Pv大滋养体大滋养体Pv裂殖体裂殖体Pv配子体配子体Pv配子体配子体除环状体期，各期除环状体期，各期红细胞均胀大、色红细胞均胀大、色变淡、出现薛氏点变淡、出现薛氏点二）恶性疟原虫：二）恶性疟原虫：三）三日疟原虫：三）
9、三日疟原虫：四）卵性疟原虫：四）卵性疟原虫：形态比较形态比较三种疟原虫形态比较：三种疟原虫形态比较：P.vP.mP.f环状体环状体大滋养体大滋养体成熟裂殖体成熟裂殖体 配子体配子体 四、致病：四、致病：（一）发作：（一）发作：1.潜伏期：原虫侵入潜伏期：原虫侵入 潜伏期潜伏期 疟疾发作疟疾发作 红外期发育成熟时间红外期发育成熟时间 +红内期无性体几代增殖达红内期无性体几代增殖达 一定数量所需时间一定数量所需时间各种各种疟疟原虫潜伏期原虫潜伏期 P.v：短：短：1125天天 长：长：612月，甚至月，甚至2年年 P.f：727天，天，平均平均12天天 P.m：2837天，平均天，平均30天天 P
10、.o：1116天天发热阈：引起发热的血中虫体密度最低值发热阈：引起发热的血中虫体密度最低值 P.v 10500个个/mm3 P.f 5001300个个/mm3影响因素影响因素：虫种、虫株：虫种、虫株 感染数量与方式感染数量与方式 机体免疫力、是否服抗疟药等机体免疫力、是否服抗疟药等3.机理：机理：异性蛋白反应异性蛋白反应成熟裂殖体胀破红细胞成熟裂殖体胀破红细胞 裂殖子裂殖子 原虫代谢产物原虫代谢产物 残余变性血红蛋白残余变性血红蛋白 红细胞碎片红细胞碎片单核吞噬系统单核吞噬系统内源性热原质内源性热原质 下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢 发热发热2.致病阶段：红内期（裂体增殖）致病阶段：红内
11、期（裂体增殖）释放释放b.周周 期期 性：性：4.临床表现：临床表现：a.典型发作：寒颤、高热、出汗热退典型发作：寒颤、高热、出汗热退P.v、P.o P.m P.f 48h72h3648h 冷冷(1-2h)热热(4-6h)汗汗 “三步曲三步曲冷：全身颤拦、皮肤鸡皮样、面色苍白，口冷：全身颤拦、皮肤鸡皮样、面色苍白，口 唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不暖。唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不暖。热：面色绯红、皮肤灼热；热：面色绯红、皮肤灼热；T：39-40可伴头可伴头 痛、痛、全身酸痛全身酸痛,小儿或严重成人可发生惊厥、小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡谵亡 或昏迷。或昏迷。汗：大汗淋漓、体温急降，
12、乏力汗：大汗淋漓、体温急降，乏力（二）（二）初发停止初发停止 再发作再发作 2月内月内 残存原虫抗原变异残存原虫抗原变异 P.v P.f P.m PoP.v P.f P.m Po（三）（三）贫血：贫血：机理机理 1.疟原虫直接破坏红细胞疟原虫直接破坏红细胞 2.脾亢脾亢 3.骨髓中红细胞生成障碍骨髓中红细胞生成障碍 4.免疫病理反应免疫病理反应复发复发（四）脾肿大：（四）脾肿大：充血及巨噬细胞增生充血及巨噬细胞增生再燃再燃6 6月以上月以上 迟发型子孢子迟发型子孢子 P.v P.oP.v P.o(无再感染无再感染)再燃、复发：再燃、复发：（六）疟性肾病（六）疟性肾病：IIIIII型变态反应型变
13、态反应 P.m （七）先天性疟疾与儿童疟疾：（七）先天性疟疾与儿童疟疾：（五）凶险性疟疾：（五）凶险性疟疾：脑型、超高热型脑型、超高热型 P.f感染RBC阻塞小血管脑出血、坏死 血膜制作：血膜制作：血膜血膜 厚血膜（定性）厚血膜（定性）薄血膜（定种）薄血膜（定种）五、实验诊断：五、实验诊断：（一）病原学诊断：（一）病原学诊断：1.血检血检厚薄血膜法厚薄血膜法取血取血部位：部位：末梢血末梢血 耳垂、指尖耳垂、指尖 时间：时间：发作开始后发作开始后8h内内 染色染色：吉氏染色吉氏染色 瑞氏染色瑞氏染色 口口丫啶橙染色丫啶橙染色 QBC（血沉棕黄层定量分析法）（血沉棕黄层定量分析法）2.划皮法划皮法
14、五、实验诊断：五、实验诊断：（一）病原学诊断：（一）病原学诊断：（二）免疫学诊断：（二）免疫学诊断：IFA IHA ELISA PCR 六、流行：六、流行：全世界疟疾形势全世界疟疾形势(WHO)死亡人数死亡人数 110110270270万万/年年 非洲非洲5 5岁以下儿童死亡人数岁以下儿童死亡人数 100100万万/年年 发病人数发病人数 3 35 5亿亿/年年 六、流行：六、流行：传传 染染 源：源：传播途径：传播途径：易感人群：易感人群：蚊传疟疾蚊传疟疾 外周血含配子体外周血含配子体 输血传疟疾输血传疟疾 外周血含红内期外周血含红内期 按蚊按蚊 输血输血 胎盘胎盘 无先天免疫无先天免疫 D
15、uffy(-)P.v (G-6-PD)P.f 获得性免疫获得性免疫 带虫免疫带虫免疫七、防治：七、防治：疟疾治疗三原则疟疾治疗三原则3、防止复发、防止复发 2、根除配子体、根除配子体 1、控制发作、控制发作七、防治：七、防治：1.普查普治普查普治2.防蚊灭蚊防蚊灭蚊治现症病人：氯喹、哌喹、青蒿素治现症病人：氯喹、哌喹、青蒿素抗复发治疗：伯胺喹、乙胺嘧啶抗复发治疗：伯胺喹、乙胺嘧啶预预 防防 服服 药：乙胺嘧啶药：乙胺嘧啶3.疫苗疫苗菊科植物黄花蒿菊科植物黄花蒿Artemisia annua机会致病寄生虫机会致病寄生虫机会致病寄生虫概述机会致病寄生虫概述弓弓 形形 虫虫隐隐 孢孢 子子 虫虫卡卡
16、 氏氏 肺肺 孢孢 子子 虫虫机会致病寄生虫机会致病寄生虫机会致病寄生虫机会致病寄生虫 免疫正常免疫正常 隐性感染隐性感染 免疫缺陷免疫缺陷 致病致病概述概述一、定义一、定义机会致病寄生虫机会致病寄生虫一、定义一、定义.隐性感染活化隐性感染活化 内源性感染、大量繁殖内源性感染、大量繁殖.致病力增强致病力增强侵袭力强侵袭力强.易感性增强易感性增强感染率高感染率高.重复感染与混合感染重复感染与混合感染 多种机会致病寄生虫和多种机会致病寄生虫和 其他病原体（细菌、其他病原体（细菌、病毒）病毒）二、机会致病机理二、机会致病机理概述概述机会致病寄生虫机会致病寄生虫一、定义一、定义二、机会致病机理二、机会
17、致病机理三、特点三、特点1.免疫正常免疫正常 隐性感染隐性感染2.免疫缺陷或免疫力低下免疫缺陷或免疫力低下为为 机会致病寄生虫的感染和致病提供条件机会致病寄生虫的感染和致病提供条件3.机会致病寄生虫感染机会致病寄生虫感染是是 免疫缺陷病人死亡主要原因之一免疫缺陷病人死亡主要原因之一概述概述卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫 Pneumocystis carinii隐孢子虫隐孢子虫 Cryptosporidium刚地弓形虫刚地弓形虫 Toxoplasma gondii等孢球虫等孢球虫 Isospora belis/Isospora natalensis微孢子虫微孢子虫 Microsporidium人芽囊原
18、虫人芽囊原虫 Blastocystis hominis肠贾第虫肠贾第虫 Giardia lamblia粪类圆线虫粪类圆线虫 Strongyloides stercoradis四、常见机会致病寄生虫四、常见机会致病寄生虫刚地弓形虫刚地弓形虫 Toxoplasma gondii宠猫女士生畸儿宠猫女士生畸儿 腹部撑破肠裸露腹部撑破肠裸露 2000年年2月月3日晚日晚12时许，家住成都市大弯镇时许，家住成都市大弯镇的曾女士剖腹产生下一名重的曾女士剖腹产生下一名重2.7公斤的男婴。医护公斤的男婴。医护人员发现，新生儿腹部的皮肤被内脏胀破，结肠人员发现，新生儿腹部的皮肤被内脏胀破，结肠全部裸露并鼓出体外，
19、肉眼甚至可以看到肠子的全部裸露并鼓出体外，肉眼甚至可以看到肠子的蠕动。经医生诊断，这是因曾女士患了一种对胎蠕动。经医生诊断，这是因曾女士患了一种对胎儿极为不利的弓形虫病所致，而罪魁祸首则是她儿极为不利的弓形虫病所致，而罪魁祸首则是她养的那些猫养的那些猫 一、概述一、概述1.猫科动物的肠道球虫，因滋养体似弓形而得名。猫科动物的肠道球虫，因滋养体似弓形而得名。2.人兽共患，可感染鸟类、鱼类、哺乳动物和人，人兽共患，可感染鸟类、鱼类、哺乳动物和人，引起弓形虫病引起弓形虫病3.该虫呈世界性分布，人群平均感染率该虫呈世界性分布，人群平均感染率33%，有，有5亿亿人抗体阳性。血清学检查数据显示重庆地区孕妇
20、人抗体阳性。血清学检查数据显示重庆地区孕妇抗体阳性率抗体阳性率20%以上。以上。弓形虫弓形虫/弓浆虫弓浆虫 1927年报道人体病例年报道人体病例二、形态二、形态滋养体滋养体卵卵 囊囊假包囊假包囊包包 囊囊弓形虫滋养体弓形虫滋养体（吉氏染色）（吉氏染色）4-72-4um香蕉形或半月形香蕉形或半月形核一个核一个二、形态二、形态三、生活史三、生活史1.在终末宿主体内的发育在终末宿主体内的发育 肠上皮细胞肠上皮细胞 2.在中间宿主体内的发育在中间宿主体内的发育 有核细胞有核细胞 假包囊假包囊弓形虫生活史弓形虫生活史 包囊包囊 滋养体滋养体 假包囊假包囊 滋养体滋养体包囊包囊 假包囊假包囊 子孢子子孢子
21、 成熟卵囊成熟卵囊 子孢子子孢子 裂殖体裂殖子裂殖体裂殖子 卵囊卵囊 雌、雄配子雌、雄配子 雌、雄配子体雌、雄配子体血血/淋巴淋巴人、猫、哺乳动物人、猫、哺乳动物鸟类、鱼类鸟类、鱼类猫科猫科 外界外界小肠上皮细胞小肠上皮细胞有核细胞有核细胞中间宿主中间宿主终宿主终宿主（速殖子）（速殖子）（缓殖子）（缓殖子）高高低低 阶段阶段成熟卵囊、包囊、假包囊、成熟卵囊、包囊、假包囊、滋养体滋养体方式方式口、胎盘口、胎盘、破损皮肤、输血、移植、破损皮肤、输血、移植生活史小结人人、猫猫及多种动物及多种动物是中间宿主，猫是终宿主。是中间宿主，猫是终宿主。速殖子、假包囊、包囊速殖子、假包囊、包囊 阶段阶段滋养体、
22、包囊、假包囊滋养体、包囊、假包囊部位部位有核细胞有核细胞宿主宿主:感染：感染：寄生：寄生：离体：离体：致病：致病：四、致病四、致病1.致病因子致病因子 虫株毒力虫株毒力 RH株（强毒株）株（强毒株）Beverley株株（弱毒株）（弱毒株）机体免疫状态机体免疫状态2.致病机制致病机制HIV感染者免疫功能低下感染者免疫功能低下 潜伏弓形虫被活化潜伏弓形虫被活化 大量繁殖大量繁殖 扩散到全身各器官扩散到全身各器官 侵袭各种脏器或组织破坏细胞，导致组织坏死侵袭各种脏器或组织破坏细胞，导致组织坏死 好发部位：好发部位：CNS、眼、淋巴结、心、肺、肝和肌肉等、眼、淋巴结、心、肺、肝和肌肉等滋养体滋养体包囊
23、包囊 挤压器官组织，破裂后刺激机体发生变挤压器官组织，破裂后刺激机体发生变态反应，形成肉芽肿，纤维化。态反应，形成肉芽肿，纤维化。四、致病四、致病1.致病因子致病因子 2.致病机制致病机制3.临床表现临床表现免疫正常免疫正常 隐性感染隐性感染 免疫低下免疫低下 弓形虫病弓形虫病流、早产，死、畸胎流、早产，死、畸胎先天性：先天性：获得性：获得性：先天性弓形虫病n 发生于初孕妇女，经胎盘感染胎儿，发生于初孕妇女，经胎盘感染胎儿，可致流产、早产、畸胎或死产。怀孕早可致流产、早产、畸胎或死产。怀孕早期感染畸胎发生率高，主要累及大脑和期感染畸胎发生率高，主要累及大脑和眼，如脑积水、脑钙化、视网膜脉络膜眼
24、，如脑积水、脑钙化、视网膜脉络膜炎和精神、动炎和精神、动作作障碍为典型症候障碍为典型症候。脑积水脑钙化四、致病四、致病1.致病因子致病因子 2.致病机制致病机制3.临床表现临床表现免疫正常免疫正常 隐性感染隐性感染 免疫低下免疫低下 弓形虫病弓形虫病流、早产，死、畸胎流、早产，死、畸胎淋巴结肿大、淋巴结肿大、脑炎、脑膜炎、脑炎、脑膜炎、眼病眼病心肌炎、肺炎等心肌炎、肺炎等先天：先天：后天：后天：获得性弓形虫病n(1)淋巴结肿大淋巴结肿大 患者淋巴结肿大，变硬，有橡患者淋巴结肿大，变硬，有橡皮皮 样感，伴有长时间低热，疲倦，肌肉不适等。样感，伴有长时间低热，疲倦，肌肉不适等。(2)脑炎、脑膜炎、
25、癫痫和精神异常脑炎、脑膜炎、癫痫和精神异常等中枢神经等中枢神经 系统病症。系统病症。n(3)眼病眼病 较先天性弓形虫病少见，有些为先天性较先天性弓形虫病少见，有些为先天性感染但到成年后才发作。感染但到成年后才发作。n(4)其它其它 如心肌炎、肺炎等。如心肌炎、肺炎等。弓形虫眼病1.病原学检查病原学检查五、实验诊断五、实验诊断（1）涂片染色法）涂片染色法（2）动物）动物接种接种和细胞培养法和细胞培养法 体液体液、c s f、胸水、羊水、眼房水涂片，、胸水、羊水、眼房水涂片，经吉氏染色后镜检查滋养体经吉氏染色后镜检查滋养体（1）染色试验染色试验 （2）IHA 应用广泛应用广泛（3）IFA （4）E
26、LISA小鼠腹腔接种，取腹腔液镜检。查滋养体包囊小鼠腹腔接种，取腹腔液镜检。查滋养体包囊 2.免疫检查：免疫检查：（一）流行分布情况1.世界性分布世界性分布 2.可感染多种动物：哺乳动物，鸟类可感染多种动物：哺乳动物，鸟类、爬行类、爬行类等；家畜阳性率可达等；家畜阳性率可达20%-50%。3.人群抗体阳性率为人群抗体阳性率为25%-50%；据；据第三军医大第三军医大资料重庆地区孕妇抗体阳资料重庆地区孕妇抗体阳性性率率20%左右。左右。六、流行六、流行（二）广泛流行的原因1.多多个个生活史期具感染性。生活史期具感染性。2.中间宿主广中间宿主广泛泛，家畜家禽均易感。，家畜家禽均易感。3.可在终宿主
27、与中间宿主之间、中间宿主与中可在终宿主与中间宿主之间、中间宿主与中间宿主间交叉传播。间宿主间交叉传播。4.包囊可长期存在于中间宿主组织内。包囊可长期存在于中间宿主组织内。5.卵囊排放量大，对卵囊排放量大，对外外界抵抗力强。界抵抗力强。六、流行六、流行（三）流行环节1.传染源：动物为主，猫科动物重要，人通过胎盘。传染源：动物为主，猫科动物重要，人通过胎盘。2.传播途径：传播途径：口口 感染的肉、蛋、奶制品，污染的食物、水源感染的肉、蛋、奶制品，污染的食物、水源 胎盘胎盘、伤口伤口、输血等、输血等 3.易感人群：普遍易感易感人群：普遍易感 胎儿胎儿，婴幼儿、肿瘤和艾滋病患者等免疫功能婴幼儿、肿瘤和艾滋病患者等免疫功能低下或低下或 缺陷缺陷的人。的人。六、流行六、流行七、七、防治原则防治原则n预防：预防：1.宣传教育宣传教育 2.注意卫生注意卫生 3.加强对肉类检疫加强对肉类检疫，不生食肉制品不生食肉制品4.定期对孕妇做弓形虫抗体检查。定期对孕妇做弓形虫抗体检查。n治疗治疗：1.乙胺嘧啶、磺胺类；孕妇首选螺旋霉素乙胺嘧啶、磺胺类；孕妇首选螺旋霉素 2.药物药物+免疫增强剂免疫增强剂
