1、 生殖激素生殖激素第一节第一节 概概 述述一、激素概念的建立与发展一、激素概念的建立与发展性腺激素的发现性腺激素的发现v对激素的认识开始于对性腺作用的认识对激素的认识开始于对性腺作用的认识v中国人对性腺认识最早，在中国人对性腺认识最早，在11世纪，我国古代科学世纪，我国古代科学家已能从人尿中提取性类固醇激素制剂（当时称家已能从人尿中提取性类固醇激素制剂（当时称“秋石秋石”）。）。2 2激素激素 激素是由动物体某些组织分泌的，在细胞之间传递激素是由动物体某些组织分泌的，在细胞之间传递信息的特殊化学物质信息的特殊化学物质。3 3生殖激素生殖激素 直接作用于生殖活动，以调节生殖过程为主要生理直接作用
2、于生殖活动，以调节生殖过程为主要生理功能的激素。功能的激素。3二、激素的分类二、激素的分类根据来源和功能分为四类根据来源和功能分为四类n神经激素n促性腺激素n性腺激素n前列腺素2 根据化学结构分为三类根据化学结构分为三类含氮激素：胺类、多肽、蛋白质激素类固醇激素：雌激素、雄激素脂肪酸激素：前列腺素 4三、激素的分泌、转运与降解三、激素的分泌、转运与降解（一）合成与分泌（一）合成与分泌1 1、激素合成类型、激素合成类型由激素结构基因通过转录与翻译形成。蛋白质和多肽由激素结构基因通过转录与翻译形成。蛋白质和多肽激素的合成激素的合成由细胞内的酶系催化合成。类固醇、肾上腺素的合成由细胞内的酶系催化合成
3、。类固醇、肾上腺素的合成2、各类激素的特点各类激素的特点（1 1）含氮激素：合成后先贮存，需要时再分泌）含氮激素：合成后先贮存，需要时再分泌（2 2）类固醇和脂肪酸激素：需要时才合成分泌）类固醇和脂肪酸激素：需要时才合成分泌三、激素的分泌、转运与降解三、激素的分泌、转运与降解（一）合成与分泌（一）合成与分泌3.激素的分泌方式激素的分泌方式6三、激素的分泌、转运与降解三、激素的分泌、转运与降解（二）转运（二）转运n含氮激素：在血浆中以其含氮激素：在血浆中以其自身形式自身形式存在存在n类固醇激素：在血浆中类固醇激素：在血浆中与载体蛋白结合与载体蛋白结合，以克服其水溶性差和代谢快的缺点。激素以克服其
4、水溶性差和代谢快的缺点。激素在结合状态下失去活性在结合状态下失去活性n脂肪酸激素：主要在脂肪酸激素：主要在局部发挥作用局部发挥作用，很少，很少进入血液循环进入血液循环7三、激素的分泌、转运与降解三、激素的分泌、转运与降解（三）降解与清除（三）降解与清除n含氮激素：含氮激素：与受体结合最初可逆，起到一定激素与受体结合最初可逆，起到一定激素库存作用。这种结合随后变得不可逆，激素在发库存作用。这种结合随后变得不可逆，激素在发挥作用之后进入细胞而被降解挥作用之后进入细胞而被降解n类固醇激素：类固醇激素：经代谢失活或在肝脏与葡萄糖酸或经代谢失活或在肝脏与葡萄糖酸或硫酸结合而失活，在增加水溶性后随尿、胆汁
5、硫酸结合而失活，在增加水溶性后随尿、胆汁（粪）排出体外（粪）排出体外n脂肪酸激素：脂肪酸激素：PGF2主要在肺脏代谢失活，然后主要在肺脏代谢失活，然后随尿排出随尿排出四、抗激素四、抗激素n定义：阻碍激素作用的化合物。当被拮抗的激素存在时，抗激素才能表现出拮抗作用1抗体抗体n含氮激素：注射给异种动物而产生，表现出连续注射激素的含氮激素：注射给异种动物而产生，表现出连续注射激素的作用减弱或失效，但不影响被注射动物本身激素的作用作用减弱或失效，但不影响被注射动物本身激素的作用n类固醇激素和脂肪酸激素：连接上蛋白载体后注射给动物才类固醇激素和脂肪酸激素：连接上蛋白载体后注射给动物才能产生能产生2类似物
6、类似物n天然激素之间的生理作用相互拮抗，抑制支配激素的合成天然激素之间的生理作用相互拮抗，抑制支配激素的合成n人工合成的类似物或衍生物可竞争受体或抑制酶的活性人工合成的类似物或衍生物可竞争受体或抑制酶的活性3应用应用n纯化激素，免疫分析纯化激素，免疫分析n预防激素免疫现象，治疗激素过多症，促进绵羊产双羔预防激素免疫现象，治疗激素过多症，促进绵羊产双羔n计划生育：用计划生育：用P4拮抗剂进行人工引产拮抗剂进行人工引产9第二节第二节 神经激素神经激素n中枢神经系统内有些细胞能合成和分泌激素，中枢神经系统内有些细胞能合成和分泌激素，这些细胞称为这些细胞称为神经内分泌细胞神经内分泌细胞。分泌的激素。分
7、泌的激素称为称为神经激素神经激素。例如：例如：下丘脑的神经内分泌细胞：下丘脑的神经内分泌细胞：分泌的促性腺激分泌的促性腺激素释放激素、催产素等。素释放激素、催产素等。松松 果果 腺：腺：褪黑素褪黑素一一.促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH(GnRH)1 1合成部位合成部位由下丘脑内侧由下丘脑内侧视前区、弓状核视前区、弓状核的神经内分泌小的神经内分泌小细胞合成，细胞合成，T T1/21/2=4-7min=4-7min。2 2结构结构 所有哺乳动物下丘脑分泌的所有哺乳动物下丘脑分泌的GnRH均为十均为十肽，并具有相同的分子结构和生物学效应。肽，并具有相同的分子结构和生物学效应。3 3生
8、理作用生理作用对雄性动物有促进精子发生和增强性欲对雄性动物有促进精子发生和增强性欲促进垂体前叶合成与分泌促进垂体前叶合成与分泌促卵泡素促卵泡素和和促黄体素促黄体素长时间或大剂量使用会产生抗生育作用长时间或大剂量使用会产生抗生育作用 11一一.促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH(GnRH)4应用应用诱导母畜发情排卵诱导母畜发情排卵提高受胎率（提高受胎率（治疗雄性动物性欲减弱、治疗雄性动物性欲减弱、精液品质下降精液品质下降）治疗母畜治疗母畜卵泡囊肿和排卵异常等症卵泡囊肿和排卵异常等症鱼类的催情和促排卵鱼类的催情和促排卵二二.催产素（催产素（OXT）合成部位：合成部位：由下丘脑由下丘脑视
9、上核视上核 室旁核室旁核合成T T1/21/2=1-15min=1-15min结构：结构：九肽九肽 生理作用生理作用n引起子宫平滑肌收缩，促进分娩。引起子宫平滑肌收缩，促进分娩。子宫收缩平子宫收缩平滑肌，有助于分娩时产出胎儿分泌滑肌，有助于分娩时产出胎儿分泌PGFPGF2 2a a进而引起黄体溶解。进而引起黄体溶解。n引起排乳反射。引起排乳反射。（乳腺导管的肌上皮组织（乳腺导管的肌上皮组织C C收缩）收缩）n与前列腺素协同作用引起黄体溶解。与前列腺素协同作用引起黄体溶解。n能使输卵管收缩频率增加。能使输卵管收缩频率增加。在人工受精中，可以在人工受精中，可以用它加速精子在生殖道中运行。用它加速精
10、子在生殖道中运行。13二二.催产素（催产素（OXT）4.应用应用n子宫阵缩微弱时促进分娩子宫阵缩微弱时促进分娩n治疗胎衣不下治疗胎衣不下n子宫出血子宫出血n促进子宫内溶物的排出促进子宫内溶物的排出(催产素用于催产时必须催产素用于催产时必须注意用药时期，在产道未完全扩张前大量使用催产素，注意用药时期，在产道未完全扩张前大量使用催产素，易引起子宫撕裂易引起子宫撕裂)14三三.松果腺激素松果腺激素 n松果腺又名松果腺又名松果体松果体，位于脑的上方又称，位于脑的上方又称脑上腺脑上腺。n光照抑制松果体活动，黑暗刺激松果体活动。这光照抑制松果体活动，黑暗刺激松果体活动。这种节律具有生物钟作用种节律具有生物
11、钟作用n光照光照视网膜视网膜颈上神经节颈上神经节松果体松果体激素激素性腺性腺n分泌的激素有：褪黑素、分泌的激素有：褪黑素、8-8-精加催产素、精加催产素、GnRHGnRH等等三三.松果腺激素松果腺激素(一一)褪黑素（褪黑素（MLTMLT）吲哚类）吲哚类它能使鱼类和蛙等动物皮肤颜色变浅。故称褪它能使鱼类和蛙等动物皮肤颜色变浅。故称褪黑黑素，对生殖活动具有普遍的抑制作用素，对生殖活动具有普遍的抑制作用。在长日照繁殖动物在长日照繁殖动物：抑制性腺活动：抑制性腺活动n如：叙利亚仓鼠如：叙利亚仓鼠 光照时间光照时间 MLT 性腺活动性腺活动 繁殖季节繁殖季节在短日照繁殖动物在短日照繁殖动物：促进性腺活动
12、，促进繁殖季：促进性腺活动，促进繁殖季节开始。节开始。光照时间光照时间 MLT 促乳素促乳素性腺活动性腺活动 繁繁殖季节殖季节n 用外源用外源MLT处理绵羊、山羊可使性成熟提前。处理绵羊、山羊可使性成熟提前。16三三.松果腺激素松果腺激素（二）（二）8-精加催产素精加催产素 AVT 肽类肽类n对生育具有明显的抑制作用对生育具有明显的抑制作用n可以阻断促卵泡素、孕马血清促性腺激素可以阻断促卵泡素、孕马血清促性腺激素诱发的排卵和子宫增重诱发的排卵和子宫增重第三节第三节 促性腺激素促性腺激素 垂体前叶垂体前叶 嫌色细胞：嫌色细胞：50%无颗粒无颗粒 非分泌细胞非分泌细胞 嗜色细胞：嗜色细胞：50%嗜
13、酸细胞：嗜酸细胞：PRL 嗜碱细胞：嗜碱细胞：FSH LH 促性腺激素主要有：促性腺激素主要有：u垂体前叶：垂体前叶：促卵泡素（促卵泡素（FSH）、促黄体素（）、促黄体素（LH）、促）、促乳素（乳素（PRL）u胎盘：胎盘：孕马血清促性腺激素（孕马血清促性腺激素（PMSG）、人绒毛膜）、人绒毛膜促性腺激素（促性腺激素（hCG）一促卵泡素一促卵泡素(FSH)1.化学性质化学性质n是一种糖蛋白，可溶于水是一种糖蛋白，可溶于水,T1/2=4h。n不能人工合成，仅从动物垂体提取。不能人工合成，仅从动物垂体提取。2.生理作用生理作用(1)(1)对雌性动物对雌性动物 v刺激卵巢生长，增加卵巢重量；刺激卵巢生
14、长，增加卵巢重量；v刺激卵泡生长发育；刺激卵泡生长发育；v在在LHLH协同下，促排卵和颗粒协同下，促排卵和颗粒C C黄体化。黄体化。(2)(2)对雄性动物对雄性动物 v促进生精上皮发育和精子产生，与促进生精上皮发育和精子产生，与LHLH协同，促精子协同，促精子形成。形成。19一促卵泡素一促卵泡素(FSH)3.应用应用治疗长期乏情或间情期过长的母畜治疗长期乏情或间情期过长的母畜卵巢静止卵巢静止持久黄体持久黄体超数排卵超数排卵提高公畜精子密度提高公畜精子密度20二二.促黄体素（促黄体素（LH）（间质）（间质C C刺激素刺激素）1.1.化学特性化学特性糖蛋白激素，水溶性，糖蛋白激素，水溶性，T1/2
15、=2minT1/2=2min2.2.生理作用生理作用(1)(1)对雌性动物对雌性动物 促进卵泡发育促进卵泡发育促进黄体的形成促进黄体的形成（2)2)对雄行动物对雄行动物 v可刺激睾丸间质可刺激睾丸间质C C合成和分泌睾酮合成和分泌睾酮21二二.促黄体素促黄体素(LH)(LH)3.应用应用治疗各种家畜卵巢机能性不孕症治疗各种家畜卵巢机能性不孕症防止早期流产防止早期流产超数排卵超数排卵三三.促乳素（促乳素（PRL）1.是垂体前叶分泌的一种蛋白质激素是垂体前叶分泌的一种蛋白质激素2.生理作用生理作用n促进乳腺发育，发动和维持泌乳促进乳腺发育，发动和维持泌乳与与P4协同促进腺泡系统发育协同促进腺泡系统
16、发育与与E2协同促进腺管系统发育协同促进腺管系统发育与皮质醇协同发动泌乳与皮质醇协同发动泌乳n 刺激阴道分泌粘液，松弛子宫颈刺激阴道分泌粘液，松弛子宫颈n抑制性腺机能发育抑制性腺机能发育n维持睾丸分泌维持睾丸分泌T，协同，协同T促进副性腺的分泌促进副性腺的分泌n与繁殖行为有关与繁殖行为有关23四四.孕马血清促性腺激素孕马血清促性腺激素(PMSG)1.来源来源n马妊娠马妊娠40120天期间，由子宫内膜杯所分泌天期间，由子宫内膜杯所分泌的一种糖蛋白激素。的一种糖蛋白激素。n妊娠到妊娠到3840天血中可检测出，天血中可检测出，60120天浓天浓度最高，此后下降。度最高，此后下降。nT1/2=4012
17、5h24四四.孕马血清促性腺激素孕马血清促性腺激素(PMSG)2.生理作用生理作用n类似于类似于FSH的功能的功能n也有一定也有一定LH的功能的功能n促进卵泡发育和成熟促进卵泡发育和成熟3.临床应用临床应用n家畜的发情控制家畜的发情控制n治疗母畜的乏情、安静发情或不排卵治疗母畜的乏情、安静发情或不排卵n提高母羊双羔率提高母羊双羔率n治疗公畜性机能衰退治疗公畜性机能衰退25五五.人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（hCG）1.来源来源n是人类胎盘绒毛膜的滋养层合体细胞分泌是人类胎盘绒毛膜的滋养层合体细胞分泌的一种糖蛋白激素，的一种糖蛋白激素，T1/2=1216hn大量存在于孕妇女尿、血中。大
18、量存在于孕妇女尿、血中。n受孕后受孕后8d尿中可检出，尿中可检出，60d浓度最高，浓度最高，150天下降天下降nhCG制剂从孕妇尿或刮宫液中提取制剂从孕妇尿或刮宫液中提取26五五.人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（hCG）2.生理作用生理作用n类似于类似于LH的功能的功能n也有一定也有一定FSH的功能的功能3.应用应用n超数排卵超数排卵 先用先用PMSG促进卵泡发育，再用促进卵泡发育，再用hCG促进排卵促进排卵n治疗卵泡囊肿、排卵障碍治疗卵泡囊肿、排卵障碍n促进雄性动物生精机能促进雄性动物生精机能27第四节第四节 性腺激素性腺激素一一.雄激素雄激素(T)(T)1.1.来源与种类来源与种类
19、v主要由睾丸的主要由睾丸的间质细胞分泌间质细胞分泌。有睾酮和雄烯。有睾酮和雄烯二酮。二酮。v雌性动物的肾上腺、卵巢和胎盘也可分泌雄雌性动物的肾上腺、卵巢和胎盘也可分泌雄激素。激素。v人工合成的雄激素类似物主要有甲基睾酮和人工合成的雄激素类似物主要有甲基睾酮和丙酸睾酮，其生物学效价远比睾酮高。丙酸睾酮，其生物学效价远比睾酮高。28一一.雄激素雄激素(T)(T)2.2.生理作用生理作用v刺激并维持雄性性器官和副性腺的发育刺激并维持雄性性器官和副性腺的发育v使公畜发生并维持第二性征使公畜发生并维持第二性征v刺激性欲及性行为刺激性欲及性行为v刺激精子发生，促进精子成熟，延长附睾刺激精子发生，促进精子成
20、熟，延长附睾中精子寿命中精子寿命v对丘脑下部和垂体产生负反馈作用对丘脑下部和垂体产生负反馈作用 29一一.雄激素雄激素(T)(T)3.3.应用应用治疗公畜性欲不强（如阳萎）和性机能减治疗公畜性欲不强（如阳萎）和性机能减退症。退症。母畜或去势公畜用雄激素处理后母畜或去势公畜用雄激素处理后,可用作试可用作试情动物。常用的药物为丙酸睾酮，皮下或情动物。常用的药物为丙酸睾酮，皮下或肌肉注射肌肉注射30二二.孕激素孕激素（P P4 4）1.来源来源v又称孕酮（黄体酮又称孕酮（黄体酮)由黄体和妊娠后期的胎由黄体和妊娠后期的胎盘产生盘产生vT1/2=20-30minT1/2=20-30minv人工合成的孕激
21、素有甲基乙酸孕酮（简称人工合成的孕激素有甲基乙酸孕酮（简称甲孕酮）、乙酸氯地孕酮（简称氯地孕甲孕酮）、乙酸氯地孕酮（简称氯地孕酮）、甲地孕酮、炔诺酮等。酮）、甲地孕酮、炔诺酮等。31二二.孕激素孕激素（P P4 4）2.生理作用生理作用v促进生殖道发育促进生殖道发育v使子宫作好妊娠准备和维持妊娠使子宫作好妊娠准备和维持妊娠v少量促进发情，大量则抑制发情少量促进发情，大量则抑制发情v对丘脑下部的周期中枢产生负反馈，抑制对丘脑下部的周期中枢产生负反馈，抑制GnRH的大量分泌的大量分泌32二二.孕激素孕激素（P P4 4）3.应用应用v发情控制发情控制v预防功能性流产预防功能性流产v治疗卵巢囊肿治疗
22、卵巢囊肿v用于妊娠诊断用于妊娠诊断33三三.雌激素（雌激素（E E2 2）1.1.来源来源v俗称卵泡素或动情素。俗称卵泡素或动情素。主要来源于卵泡内膜细主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞，肾上腺皮质、胎盘和雄性胞和卵泡颗粒细胞，肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也可分泌少量雌激素。动物睾丸也可分泌少量雌激素。T1/2=5-20minT1/2=5-20minv动物体内的雌激素主要有雌二醇、雌酮、雌三动物体内的雌激素主要有雌二醇、雌酮、雌三醇；人工合成的有己烯雌酚、苯甲酸雌二醇、醇；人工合成的有己烯雌酚、苯甲酸雌二醇、己雌酚等。己雌酚等。三三.雌激素（雌激素（E E2 2）2.生理作用生理作用v使母
23、畜发生并维持第二性征使母畜发生并维持第二性征v刺激并维持母畜生殖道的发育及发情时生殖道的变刺激并维持母畜生殖道的发育及发情时生殖道的变化化v刺激乳腺腺管系统的发育刺激乳腺腺管系统的发育v在少量在少量P4配合下刺激性中枢，使母畜产生性欲及性配合下刺激性中枢，使母畜产生性欲及性兴奋兴奋v增加垂体对增加垂体对GnRH的敏感性，刺激垂体前叶分泌的敏感性，刺激垂体前叶分泌PRLv大剂量对丘脑下部周期中枢产生正反馈，促进大剂量对丘脑下部周期中枢产生正反馈，促进GnRH释放，引起释放，引起LH排卵峰排卵峰v小剂量对丘脑下部紧张中枢产生负反馈，抑制小剂量对丘脑下部紧张中枢产生负反馈，抑制GnRH释放释放35三
24、三.雌激素（雌激素（E E2 2）3.应用应用刺激子宫收缩，用于胎衣不下，干尸化胎刺激子宫收缩，用于胎衣不下，干尸化胎儿的排出儿的排出小剂量引起母畜具有发情表现（催情）小剂量引起母畜具有发情表现（催情）人工泌乳人工泌乳nE2P4PRL36四四.松弛素（松弛素（relaxinrelaxin，RLXRLX）1.1.来源来源v又称耻骨松弛素，主要由妊娠黄体分泌又称耻骨松弛素，主要由妊娠黄体分泌的的多肽激素多肽激素，某些动物的胎盘、子宫、乳腺、，某些动物的胎盘、子宫、乳腺、前列腺等也可分泌少量松弛素。猪、牛等前列腺等也可分泌少量松弛素。猪、牛等动物的松弛素主来自黄体，而兔主要来自动物的松弛素主来自黄体
25、，而兔主要来自胎盘。胎盘。v分泌量一般随着妊娠而逐渐增多。在分泌量一般随着妊娠而逐渐增多。在E E2 2和和P P4 4预先作用之后才发挥作用，参与硫酸粘多预先作用之后才发挥作用，参与硫酸粘多糖的解聚，主要与家畜的分娩有关糖的解聚，主要与家畜的分娩有关37四四.松弛素（松弛素（relaxinrelaxin，RLXRLX）2.生理作用生理作用松弛和松软耻骨联合、骨盆韧带、子宫颈松弛和松软耻骨联合、骨盆韧带、子宫颈促使子宫水分含量增加促使子宫水分含量增加促使乳腺发育促使乳腺发育38四四.松弛素（松弛素（relaxinrelaxin，RLXRLX）3 3临床应用：临床应用：目前国外已有三种松弛素商品
26、制剂，目前国外已有三种松弛素商品制剂，即即ReleasinReleasin（由松弛素组成）、（由松弛素组成）、CervilaxinCervilaxin（由宫颈松弛因子组成）和（由宫颈松弛因子组成）和LutrexinLutrexin（由黄体协同因子组成）。临床（由黄体协同因子组成）。临床上可用于子宫镇痛、预防流产和早产以及上可用于子宫镇痛、预防流产和早产以及诱导分娩等。诱导分娩等。39第五节第五节 前列腺素和外激素前列腺素和外激素40一、前列腺素一、前列腺素F2（PGF2）1来源来源n主要合成于精囊腺和子宫内膜，通过肺脏一次灭主要合成于精囊腺和子宫内膜，通过肺脏一次灭活活95%，T1/2=15s
27、ec，因而仅在局部起作用，因而仅在局部起作用2.生理作用生理作用v溶解黄体溶解黄体 逆流传递到达卵巢，阻断逆流传递到达卵巢，阻断LH对黄体的对黄体的作用作用v收缩平滑肌收缩平滑肌 卵泡壁，输卵管，子宫，雄性生殖卵泡壁，输卵管，子宫，雄性生殖器官器官v促进丘脑下部促进丘脑下部LHRH、黄体、黄体OT分泌分泌41一、前列腺素一、前列腺素F2（PGF2）3.临床应用：临床应用：同期发情同期发情流产和引产流产和引产诱导分娩和分娩同期化诱导分娩和分娩同期化治疗持久黄体、黄体囊肿、子宫积浓等治疗持久黄体、黄体囊肿、子宫积浓等42二外激素二外激素v动物向外界环境释放的一种或数种作为信息的化动物向外界环境释放的一种或数种作为信息的化学物质，可引起同类动物行为或生理上的特定反学物质，可引起同类动物行为或生理上的特定反应应v 产生外激素的细胞或腺体在靠近体表处广泛分产生外激素的细胞或腺体在靠近体表处广泛分布。外激素通过化学感受器，或直接作用于中枢布。外激素通过化学感受器，或直接作用于中枢神经系统产生性引诱或进攻行为；或通过神经内神经系统产生性引诱或进攻行为；或通过神经内分泌机理间接影响发育和生殖过程。分泌机理间接影响发育和生殖过程。n 可用于提前、集中、加强发情，在养猪业中用可用于提前、集中、加强发情，在养猪业中用于催情、发情检查、提高受胎率于催情、发情检查、提高受胎率
