1、 （二二）IIII型单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒一、病例介绍一、病例介绍二、病原体二、病原体病病 例例【临床表现【临床表现】主诉：头痛、畏寒，阴茎灼痛性疱疹主诉：头痛、畏寒，阴茎灼痛性疱疹2天。天。病史：男病史：男,51岁。于岁。于1994年年12月初有过婚外性行为月初有过婚外性行为,约约1周后周后,在冠状沟部发生一成簇灼痛性疱疹在冠状沟部发生一成簇灼痛性疱疹,2天后疱疹破溃天后疱疹破溃,呈小片呈小片状糜烂状糜烂,有少量脓性分泌物有少量脓性分泌物,两侧腹股沟淋巴结肿痛。发疹前两侧腹股沟淋巴结肿痛。发疹前有头痛、畏寒等全身症状。在市医院皮肤性病科诊断为生有头痛、畏寒等全身症状。在市医院皮肤性病科诊
2、断为生殖器疱疹。治疗后殖器疱疹。治疗后,约约12天结痂愈合。停药后第天结痂愈合。停药后第28天天,原发部原发部位又出现灼痛性疱疹炎。位又出现灼痛性疱疹炎。二次来诊二次来诊,根据病史及体征特点根据病史及体征特点,诊断为复发性生殖器疱诊断为复发性生殖器疱疹疹,PCR检测为单纯性疱疹病毒检测为单纯性疱疹病毒-2型。给予干扰素肌型。给予干扰素肌注注,消炎痛、病毒炎口服消炎痛、病毒炎口服,局部利用酞丁安局部利用酞丁安,一周后疱疹一周后疱疹干枯干枯,结痂愈合结痂愈合,未出现糜烂。但在停药后第未出现糜烂。但在停药后第13天又复天又复发。如此一年内频繁复发达发。如此一年内频繁复发达14次之多。复发的最短间次之
3、多。复发的最短间歇期歇期7天天,最长最长27天天,在在2周左右复发的有周左右复发的有7次。疱疹发次。疱疹发生在原发部位生在原发部位11次次,距原发部位距原发部位3cm处处3次。未出现次。未出现播散性发疹。播散性发疹。【实验室检查【实验室检查】PCR检测为单纯性疱疹病毒检测为单纯性疱疹病毒-2型。型。讨 论1.复发性生殖器疱疹的主要病原体有哪些？复发性生殖器疱疹的主要病原体有哪些？2.单纯疱疹病毒感染的特点是什么？单纯疱疹病毒感染的特点是什么？3.单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒II型与单纯疱疹病毒型与单纯疱疹病毒I型感染有何不同？型感染有何不同？4.单纯疱疹病毒感染主要治疗措施有哪些？单纯疱疹病毒感染
4、主要治疗措施有哪些？5.联系单纯疱疹病毒感染的传播途径，如何制定单纯疱联系单纯疱疹病毒感染的传播途径，如何制定单纯疱疹病毒感染的预防措施？疹病毒感染的预防措施？病原体病原体1、生物学性状、生物学性状2、致病性与免疫性、致病性与免疫性3、诊断与防治、诊断与防治生物学性状生物学性状形态与结构形态与结构培养特性培养特性分型分型疱疹病毒（疱疹病毒（Herpes viruses）p有包膜的双链有包膜的双链DNA病毒病毒p在感染细胞核内形成包涵体在感染细胞核内形成包涵体p可形成增殖感染和潜伏感染可形成增殖感染和潜伏感染p仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体p
5、Herpes来源于希腊词语来源于希腊词语“herpein”（意为爬（意为爬行、蠕动）行、蠕动）疱疹病毒科病毒已发现有疱疹病毒科病毒已发现有100100多种，分多种，分3 3个亚科个亚科 HSV-1HSV-1 HSV-2 HSV-2 宿主宽，增殖快宿主宽，增殖快 CPE(+)CPE(+)嗜嗜N N性性 VZVVZV CMV CMV HHV-6 HHV-6 HHV-7 HHV-7 HCMV HCMV EBV EBV HHV-8 HHV-8胞间胞间扩散扩散。病毒病毒亚科亚科潜伏细胞潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-1)神经元细胞神经元细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-2)神经元细
6、胞神经元细胞水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VSV)神经元细胞神经元细胞EB病毒病毒(EBV)B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)单核吞噬细胞，淋巴细胞单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒人疱疹病毒6，7 型型淋巴组织淋巴组织人疱疹病毒人疱疹病毒8型型疱疹病毒分类与潜伏细胞疱疹病毒分类与潜伏细胞人类疱疹病毒的致病性人类疱疹病毒的致病性型别型别 名称名称 所致疾病所致疾病HHV-1 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 I 型型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 II 型型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？生殖器疱
7、疹、新生儿疱疹、宫颈癌？HHV-3 水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4 EB病毒病毒 传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5 巨细胞病毒巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明确不明确HHV-8 Kaposi肉瘤肉瘤单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒（herpes simp
8、le virusherpes simple virus，HSVHSV）双股双股DNADNA、有包膜。病毒宿主范围广，体外培养可见细胞肿胀、有包膜。病毒宿主范围广，体外培养可见细胞肿胀、变圆、核内嗜酸性包涵体变圆、核内嗜酸性包涵体血清型血清型 HSV-IHSV-I：引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染 HSV-IIHSV-II：主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹：主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹生物学性状生物学性状HSV人群感染率高，广泛存在潜伏感染人群感染率高，广泛存在潜伏感染p传染源传染源病人和健康带毒者病人和健康带毒者p传播途径传播途径直接密切接触、性接触、飞沫直接密
9、切接触、性接触、飞沫 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播一般通过性接触传播致病性致病性HSV-1直接密直接密切接触切接触 婴幼儿婴幼儿等易感人群等易感人群龈口炎、疱疹性角龈口炎、疱疹性角膜结膜炎、皮肤疱疹性膜结膜炎、皮肤疱疹性湿疹、疱疹性甲沟炎湿疹、疱疹性甲沟炎或疱疹性脑炎等或疱疹性脑炎等HSV-2性接触性接触原发性生殖器疱疹原发性生殖器疱疹感染类型：感染类型：1、原发感染：、原发感染：初次显性感染很少见，绝大多数无症状初次显性感染很少见，绝大多数无症状2 2、潜伏与再发感染：、潜伏与再发感染：（1 1）潜伏场所：）潜伏场所
10、：HSV-1HSV-1：三叉神经节和颈上神经节：三叉神经节和颈上神经节HSV-2HSV-2：骶神经节：骶神经节 （2 2）再发感染：）再发感染：病毒受激发而由潜伏转为增殖感染，而引起复发性病毒受激发而由潜伏转为增殖感染，而引起复发性局部疱疹局部疱疹HSV-I：腰以上皮肤黏膜疱疹：腰以上皮肤黏膜疱疹HSV-II：腰以下及外生殖器皮肤黏膜疱疹：腰以下及外生殖器皮肤黏膜疱疹HSV-I与与HSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关可能与唇癌和宫颈癌有关3、先天性及初生儿感染：、先天性及初生儿感染：流流 产产早早 产产死死 胎胎先天性畸形先天性畸形新生儿疱疹新生儿疱疹胎盘胎盘产道产道母体母体潜伏感染和复发潜伏感
11、染和复发HSV原发感染原发感染产生免疫力产生免疫力沿神经沿神经髓鞘髓鞘三叉神经节三叉神经节/骶神经节潜伏骶神经节潜伏非特异性非特异性刺激刺激沿神经纤维索下行沿神经纤维索下行至感觉神经末梢至感觉神经末梢表皮细胞内表皮细胞内继续增殖继续增殖复发性复发性局部疱疹局部疱疹特点是每次复发病变往往发生于同一部位，特点是每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹培养特性培养特性能在多种细胞中增殖，并很快发生病变；能在多种细胞中增殖，并很快发生病变；动物的感染范围随注射途径不同，感染类动物的感染范围随注射途径不同，感染类型也不同
12、。型也不同。新生儿疱疹新生儿疱疹免疫性免疫性 机体感染后可产生中和抗体，有保机体感染后可产生中和抗体，有保护作用，特异性细胞免疫可清除感染细护作用，特异性细胞免疫可清除感染细胞。但两者均不能消除潜伏感染。胞。但两者均不能消除潜伏感染。诊断与防治诊断与防治病原学检查病原学检查防治原则防治原则病原学检查病原学检查病毒的分离：病毒的分离：标本标本组织细胞组织细胞观察观察CPE 原代兔肾原代兔肾 豚鼠胚成纤维细胞豚鼠胚成纤维细胞 人胚肺人胚肺/肾肾病毒抗原检测病毒抗原检测:免疫电镜、免疫电镜、IFA、原位核酸杂交、原位核酸杂交、PCR水泡液水泡液唾液唾液脑脊液脑脊液角膜试子角膜试子阴道试子阴道试子（肿
13、胀、变圆、细胞融合）（肿胀、变圆、细胞融合）抗体检测抗体检测 补体结合试验，补体结合试验，ELISAELISA抗体，可用于原发感染诊断抗体，可用于原发感染诊断 复发感染时很难观察到抗体效价上升复发感染时很难观察到抗体效价上升 检测脊髓液抗体，对神经系统检测脊髓液抗体，对神经系统HSVHSV感染有重要意义感染有重要意义防治原则防治原则避免接触患者：避免接触患者：剖腹产：患病产妇剖腹产：患病产妇产后处理：立即注射丙种球蛋白、产后处理：立即注射丙种球蛋白、碘苷、阿糖胞苷等滴眼碘苷、阿糖胞苷等滴眼药物治疗：无环鸟苷药物治疗：无环鸟苷疫苗：亚单位疫苗、核酸疫苗疫苗：亚单位疫苗、核酸疫苗人乳头瘤病毒人乳头
14、瘤病毒一、病例介绍一、病例介绍二、病原体二、病原体病病 例例【临床表现【临床表现】主诉：阴茎瘙痒，伴乳头状赘生物主诉：阴茎瘙痒，伴乳头状赘生物6个月。个月。病史：病史：27岁，男性，未婚，有冶游史。岁，男性，未婚，有冶游史。6个月前自觉阴个月前自觉阴茎瘙痒而发现阴茎包皮内有米粒大小散在分布的乳头茎瘙痒而发现阴茎包皮内有米粒大小散在分布的乳头状赘生物状赘生物10枚，呈淡红色及黄褐色，表面触之易出血。枚，呈淡红色及黄褐色，表面触之易出血。包皮环切后病理镜检示尖锐湿疣。术后包皮环切后病理镜检示尖锐湿疣。术后4个月阴茎背侧个月阴茎背侧近冠状沟处再发近冠状沟处再发11.5菜花状赘生物，根部黏膜菜花状赘生
15、物，根部黏膜糜烂，基底质地较硬。再次病理镜检后行阴茎龟头局糜烂，基底质地较硬。再次病理镜检后行阴茎龟头局部切除术。部切除术。【病理检查【病理检查】第一次病理诊断：尖锐湿疣第一次病理诊断：尖锐湿疣第二次病理诊断：鳞状上皮呈乳头状向外生长，细胞第二次病理诊断：鳞状上皮呈乳头状向外生长，细胞分化尚好。诊断疣状癌。分化尚好。诊断疣状癌。讨 论1.引起尖锐湿疣的病原体是什么？引起尖锐湿疣的病原体是什么？2.HPV感染可引起哪些疾病？感染可引起哪些疾病？3.从此病的转归中，提示从此病的转归中，提示HPV有哪些致病的可能性？有哪些致病的可能性？4.HPV感染的临床诊断依据有哪些？感染的临床诊断依据有哪些？病
16、原体病原体1、生物学性状、生物学性状2、致病性与免疫性、致病性与免疫性3、诊断与防治、诊断与防治生物学性状生物学性状形态与结构形态与结构培养特性培养特性分型分型概概 况况 人类乳头状瘤病毒（人类乳头状瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，）是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性有高度的特异性 长期以来，已知长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。从锐湿疣以
17、及生长在粘膜上的乳头状瘤。从19761976年年zurzur HansenHansen提出提出HPVHPV可能是性传播致癌因素以来，可能是性传播致癌因素以来，HPVHPV感染与感染与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。女性生殖道感染女性生殖道感染HPV的现患率的现患率 p有关有关HPV感染的现患率研究，由于检测标本的来源、使用感染的现患率研究，由于检测标本的来源、使用的的HPV检测技术、检测检测技术、检测HPV的型别以及研究地区人群差异的型别以及研究地区人群差异等各有不同，各研究报道的等各有不同，各研究报道的HPV感染阳性率高低不一。
18、感染阳性率高低不一。p Melkert.的实验中用的实验中用PCR法检出在普通妇女中为法检出在普通妇女中为4.1%；Herrero报道在报道在Costa Rica农村地区用农村地区用PCR法检测法检测18-94岁妇女的岁妇女的HPV感染阳性率为感染阳性率为16%。pClavel C等用等用HC-II法检测法检测1,518名名15-72岁妇女岁妇女HPV感染状况，结果发现感染状况，结果发现HPV感染的阳性率为感染的阳性率为22.3%。HPV感染的流行因素感染的流行因素 p性行为性行为p免疫因素免疫因素p妊娠妊娠p口服避孕药口服避孕药形态与结构形态与结构球形，直径球形，直径52-55nm，无包膜，
19、无包膜，20面体对面体对称核衣壳，称核衣壳，dsDNA；8000bp其中一条是有意链含其中一条是有意链含3个基因区：个基因区：l 早期区：含早期区：含8个开放读码框个开放读码框（E1-E8）E6和和E7基因对细胞生长刺激最为重要基因对细胞生长刺激最为重要 E6、E7蛋白引起宫颈上皮细胞永生化蛋白引起宫颈上皮细胞永生化l 晚期区：编码两种衣壳蛋白（晚期区：编码两种衣壳蛋白（L1，L2）l 非转录区：即上游调控区非转录区：即上游调控区培养特性培养特性 只感染人的皮肤和粘膜上皮细胞，只感染人的皮肤和粘膜上皮细胞，不能感染动物，未能在组织中培养成功。不能感染动物，未能在组织中培养成功。感染后在细胞核中
20、增殖感染后在细胞核中增殖-空泡细胞空泡细胞病毒复制诱导上皮增殖，表皮角化，形病毒复制诱导上皮增殖，表皮角化，形成乳头状瘤。成乳头状瘤。分分 型型 HPV是一组病毒的总称，组成一个科，其病毒形态类似，是一组病毒的总称，组成一个科，其病毒形态类似，但但DNA限制性内切酶图谱各异，核壳体蛋白质的抗原性不同限制性内切酶图谱各异，核壳体蛋白质的抗原性不同 分八十多型，不同型分八十多型，不同型HPV侵犯部位与所致疾病不尽相同，与侵犯部位与所致疾病不尽相同，与生殖器感染有关的型别主要为生殖器感染有关的型别主要为6、11、16、18、31、38等型等型。HPV 电镜图电镜图 依据不同型别依据不同型别HPV与肿
21、瘤发生的危险性高低与肿瘤发生的危险性高低分为低危险型别和高危险型别分为低危险型别和高危险型别HPVp低危险型低危险型HPV包括包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（颈上皮内低度病变（CIN I）p高危险型高危险型HPV包括包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN II/III）的发生相关，尤其是）的发生相关，尤其是HPV16和和18型。型。致病性与免疫性致病性与免疫性致
22、病机制致病机制免疫性免疫性致病机制致病机制接触传播：皮肤疣接触传播：皮肤疣性接触传播：生殖器感染性接触传播：生殖器感染垂直传播：新生儿感染垂直传播：新生儿感染皮肤疣皮肤疣HPV型别与人类疾病关系型别与人类疾病关系HPV型别型别 相关疾病相关疾病1、4 跖疣跖疣1、2、4 寻常疣寻常疣3、10 扁平疣扁平疣7 屠夫寻常疣屠夫寻常疣5、8、9、12、14、15、17、1925、36 疣状表皮增生异常疣状表皮增生异常6、11 喉乳头瘤、口腔乳头瘤喉乳头瘤、口腔乳头瘤6、11 尖锐湿疣尖锐湿疣16、18、31、33 宫颈上皮肉瘤、宫颈癌宫颈上皮肉瘤、宫颈癌免疫性免疫性 可产生特异抗体，不形成保护作用。可产生特异抗体，不形成保护作用。诊断与防治诊断与防治病原学检查病原学检查防治原则防治原则病原学检查病原学检查直接镜检：观察细胞病变直接镜检：观察细胞病变免疫组化：检测病变组织免疫组化：检测病变组织HPV抗原抗原病毒病毒DNA序列检测：核酸杂交、序列检测：核酸杂交、PCR防治原则防治原则疫苗：疫苗：HPV16、18型型物理治疗：激光、液氮冷冻物理治疗：激光、液氮冷冻抗病毒治疗：干扰素抗病毒治疗：干扰素
