1、第十五章第十五章 抗帕金森病药物抗帕金森病药物 帕金森病帕金森病(Parkinsons disease,PD)又称震颤麻痹又称震颤麻痹 是锥体外系慢性退行性疾病是锥体外系慢性退行性疾病 由英国人由英国人James Parkinson首先首先描述描述典型临床症状典型临床症状 静止震颤静止震颤 肌肉僵直肌肉僵直 运动迟缓和姿势反射受损运动迟缓和姿势反射受损 记忆障碍和痴呆记忆障碍和痴呆 晚期全身僵硬晚期全身僵硬,活动受限活动受限病因病因 黑质黑质-纹状体通路多巴胺能神经纹状体通路多巴胺能神经功能减弱功能减弱 而胆碱能神经功能相对占优势而胆碱能神经功能相对占优势 导致帕金森病人的肌张力增高导致帕金森
2、病人的肌张力增高等症状等症状丘丘脑脑第第三三脑脑室室侧侧脑脑室室纹状体纹状体黑质黑质多巴胺能神经多巴胺能神经治疗策略治疗策略 增强多巴胺能神经的功能增强多巴胺能神经的功能 降低胆碱能神经的功能降低胆碱能神经的功能 抗抗PDPD药物分类药物分类拟多巴胺类药拟多巴胺类药抗乙酰胆碱药抗乙酰胆碱药拟多巴胺类拟多巴胺类 左旋多巴左旋多巴(L-dopa)L-酪氨酸酪氨酸L-多巴多巴DA羟化酶羟化酶脱羧酶脱羧酶NA药代学药代学 口服后主要在小肠经主动转运吸收口服后主要在小肠经主动转运吸收 胃排空延缓和胃内酸度增加可降低胃排空延缓和胃内酸度增加可降低其生物利用度其生物利用度 95%95%被脱羧酶脱羧被脱羧酶脱
3、羧,并有首关消除并有首关消除 仅仅1%1%的原形药物可到达脑内的原形药物可到达脑内 外周脱羧酶抑制药显著增加原形药外周脱羧酶抑制药显著增加原形药物透过血脑屏障物透过血脑屏障药理学作用药理学作用 对大多数帕金森患者疗效显著对大多数帕金森患者疗效显著 尤其是发病初期尤其是发病初期 患者感觉良好患者感觉良好 淡漠和思维功能改善淡漠和思维功能改善,关心周围环关心周围环境境,听觉和口语学习能力明显改进听觉和口语学习能力明显改进作用特点作用特点1.1.奏效慢奏效慢 用药用药2-3w2-3w后才有疗效后才有疗效,1-6m,1-6m后获后获得最大疗效得最大疗效2.2.对轻症及年轻患者疗效较好对轻症及年轻患者疗
4、效较好,重症重症及老年病人疗效较差及老年病人疗效较差作用机制作用机制 L-L-多巴在脑内转变为多巴在脑内转变为DADA 补充纹状体中补充纹状体中DADA的不足的不足 解除胆碱能神经的相对亢进状解除胆碱能神经的相对亢进状态态 DADA本身不易通过血脑屏障本身不易通过血脑屏障临床应用临床应用1.1.帕金森病帕金森病广泛用于治疗各种类型的广泛用于治疗各种类型的PDPD病人病人但对氯丙嗪等抗精神病药物的锥但对氯丙嗪等抗精神病药物的锥体外系症状无效体外系症状无效用药后先改善运动障碍和肌肉强用药后先改善运动障碍和肌肉强直直随后改善震颤随后改善震颤临床应用临床应用解除步态不协调、面无表情及解除步态不协调、面
5、无表情及流涎流涎病人精神活力增加、情绪好转病人精神活力增加、情绪好转,对周围事务和家庭恢复乐趣对周围事务和家庭恢复乐趣长期服用可明显延长生命时间长期服用可明显延长生命时间,提高生活质量提高生活质量2.2.肝昏迷肝昏迷不良反应不良反应大多由生成的大多由生成的DADA所致所致1.1.胃肠道反应胃肠道反应早期出现厌食、恶心、呕吐、早期出现厌食、恶心、呕吐、随后逐渐减轻和消失随后逐渐减轻和消失偶见溃疡出血偶见溃疡出血与外周脱羧酶抑制剂同服可明与外周脱羧酶抑制剂同服可明显减轻显减轻2.2.心血管反应心血管反应体位性低血压、心率失常体位性低血压、心率失常3.3.异常不随意运动异常不随意运动约一半病人在治疗
6、约一半病人在治疗2-4m2-4m内出内出现异常不随意运动现异常不随意运动面舌抽搐面舌抽搐,怪相怪相,摇头摇头,双臂双臂腿或躯干不自主出现各种各腿或躯干不自主出现各种各样的摇摆运动样的摇摆运动“开开-关关”现象现象病人突然多动不安病人突然多动不安,而后出现肌而后出现肌强直运动不能强直运动不能,两者交替出现两者交替出现,严严重妨碍患者日常活动重妨碍患者日常活动乃长期服用乃长期服用L-L-多巴产生耐受所致多巴产生耐受所致4.4.精神障碍精神障碍 幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等用药护理要点用药护理要点1.1.药物相互作用药物相互作用多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴
7、可明显增强可明显增强L-L-多巴的疗效多巴的疗效,降降低其不良反应低其不良反应维生素维生素B B6 6增强外周脱羧酶活增强外周脱羧酶活性性,不良反应加重不良反应加重MAOIMAOI苯乙肼等阻碍苯乙肼等阻碍DADA灭活灭活,加加重不良反应重不良反应,引起高血压危象引起高血压危象抗精神病药和利血平均可抗精神病药和利血平均可产生帕金森综合征产生帕金森综合征,不宜合不宜合用用2.2.安全性简评安全性简评 患者几乎终身用药患者几乎终身用药 急性精神病、严重神经病、心急性精神病、严重神经病、心血管疾病、孕妇、内分泌疾病血管疾病、孕妇、内分泌疾病消化性溃疡癫痫等禁用或慎用消化性溃疡癫痫等禁用或慎用外周多巴脱
8、羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴卡比多巴不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障辅助药辅助药,单独无效单独无效减少减少L-L-多巴的药用剂量多巴的药用剂量,不良反不良反应减轻应减轻治疗开始时使治疗开始时使L-L-多巴更快达到有多巴更快达到有效浓度效浓度与与L-L-多巴合用固定剂量为多巴合用固定剂量为1:101:10中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药 曾是治疗帕金森病最有效药曾是治疗帕金森病最有效药物物 L-L-多巴出现后降为次要多巴出现后降为次要 但对但对精神病药精神病药所致帕金森综所致帕金森综合征有效合征有效 治疗治疗轻症轻症不能耐受不能耐受L-L-多巴者多巴者L-L-多巴无效的者多巴无效的者与与L-L-多巴合用多巴合用药物药物 苯海索（安坦）苯海索（安坦）现已少用现已少用 苯扎托品苯扎托品作用类似阿托品作用类似阿托品外周副反应校轻外周副反应校轻
