1、淋巴瘤淋巴瘤(lymphoma)lymphoma)：起源于淋巴结和淋巴组织，起源于淋巴结和淋巴组织，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种化产生的某种免疫细胞免疫细胞恶性变有关，是免疫系恶性变有关，是免疫系统的恶性肿瘤，也是血液系统的恶性肿瘤统的恶性肿瘤，也是血液系统的恶性肿瘤定义定义按病理和临床特点可将淋巴瘤分为两大类：按病理和临床特点可将淋巴瘤分为两大类：霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,，HL）10%非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（nonnon Hodgkin lymphoma，NHLNHL）90%90%二者虽
2、均发生于淋巴组织，但它们之间在流行病学、病理特点二者虽均发生于淋巴组织，但它们之间在流行病学、病理特点和临床表现方面有明显的不同点和临床表现方面有明显的不同点 二大类淋巴瘤二大类淋巴瘤淋巴组织的分布淋巴组织的分布中枢（未成熟）淋巴组织中枢（未成熟）淋巴组织 骨髓（骨髓（B B细胞）细胞）胸腺（胸腺（T T细胞）细胞）外周（成熟）淋巴组织外周（成熟）淋巴组织 淋巴结淋巴结 脾脏脾脏 扁桃体扁桃体 皮肤、粘膜淋巴组织皮肤、粘膜淋巴组织Hematopoieticstem cellNeutrophilsEosinophilsBasophilsMonocytesPlateletsRed cellsMye
3、loidprogenitorLymphoidprogenitorT-lymphocytesPlasmacellsB-lymphocytesstemcelllymphoidprogenitorprogenitor-Bpre-BimmatureB-cellmemoryB-cellmaturenaiveB-cellImmature T cellLymph nodethymusLymph system我国恶性淋巴瘤的发病率男性在各种恶性肿瘤中居第我国恶性淋巴瘤的发病率男性在各种恶性肿瘤中居第9 9位，女位，女性居第性居第1111位，在儿童和青年中所占比例较高位，在儿童和青年中所占比例较高淋巴瘤有逐年增
4、多的趋势，发病率明显低于欧美及日本淋巴瘤有逐年增多的趋势，发病率明显低于欧美及日本我国男性发病率我国男性发病率1.39/101.39/10万，女性万，女性0.84/100.84/10万，以万，以20-4020-40岁为多岁为多见，约占见，约占50%50%我国死亡率我国死亡率1.5/101.5/10万万流行病学流行病学种族差异：种族差异：北美及欧洲年发病率为北美及欧洲年发病率为2.7/102.7/10万万,在东亚国家，包在东亚国家，包括中国和日本，它的发病率低于西方国家括中国和日本，它的发病率低于西方国家年龄差异：年龄差异：它的高发人群主要集中在两个年龄段，最好发的它的高发人群主要集中在两个年龄
5、段，最好发的年龄为年龄为30-4030-40岁，第二个高峰在岁，第二个高峰在5050岁后岁后,中位年龄中位年龄3535岁岁,儿童和儿童和老年人相对少见老年人相对少见性别差异：性别差异：男性比女性多见，男女比例约为男性比女性多见，男女比例约为1.3:1.01.3:1.0，但在青，但在青年人中性别差异并不显著，年人中性别差异并不显著，15-2415-24岁的岁的HLHL病人中女性多于男性病人中女性多于男性EBV：与与 90 97%90 97%病例相关病例相关流行病学流行病学HLHLNHL发病率比HL高5倍以上，约占所有人类肿瘤发病的4%在全球范围，其发病率有逐年增高的趋势，不同亚型NHL在不同地区
6、的发病情况有一定的区别在各型NHL中，男性发病均稍高于女性，男女发病比例约为1.4:1可见于任何年龄人群，中位发病年龄50岁，但淋巴母细胞淋巴瘤在儿童和青少年中最常见;惰性淋巴瘤随着年龄增大发病率增高，在儿童罕见 流行病学流行病学NHLNHL病因和发病机制病因和发病机制病因：不完全清楚，可能与下列因素有关：感染：尤其病毒如EBV、HTLV-1、HCV、HHV-8；HP免疫缺陷：AIDS、移植后免疫抑制其他免疫相关的疾病状况如SS、SLE：与细胞因子异常分泌有关职业毒物接触：？发病机制：各种因素导致淋巴细胞的基因组结构不稳定，最终发生染色体易位和基因重排或突变而形成淋巴瘤 发病机制发病机制抗原抗
7、原(病毒、细菌等病毒、细菌等)淋巴细胞恶变、增殖淋巴细胞恶变、增殖、凋亡凋亡淋巴瘤淋巴瘤机体缺乏自动调节和反馈控制机体缺乏自动调节和反馈控制刺激机体产生免疫应答刺激机体产生免疫应答淋巴瘤的分类淋巴瘤的分类WHOWHO血液肿瘤分类血液肿瘤分类 自自19951995年开始，年开始，19971997年首先报告，年首先报告，20012001年正式颁布，年正式颁布，20082008年更新年更新1 1次，次，20162016年再更新年再更新1 1次次 由来自世界各地由来自世界各地5050多位病理学家统一命名，经由多位病理学家统一命名，经由4040多多位血液学家和肿瘤学家组成的临床咨询委员会讨论审位血液学家
8、和肿瘤学家组成的临床咨询委员会讨论审核后正式提出核后正式提出 根据肿瘤细胞的组织来源将血液肿瘤分为四大类根据肿瘤细胞的组织来源将血液肿瘤分为四大类髓细胞、髓细胞、淋巴细胞淋巴细胞、组织细胞和肥大细胞肿瘤、组织细胞和肥大细胞肿瘤 淋巴瘤分类淋巴瘤分类的原则的原则结合形态学、免疫表型、遗传结合形态学、免疫表型、遗传学、分子生物学和临床特征学、分子生物学和临床特征分为各亚型分为各亚型WHO淋巴细胞肿瘤的分类（2016）l霍奇金淋巴瘤（2大类共5种亚型）l非霍奇金淋巴瘤B细胞肿瘤（85%）前体B细胞肿瘤B细胞ALL/LBL（8种亚型）成熟（周围）B细胞肿瘤（至少42种亚型）T和NK细胞肿瘤（15%）前
9、体T细胞肿瘤T细胞ALL/LBL 成熟（周围）T细胞和NK细胞肿瘤（至少27种亚型）202016 16 WHOWHO分类分类HLHL一、结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤一、结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤 5%5%（NLPHL）二、二、经典霍奇金淋巴瘤经典霍奇金淋巴瘤1 1、淋巴细胞丰富型、淋巴细胞丰富型2 2、结节硬化型、结节硬化型3 3、混合细胞型、混合细胞型4 4、淋巴细胞消减型、淋巴细胞消减型（CHL）（LR）（NS）（MC）（LD）预后预后好好差差95%20012016 WHO分类B cell NHLl前体前体B B细胞肿瘤细胞肿瘤BB细胞细胞ALL/LBLALL/LBL（8 8种亚型）
10、种亚型）l成熟（外周）成熟（外周）B B细胞肿瘤：细胞肿瘤：1.1.B-B-慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（小淋巴细胞淋巴瘤（B-CLL/SLLB-CLL/SLL）2.2.B-B-细胞幼淋巴性细胞白血病（细胞幼淋巴性细胞白血病（B-PLLB-PLL）3.3.淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)(LPL)4.4.脾边缘区脾边缘区B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤,绒毛状淋巴细胞（绒毛状淋巴细胞（SMZLSMZL）5.5.多毛细胞白血病（多毛细胞白血病（HCLHCL）6.6.浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤浆细胞瘤(PCM/PCL)(PCM/PCL)7.7.结外边缘区结
11、外边缘区B B细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，MALTMALT型（型（MALT-MZLMALT-MZL）8.8.结型边缘区结型边缘区B B细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，单核细胞样单核细胞样B B细胞（细胞（MZLMZL）9.9.滤泡性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤（FLFL）10.10.套细胞淋巴瘤（套细胞淋巴瘤（MCLMCL）11.11.弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（DLBCLDLBCL）12.12.BurkittBurkitt淋巴瘤（淋巴瘤（BLBL）干干细细胞胞前前B细细胞胞中中心心母母细细胞胞中中心心细细胞胞边边缘缘带带细细胞胞B2浆细胞浆细胞免疫母细胞免疫母细胞浆样细胞浆样细胞骨髓骨髓淋巴结
12、淋巴结抗原刺激抗原刺激淋巴组织及淋巴细胞分化淋巴组织及淋巴细胞分化前前B B淋巴母细胞性白血病淋巴瘤淋巴母细胞性白血病淋巴瘤（B-ALLB-ALL）B-LBL/ALLB-LBL/ALL浆细胞瘤浆细胞瘤/骨髓瘤骨髓瘤前前B细胞肿瘤细胞肿瘤 成熟（外周）成熟（外周）B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤成成熟熟B细细胞胞慢性淋巴细胞慢性淋巴细胞性白血病小性白血病小淋巴细胞性淋淋巴细胞性淋巴瘤（巴瘤（B-CLL/SLL）血液血液结内边缘带淋巴瘤结内边缘带淋巴瘤结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤脾脏边缘带细胞淋巴瘤脾脏边缘带细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（FL）淋巴浆细胞性淋巴瘤（淋巴浆细胞性
13、淋巴瘤（LPL）套细胞套细胞淋巴瘤淋巴瘤(MCL)套细胞套细胞 弥漫大弥漫大B细胞性淋细胞性淋巴瘤（巴瘤（DLBCL）20012016 WHO分类T/NK cell NHLl前体前体T T细胞肿瘤细胞肿瘤TT细胞细胞ALL/LBLALL/LBLl成熟（周围）成熟（周围）T T细胞和细胞和NKNK细胞肿瘤细胞肿瘤1.1.T-T-细胞幼淋巴细胞性白血病（细胞幼淋巴细胞性白血病（T-PLLT-PLL）2.2.T-T-大颗粒淋巴细胞白血病（大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLT-LGL）3.3.侵袭性侵袭性NKNK细胞白血病（细胞白血病（ANKCLANKCL）4.4.成人成人T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白
14、血病（白血病（ATCL/LATCL/L）5.5.结外结外NK/TNK/T细胞淋巴瘤，鼻型（细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCLNK/TCL）6.6.肠病型肠病型T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（ITCLITCL）7.7.肝脾肝脾TT细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤8.8.皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤9.9.蕈样肉芽肿蕈样肉芽肿/Szary/Szary综合征（综合征（MF/SSMF/SS）10.10.间变性大细胞淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤（ALCLALCL）T T和裸细胞，原发皮肤型和裸细胞，原发皮肤型11.11.周围周围T T细胞淋巴瘤，非特指型（细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOCPTCL
15、-NOC）12.12.血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（AITCLAITCL）13.13.间变性大细胞淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤（ALCLALCL）T T和裸细胞，原发系统型和裸细胞，原发系统型T T细胞的免疫表型分化过程细胞的免疫表型分化过程（Gr-B，TIA-1，Perforin）（Gr-B，TIA-1，Perforin）骨髓骨髓胸腺胸腺外周血液和组织外周血液和组织NKCD56+CD3+CD4-CD8-/+CD3+TCRTCRTCRCD2-CD7+CD4-CD8-CD7+CD3+CD4+/-CD8+/-CD1+CD3+CD4+CD8+前 胸 腺前 胸 腺细胞细胞
16、皮 质 胸皮 质 胸腺细胞腺细胞髓 质 胸髓 质 胸腺细胞腺细胞CD3+CD4-CD8+CD3+CD4+CD8+CD3+CD4-CD8-CD3+CD4+CD8-CD56+CD3-CD11b+干细胞干细胞前体前体T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤外周外周T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤WHO WHO 淋巴瘤分类淋巴瘤分类 的特点的特点独立疾病独立疾病组织病理学特点、免疫表型、遗传学特征、组织病理学特点、免疫表型、遗传学特征、临床表现临床表现包括：包括：NHLNHL、HL HL、淋巴细胞性白血病淋巴细胞性白血病细胞起源细胞起源:B,T/NKB,T/NK分化阶段分化阶段:前体和成熟前体和成熟(周围周围)以及分化程度以及分
17、化程度 发病机制发病机制/相关因素相关因素WHOWHO分类中常见分类中常见N NHLHL类型类型F边缘区淋巴瘤边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)marginal zone lymphoma,MZL)6%6%F滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤(f follicularollicular lymphoma,lymphoma,FL)FL)22%22%F套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)6%mantle cell lymphoma,MCL)6%F弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(diffuse large B cell ly
18、mphoma,DLBCL)diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)31%31%FBurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤(Burkitt lymphoma)Burkitt lymphoma)F血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（agio-immunoblastic T cell lymphoma,agio-immunoblastic T cell lymphoma,AITCLAITCL）F间变性大细胞淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma,ALCLanaplastic large cel
19、l lymphoma,ALCL）F周围性周围性T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)6%peripheral T-cell lymphoma,PTCL)6%F蕈样肉芽肿（蕈样肉芽肿（mycosis fungoides/Sezary syndrome,MF/SSmycosis fungoides/Sezary syndrome,MF/SS）以自然病程进行分组（从临床角度）以自然病程进行分组（从临床角度）NHLNHLF惰性淋巴瘤（惰性淋巴瘤（indolentindolent lymphomalymphoma）F侵袭性淋巴瘤（侵袭性淋巴瘤（agg
20、ressiveaggressive lymphomalymphoma）F高度侵袭性淋巴瘤（高度侵袭性淋巴瘤（h highlyighly aggressiveaggressive lymphomalymphoma）惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤FB B细胞细胞CLL/CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLLCLL/SLL）F淋巴浆细胞淋巴瘤（淋巴浆细胞淋巴瘤（LPLLPL）F脾边缘区脾边缘区B B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（SMZLSMZL）F滤泡型淋巴瘤（滤泡型淋巴瘤（FLFL）F套细胞淋巴瘤（套细胞淋巴瘤（MCLMCL）本组中最具侵袭性本组中最具侵袭性惰性淋巴瘤的特点惰性淋巴瘤的特点F常
21、为老年患者常为老年患者F缓慢生长，偶尔时好时坏缓慢生长，偶尔时好时坏F就诊时往往为就诊时往往为/，血和骨髓常累及，血和骨髓常累及F若不治疗，多年后患者死亡若不治疗，多年后患者死亡F增生缓慢但不能治愈，治疗虽可控制病情，但增生缓慢但不能治愈，治疗虽可控制病情，但经常复发经常复发F治疗难以更改结局，故多采用观望治疗难以更改结局，故多采用观望侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤F弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（DLBCLDLBCL）F大多数成熟大多数成熟T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤，除了蕈样肉芽，除了蕈样肉芽肿、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、肿、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、T T细细胞胞
22、LGLLGL白血病白血病侵袭性淋巴瘤的特点侵袭性淋巴瘤的特点F任何年龄，常为成人任何年龄，常为成人F肿块快速生长肿块快速生长F各期均匀分布，血各期均匀分布，血/骨髓常不累及（若累及示预后骨髓常不累及（若累及示预后差）差）F不治疗，自然病程不治疗，自然病程1-21-2年年F高增生性，应用化疗高增生性，应用化疗放疗可能治愈放疗可能治愈FCRCR可达可达80%80%，2/32/3无复发无复发高度侵袭性淋巴瘤高度侵袭性淋巴瘤FB B细胞淋巴母细胞淋巴瘤细胞淋巴母细胞淋巴瘤/白血病白血病（B-LBL/ALLB-LBL/ALL）FT T细胞淋巴母细胞淋巴瘤细胞淋巴母细胞淋巴瘤/白血病白血病（T-LBL/A
23、LLT-LBL/ALL）FBurkittBurkitt 淋巴瘤淋巴瘤（BLBL）高度侵袭淋巴瘤的特点高度侵袭淋巴瘤的特点F儿童青年儿童青年F非常快速生长，需紧急抗肿瘤治疗非常快速生长，需紧急抗肿瘤治疗F常为常为/期，骨髓常累及，也可期，骨髓常累及，也可CNSCNS累及累及F若不治疗数周数月患者死亡若不治疗数周数月患者死亡F增生极快，对治疗反应良好：增生极快，对治疗反应良好：标准治疗，按标准治疗，按ALLALL治疗治疗 非常强烈治疗，许多可治愈非常强烈治疗，许多可治愈F必须给予必须给予CNSCNS预防预防临临 床床 表表 现现HLHL的临床表现的临床表现F主要为侵犯淋巴系统，一般发生浅表淋巴结肿
24、大，以主要为侵犯淋巴系统，一般发生浅表淋巴结肿大，以颈部、锁骨上和纵膈淋巴结肿大最常见，病变扩散沿颈部、锁骨上和纵膈淋巴结肿大最常见，病变扩散沿淋巴结引流方向发展淋巴结引流方向发展F是一种全身性疾病，可影响多个系统，但它多系统累是一种全身性疾病，可影响多个系统，但它多系统累及的程度略低于及的程度略低于NHLNHL；相对多见；相对多见的结外病灶包括脾、肝的结外病灶包括脾、肝、肺和胃肠道、肺和胃肠道F全身症状（全身症状（B B症状症状）包括）包括发热、盗汗和体重减轻发热、盗汗和体重减轻，其次，其次是皮肤瘙痒和乏力；就诊时伴有全身症状占是皮肤瘙痒和乏力；就诊时伴有全身症状占55%55%，出现，出现全
25、身症状是预后不佳的表现全身症状是预后不佳的表现 HLHL临床特征临床特征NLPHL（n=394）CHL（n=7904）中位年龄3733M/F75%/25%56%/44%B症状9%40%早期63%22%中、晚期37%78%NHLNHL临床表现临床表现 浅表淋巴结肿大或形成结节、肿块浅表淋巴结肿大或形成结节、肿块最常见首发临床表现，占最常见首发临床表现，占6060-70-70颈淋巴结肿大最为常见颈淋巴结肿大最为常见(49.3(49.3)其次为腋窝、腹股沟淋巴结其次为腋窝、腹股沟淋巴结(各占各占12.912.9，12.712.7)淋巴结肿块大小不等、常不对称、质实有弹性、多淋巴结肿块大小不等、常不对
26、称、质实有弹性、多无压痛无压痛NHLNHL临床表现临床表现F低度恶性：淋巴结肿大多为分散、无粘连低度恶性：淋巴结肿大多为分散、无粘连，易活动的多个淋巴结，易活动的多个淋巴结F侵袭性或高度侵袭性：淋巴结往往融合成侵袭性或高度侵袭性：淋巴结往往融合成团，有时与基底及皮肤粘连，并可能有局团，有时与基底及皮肤粘连，并可能有局部软组织浸润、压迫、水肿的表现部软组织浸润、压迫、水肿的表现此此例例为为发发生生于于非非洲洲病病人人下下颌颌骨骨的的大大肿肿瘤瘤NHLNHL临床表现临床表现体内深部淋巴结肿块体内深部淋巴结肿块纵隔、肺门淋巴结肿块纵隔、肺门淋巴结肿块 -胸闷、胸痛、呼吸困难、上腔胸闷、胸痛、呼吸困难
27、、上腔 静脉压迫综合征等静脉压迫综合征等腹腔内腹腔内(肠系膜淋巴结、腹膜后淋巴结肠系膜淋巴结、腹膜后淋巴结)肿肿块块 -腹痛、腹块、肠梗阻、输尿管腹痛、腹块、肠梗阻、输尿管 梗阻、肾盂积液等梗阻、肾盂积液等NHLNHL临床表现临床表现结外淋巴组织的增生和肿块结外淋巴组织的增生和肿块起源于结外淋巴组织者约占起源于结外淋巴组织者约占4040单纯表现为结外病灶，无表浅淋巴结肿大单纯表现为结外病灶，无表浅淋巴结肿大者约占者约占21.921.9结外病变结外病变F结外病灶以咽环为最常见，约占结外病灶以咽环为最常见，约占30.330.3，-腭扁桃体肿大或咽部肿块腭扁桃体肿大或咽部肿块F胃肠道粘膜下淋巴组织可
28、受侵犯胃肠道粘膜下淋巴组织可受侵犯 -腹痛、腹块，胃肠道梗阻、出血、穿孔等腹痛、腹块，胃肠道梗阻、出血、穿孔等F肝脏受淋巴瘤侵犯肝脏受淋巴瘤侵犯-肿大、黄疸肿大、黄疸F骨髓受侵犯骨髓受侵犯 -贫血、血小板贫血、血小板、白细胞、白细胞或类白或类白 血病反应血象血病反应血象F侵犯眼眶侵犯眼眶-眼球突出眼球突出结外病变结外病变F侵犯单侧或双侧乳腺侵犯单侧或双侧乳腺-肿块肿块F侵犯骨髓侵犯骨髓-致骨痛，骨质破坏、甚至病理性骨致骨痛，骨质破坏、甚至病理性骨折折F颅内受侵犯颅内受侵犯-头痛、视力障碍等颅内压增高症头痛、视力障碍等颅内压增高症状；病变亦可压迫末梢神经致神经瘫痪，如面神状；病变亦可压迫末梢神经
29、致神经瘫痪，如面神经瘫痪经瘫痪F侵入椎管内侵入椎管内-脊髓压迫症而致截瘫脊髓压迫症而致截瘫特殊类型表现特殊类型表现 F蕈样肉芽肿及蕈样肉芽肿及SzarySzary综合征：综合征：特殊类型的皮肤特殊类型的皮肤T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤F结外结外NK/TNK/T细胞淋巴瘤，鼻型：细胞淋巴瘤，鼻型：曾被称为曾被称为“中线坏死性肉芽肿中线坏死性肉芽肿”、“血管中血管中心性淋巴瘤心性淋巴瘤”临床上最常见的首发部位为鼻腔，其次腭部、临床上最常见的首发部位为鼻腔，其次腭部、鼻咽和扁桃体鼻咽和扁桃体全身症状全身症状F临床表现非常复杂而多样化，不同组织类型的临床表现非常复杂而多样化，不同组织类型的淋巴瘤也常有其
30、临床特点淋巴瘤也常有其临床特点F一般消耗性症状如贫血、消瘦、衰弱一般消耗性症状如贫血、消瘦、衰弱F特殊的特殊的“B”B”症状：同霍奇金氏淋巴瘤，包括发症状：同霍奇金氏淋巴瘤，包括发热、盗汗及体重减轻热、盗汗及体重减轻F多见于疾病的较晚期多见于疾病的较晚期 HL NHL发病年龄发病年龄 多见于青年，儿童少见多见于青年，儿童少见 随年龄增长而发病增多，男较女为多随年龄增长而发病增多，男较女为多首发症状首发症状 颈或锁骨上淋巴结肿大颈或锁骨上淋巴结肿大 常结外首发常结外首发,多中心起源多中心起源播散方式播散方式 邻近播散邻近播散 远处扩散远处扩散发热发热 1/3为起病症状为起病症状 多见于晚期多见于
31、晚期皮肤瘙痒皮肤瘙痒 多见多见 少少带状疱疹带状疱疹 5%-16%5%-16%少少饮酒后淋巴结疼痛饮酒后淋巴结疼痛 17一一20（特有）（特有）无无并发白血病并发白血病 少少 多见多见预后预后 相对好，早期可治愈相对好，早期可治愈 惰性淋巴瘤外，一般惰性淋巴瘤外，一般发展迅速发展迅速临床表现小结临床表现小结 淋巴瘤诊断淋巴瘤诊断l病理活检病理活检l影像学影像学l血象血象l骨髓象骨髓象l其他指标其他指标常用病理学诊断方法常用病理学诊断方法方法方法发现发现组织病理学形态学分类免疫组织化学谱系，根据蛋白表达确定亚型流式细胞学谱系，对细胞表面蛋白的主要评估分子生物学方法根据免疫受体基因和染色体重排确定
32、克隆性细胞遗传学包括易位在内的染色体异常组织病理学检查组织病理学检查l材料：材料：淋巴结活检切片淋巴结活检切片、淋巴结印片、淋、淋巴结印片、淋巴结穿刺涂片；结外病变活检巴结穿刺涂片；结外病变活检l意义：意义：确诊淋巴瘤的主要依据确诊淋巴瘤的主要依据免疫表型免疫表型、细胞遗传学和分子生物学检查细胞遗传学和分子生物学检查染色体易位检查：染色体易位检查：t(14;18)t(14;18)是滤泡细胞淋巴瘤的标记，是滤泡细胞淋巴瘤的标记，(8;14)(8;14)是是 BurkittBurkitt淋淋巴巴的标记的标记PCRPCR技术技术：T T细胞受体（细胞受体（TCRTCR）的基因重排和的基因重排和B B
33、细胞细胞IgHIgH的基因重排的基因重排;bcl-2bcl-2基因等。基因等。免疫表型：免疫表型：区分区分B B细胞或细胞或T T细胞的免疫表型，细胞的免疫表型，NHLNHL大部分为大部分为B B细胞型细胞型 细胞表面分化抗原细胞表面分化抗原免疫表型和遗传学特征是确定每一淋巴瘤的客观指标，在淋免疫表型和遗传学特征是确定每一淋巴瘤的客观指标，在淋巴瘤诊断中并非必不可少，但鉴别诊断和预后判断很重要，巴瘤诊断中并非必不可少，但鉴别诊断和预后判断很重要，并可提高重复性并可提高重复性影像学检查影像学检查浅表淋巴结的检查：浅表淋巴结的检查：B B超声和放射性核素显象（发现体检的遗漏）超声和放射性核素显象（
34、发现体检的遗漏）纵隔与肺检查纵隔与肺检查 胸部摄片（可了解纵隔增宽、肺门增大、胸水及肺部病灶）胸部摄片（可了解纵隔增宽、肺门增大、胸水及肺部病灶）胸部胸部CTCT（可确定纵隔与肺的淋巴结肿大）。（可确定纵隔与肺的淋巴结肿大）。腹腔、盆腔淋巴结的检查腹腔、盆腔淋巴结的检查 淋巴造影：阳性符合率淋巴造影：阳性符合率 98%98%，阴性符合率，阴性符合率97%97%，能显示结构破坏，能显示结构破坏CTCT检查：检查：阳性符合率阳性符合率 65%65%，阴性符合率，阴性符合率92%92%，只能显示肿大程度，只能显示肿大程度CTCT显示部位广泛：能显示腹主动脉旁淋巴结，显示淋巴结造影所不能检查的显示部位
35、广泛：能显示腹主动脉旁淋巴结，显示淋巴结造影所不能检查的脾门、肝门和肠系膜淋巴脾门、肝门和肠系膜淋巴 结受累情况，同时还显示肝、脾、肾受累的情况结受累情况，同时还显示肝、脾、肾受累的情况CTCT是腹部检查的首选方法，是腹部检查的首选方法，CTCT阴性而临床上怀疑时，才考虑做下肢淋巴造影阴性而临床上怀疑时，才考虑做下肢淋巴造影影像学检查影像学检查肝、脾的检查：肝、脾的检查：CTCT、B B超、放射性核素显像及超、放射性核素显像及MRIMRI （只能查出单发或多发结节，弥漫性浸润或粟粒样小病灶难以发现）（只能查出单发或多发结节，弥漫性浸润或粟粒样小病灶难以发现）两种以上影象学诊断同时显示实质性占位
36、病变时，才能确定肝、脾受两种以上影象学诊断同时显示实质性占位病变时，才能确定肝、脾受累。累。正电子发射计算机体层显象（正电子发射计算机体层显象（PETPET）：可呈现出器官或组织（如肿瘤）的化学可呈现出器官或组织（如肿瘤）的化学变化，指出某部位的新陈代谢异常程度变化，指出某部位的新陈代谢异常程度是对淋巴瘤治疗后残留肿块的肿瘤活性是对淋巴瘤治疗后残留肿块的肿瘤活性评价有独到的价值评价有独到的价值 影像学检查影像学检查常有轻度或中度贫血，少数常有轻度或中度贫血，少数白细胞轻度或明显增加，伴白细胞轻度或明显增加，伴中性粒细胞增多。约中性粒细胞增多。约1/51/5的患的患者嗜酸性粒细胞升高。者嗜酸性粒
37、细胞升高。骨髓涂片找到骨髓涂片找到R-SR-S细胞是细胞是HLHL骨骨髓浸润的依据。髓浸润的依据。血液和骨髓检查血液和骨髓检查白细胞数多正常，伴有白细胞数多正常，伴有淋巴细胞绝对或相对增淋巴细胞绝对或相对增多，晚期并发急性淋巴多，晚期并发急性淋巴细胞白血病时，可呈现细胞白血病时，可呈现白血病样血象和骨髓象。白血病样血象和骨髓象。NHLHL骨髓广泛浸润或发生脾功能亢进时，全血细胞减少骨髓广泛浸润或发生脾功能亢进时，全血细胞减少化验检查化验检查疾病活动期有血沉增速疾病活动期有血沉增速血清乳酸脱氢酶血清乳酸脱氢酶(LDH)(LDH)活性增高，乳酸脱氢酶升高提示预后活性增高，乳酸脱氢酶升高提示预后不良
38、不良血清碱性磷酸酶血清碱性磷酸酶(AKP)(AKP)活力或血钙增加，提示骨骼累及活力或血钙增加，提示骨骼累及B B细胞细胞NHLNHL可并发抗人球蛋白试验阳性或阴性的溶血性贫血，可并发抗人球蛋白试验阳性或阴性的溶血性贫血，少数可出现单克隆少数可出现单克隆IgGIgG或或IgMIgM必要时进行脑脊液检查（中枢神经系统淋巴瘤）必要时进行脑脊液检查（中枢神经系统淋巴瘤）血清血清2-2-微球蛋白微球蛋白(2-MG)(2-MG)、期淋巴瘤患者有期淋巴瘤患者有11%11%升高，升高，、期有期有83%83%升高升高2-MG2-MG升高是预后不良的征兆升高是预后不良的征兆可溶性白介素可溶性白介素-2-2受体（
39、受体（SIL-2RSIL-2R）IL-2RIL-2R水平与疾病的严重程度有关水平与疾病的严重程度有关具有较明显的临床症状或复发的病人具有较明显的临床症状或复发的病人SIL-2RSIL-2R常升常升高高 化验检查化验检查血清铁蛋白（血清铁蛋白（SFSF）测定）测定SFSF与临床分期有关：从与临床分期有关：从期期SFSF呈进行性递增呈进行性递增有症状者有症状者SFSF无症状者无症状者SFSF测定有助于了解肿瘤扩散范围，了解疾病的活动测定有助于了解肿瘤扩散范围，了解疾病的活动情况：活动期情况：活动期SFSF，缓解期，缓解期SFSF，复发时又，复发时又化验检查化验检查剖腹探查术剖腹探查术l确定诊断确定
40、诊断l明确分期明确分期（其它方法无法获得病理依据，切脾并做活检）（其它方法无法获得病理依据，切脾并做活检）常见淋巴瘤类型的特征常见淋巴瘤类型的特征HLHL的病理学特征的病理学特征肿瘤细胞为肿瘤细胞为RSRS细胞，仅占病变组织细胞的细胞，仅占病变组织细胞的0.10.110%10%；R RS S细胞形态多样：细胞形态多样：包括单核（陷包括单核（陷 窝细胞）、双核（镜影细窝细胞）、双核（镜影细胞）和多核（爆米花细胞）胞）和多核（爆米花细胞）反应性成分占绝大多数，主要有：反应性成分占绝大多数，主要有：淋巴细胞、浆细胞、淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性细胞、嗜中性细胞、组织细胞、上皮样细胞、成嗜酸性细胞、嗜中性
41、细胞、组织细胞、上皮样细胞、成纤维细胞及纤维化纤维细胞及纤维化不同的组织学亚型有不同的背景成分不同的组织学亚型有不同的背景成分 1 1、淋巴结、淋巴结结构破坏（前提）结构破坏（前提）2 2、反应性细胞背景、反应性细胞背景+散在散在RSRS细胞细胞=HLHLHL病理学特征病理学特征HLHL组织病理学特征组织病理学特征NLPHLNLPHLCHLCHL结构结构至少部分结节状至少部分结节状弥散的，滤泡间弥散的，滤泡间结节状结节状肿瘤细胞肿瘤细胞淋巴细胞、组织淋巴细胞、组织细胞细胞淋巴细胞、组织淋巴细胞、组织细胞细胞背景背景淋巴细胞、组织淋巴细胞、组织细胞细胞淋巴细胞、组织淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性细细
42、胞、嗜酸性细胞、浆细胞胞、浆细胞淋巴细胞类型淋巴细胞类型B BT TT TB B经典型：单核和多核经典型：单核和多核R S细胞细胞 R-S 细胞细胞Isolated RS cellsIsolated RS cellsseparated by micro-dissection techniqueseparated by micro-dissection techniqueFB cell type monoclonal B cell type monoclonal immunoglobulin Ig gene immunoglobulin Ig gene rearrangement in 98%o
43、f casesrearrangement in 98%of casesFT cell type monoclonal T-cell T cell type monoclonal T-cell receptor receptor gene rearrangement in 2%gene rearrangement in 2%of casesof casesImmunophenotyingImmunophenotyingRole of Epstein-Barr virusRole of Epstein-Barr virusEBVEBV被膜纤维束将淋巴组织分割界限清楚的结节被膜纤维束将淋巴组织分割界
44、限清楚的结节特殊的特殊的R-S 细胞，为陷窝细胞：体大，多叶状，细胞，为陷窝细胞：体大，多叶状，多个小核仁，胞质丰富，细胞位于陷窝多个小核仁，胞质丰富，细胞位于陷窝反应细胞：淋巴反应细胞：淋巴C、嗜酸性、嗜酸性C、组织、组织C结节硬化型结节硬化型HLHL特征特征结节硬化型的结节结节硬化型的结节陷窝细胞（陷窝细胞（Lacunar cells）免疫表型：免疫表型：CDl5和和CD30阳性阳性 大量的典型大量的典型R-SR-S细胞细胞 非肿瘤细胞：淋巴细胞、嗜酸细胞、浆非肿瘤细胞：淋巴细胞、嗜酸细胞、浆细胞、组织细胞细胞、组织细胞混合细胞型混合细胞型HLHL特征特征混合细胞型：A 低倍镜显示混合性细
45、胞浸润，无纤维条带。B 淋巴细胞、巨噬细胞和嗜酸性细胞混合浸润的背景下，可见典型双核的RS细胞。有大量反应性小淋巴细胞与组织细胞，无嗜酸性、有大量反应性小淋巴细胞与组织细胞，无嗜酸性、嗜中性粒细胞和浆细胞嗜中性粒细胞和浆细胞 常见常见“爆米花爆米花”样细胞，典型的样细胞，典型的RSRS细胞很少细胞很少 淋巴细胞数目明显减少，淋巴细胞数目明显减少，RSRS细胞或变异型细胞或变异型RSRS细细胞较多胞较多 根据背景不同，又可分为：弥漫纤维化型和网根据背景不同，又可分为：弥漫纤维化型和网状细胞型（细胞丰富，可见变异的状细胞型（细胞丰富，可见变异的RSRS细胞）细胞）经典型霍奇金淋巴瘤，淋巴细胞消减亚
46、型：经典型霍奇金淋巴瘤，淋巴细胞消减亚型：A A 富于纤维间质的细富于纤维间质的细胞性背景，可见大量大小不等的奇异胞性背景，可见大量大小不等的奇异HRSHRS细胞。细胞。B B 纤维性间质中纤维性间质中HRSHRS细胞散布，伴有纤维母细胞增生。细胞散布，伴有纤维母细胞增生。为单克隆性为单克隆性B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 排列方式：结节状或结节弥漫状排列方式：结节状或结节弥漫状 肿瘤细胞：肿瘤细胞：L-HL-H细胞（爆米花样细胞），细胞（爆米花样细胞），核大，多叶状，核仁大而多，嗜碱性核大，多叶状，核仁大而多，嗜碱性 非瘤细胞：小淋巴细胞，上皮样细胞非瘤细胞：小淋巴细胞，上皮样细胞结节性淋巴细胞
47、为主型结节性淋巴细胞为主型爆米花细胞若干若干NHLNHL亚型的特征亚型的特征滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤(FL)CD10BCL-2形态形态 生发中心细胞生发中心细胞 中心细胞中心细胞/中心母细胞中心母细胞 滤泡滤泡免疫表型免疫表型 BCL-2+CD10+基因特征基因特征 t(14;18)BCL-2临床特点临床特点 成人成人惰性惰性化疗反应良好化疗反应良好,不能治愈不能治愈病程长病程长反复复发或转成侵袭性反复复发或转成侵袭性弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(DLBCL)CD79aCD20形态特点形态特点 大细胞大细胞 有核仁有核仁 弥漫弥漫免疫表型免疫表型 surface Ig+/-cytop
48、lasmic Ig-/+CD19,20,22,79a+CD30-/+CD5,10-/+遗传学特征遗传学特征 常有常有t(3;14)临床特点临床特点 成人成人 儿童儿童最常见最常见侵袭性侵袭性 可治可治bcl-2+者治疗困难，者治疗困难，5年生存率年生存率在在25%左右，而低危者可达左右，而低危者可达70%左右。左右。边缘区边缘区淋巴结边缘带淋巴瘤淋巴结边缘带淋巴瘤黏膜相关性淋巴组织结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤黏膜相关性淋巴组织结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤脾边缘带细胞淋巴瘤脾边缘带细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤：边缘区淋巴瘤：Marginal zone lymphoma,MZL滤泡外滤泡外套套来源于滤泡外套
49、来源于滤泡外套CD5+CD5+的的B B细胞，常有细胞，常有t(11;14)t(11;14)，表达，表达cyclinD1.cyclinD1.侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤套细胞淋巴瘤：套细胞淋巴瘤：Mantle cell lymphoma,MCLBurkitt淋巴瘤：淋巴瘤：Burkitt lymphoma,BL高度侵袭性，高度侵袭性，t(8;14)t(8;14)，MYCMYC基因重排。基因重排。套细胞淋巴瘤累及结肠（淋巴瘤性息肉病），大体图片。套细胞淋巴瘤累及结肠（淋巴瘤性息肉病），大体图片。A 大体见一个大的和数个小的粘膜息肉样病损。大体见一个大的和数个小的粘膜息肉样病损。B 其附近其附近有细小
50、的息肉样粘膜病损。有细小的息肉样粘膜病损。套细胞淋巴瘤cyclinD1免疫组化染色核阳性Survival:B-cell LymphomasFollicularDLBCMantle-cell蕈样肉芽肿蕈样肉芽肿/赛塞里综合征赛塞里综合征（MF/SS）形态学形态学 小小-中细胞中细胞 脑回状核脑回状核 嗜上皮现象嗜上皮现象 斑片，斑快，瘤块斑片，斑快，瘤块免疫表型免疫表型 CD2,3,4,5CD2,3,4,5 +CD7,8,25 CD7,8,25 -遗传学遗传学 无特点无特点临床特点临床特点 成人成人 皮肤皮肤 血液或淋巴结血液或淋巴结 常见蕈样肉芽肿常见蕈样肉芽肿 末梢血液为赛塞里综合征末梢血液
