1、矮身材儿童诊治指南矮身材儿童诊治指南中华医学会儿科学会内分泌遗中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组传代谢学组中华儿科杂志中华儿科杂志,2008,46(6):428-430 ,2008,46(6):428-430 内内容容?矮身材定义及临床诊治流程矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论内容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材定义?矮身材病因?临床病史询问和体格检查?实验室检查?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论内容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材定义?矮身
2、材病因?临床病史询问和体格检查?实验室检查?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论什么是矮身材？什么是矮身材？在相似生活环境下，同种族、同性别和同年龄的个体身高低于正常人群平均身高 2 个标准差者（-2），或低于第3 百分位数（-1.88）中国0-18岁儿童、青少年身高标准差单位数值表的解读身高标准差单位数值表李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-492。标准差()法-2-1 均数+1+2 矮小中下中等中上高大百分位(%)法3 3-24.9 25-74.975-96.997矮小中下中等中上高大身高百分位数值表中国0-18岁儿
3、童、青少年身高百分位数值表的解读李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-492。内容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材定义?矮身材病因?临床病史询问和体格检查?实验室检查?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论生长激素神经分泌功能障碍、神经传递缺陷垂体解剖缺陷、生长激素基因突变、脑损伤、特发性抗体、增多、缺陷、存在抗 抗体、受体后缺陷1 受体数量减少1 受体缺陷1 抗体1 受体后缺陷受体后缺陷大脑皮质功能障碍下丘脑性1 产生部位缺陷3 变化3 抗体出现炎症性、产伤、外伤、浸润性、激素诱导(糖皮质激素或性激素)、肿瘤(淋巴瘤、白
4、血病或转移肿瘤)垂体性不敏感(分泌后疾病)1 合成缺陷1 不敏感(1 分泌后缺陷)分泌障碍轴病病因分类轴病病因分类，,综合征，综合征儿童矮身材病因儿童矮身材病因(2)(2)?继发性：?长期慢性疾病：?慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭?肾小管酸中毒?先天性或后天性心脏病?佝偻病?慢性肠炎病史询问病史询问中国不同胎龄男、女新生儿中国不同胎龄男、女新生儿体重百分位数表体重百分位数表中国15城市新生儿体格发育科研协作组。实用儿科杂志，1992，7(6):306-307靶身高的计算靶身高的计算靶身高(,)，又称为遗传身高计算公式：()法:男孩：靶身高=(父身高+母身高+13)/2 5()女孩：靶身高=(父身
5、高+母身高-13)/2 5()()法:男孩：靶身高=45.99+0.78(父母身高中值)5.29()女孩：靶身高=37.85+0.75(父母身高中值)5.29()或4体格检查体格检查体格检查注意事项1.身高的测量时机：每天的同一时间2.身高的测量：3.3 岁以下，量身长4.使用量床，仰卧位测量，测量时小儿头顶与头板接触，双耳在同一水平，双膝和下肢并拢紧贴底板，测量时测定板紧贴足跟和足底5.3 岁以上者，量身高6.取正位测量，测量时枕部、臀部及双足跟均紧贴尺板，双足跟靠拢，两足尖成45 度，稍收下颏，使耳屏上缘与眼眶下缘的连线平行于地面身高 的计算?(标准差数值，)的计算?身高(实际身高同种族同
6、年龄同性别平均身高)/(同种族同年龄同性别人群身高标准差)?男性，8岁，身高116 体格检查注意事项3.年生长速率的计算4.除婴幼儿期外，一般以6 个月-1 年的生长数据评价5.计算公式：(目前身高-n个月前身高)126.如：6 个月前身高 114，目前身高119，7.年生长速率(119-114)12/6=10 2-182-18岁儿童青少年岁儿童青少年 百分位数表百分位数表肥胖李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-492。超重上下部量的定义和测量上下部量的定义和测量?上部量?代表脊柱长度?耻骨联合上缘到头顶?下部量?代表下肢长度?耻骨联合上缘到足底实验室常规检查实验室常规检查相关
7、指标说明相关指标说明?肝功能?:谷丙转氨酶?:谷草转氨酶?:-谷氨酰转肽酶()?肾功能：?尿素氮()?肌酐()?血常规：?红细胞计数?血红蛋白的克数?白细胞计数?中性粒细胞和淋巴细胞的百分比?尿常规：?红细胞?潜血?值特殊检查项目特殊检查项目?骨龄测定?激发试验激发试验?、3 水平测定?生成试验?染色体核型分析?鞍区：蝶鞍容积大小，垂体前、后叶大小等?其他激素：血、皮质醇、血糖、性激素、进行特殊检查的指征进行特殊检查的指征?身高低于正常参考值-2（或低于第3 百分位数）?骨龄低于实际年龄 2 岁以上者?身高增长率在第25 百分位（按骨龄计）以下者?2 岁：7 年?4.5 岁至青春期开始：5 年
8、?青春期：6 年?临床有内分泌紊乱症状或畸形综合症表现者?有慢性疾病史（肝、肾疾病）?其他原因需进行垂体功能检查者骨龄骨龄?骨龄（）代表发育年龄，根据X线的特定图像确定，比实际年龄（）更能反映人体骨骼的成熟度?通过观察各骨化中心出现的时间、面积大小，判断骨骼实际发育程度?通过骨龄可预测成年终身高：法与法,2 和3 法?对左手腕、掌、指骨正位X片?法、3 法?按发育速度可分为：?正常：在-1+1岁之间?提前：1岁?落后：-1岁试验分类方法筛查试验运动试验深睡眠试验确诊试验药物刺激试验缺乏试验缺乏试验?原理：空腹时进行运动试验诱发低血糖状态，低血糖刺激 释放释放?操作流程：?空腹4 小时以上采血2
9、 后开始运动,先快走15 分钟，接着快跑5 分钟，一般心率达120 140 次/分以上时即可，再次采血2?运动激发试验的评价：?80 90%正常儿童运动后峰值6?峰值5 提示缺乏运动试验运动试验深睡眠试验深睡眠试验?原理：监测自然情况下的 脉冲数和脉冲数和/或 浓度?操作流程：?在脑电图监视下,于睡眠第三、四期取血，深睡眠后30、60、90 分钟各采血 2；或在睡眠后每20 30 分钟采血一次测，共历时12 小时，计算平均浓度?试验结果判断?60 70%正常儿童入睡后峰值超过10。峰值低于3 常提示有分泌不足?脉冲频数少或幅度低，提示分泌不足?12 小时平均浓度测定对于神经分泌功能紊乱（）所致
10、生长迟缓有诊断意义缺乏确诊试验缺乏确诊试验?刺激试验药物:胰岛素、精氨酸、可乐定、左旋多巴(多巴)及生长激素释放激素(,用于鉴别诊断）?作用原理：?抑制生长抑素释放：胰岛素、精氨酸?促进释放激素：可乐定、左旋多巴?两种不同作用方式的药物试验，如胰岛素和可乐定，或胰岛素和左旋多巴?结果判断：?只要有一项试验 峰值10，即排除?完全性：峰值 5?部分性：59.9 注：的测定方法为放射免疫法，简称放免法?准备工作：?受试者从晚12 点起禁食、禁水。幼童在试验前一日睡前应加餐一次?记录受试者的身高、体重，以便准确计算药物剂量?为避免静脉穿刺对试验的影响，需提前留置静脉针头缺乏确诊试验缺乏确诊试验刺激药
11、物方法高峰时间备注胰岛素常规胰岛素0.05-0.1 ，静脉注射；用药前取一次血作基值，注射后15、30、45、60、90 和120 取血45 90注射前后测血糖，血糖20%，综合征矮身材的 浓度仍为低水平染色体核型分析染色体核型分析?染色体核型分析：矮身材女性均应做染色体核型分析?综合征的确诊依赖于染色体核型分析?染色体核型分析：?一般取外周血淋巴细胞检测?若患者外周血淋巴细胞核型分析正常，但患儿出现难以解释的生长落后、性发育迟缓，临床高度怀疑 综合征，则有必要进行皮肤成纤维细胞的培养以排除嵌合体的情况影像学检查和激素检测影像学检查和激素检测?下丘脑、垂体的影像学检查?一般矮身材儿童均应进行颅
12、部的检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性?其他内分泌激素的检测：依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行检测(如：、促甲状腺素释放激素、促性腺激素释放激素)小小结结?矮身材的定义中需注意同种族、同年龄、同性别矮身材的定义中需注意同种族、同年龄、同性别?矮身材的病因以下丘脑-垂体 轴分析为主，再以原发性和继发性分析矮身材病因?实验室常规检查项目，如肝功能、甲状腺功能等，及其异常时提示的疾病?矮身材特殊检查项目，如骨龄、释放激素试验，及其异常时提示的疾病内容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素缺乏症诊断要点?特发性矮身材诊断要点?综合征诊断要点?小于胎龄儿
13、矮身材诊断要点?临床特征?鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论?身高低于同龄、同性别正常均值-2?骨龄落后实际年龄2 岁以上?两种药物激发试验，峰值均10?身高增长速率4?智能正常?身材匀称、幼稚、皮脂丰满?出生时可能伴有难产或缺氧史，婴儿期低血糖史?部分患儿可伴有尿崩症或甲低?头颅显示垂体前叶缩小生长激素缺乏症的诊断要点生长激素缺乏症的诊断要点10岁儿童岁儿童内容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素缺乏症诊断要点?特发性矮身材诊断要点?综合征诊断要点?小于胎龄儿矮身材诊断要点?临床特征?鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长
14、激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论?身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2 以上?生长速率正常或偏慢，一般生长速率10，血正常或偏低或升高?骨龄正常或稍落后?出生时身长、体重正常，身材匀称?无慢性器质性疾病(肝、肾、心、肺和骨骼畸形)?无心理疾病或严重情感障碍，摄食正常?也包括家族性矮身材和体质性青春发育延迟特发性矮身材诊断要点家族性身材矮小?父母身材矮小?骨龄正常?生长速率4?智力和性发育正常?生长激素浓度正常?体态大多匀称，少数有轻度不匀称?X线可见管状骨改变，包括第5 掌骨缩短、第5 指(趾)骨缩短、手臂和肢体有不成比例短小体质性青春发育延迟体质性青春发育延迟?临床特征：?男
15、孩发生率高于女孩?生长速率4?矮身材，但身高与骨龄常相吻合；上下部量比例正常?水平常低下，甚至可达到 水平，当摄入小剂量性激素后可恢复到正常?骨龄、促性腺激素和性激素水平与年龄不相称，低于相应年龄的正常值?青春期延迟诊断标准：女孩于14 周岁以后，男孩于15 周岁以后内容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素缺乏症诊断要点?特发性矮身材诊断要点?综合征诊断要点?小于胎龄儿矮身材诊断要点?临床特征?鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论综合征综合征?临床特征：?身材矮小(-2.5 以下)?表现为与性腺发育不全有关的躯体异常：子宫幼稚
16、型或发育不良、条索状卵巢、外阴部呈幼女型?青春期延迟伴血浆促性腺激素水平升高?青春期无第二性征出现，原发性或继发性闭经?新生儿颈璞或先天性淋巴水肿?多种躯体畸形?染色体核型提示异常，常见如45 X,4546,4547?综合征的诊断应结合临床症状和染色体核型，而染色体核型是确诊的依据A 颈璞B 肘外翻C 足部淋巴水肿D 盾形胸D足背水肿足背水肿颈蹼颈蹼后发际低后发际低盾形胸盾形胸/乳间距宽乳间距宽肘外翻色素痣多4/5 掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圆小下颌高腭弓膝外翻内容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素缺乏症诊断要点?特发性矮身材诊断要点?综合征诊断要点?小于胎
17、龄儿矮身材诊断要点?临床特征?鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论小于胎龄儿小于胎龄儿()矮身材小于胎龄儿又称为宫内生长发育迟缓()，或小样儿出生体重低于同胎龄、同性别婴儿体重的第10百分位以下或低于平均体重2 以上；或出生身长在标准化生长表中对应胎龄的第3-10百分位临床体征：出生时消瘦、皮下脂肪薄、皮肤干燥和营养不良；低血糖；宫内缺氧症状；宫内感染症状等身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2以上激发试验提示 峰浓度10染色体检查排除 综合征等的特点的特点足月产体重1670 克智力落后动手能力差注：早产儿和 的区别早产儿指婴儿出生时胎龄的概念，
18、指胎龄不足37周是婴儿出生时体重、身高的概念内容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素缺乏症诊断要点?特发性矮身材诊断要点?综合征诊断要点?小于胎龄儿矮身材诊断要点?临床特征?鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论综合征综合征综合征()是基因组印迹缺陷疾病母孕期：胎动减少新生儿期：严重肌张力低下,喂养困难,阴囊发育不良，隐睾生长迟缓、身材矮小、手足过小幼儿期：肌张力、食欲随年龄增长逐渐改善,开始肥胖，尤其是下腹部、臀部和股部。1020%可伴糖尿病青春期：中枢性性发育低下,性腺发育不全、小阴茎、隐睾；可能有行为问题,如脾气暴躁、偷吃
19、特殊面容：额高而窄，小鱼际肌萎缩，杏仁眼，三角形嘴综合征综合征内容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素缺乏症诊断要点?特发性矮身材诊断要点?综合征诊断要点?小于胎龄儿矮身材诊断要点?临床特征?鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论先天性甲状腺功能低下先天性甲状腺功能低下?又称为呆小症，克汀病?主要临床特征：生长迟缓、智能发育迟滞、全身器官代谢低下?实验室检查：?先天性甲低中 90%显著升高，75%T4 降低?升高(原发性甲减)、正常或降低(继发性)?T4 降低?T3，3 对甲低的诊断实际意义有限先天性甲减的症状先天性甲减的症状年
20、龄：13.3身高：111.5(-8.9)体重：29(+4.5)骨龄：4.5 岁上下部量比例约为2年龄：9 岁体格发育相当于1 岁舌大外伸，唇厚不会讲话、走路皮肤粗糙干厚先天性软骨发育不良先天性软骨发育不良?软骨发育不良时最常见的遗传性身材不成比例的骨骺发育不良，属常染色体显性遗传，男女两性均可发病染色体显性遗传，男女两性均可发病?诊断要点：头大，前额突出，躯干大小正常而四肢短小，三叉手，腹部前突，臀部后翘等先天性软骨发育不良先天性软骨发育不良8岁10 个月肾小管酸中毒矮身材肾小管酸中毒矮身材?病因：慢性酸中毒导致释放减少?肾小管酸中毒是一组由不同原因引起的肾小管排泌氢离子和回吸收碳酸氢离子发生
21、障碍使尿酸化受损，以高氯性酸中毒为主要临床表现的疾病?临床特征：酸中毒症状，如恶心、呕吐、厌食；明显生长落后；低血钾致肌肉无力；低血钙致手足搐愵等?诊断：除临床症状外，主要根据有慢性代谢性酸中毒情况，且酸中毒程度与尿值不成比例矮矮身身材的的诊诊断断流流程程从临临床床症症状方方面面矮矮身身材的的诊诊断断流流程程从激激素素水水平方方面面小小 结结?生长激素缺乏症诊断要点?身高低于同龄、同性别正常均值-2?骨龄落后实际年龄2岁以上?两种药物激发试验，峰值均10?身高增长速率4?智能正常智能正常?特发性矮身材诊断要点?身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2以上?生长速率正常或偏慢，一般生长速率
22、 31.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组，中华儿科杂志,2008,46(6):428-430 2.,.J ,2008,93:42104217内内容容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?治疗适应症和治疗剂量?使用注意事项?疗效评价指标?疗效影响因素?生长激素治疗的安全性分析?临床常见问题讨论疗效影响因素疗效影响因素?激发试验最高峰值?第1年身高增长率?开始治疗年龄、骨龄?开始治疗时身高/开始发育时身高?父母身高（靶身高）?水平?剂量?治疗持续时间疗效：有一定改善，但个体差异很大，不一定能满足患者或家长对身高的期望，在治疗前进行知情同意很重要当当
23、 疗效不佳时，还需考虑：疗效不佳时，还需考虑：1.剂量不足2.治疗依从性差3.粉剂产生抗体4.甲状腺功能低下5.合用大剂量糖皮质激素6.骨骺闭合7.测量不准确8.存在全身慢性疾病9.治疗无效小小 结结?生长激素治疗剂量：?常用剂量：0.230.35()，即0.10.15()?其他适应症剂量：0.350.46(),即0.150.20()?治疗前应评估的治疗风险：?肝炎病毒?糖尿病发生风险?肿瘤发生风险?糖尿病发生高危险人群：?综合征、小于胎龄儿、综合征?糖尿病家族史同时肥胖者?短期治疗有效的评价?第1年身高至少增加0.25?患者?第1年身高增加 0.3-0.5?第1年生长速率 3?生长激素治疗疗
24、效评价指标?身高 及其变化?年生长速率?终身高?与靶身高的差距小小 结结小小 结结?生长激素疗效影响因素?激发试验最高峰值?第1年身高增长率?开始治疗年龄、骨龄?开始治疗时身高/开始发育时身高?靶身高?水平?剂量内内容容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?随访监测内容?不良事件发生机理、发生时间和处理?最新安全性数据报告?临床常见问题讨论疗效的评价和随访间隔治疗过程中需监测的实验室项目1个月3个月6个月9个月12个月和3甲状腺功能血糖和胰岛素肝肾功能血常规尿常规注：长期随访每3个月一次同时记录各项不良事件主诉、体格检查情况疗
25、程中应观察性发育情况，按需处理骨龄一般每年测定1次内内容容?矮身材定义及临床诊治流程?矮身材疾病的诊断和鉴别诊断?生长激素治疗的疗效评价?生长激素治疗的安全性分析?随访监测内容?不良事件发生机理、发生时间和处理?最新安全性数据报告?临床常见问题讨论治疗的不良事件1.局部反应2.亚临床型甲低3.水肿4.关节痛5.特发性颅内压升高6.股骨头滑脱7.脊柱侧弯8.抗体9.糖代谢异常10.恶性肿瘤11.男性乳房发育不良事件发生时间不良事件发生时间不良事件出现时间注射部位局部反应注射后即刻头痛0-12周亚临床型甲低0-12周胰岛素敏感性降低0-24周水肿0-12周关节痛0-12周过敏0-12周金赛药业药物
26、不良事件监测系统数据金赛药业药物不良事件监测系统数据1个月3个月6个月亚临床型甲低水肿头痛关节痛四肢痛恶心、呕吐过敏血糖升高局部注射反应局部注射反应局部注射反应?产生机制：主要是对杂质蛋白的过敏反应?主要与 制剂的纯度和个体反应性有关?出现时间?常在首次用药后即刻出现，第23 天达高峰，1周后消失?处理原则?一般为轻度，无需特殊处理?如有严重全身性过敏反应出现，需停药观察亚临床性甲低或低亚临床性甲低或低T4 症症?发病率：3460%?病因：?目前多数研究认为 治疗是使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为显性的1,2，而不是由 治疗导致亚临床型甲低?使用外源性后，由于的负反馈作用使生长抑素水平增加，导
27、致垂体对下丘脑释放的反应迟钝，的分泌受到抑制3?外源性治疗使得T4的利用和转换增加，的储备功能不足，使T4合成下降，导致血清T4水平下降4?处理：?治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌降低现象1.C,.,2006,65(5):223-2302.J,.,3:23.,.J ,2006,91(3):860-8644.S,.，2005，37（12）：751-756特发性颅内压升高特发性颅内压升高?病因：?在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移造成脑脊液压力增加，这种体液转移和脑脊液的生成增加或排出减少有关1?通过肾素-血管紧张素系统导致细胞外液增加?通过血脑屏障使脑脊液中水平升高，
28、通过作用于鼠脉络膜上丰富的受体介导脑脊液的产生21 ,.1.2000;10:3062 .2007;68(5):41-47特发性颅内压升高特发性颅内压升高?发生时间1：约60%在6个月之内，22%在用药2年后?发生率：在慢性肾功能不全，综合征，器质性 患者发生率较高，在 患者发生率最低?处理2：?停药数周或数月后缓解，再次使用，特发性颅内压升高一般不会再次发生?症状重者可采取使脑脊液压力降低的措施，包括：给予地塞米松、小剂量的脱水剂、利尿剂等1 J,.J.2010,95:167-1772 .2007;68(5):41-47糖尿病或糖调节受损糖尿病或糖调节受损?短期效应?在、和 患者短期3-6个月
29、的治疗过程中，未发现空腹血糖和糖负荷后血糖浓度发生变化?长期效应?可能主要降低肝脏胰岛素敏感性，产生高胰岛素血症?在对、综合征、和 综合征长期治疗3-5年后，发现血胰岛素水平升高，但糖代谢处于正常稳态?最终是否导致糖调节受损，甚至糖尿病的产生，目前尚无定论,.2000,10:306-317注意事项：治疗前应做血糖检查，排除糖尿病治疗期间定期复查血糖，通常每 3月1次；用药1年后如无异常，可每年复查 1次有患儿、综合征、综合征、有糖尿病家族史合并肥胖患者，需谨慎用药及密切随访！综合征、宫内发育迟缓这些疾病本身就是发生 2型糖尿病的高危人群，具有糖尿病家族史的肥胖儿童也是糖尿病的高发人群糖尿病或糖
30、调节受损糖尿病或糖调节受损处理原则：轻度血糖或胰岛素升高，在严密监测的同时，可暂不予特殊处理发生空腹血糖受损、糖耐量减退或糖尿病者，应减量或停用若糖尿病患者需进行 治疗，应签署知情同意，治疗过程中需及时调整降血糖药物剂量糖尿病或糖调节受损糖尿病或糖调节受损?源于1：?1988年日本学者首次报道了 5例接受治疗后发生白血病的患者，和同年龄的正常儿童相比，白血病的发病率增加了 9倍?2例治疗前就具有高危因素：1例曾经接受过放疗，1例具有染色体异常?数据库2对肿瘤的长期监测说明长期治疗不会增加无肿瘤发生风险患者的白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤（新发或复发）的发病率恶性肿瘤恶性肿瘤1.S,.1
31、988 21;1(8595):1159-602.J,.J.2010,95:167-177?最新长期安全性分析报告中指出，无肿瘤发生风险的患者中，治疗后，新发恶性肿瘤标准发生率为1.12(95%:0.751.61)，与正常人群无显著差异?在有恶性肿瘤发生风险的患者中在有恶性肿瘤发生风险的患者中?恶性肿瘤既往史者第二肿瘤的发生风险性更高，尤其是对原发肿瘤进行放射治疗的患者；双侧视网膜神经胶质瘤的儿童患者风险性更高不会升高恶性肿瘤发生风险不会升高恶性肿瘤发生风险J,.J.2010,95:167-177严密监测严密监测1水平有助于排除肿瘤发生风险水平有助于排除肿瘤发生风险?治疗过程中，严密监测血清 和
32、3 水平，使其维持在-22?水平升高高于+2，需要减量?若 水平异常升高，而 3 水平未见显著升高，应高度警惕肿瘤的发生1和3 水平的平行改变不会增加肿瘤的发生风险P,2000,10:297-305?1 水平与肿瘤发生风险之间不存在显著的相关性?高1+低3 水平可导致结直肠癌风险增高生长过快引起的不良事件生长过快引起的不良事件股骨头骺滑脱脊柱侧弯股骨头骺滑脱股骨头骺滑脱?机制：目前具体原因不清，股骨头骺是骨质薄弱环节?营养供给不能满足骨骼生长需要?软骨发育不良：骺板软骨不能正常化骨而转化为纤维组织导致?内分泌学说：青春发育期的激素分泌紊乱可时股骨头骨骺端变薄?外伤学说：骺板本身软弱，外伤是产生
33、滑脱的诱因?危险因素：?生长速度过快、肥胖、外伤、放射治疗、甲低等?处理：?长期的预后在于早期诊断和及时的治疗?骨外科治疗：股骨头内固定?股骨头骺滑脱治疗后仍推荐进行治疗脊柱侧凸脊柱侧凸?发病机理?通常情况下，促进骨骼的生长，并成比例地改善身高和坐高?没有数据表明，治疗会增加发生脊柱侧突的危险，但是会加快脊柱侧突进展?处理：?停用治疗?骨外科常规治疗?轻症：占73%，非手术治疗支具治疗，定期随访?重症：手术治疗抗体?抗体产生机理1：?制剂在制备过程中可能会带有宿主杂质，或粉剂在冻干过程中会不可避免的产生相关蛋白和高分子蛋白，这些杂质成分中的二硫键、离子键和/或疏水键结构可起到刺激或协助刺激 抗
34、体的产生?产品的三级结构与天然 之间的细微差异也使其在临床应用中具有一定的免疫原性，从而激发机体免疫系统产生相应的?抗体对疗效影响机理2：?直接干扰在靶细胞的信号通路?低滴度的抗体(500)，此时需密切观察是否有相关水钠潴留的症状需跟患者家属说明，与糖皮质激素不同治疗会恢复骨骼肌的正常生长，对于成人有减少脂肪含量的作用9.9.治疗时能预防接种吗？治疗时能预防接种吗？一般内科疾病治疗时可用药吗？一般内科疾病治疗时可用药吗？1.治疗时可以进行预防接种因是正常人体本身就分泌的,所以治疗时可预防接种；一般内科疾病治疗时可以同时用2.一般治疗感冒药物不影响疗效其他内科疾病应至相应专科，征询专科医生的意见
35、10.10.用多长时间见效？用多长时间见效？(1)(1)1.精确的疗效评价需 治疗至少6个月以上为精确评价生长速率，建议 治疗6-12 个月后计算年生长速率在“中国0-18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线”报告中，2岁以上儿童是以每0.5 岁分组；若要计算身高的变化，则需至少治疗一个年龄跨度，即6个月1最大促生长效应在治疗后6-12个月出现。此时评价可以鼓励患者和家长坚定用药信心2 1.李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-4922.颜纯、王慕逖 主编，小儿内分泌学(第二版)，2006，11410.10.用多长时间见效？用多长时间见效？(2)(2)2.按时随访是非常重要的
36、在临床试验中，对于首治的患者，治疗1个月后需至医院进行安全性评价，需进行注射局部反应耐受情况、实验室指标的测定，同时量取身高、体重此后，每3个月随访1次，记录临床症状和异常体征，复查身高、体重、甲功、和3 水平、血糖、血胰岛素等，以便监测 治疗的疗效和安全性，并及时调整 治疗剂量11.11.生长激素会不会抑制自身的分泌生长激素会不会抑制自身的分泌?短期给予生长激素患者自身的生长激素细胞功能，停药后即恢复?长期生长激素治疗对生长激素细胞不会造成不可逆行损伤长期生长激素治疗对生长激素细胞不会造成不可逆行损伤?在11个男孩(年龄714岁)，在使用 治疗前、后给予 释放试验(可乐定和)，结果发现外源性 明显降低 释放试验引起的 峰值?3个患者在生长激素治疗前和治疗2年停药后，引起的 峰值是相似的12.12.为何注射局部出现较大面积的红肿热痛？为何注射局部出现较大面积的红肿热痛？a.a.首先排除是由注射引起的局部反应：一般 制剂仅有轻度局部反应，不需特殊处理b.b.上述局部反应较严重者可能是由于患者对酒精或碘伏上述局部反应较严重者可能是由于患者对酒精或碘伏等消毒剂过敏，应考虑更换不过敏的消毒方式谢谢 谢！谢！
