1、第第3939章章 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新乡医学院药理教研室第三十九章第三十九章-内酰胺类抗生素。内酰胺类抗生素。目标要求目标要求:1.1.掌握掌握-内酰胺类抗生素的作用机制；内酰胺类抗生素的作用机制；掌握掌握天然天然青霉素的抗菌谱、体内过程及特点、临床应用、青霉素的抗菌谱、体内过程及特点、临床应用、不良反应和防治措施；不良反应和防治措施；掌握掌握广谱青霉素类、抗绿广谱青霉素类、抗绿脓杆菌青霉素类的抗菌谱及临床用途；掌握第三、脓杆菌青霉素类的抗菌谱及临床用途；掌握第三、四代头孢菌素类抗生素的特点。四代头孢菌素类抗生素的特点。第三十九章第三十九章-内酰胺类抗生素。内酰胺类抗生素。目标要求目
2、标要求:2.2.熟悉熟悉-内酰胺类抗生素的概念、分类及各类所包内酰胺类抗生素的概念、分类及各类所包括的药物及其药名。括的药物及其药名。熟悉熟悉半合成青霉素的分类及半合成青霉素的分类及各类所包括的药物及其药名；各类所包括的药物及其药名；熟悉熟悉头孢菌素类抗头孢菌素类抗生素的发展趋势及各代特点。生素的发展趋势及各代特点。3.3.了解了解-内酰胺类抗生素的影响因素、抗菌类型和内酰胺类抗生素的影响因素、抗菌类型和耐药机制。耐药机制。了解了解非典型非典型-内酰胺类抗生素所包括内酰胺类抗生素所包括的药物药名及其临床应用状况。的药物药名及其临床应用状况。常见的常见的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第一节第一节
3、 分类分类-抗菌作用机制和耐药机制抗菌作用机制和耐药机制一、概念：是指化学结构中含有一、概念：是指化学结构中含有-内酰胺环的一内酰胺环的一类抗生素。类抗生素。二、分类：二、分类：1.1.青霉素类抗生素青霉素类抗生素2.2.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素3.3.非典型的非典型的-内酰胺类抗生素（又叫新型内酰胺类抗生素（又叫新型-）4.-4.-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂5.-5.-内酰胺类的复方制剂内酰胺类的复方制剂.CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CNHSNOOR2COO-7123456头孢菌素的基本结构头孢菌
4、素的基本结构 为为7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 2.2.有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全交叉过敏完全交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部部分分交交叉叉过过敏敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素3.3.抗菌机理相同抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）抑制细胞壁的抑制细胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌损，大量的水
5、分涌进细菌 体内，使细菌肿胀体内，使细菌肿胀破裂、死亡破裂、死亡。-内酰胺类抗生素可与内酰胺类抗生素可与PBP1a-1b-2 3 结合导致细结合导致细 菌死亡菌死亡（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。三三、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性什么是什么是PBPs?PBPs存在于细菌胞奖膜。根据分子量大小存在于细菌胞奖膜。根据分子量大小可分为两类：可分为两类：大分子量大分子量（60000-140000）和）和小分子量小分子量（4000-5000）。）。前者前者具有转肽酶具有转肽酶活性和活性和转糖基酶转糖基酶活性，参与细菌细胞壁的合活性，参与细菌细胞壁的合成；成；
6、后者后者具有具有羧肽酶活性羧肽酶活性，与细菌细胞分裂，与细菌细胞分裂和维持形态有关。不同的细菌有不同的和维持形态有关。不同的细菌有不同的PBPs 药物通过第一道穿透屏障的易难度；药物通过第一道穿透屏障的易难度；对对-内酰胺酶的稳定性；内酰胺酶的稳定性；与靶位的亲和力不同；与靶位的亲和力不同；可将对可将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用种作用类型类型三三、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4.4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：根据根据三三、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：I 类：窄谱抗生素如青
7、霉素如青霉素G及青霉素及青霉素V，容，容易透过革易透过革 兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜性菌的外膜 屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌无效的窄谱抗生素；革兰阴性杆菌无效的窄谱抗生素；II 类：广谱-内酰胺类如氨苄西林、羧苄西林如氨苄西林、羧苄西林阿洛阿洛 西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能既能 适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过透过 革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用
8、，但对革但对革 兰阳性菌的作用不如青霉素兰阳性菌的作用不如青霉素G；三、三、-内酰胺类抗生素的共内酰胺类抗生素的共性性4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：类：不耐酶的青霉素类：不耐酶的青霉素如青霉素如青霉素G G，能被革，能被革兰阳性兰阳性 球菌细胞外的球菌细胞外的_ _内酰胺酶灭活，不能到内酰胺酶灭活，不能到达达PBPPBPS S 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；耐药性；IV IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶类：耐革兰阳性菌产生的酶如苯唑西林、如苯唑西林、氯唑西氯唑西 林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰
9、阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色对革兰阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变体突变而改变 PBPPBPS S结构者无效；结构者无效；三、三、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：V V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶如羧苄西如羧苄西林阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对林阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞胞 膜外间隙存在少量膜外间隙存在少量_ _内酰胺酶时有效，大量内酰胺酶时有效，大量酶酶 时则被水解失活；时则被水解失活；VI VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶如第三如第
10、三四四 代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分十分 稳定，即使胞膜外间隙存在大量的稳定，即使胞膜外间隙存在大量的_ _内内酰胺酶酰胺酶 仍有抗菌作用，但对因染色体突变改仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了变了PBPPBPS S 结构的细菌则失去抗菌作用。结构的细菌则失去抗菌作用。四、四、-内酰胺类抗生素作用特点内酰胺类抗生素作用特点1.1.因哺乳动物细胞无细胞壁，故因哺乳动物细胞无细胞壁，故-内酰胺类抗内酰胺类抗生素对人和动物毒性很小。生素对人和动物毒性很小。2.2.因对已合成的细胞壁无影响，所以对繁殖期因对已合成的细胞壁无影响，所以对繁殖期细菌的作用强。
11、细菌的作用强。3.3.抗菌活性强、毒性低、临床疗效好抗菌活性强、毒性低、临床疗效好五、五、-内酰胺类抗生素耐药机制内酰胺类抗生素耐药机制五、耐药机制五、耐药机制1.产生水解酶：产生水解酶：破坏药物结构中的破坏药物结构中的-内酰胺环，使内酰胺环，使失去抗菌活性（有失去抗菌活性（有200200多种）。多种）。2.2.与药物结合：与药物结合：-内酰胺酶可与某些耐酶类抗生素内酰胺酶可与某些耐酶类抗生素结合，使药物不能到达作用靶位结合，使药物不能到达作用靶位-PBPs。此非水。此非水解机制又称为陷阱机制或牵制机制。解机制又称为陷阱机制或牵制机制。3.改变改变PBPs：发生结构改变或使其增量，降低药物发生
12、结构改变或使其增量，降低药物亲和力。亲和力。五、五、-内酰胺类抗生素耐药机制内酰胺类抗生素耐药机制五、耐药机制五、耐药机制4.改变菌膜通透性：改变菌膜通透性：革兰阴性菌的耐药主要是改变革兰阴性菌的耐药主要是改变跨膜通道孔蛋白结构性质使结合力降低以及减少跨膜通道孔蛋白结构性质使结合力降低以及减少其数量来实现。（正常孔蛋白的组成是其数量来实现。（正常孔蛋白的组成是OmpF和和 OmpC)5.增强药物外排：增强药物外排：在细菌的胞浆膜上存在主动外排在细菌的胞浆膜上存在主动外排系统。此系统由转运子（泵出药物）、附加蛋白系统。此系统由转运子（泵出药物）、附加蛋白（将药物由转运子传递至外膜蛋白）外膜蛋白（
13、将药物由转运子传递至外膜蛋白）外膜蛋白（泵出通道）。（泵出通道）。6.缺乏自溶酶。缺乏自溶酶。如金黄色葡萄球菌的耐药。如金黄色葡萄球菌的耐药。第二节第二节 青霉素类青霉素类【分类分类】1.窄谱青霉素类窄谱青霉素类2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类3.广谱青霉素类广谱青霉素类4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类5.抗革兰阴性杆菌青霉素类抗革兰阴性杆菌青霉素类 窄普青霉素类窄普青霉素类-青霉素青霉素G【抗菌作用与抗菌谱抗菌作用与抗菌谱】杀菌药 G G+球菌球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G G+杆菌杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G G-球菌
14、球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体 窄普青霉素类窄普青霉素类-青霉素青霉素G G 二、体内过程 1.不耐酸，30分钟达血药浓度高峰 2.主要分布细胞外液及组织间液 3.不易通过血脑屏障 4.主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用 5.一些长效制剂（普鲁卡因青霉素和苄星青霉素）血药浓度低，只能用于轻症患者。窄普青霉素类窄普青霉素类-青霉素青霉素G G 三、临床应用 1.革兰阳性球菌感染：革兰阳性球菌感染：肺炎球菌感染性疾病（肺部 炎症）、金黄色葡萄球菌感染（脓肿、脊髓炎等）溶血性链球菌感染（脑膜炎、心内膜炎等）2.革兰阴性球菌感染：革兰阴性球菌感染：脑膜炎双球杆菌感染、淋
15、病 3.螺旋体感染螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）4.G+杆菌感染杆菌感染（破伤风、白喉等）窄普青霉素类窄普青霉素类-青霉素青霉素G G 四、不良反应四、不良反应 1.过敏反应：过敏反应：药疹、皮炎、血清病、过敏性休克。药疹、皮炎、血清病、过敏性休克。预防措施预防措施 （1 1）询问病史（用药史、过敏史、家族史）；）询问病史（用药史、过敏史、家族史）；（2 2）溶液现配）溶液现配(过敏原过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉青霉噻唑蛋白、青霉 烯酸烯酸)；（3 3）皮试、用药后至少观察）皮试、用药后至少观察3030分钟分钟 （4 4）准备抢救药物和器械（肾上腺素、激素、抗）准备抢救药物和器械（肾上腺素、
16、激素、抗 H H1 1药等）。一旦发生过敏性休克，应进行抢救。药等）。一旦发生过敏性休克，应进行抢救。2.2.赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加症状加 剧的现象剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理机理：（：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放内毒素释放内毒素 预防：初次小剂量给药预防：初次小剂量给药 3.3.其他其他 ：局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等青霉素青霉素
17、G G四、不良反应四、不良反应青霉素青霉素G G 五、药物的相互作用 1.1.丙乙吲保丙乙吲保可竞争抑制可竞争抑制-内酰胺类抗生素从肾小内酰胺类抗生素从肾小 管分泌，延长作用时间。管分泌，延长作用时间。2.2.与氨基糖苷类合用有协同作用。与氨基糖苷类合用有协同作用。3.3.与抑菌药合用可产生拮抗作用。与抑菌药合用可产生拮抗作用。4.4.不能与重金属合用。不能与重金属合用。5.5.一般情况下，最好单用。否则易引起浑浊。一般情况下，最好单用。否则易引起浑浊。6.6.不能与氨基酸营养液合用，易增加抗原性。不能与氨基酸营养液合用，易增加抗原性。半合成青霉素半合成青霉素 1.耐酸青霉素类：苯氧青霉素类（
18、口服）青霉素(penicillin V)、非奈西林 特点：耐酸，不耐酶，抗菌活性弱，不会导致二 重感染 2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素（可口服）苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)、氟氯西林 特点：耐酶，耐酸。对革兰阳性菌作用较青霉素 小，对耐药金黄色葡萄球菌作用强。半合成青霉素半合成青霉素 3.广谱青霉素类（可口服）氨苄西林氨苄西林 (ampicillin)(ampicillin)、匹氨西林、阿、匹氨西林、阿 莫西林莫西林 (amoxycillin)(amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶。对革兰阳性和阴性菌均有
19、效。对耐药金葡菌无效半合成青霉素半合成青霉素4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林(carbenicillin)、磺苄西林(sulbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、呋苄西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)、哌拉西林(piperacillin)、美洛西林 特点：特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）半合成青霉素半合成青霉素 5.抗G-菌青霉素 美西林(mecillinam)、匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)特点：窄谱（G-菌）。对铜绿假单胞菌无效。对革兰阳性菌作用弱。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗
20、生素一、来源和结构头孢菌素类头孢菌素类是由是由真菌真菌培养液中提取的多种抗培养液中提取的多种抗菌成分之一菌成分之一-头孢菌素头孢菌素C C,将其裂解而获将其裂解而获得得母核母核为为7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA），接上），接上不同侧链制成的一系列不同侧链制成的一系列半合成抗生素。半合成抗生素。1948年，年，E.P.Abraham 自自真菌培养液中真菌培养液中分离出分离出 几个抗菌成分，其中包几个抗菌成分，其中包 括头孢菌素组的括头孢菌素组的基础物基础物 及及头孢菌素头孢菌素C头孢菌素头孢菌素C的的产生菌产生菌为意大利为意大利G Brotzu于于1945年在撒丁岛年在
21、撒丁岛一个一个下水道口下水道口附近发现附近发现第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素二、分类和常用药二、分类和常用药 第一代第一代:噻吩噻吩匹唑啉匹唑啉,乙氰乙氰西硫西硫闷闷 口服口服:头孢氨苄头孢氨苄 (cefalexin)羟氨苄羟氨苄 注射和口服用注射和口服用:头孢拉定头孢拉定第二代第二代:呋辛呋辛 、孟多、雷西安、孟多、雷西安？（尼西、替安）？（尼西、替安）口服：口服：头孢呋辛头孢呋辛 酯、头孢克洛酯、头孢克洛第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素二、分类和常用药二、分类和常用药 第三代：第三代：三肟三肟、地秦、哌、地秦、哌他啶他啶，曲松，曲松 匹胺匹胺人不惊人不惊 口服
22、：口服：特仑酯、他美酯；地尼、克肟特仑酯、他美酯；地尼、克肟 泊肟酯等泊肟酯等 第四代：第四代：砒肟、匹罗、和利定砒肟、匹罗、和利定第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 三、体内过程体内过程 1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需一般口服吸收差，需注射注射给药给药 但某些头孢菌素如：但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服头孢氨苄可口服 2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，分布广，可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁胆汁排泄排泄 多数药物半衰期较
23、短（多数药物半衰期较短（0.5-2h),但但头孢曲松为头孢曲松为8 8h第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 四、特点：四、特点：1.抗菌谱广，作用强抗菌谱广，作用强 2.对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3.过敏反应发生率低过敏反应发生率低 药理作用及特点药药 物物 抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内内酰酰胺胺酶酶 稳稳定定性性 肾肾毒毒性性 作作用用特特点点 临临床床应应用用 第第一一代代 G+菌菌 可可破破坏坏 较较大大 损损害害近近曲曲 小小管管 对对 G-菌菌作作用用 差差对对 G+菌菌较较 二二、三三代代强强 R、U 皮皮肤肤及及软软 组组织织感感染染 第第二二代代 G+菌菌、G
24、-菌菌 厌厌氧氧菌菌 比比较较稳稳定定 低低 对对 G-菌菌有有明明 显显作作用用 肺肺、胆胆、尿尿路路 感感染染和和菌菌血血症症 第第三三代代 G+菌菌、G-菌菌 厌厌氧氧菌菌、绿绿脓脓杆杆菌菌 较较高高稳稳定定 无无 对对敏敏感感细细菌菌有有 较较强强的的作作用用 肺肺、脑脑、骨骨髓髓、尿尿路路的的严严重重感感染染，有有效效控控制制绿绿脓脓杆杆菌菌感感染染 第第四四代代 G+菌菌、G-杆杆菌菌 高高度度稳稳定定 无无 替替代代第第三三代代 用用于于对对第第三三代代 耐耐药药的的细细菌菌感感染染 第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 五、与青霉素类相比五、与青霉素类相比1.1.作用
25、机制相同作用机制相同 2.2.对对-内酰胺酶内酰胺酶稳定性高稳定性高，不易产生耐药，不易产生耐药 3.3.抗抗菌谱广菌谱广，抗菌作用强，抗菌作用强 4.4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应敏反应 (510%)(510%)第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 六、不良反应六、不良反应 1.过敏反应：过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏性休克罕见，与青霉素有交叉 过敏反应过敏反应 2.肾毒性：肾毒性：第一代多见第一代多见 注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等如：氨基糖苷类、万古
26、霉素、高效利尿药等 3.静脉炎或出血倾向：静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢头孢呋辛、头孢孟多、头孢 哌酮；哌酮；防治：防治：Vit K 4.高钠血症：大量静脉注射钠盐高钠血症：大量静脉注射钠盐 5.其他：其他：“醉酒样醉酒样”反应、反应、三、四代三、四代偶见二重感染等偶见二重感染等第四节 其它-内酰胺类抗生素 一、化学结构：一、化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环 二、药物分类：二、药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）氧头孢烯类（二）氧头孢烯类（三）单环（三）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（四）碳青霉烯类（四）碳青霉烯类（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂第四节
27、其它-内酰胺类抗生素一、头霉素类一、头霉素类 1.常用药物：常用药物：头孢西丁(cefoxitin)、头孢米诺、头孢拉宗、头孢替坦、等。2.特点：特点：抗菌谱与抗菌谱与第二代头孢菌素相仿第二代头孢菌素相仿。对。对革兰革兰阴阴性菌性菌作用较作用较强强，对多数厌，对多数厌氧菌菌敏感氧菌菌敏感。对。对-内酰胺内酰胺酶稳定。用于需氧和厌氧菌混合感染以及对耐药金酶稳定。用于需氧和厌氧菌混合感染以及对耐药金葡菌和对头孢菌素耐药菌的感染。组织中分布广泛，葡菌和对头孢菌素耐药菌的感染。组织中分布广泛，脑脊液中含量高。脑脊液中含量高。第四节 其它-内酰胺类抗生素二、氧头胞烯类二、氧头胞烯类 1.常用药品：常用药
28、品：拉拉氧头孢(latamoxef)和氟氧头孢（flomoxef).2.特点：特点：广谱抗菌药，对广谱抗菌药，对-内酰胺酶稳定，内酰胺酶稳定，与与第三代第三代头头孢菌素相似。脑脊液中浓度，高脑脊液中浓度，高半衰期长。临床主要用于呼吸、泌尿道、胆半衰期长。临床主要用于呼吸、泌尿道、胆道、妇科感染、脑膜炎和败血症等。道、妇科感染、脑膜炎和败血症等。第四节第四节 其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素三、单环三、单环-内酰胺类内酰胺类 1.1.常用药品：常用药品：氨曲南氨曲南 (aztreonam)(aztreonam)和和卡芦卡芦 莫莫（carumonam)carumonam)2.2.特点：对革兰
29、特点：对革兰阴性菌阴性菌有有强大强大作用。分布作用。分布 广，脑脊液中浓度高广，脑脊液中浓度高第四节第四节 其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素四、碳青霉烯类（四、碳青霉烯类（carbopenems)carbopenems)1.常用药物：硫霉素常用药物：硫霉素(稳定差）、稳定差）、亚胺培南亚胺培南 (imipenem)(imipenem)、美罗培南美罗培南（meropenem),meropenem),帕尼培南。帕尼培南。2.2.特点：多采用复方制剂具有极广的抗菌谱和极强特点：多采用复方制剂具有极广的抗菌谱和极强的抗菌作用，对多数革兰阳性和阴性菌、铜绿假单的抗菌作用，对多数革兰阳性和阴性菌、铜
30、绿假单胞菌和脆弱类杆菌等多数厌氧菌敏感，具有较好的胞菌和脆弱类杆菌等多数厌氧菌敏感，具有较好的临床疗效。用于严重感染和厌氧菌混合感染。临床疗效。用于严重感染和厌氧菌混合感染。第五节第五节 -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂一、-内酰胺酶抑制剂1.1.常用制剂：常用制剂：克拉维酸、他唑巴坦、舒巴坦2.2.共同特点：共同特点：（1）本身没有或只有较弱的抗菌活性，但可做 为自杀性底物。（2）它对不产酶的细菌无作用（3）在配伍使用时，两药要有相似的药理学 特征。（4）随着细菌产酶的不断变化，酶抑制能力和 效果也有变化药药 名名作用特点作用特点克拉维酸克拉维酸抗菌谱广、抗菌谱广、活性
31、、毒性活性、毒性低，抑酶谱广。对普通细菌金黄、低，抑酶谱广。对普通细菌金黄、肠淋产生的酶有强大抑制作用；对变形、肺炎和脆弱类杆肠淋产生的酶有强大抑制作用；对变形、肺炎和脆弱类杆菌有快速抑制作用；对沙门绿脓菌抑制作用差。口服吸收菌有快速抑制作用；对沙门绿脓菌抑制作用差。口服吸收好，不能透过血脑屏障好，不能透过血脑屏障舒巴坦舒巴坦与克拉维酸相似，但稳定性好。对金黄与革兰阳性杆菌有与克拉维酸相似，但稳定性好。对金黄与革兰阳性杆菌有很强的抑制作用，略强于克拉维酸，分布较广。很强的抑制作用，略强于克拉维酸，分布较广。他唑巴坦他唑巴坦为舒巴坦衍生物，抑酶作用最强。为舒巴坦衍生物，抑酶作用最强。常用常用-内
32、酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺酶类抗生素的复方制剂内酰胺酶类抗生素的复方制剂 氨苄西林氨苄西林 优立新优立新 头孢哌酮头孢哌酮 +舒巴坦舒巴坦 舒普新舒普新 头孢塞肟头孢塞肟 新治菌新治菌 阿莫西林阿莫西林 +氟氯西林氟氯西林 新灭菌新灭菌氨苄西林氨苄西林+氯唑西林氯唑西林氨唑西林氨唑西林 阿莫西林阿莫西林 安灭菌安灭菌+克拉维酸克拉维酸 替卡西林替卡西林 特美汀特美汀第第3232章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素思考题（一）思考题（一）1.1.青霉素类的作用机制，抗药性及分类。青霉素类的作用机制，抗药性及分类。2.2.青霉素青霉素G G 体内过程的特点与临床用药的体内过程的特点与临床用药的 关系。关系。3.3.简述青霉素简述青霉素G G的临床应用的临床应用4.4.青霉素青霉素G G的主要不良反应及其防治的主要不良反应及其防治5.5.耐酶青霉素的主要用途耐酶青霉素的主要用途第第3232章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素思考题（二）思考题（二）6.6.广谱青霉素类的特点广谱青霉素类的特点7.7.简述一、二、三代头孢菌素的特点，简述一、二、三代头孢菌素的特点，8.-8.-内酰胺酶抑制剂的临床应用内酰胺酶抑制剂的临床应用9.9.对青霉素过敏或耐药者是否可用头孢菌素对青霉素过敏或耐药者是否可用头孢菌素类，为什么？类，为什么？
