1、 第第9章章 球菌球菌 (Coccus)n化脓性球菌：能引起机体化脓性炎症的球菌化脓性球菌：能引起机体化脓性炎症的球菌.革兰阳性球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球革兰阳性球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、肠球菌。菌、肠球菌。革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。第一节第一节 葡萄球菌葡萄球菌属属(Staphylococcus)n分布非常广泛。分布非常广泛。病原性葡萄球菌是最常见的病原性葡萄球菌是最常见的化脓性细菌，医务人员的带菌率化脓性细菌，医务人员的带菌率70%vs 正常正常30%.n主要包括三个菌种：主要包括三个菌种：n金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌
2、（S.aureus)n表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌(S.epidermidis)n腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)n形态染色形态染色v单个菌体呈球形，呈葡萄串状排列，直径平单个菌体呈球形，呈葡萄串状排列，直径平均均1 m，G+，无鞭毛，无芽孢；，无鞭毛，无芽孢；n培养特性培养特性v营养要求不高，普通培养基生长良好，中等营养要求不高，普通培养基生长良好，中等大小大小S型菌落，并因种不同出现金黄色、白型菌落，并因种不同出现金黄色、白色、柠檬色脂溶性色素，金萄菌溶血素可在色、柠檬色脂溶性色素，金萄菌溶血素可在血平板上形成透明血平板上形成透明()溶血环。溶血环。n生化反应生化反应
3、v触酶阳性触酶阳性 致病菌株分解甘露醇致病菌株分解甘露醇。生物学性状生物学性状上为金黄色葡萄球菌，下为表皮葡萄球菌上为金黄色葡萄球菌，下为表皮葡萄球菌n抗原结构抗原结构v葡萄球菌葡萄球菌A蛋白蛋白(staphylococcal protein A,SPA)存在于细胞壁上的表面抗原，可与存在于细胞壁上的表面抗原，可与IgG的的Fc段结合，结合后段结合，结合后 IgG的的Fab段仍可与抗段仍可与抗原分子结合，称协同凝集原分子结合，称协同凝集.SPA 与与IgG结合结合形成的复合物具有抗吞噬等生物学活性。形成的复合物具有抗吞噬等生物学活性。S.aureusAbv荚膜荚膜:有利于粘附，有利于粘附，抗吞
4、噬。抗吞噬。v多糖抗原（磷壁酸抗原）多糖抗原（磷壁酸抗原）:有利于粘附，其抗体有诊断意义有利于粘附，其抗体有诊断意义分类分类 三种葡萄球菌的主要性状三种葡萄球菌的主要性状性状性状金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素菌落色素金黄色金黄色白色白色白色白色/柠檬色柠檬色血浆凝固酶血浆凝固酶+-分解葡萄糖分解葡萄糖+-甘露醇发酵甘露醇发酵+-溶血素溶血素+-耐热核酸酶耐热核酸酶+-A蛋白蛋白+-致病性致病性强强弱弱无无n抵抗力抵抗力是无芽胞细菌中最强的是无芽胞细菌中最强的对热、干燥、消毒剂、对热、干燥、消毒剂、UV等因素均等因素均有较强抵抗力有较强抵抗力
5、耐盐，在耐盐，在1015%NaCl培养基中培养基中生长生长对碱性染料（龙胆紫）敏感对碱性染料（龙胆紫）敏感对青霉素对青霉素G的耐药菌株的耐药菌株90%n致病物质致病物质n凝固酶（凝固酶（coagulase）：）：能使人血浆发生能使人血浆发生凝固的酶类。此酶与金黄色葡萄球菌致病凝固的酶类。此酶与金黄色葡萄球菌致病性相关，保护细菌抵抗吞噬及其它杀菌物性相关，保护细菌抵抗吞噬及其它杀菌物质作用，并决定了金黄色葡萄球菌引起化质作用，并决定了金黄色葡萄球菌引起化脓性感染时的脓性感染时的感染特点：脓汁粘稠、病灶感染特点：脓汁粘稠、病灶局限、不易扩散。局限、不易扩散。n葡萄球菌溶素（葡萄球菌溶素（staph
6、ylolysin）：）：溶溶素为主要致病因子，溶解红细胞，破坏白素为主要致病因子，溶解红细胞，破坏白细胞，血小板及多种其它组织细胞。细胞，血小板及多种其它组织细胞。n杀白细胞素（杀白细胞素（leukocidin）：）：杀白细胞杀白细胞.n肠毒素（肠毒素（enterotoxin）：）：50%金葡菌产生，可引起急性胃肠炎。金葡菌产生，可引起急性胃肠炎。其特点其特点:n耐热，耐热，100 30minn不受胃肠液中蛋白酶影响不受胃肠液中蛋白酶影响n引起食物中毒引起食物中毒(占食物中毒首位占食物中毒首位)Abrupt onset(2-6hs):SalivationNausea and vomiting
7、Abdominal cramps Watery diarrhea-Self limited,symptoms disappear in 8 hours n表皮剥脱毒素（表皮剥脱毒素（exfoliative toxin，exfoliatin）：）：具有蛋白酶功能，破坏皮肤细胞间连接，引起具有蛋白酶功能，破坏皮肤细胞间连接，引起烫伤样皮肤综合征（烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS）Redness and inflammation around the mouth,spreading to entire skin surface.An
8、y pressure causes skin to blister and come loose.Entire epithelium can come loose and is replaced after 7-10 daysn 毒性休克综合征毒素毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1，TSST-1）：）：引起发热、休克、皮疹等多个器官功引起发热、休克、皮疹等多个器官功能紊乱，引起毒性休克综合征（能紊乱，引起毒性休克综合征（toxic shock syndrome，TSS）金葡的毒力因子及生物学活性金葡的毒力因子及生物学活性 细胞表面结构细胞表面结构:
9、荚膜荚膜,肽聚糖肽聚糖(内毒素样活内毒素样活性性),磷壁酸磷壁酸(有利于粘附有利于粘附),SPA 外毒素蛋白外毒素蛋白:葡萄球菌溶素葡萄球菌溶素,杀白细胞素，杀白细胞素，肠毒素，肠毒素，表皮剥脱毒素，表皮剥脱毒素，毒性休克综合征毒性休克综合征毒素毒素 酶类酶类:凝固酶凝固酶,透明质酸酶透明质酸酶,葡激酶葡激酶(纤维纤维蛋白溶酶蛋白溶酶),DNA酶酶,蛋白酶蛋白酶,所致疾病所致疾病侵袭性感染：侵袭性感染：局部感染局部感染全身感染（败血症、脓毒血症）全身感染（败血症、脓毒血症）毒素性疾病：毒素性疾病：食物中毒食物中毒烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征毒性休克综合征毒性休克综合征脓疱疮脓疱疮(Impe
10、tigo:Superficial infection on face and limbs.Small pus-filled vesicle on a red area;eventually crusts over)痈痈Carbuncles:Multiple furuncles joined;surface drainage,deeper infection,bacteremia leading to fever and chills)From:http:/faculty.plattsburgh.edu 标本的采集标本的采集直接涂片镜检直接涂片镜检分离培分离培养养鉴定鉴定 致病性葡萄球菌的致病性
11、葡萄球菌的鉴定依据：金黄色色素鉴定依据：金黄色色素、溶血、产生血浆凝固酶、耐热核酸酶、发酵、溶血、产生血浆凝固酶、耐热核酸酶、发酵甘露醇甘露醇。防治防治:预防很重要，医务人员的带菌率高达预防很重要，医务人员的带菌率高达70%，是院内交叉感染的重要传染源；注意个，是院内交叉感染的重要传染源；注意个人、公共卫生，治疗应选择敏感药物人、公共卫生，治疗应选择敏感药物(oxacillin,vancomycin)；自身菌苗的脱敏疗法。自身菌苗的脱敏疗法。微生物学检查与防治微生物学检查与防治凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase negative staphylococcus，CNS）n过
12、去认为不致病，但目前已成为医源性感染过去认为不致病，但目前已成为医源性感染的常见菌，而且耐药菌株增多。的常见菌，而且耐药菌株增多。nCNS十余种与致病有关，最多是表皮葡萄球十余种与致病有关，最多是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。菌和腐生葡萄球菌。n常引起泌尿系统感染、常引起泌尿系统感染、细菌性心内膜炎、败血症及术后感染。细菌性心内膜炎、败血症及术后感染。n治疗应选择敏感药物。治疗应选择敏感药物。第二节第二节 链球菌属链球菌属(Streptococcus）链球菌属分类链球菌属分类n根据血平板上溶血现象分类根据血平板上溶血现象分类n1.甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌：菌落外：菌落外12mm宽草绿色宽
13、草绿色不完全溶血环（不完全溶血环（溶血），为条件致病菌。溶血），为条件致病菌。n2.乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌：菌落外：菌落外24mm宽透明的宽透明的完全溶血环（完全溶血环（溶血），致病力最强。溶血），致病力最强。n3.丙型链球菌丙型链球菌：不溶血，一般不致病。：不溶血，一般不致病。Beta-hemolytic Streptococcuswww.pathology.vcu.edun根据抗原结构的分类根据抗原结构的分类 细胞壁多糖细胞壁多糖抗原分群：抗原分群：A、B、C等等20群，群，对人致病的对人致病的90%属属A群。群。同一群又分若干型，同一群又分若干型，如：如：A群根据群根据M型抗型
14、抗原分成约原分成约100型。型。n根据氧的需要分类根据氧的需要分类 需氧，需氧，兼性厌氧，及厌氧链球菌。前两兼性厌氧，及厌氧链球菌。前两者为致病菌，后者为条件致病菌。者为致病菌，后者为条件致病菌。一、一、A群链球菌群链球菌生物学特性生物学特性形态染色形态染色单个菌体呈球形，单个菌体呈球形，G+，链状排列，无芽胞，链状排列，无芽胞，无鞭毛，培养早期有荚膜无鞭毛，培养早期有荚膜培养特性培养特性营养要求较高，普通培养基生长不良，需营养要求较高，普通培养基生长不良，需加入血液、血清、葡萄糖等。加入血液、血清、葡萄糖等。血清肉汤血清肉汤易形成长链，呈沉淀生长易形成长链，呈沉淀生长血平板血平板 灰白色，多
15、数有灰白色，多数有溶血。溶血。生化反应生化反应触酶（触酶（）而葡萄球菌）而葡萄球菌(+)菊糖发酵（菊糖发酵（）、胆汁溶解（）、胆汁溶解（）而肺炎链）而肺炎链球菌球菌(+)抵抗力抵抗力 不强。青霉素首选，极少产生耐药性。不强。青霉素首选，极少产生耐药性。致病性致病性:致病物质致病物质n细胞壁成分细胞壁成分n脂磷壁酸脂磷壁酸增强细菌对细胞的黏附增强细菌对细胞的黏附nM蛋白蛋白 抗吞噬抗吞噬 与人类心肌有共同抗原与人类心肌有共同抗原n外毒素类外毒素类n致热外毒素（致热外毒素（pyrogenic exotoxin，猩猩红热毒素）：发热性、致死性红热毒素）：发热性、致死性.n链球菌溶血素链球菌溶血素(s
16、treptolysin)：根据对根据对O2的稳定性分为的稳定性分为SLO和和SLS。nSLOn含含-SH蛋白质，对蛋白质，对O2敏感，还原后具有溶血作用敏感，还原后具有溶血作用n破坏红细胞、白细胞、对心肌、神经细胞有毒性破坏红细胞、白细胞、对心肌、神经细胞有毒性.n抗原性强，感染抗原性强，感染23周出现抗周出现抗“O”抗体，维持抗体，维持数月至数月至1年，其效价年，其效价1：400可做为新近感染或可做为新近感染或风湿热活动指标风湿热活动指标nSLSn小分子糖肽，对小分子糖肽，对O2稳定，稳定，无抗原性，无抗原性，致致溶血溶血n侵袭性酶侵袭性酶n透明质酸酶透明质酸酶n链激酶（链球菌溶纤维蛋白酶）
17、链激酶（链球菌溶纤维蛋白酶）n链道酶（链球菌链道酶（链球菌DNA酶）酶）感染特点：病灶与周围界限不清，易扩散，脓汁稀薄感染特点：病灶与周围界限不清，易扩散，脓汁稀薄所致疾病所致疾病n化脓性感染：化脓性感染：n皮肤及皮下皮肤及皮下:丹毒丹毒n其他系统其他系统:扁桃体炎扁桃体炎n中毒性疾病：中毒性疾病：猩红热猩红热n变态反应性疾病：变态反应性疾病：风湿热、风湿热、急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎丹毒丹毒(Erysipelas)浅表淋巴管的弥散性炎症浅表淋巴管的弥散性炎症,链球菌感染沿淋巴链球菌感染沿淋巴管扩散管扩散扁桃体炎扁桃体炎(Tonsillitis)Strep throat is caused
18、by group A Streptococcus bacteria.These bacteria are spread through direct contact with mucus from the nose or throat of persons who are infected,or through contact with infected wounds or sores on the skin.CDC/Dr.Heinz F.Eichenwald猩红热猩红热(Scarlet fever)The rash first appears as tiny red bumps on the
19、 chest and abdomen,then spreads all over the body.It resembles a sun burn,and feels like a rough piece of sandpaper.It is usually redder in the axillary and groin areas.Scarlet fever tongue nhttp:/ organism may gain entry into the skin through broken areas,such as cuts,abrasions,stasis ulcers,or fis
20、sures caused by dermatophytes.Clinically,the affected area is inflamed,erythematous,and edematous,with ill-defined marginsKidney with acute glomerulonephritis Note the enlargement and pallor due to interstitial edema and the accentuated surface vascular markings.From:www.lmp.ualberta.caTypical glome
21、rular appearance in acute glomerulonephritis.The marked hypercellularity is due to a combination of an influx of polymorphonuclear leukocytes and proliferation of mesangial and endothelial cells.The polymorphs can be recognized by their multilobed,dark-staining nuclei.From:www.lmp.ualberta.ca急性肾小球肾炎
22、急性肾小球肾炎（Poststreptococcal Glomerulonephritis):antibodies against streptococci form Ag-Ab complexes,which may deposit in kidney glomeruli,fix complement,attract neutrophils,resulting inflammatory damage.n标本采集标本采集涂片镜检涂片镜检分离鉴定分离鉴定n血清学实验血清学实验抗链球菌溶血素抗链球菌溶血素O实验实验（antistreptolysin O test，ASO）n防治防治:治疗首选青霉素治
23、疗首选青霉素G，预防感冒，预防感冒，避免链避免链球菌感染，球菌感染，可减少风湿热和肾小球肾炎的可减少风湿热和肾小球肾炎的发病。发病。微生物学检查与防治微生物学检查与防治二、肺炎链球菌二、肺炎链球菌(S.pneumoniae)1、形态染色、形态染色 G+菌，菌体呈矛头状，成双排列，宽端相菌，菌体呈矛头状，成双排列，宽端相对，尖端向外，可呈短链状对，尖端向外，可呈短链状,有荚膜，无芽胞，无鞭毛。有荚膜，无芽胞，无鞭毛。2、培养、培养 在血平板上产生草绿色溶血环（在血平板上产生草绿色溶血环（溶血）与甲溶血）与甲链相似，有自溶现象。链相似，有自溶现象。3、与甲链的鉴别、与甲链的鉴别 胆汁溶菌（胆汁溶菌
24、（+）Optochin实验（实验（+）。）。4、测定测定C反应蛋白反应蛋白（CRP）C多糖存在于该菌胞壁，能多糖存在于该菌胞壁，能被人血清中的被人血清中的CRP所沉淀，所沉淀，CRP正常微量，急性炎症正常微量，急性炎症 。5、抵抗力、抵抗力 较弱较弱肺炎链球肺炎链球菌荚膜菌荚膜荚荚膜膜n6、致病性、致病性 肺炎链球菌是一种条件致病菌，肺炎链球菌是一种条件致病菌，可以引起大叶性肺炎可以引起大叶性肺炎 及继发感染及继发感染奥普托辛奥普托辛Optochin实验实验The optochin test is a presumptive test that is used to identify stra
25、ins of Streptococcus pneumoniae.Optochin(ethyl hydrocupreine)disks are placed on inoculated blood agar plates.Because S.pneumoniae is not optochin resistant,a zone of inhibition will develop around the disk where the bacteria have been lysed.This zone is typically 14mm from the disk or greater.From:
26、http:/medic.med.uth.tmc.edu/path/optichin.htmn肺炎链球菌肺炎链球菌S.pneumoniae nOptochin sensitive甲链甲链三、其它医学相关链球菌三、其它医学相关链球菌nB群链球菌群链球菌无乳链球菌无乳链球菌 正常寄居阴道与直肠正常寄居阴道与直肠(带菌率带菌率30%)、鼻咽部、鼻咽部.新生儿感染（经产道或医护人员呼吸道），败血新生儿感染（经产道或医护人员呼吸道），败血症及脑膜炎，死亡率高。症及脑膜炎，死亡率高。nD群链球菌群链球菌 条件致病菌，常见尿路感染。条件致病菌，常见尿路感染。n甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌 条件致病菌，可引
27、起亚急性细菌性心内膜炎条件致病菌，可引起亚急性细菌性心内膜炎 变异链球菌与龋齿发病有关。变异链球菌与龋齿发病有关。n 拔牙后，拔牙后，30%患者可有链球菌血症，患者可有链球菌血症，从而引起亚急性细菌性心内膜炎，尤其是从而引起亚急性细菌性心内膜炎，尤其是D群链球菌群链球菌Gram stain of S.mutans in thioglycollate broth culture.From:n 变异链球菌变异链球菌(S.mutans):G+，兼性厌兼性厌氧，出生后氧，出生后18-36月可感染，引起龋齿。月可感染，引起龋齿。2,蔗糖蔗糖-葡聚糖葡聚糖-粘附众多细菌粘附众多细菌(含含变异链球菌变异链球
28、菌)于牙面于牙面-菌斑菌斑3,各种糖各种糖-乳酸乳酸-pH (4-5)4,使矿物质化的牙釉质腐蚀使矿物质化的牙釉质腐蚀nS.mutansn葡糖基转移酶葡糖基转移酶n细菌细菌 1,变异链球菌特异的粘附于牙齿表面变异链球菌特异的粘附于牙齿表面nTooth cavityn From:Brush and floss，remove plaque，leaving little for bacteria to eatElectron microscopy of the formation of plaque.There are approximately 100 million bacteria per m
29、l of saliva and 500 different species present.Plaque changes over a time period of 1-12 days as different bacteria colonise it.It eventually becomes a tightly packed mass of moving bacteria called a biofilmgmtv.medicdirect.co.ukn预防预防:n 木糖醇可抑制木糖醇可抑制变异链球菌变异链球菌n 氟化物可抑制氟化物可抑制变异链球菌产酸变异链球菌产酸第三节第三节 奈瑟菌属奈瑟菌
30、属脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）Neisseria meningitidis.Copyright 2001 Dennis Kunkel Microscopy生物学性状生物学性状n形态染色：形态染色：G双球菌双球菌,有荚有荚膜及菌毛膜及菌毛n培养特性培养特性n营养要求较高，常用巧克力营养要求较高，常用巧克力平板平板,可形成可形成“露滴样露滴样”菌落菌落n专性需氧，专性需氧，510%CO2，37（40,30均不均不生长），易产生自溶酶生长），易产生自溶酶n抵抗力：抵抗力：很弱很弱nNeisseria.meningitidis dewdrop like co
31、lonynhttp:/www.schoolwork.de 致病物质致病物质:荚膜，菌毛，蛋白酶荚膜，菌毛，蛋白酶,LOS 所致疾病所致疾病流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎(流脑流脑)n传播源传播源:人是唯一宿主，人是唯一宿主，5-15%正常人鼻咽带菌，流行期正常人鼻咽带菌，流行期70-80%.n传播途径：飞沫传播，经呼吸道感染传播途径：飞沫传播，经呼吸道感染n潜伏期：潜伏期：2-3天天n临床类型临床类型n 普通型：高热、出血性皮疹、脑膜刺激症状普通型：高热、出血性皮疹、脑膜刺激症状n 爆发型：内毒素休克、爆发型：内毒素休克、DIC，24h之内死亡之内死亡n 慢性败血症型：少数成人病程迁延数日慢
32、性败血症型：少数成人病程迁延数日 前两种以前两种以儿童多见儿童多见(易感人群易感人群)免疫性免疫性:体液免疫为主。体液免疫为主。The characteristic skin rash of meningococcal septicaemia,caused by N。meningitidis.(Courtesy of Wellcome Trust Photographic Library微生物学检查与防治微生物学检查与防治n标本标本n病人：脑脊液、血液、皮疹液病人：脑脊液、血液、皮疹液n带菌者：鼻咽拭子带菌者：鼻咽拭子n标本保温、保湿送检，最好床边接种标本保温、保湿送检，最好床边接种n直接涂片
33、镜检：直接涂片镜检：脑脊液离心沉淀，挑破出血斑脑脊液离心沉淀，挑破出血斑n分离鉴定分离鉴定n防治：防治：消除传染源，切断传播途径，提高免疫消除传染源，切断传播途径，提高免疫力、接种疫苗、治疗首选青霉素力、接种疫苗、治疗首选青霉素G。Neisseria meningitidis are phagocytized by neutrophils.From:http:/pathy.fujita-hu.ac.jp二、淋病奈瑟菌（二、淋病奈瑟菌（N.gonorrhoeae）淋球菌淋球菌n 生物学特性生物学特性n形态染色：形态染色：与脑膜炎奈瑟菌相似，与脑膜炎奈瑟菌相似，G双球双球菌，有荚膜和菌毛，无芽胞，
34、无鞭毛菌，有荚膜和菌毛，无芽胞，无鞭毛 脓汁标本中，脓汁标本中，急性期病人：细菌位于中性急性期病人：细菌位于中性粒细胞内；慢性期病人：细菌位于细胞外粒细胞内；慢性期病人：细菌位于细胞外n培养特性：培养特性：与脑膜炎奈瑟菌相似，营养要与脑膜炎奈瑟菌相似，营养要求高，只能在巧克力平板及专用培养基上求高，只能在巧克力平板及专用培养基上生长，形成灰白色细小生长，形成灰白色细小S型菌落型菌落n生化反应：生化反应：氧化酶（氧化酶（+），只分解葡萄糖，），只分解葡萄糖，不分解其它糖不分解其它糖n抵抗力：抵抗力：极弱（与脑膜炎奈瑟菌相似）。极弱（与脑膜炎奈瑟菌相似）。致病性致病性n致病物质：致病物质：菌毛、外
35、膜蛋白、脂寡糖等菌毛、外膜蛋白、脂寡糖等n所致疾病所致疾病淋病淋病（化脓性炎症）（化脓性炎症），人是唯一宿主，性接触传播，潜伏期人是唯一宿主，性接触传播，潜伏期2-5天天n微生物学检查与防治微生物学检查与防治:分泌物涂片镜检，分离培养。分泌物涂片镜检，分离培养。青霉素，头孢三嗪青霉素，头孢三嗪(Ceftriaxone)治疗有效。治疗有效。nIntracellular N.gonorrhoeae in PMN and Gonorrhea nhttp:/faculty.plattsburgh.edu/Neonatal conjunctivitis caused by N.gonorrhoeae.From:www.aafp.org
