1、第三章 药动学 Pharmacokinetics,PK2药动学定义药动学定义体内药物浓体内药物浓度随时间变度随时间变化的动力学化的动力学规律规律药物体内处置药物体内处置(Disposition)吸收吸收(Absorption)分布分布(Distribution)代谢代谢(Metabolism)排泄排泄(Excretion)3授课内容 药物的跨膜转运 药物的体内过程 药代动力学定量规律4第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运第三章5 液态镶嵌模型示意图液态镶嵌模型示意图糖类蛋白质脂质6一、类型一、类型 被动转运 脂溶扩散（简单扩散）膜孔扩散（滤过）载体转运 主动转运 易化扩散7（一）被动转运
2、（passive transport）1.定义：药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的扩散渗透。2.类型p 脂溶扩散（lipid diffusion,简单扩散）p 膜孔扩散（diffusion through pores,滤过）3.特点 不耗能无饱和现象无竞争抑制现象膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止83.脂溶扩散的影响因素（大多数）膜两侧浓度差大，易扩散 药物脂溶性大，易扩散 药物解离度解离型：脂溶性小，难扩散非解离型：脂溶性大，易扩散 药物所在环境的pH决定药物解离程度（下页）9药物所在体液的pH值药物 体液pH值 非解离 脂溶性 透过生物膜弱酸性 酸 多 大 易弱酸性 碱 少 小 难弱碱性 碱
3、 多 大 易弱碱性 酸 少 小 难10（二）载体转运（carrior transport）1.主动转运(active transport)定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运 特点*：需要耗能需要载体，有选择性有饱和性有竞争抑制当一侧转运完毕后停止112.易化扩散（facilitated diffusion）特点*:不耗能有饱和现象有竞争抑制顺浓度差转运，膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止12第二节 药物的体内过程 吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)排泄(excretion)13一、吸收(absorption)定义 给
4、药部位血循环14吸收途径1.口服给药（oral administration,per os,po）主要吸收部位：小肠 影响因素*：药物的理化性质 药物的剂型 制剂工艺 首关消除 吸收环境：机体pH、胃肠功能及内容物吸收吸收151.口服给药吸收吸收16 首关消除（first pass elimination 首关效应）*口服药物首次通过肠粘膜及肝时，极易被代谢灭活，致使进入体循环的药量减少的现象。首过消除显著的药物，不宜口服给药。吸收吸收172.直肠给药(per rectum)直肠粘膜3.舌下给药(sublingual injection)优点：避免首过消除吸收吸收184.注射给药(inject
5、ion administration)影响因素：水溶性、局部循环5.吸入给药(inhalation administration)肺泡吸收6.经皮给药(transdermal administration)透皮制剂（新剂型）吸收吸收194.注射给药 静脉注射(intravenous injection,iv)静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop)肌内注射(intramuscular injection,im)皮下注射(subcutaneous injection,sc)吸收吸收无吸收过程无吸收过程20下列给药途径中，一般说来，吸收速度最快的是 ()，最慢的是
6、()？A.吸入 B.肌内注射 C.皮下注射D.口服 E.皮肤给药 F.直肠给药与药物吸收有关的因素是()A.药物的理化性质B.药物的剂型C.给药途径D.药物与血浆蛋白的结合率E.药物的首过效应吸收吸收21二、分布（distribution）定义 血循环各组织器官、组织间液 特点 非均一性、动态性22二、分布（distribution）影响因素1.血浆蛋白结合率2.屏障现象3.体液pH值4.其他分布分布231.血浆蛋白结合率 结合型非结合型Pr特点差异性暂时失活和暂时贮存可逆性饱和性竞争性分布分布24血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率药物结合型游离型华法林991药物结合型游离型华法林982保泰松游离型
7、游离型增加一倍增加一倍分布分布252.屏障现象 血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）定义：血浆脑细胞外液、脑脊液 意义 脂溶性高药物，易脂溶扩散至脑组织 药物与血浆蛋白结合后，不能通过 胎盘屏障（placental barrier，PB）定义：母体血胎儿血 几乎所有药物均可通过注：穿透屏障，可能有利，可能有弊分布分布26血脑屏障血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成27问题 PBP结合率磺胺嘧啶 低磺胺甲基异恶唑 高 哪种药物可以治疗化脓性脑膜炎？分布分布283.体液pH值 弱碱性药物细胞内液浓度高 弱酸性药物相反 意义 改
8、变体液（血液和尿液）pH值，可加速药物排泄。分布分布294.其他 药物的再分布（redistribution）局部器官血流量 与组织亲和力分布分布30药物与血浆蛋白结合率高，则药物的作用起效慢、维持时间短？对药物分布无影响的因素是()A.药物理化性质B.组织器官血流量C.血浆蛋白结合率D.组织亲和力E.药物剂型分布分布31三、生物转化（biotransformation，代谢）定义 化学结构的变化 部位 肝 方式 相反应（氧化、还原、水解）相反应（结合）意义 灭活、活化、增毒、利排 酶 专一性酶、非专一性（肝药酶）药酶诱导剂 诱导他药耐受、自身耐受 药酶抑制剂 反之32代代 谢谢I相相II相相
9、药物药物结合结合药物药物无活性无活性 活性活性 或或 结合结合结合结合药物药物亲脂亲脂 亲水亲水 排泄代谢代谢33药酶诱导剂药酶诱导剂(enzymy inducer)-增强肝药酶活性的药物增强肝药酶活性的药物 促进自身或其他药物代谢促进自身或其他药物代谢代谢代谢34代谢代谢药酶抑制剂药酶抑制剂(enzymy inhibiter)-减弱肝药酶活性的药物减弱肝药酶活性的药物35是非题下列关于药酶诱导剂的叙述：使肝药酶活性增加 可能加速本身被肝药酶代谢可加速被肝药酶转化的药物的代谢可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高可使被肝药酶转化的药物血药浓度降低代谢代谢36四、排泄（excretion）定义 排泄
10、途径 肾脏（最主要）滤过、分泌（载体转运、竞争）、重吸收 胆汁排泄：肝肠循环 肺、乳腺、唾液、汗腺37主动分泌主动分泌(Active Secretion)被动重吸收被动重吸收(Passive reabsorption)滤过滤过(Filtration)Kidney38 酸性 碱性99%的H20和脂溶性药物尿尿1ml/min肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)125ml/min血浆流量血浆流量650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收Kidney39临床上可以利用改变肾小管内液体的pH，以改变其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性尿液酸碱度对弱酸性（水杨
11、酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥40是非题？弱酸性药物 ()在酸性环境下不易解离，吸收快，排泄慢41Feces excretionLiverGutPortal vein胆汁排泄(biliary excretion)和肝肠循环(Enterohepatic recycling)Bile duct高极性代谢产物高极性代谢产物42思考题1、跨膜转运的主要类型包括哪两类？2、被动转运和载体转运的类别主要包括哪些？各自的特点为何？3、影响脂溶扩散的因素是什么？4、什么叫首过消除？什么叫肝肠循环？5、影响口服给药吸收、分布的因素各是什么？6、什么叫药酶诱导剂和药酶抑制剂？43End
