1、药物化学第二章第二章 中枢神经系统用药中枢神经系统用药第三节第三节 抗精神病药抗精神病药2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院2教学要求教学要求掌握氯丙嗪的结构、化学名、理化性掌握氯丙嗪的结构、化学名、理化性质、作用机制、代谢途径和用途。质、作用机制、代谢途径和用途。了解氟哌啶醇的结构、用途。了解氟哌啶醇的结构、用途。2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院3案例案例2008年年2月月14日日 美国大学生校园枪杀案美国大学生校园枪杀案2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院42007年年4月月 丽江导游伤人案丽江导游伤人案4月月1日，旅游胜地云南丽江发生恶性伤日，旅游
2、胜地云南丽江发生恶性伤人案，吉林市人案，吉林市“夕阳红夕阳红”旅游团导游徐旅游团导游徐敏超持刀连续捅伤了敏超持刀连续捅伤了20人，其中人，其中8人重伤。人重伤。伤者包括伤者包括15名来自北京、天津、重庆等名来自北京、天津、重庆等多个省市的游客和多个省市的游客和5名当地人名当地人。2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院5精神病精神病抗精神病药抗精神病药抗抑郁药抗抑郁药抗躁狂药抗躁狂药抗焦虑药抗焦虑药抗精神失常抗精神失常严重的严重的心理障碍心理障碍，患者的认识、，患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常；动均可出现持久的明显的异常；不
3、能正常的学习、工作、生活、；不能正常的学习、工作、生活、；动作行为难以被一般人理解，显动作行为难以被一般人理解，显得古怪、与众不同；在病态心理得古怪、与众不同；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为；有程度不等的他人的动作行为；有程度不等的自知力缺陷，患者往往对自己的自知力缺陷，患者往往对自己的精神症状丧失判断力，认为自己精神症状丧失判断力，认为自己的心理与行为是正常的，拒绝治的心理与行为是正常的，拒绝治疗疗.2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院62023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院7一、药理作用一、药理作用 抗精神病药抗精神病
4、药不影响意识不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状 也叫做强安定药、神经阻滞药、抗精也叫做强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药神分裂症药2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院8三、分类三、分类类别类别代表药物代表药物吩噻嗪类吩噻嗪类盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇二苯氮卓类二苯氮卓类氯氮平氯氮平噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）氯普噻吨氯普噻吨其它类其它类按照母核结构分为五类：按照母核结构分为五类：2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院9按照作用机制分：
5、按照作用机制分：经典抗精神病药物经典抗精神病药物 非经典抗精神病药物非经典抗精神病药物 2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院10四、经典抗精神病药的作用机制四、经典抗精神病药的作用机制精神分裂症可能与患者脑内精神分裂症可能与患者脑内DA(多巴多巴胺胺)过多有关过多有关 HOHONH2 本类药物本类药物 能阻断中脑能阻断中脑-边缘系统及中边缘系统及中脑脑-皮质通路的皮质通路的DA受体，减低受体，减低DA功能功能 2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院11五、代表药物五、代表药物 1.盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪NS ClN.HClN，N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪
6、-10-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院12结构和命名结构和命名 N，N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐.HClNS ClN25102023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院13理化性质理化性质外观性状等外观性状等白色或乳白色结晶性粉末，微白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦，有引湿性，游离臭，味极苦，有引湿性，游离碱的碱的pKa 9.3稳定性稳定性1.还原性还原性(易被氧化易被氧化)，变红色，变红色2.遇硝酸形成醌式结构而呈红遇硝酸形成醌式结构而呈红色色(吩噻嗪类结构共有反应吩噻嗪类结构共有反应)，可用于
7、鉴别可用于鉴别2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院14鉴别反应鉴别反应 苯并噻嗪苯并噻嗪母环，易氧化母环，易氧化NSRHOONSRO2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院15还原性导致的光化毒反应还原性导致的光化毒反应日光hvH2ONSHOR+2HClNSR+过敏反应H2ONSClRNSClRONSClRNSClR+2H+H2OCl蛋白质-e+e2+NSClRhv 注射液注射液在日光作用下变质，在日光作用下变质，pH值下降值下降 部分病人用药后发生严重的部分病人用药后发生严重的光化毒反应光化毒反应 2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院16解决方法解决方法注射液
8、中加入注射液中加入抗氧剂抗氧剂可阻止变色可阻止变色对氢醌对氢醌连二亚硫酸钠连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠维生素维生素C等等OHOHNa2S2O4NaHSO3OOOHHOHOOH代谢途径代谢途径 N-氧化氧化 S-氧化氧化 苯环苯环-氧化氧化 侧链去侧链去N-甲基甲基 侧链氧化侧链氧化2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院172023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院18临床应用临床应用多方面的药理作用，安定作用较强多方面的药理作用，安定作用较强治疗治疗精神分裂症和狂躁症精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠(冬眠冬眠灵灵)等等 202
9、3-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院19NOFClHO氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)123414412023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院20理化性质理化性质外观性状等外观性状等 白色或类白色结晶性粉末，无臭白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，无味，pKa 8.3溶解性溶解性在氯仿中溶解，乙醇和乙醚中微在氯仿中溶解，乙醇和乙醚中微溶，水中几乎不溶溶，水中几乎不溶稳定性稳定性105干燥可发生哌啶环脱水；干燥可发生哌啶环脱水；与乳糖可形成加成产物与乳糖可形成加成产物2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院21用途用途 类似吩噻嗪类抗精神病药物类似吩噻嗪类抗精神病药
10、物 治疗治疗精神分裂症、躁狂症精神分裂症、躁狂症 无抗组胺作用无抗组胺作用药物化学第二章第二章 中枢神经系统用药中枢神经系统用药第四节第四节 抗抑郁药抗抑郁药2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院23教学要求教学要求1.熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制；熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制；2.掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用途；代谢及用途；2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院24曾受抑郁症困扰的明星曾受抑郁症困扰的明星2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院25 抑郁症抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有是一种常见疾病，
11、每十位男性中就有一位可能患有抑郁；一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就而女性则每五位中就有一位患有抑郁。抑郁症严重困扰患者的有一位患有抑郁。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约担，约15的抑郁症患者死于自杀。美国的抑郁症患者死于自杀。美国每年因抑郁症造成的经济损失达到每年因抑郁症造成的经济损失达到437亿美亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病病。但是由于认识国疾病负担的第二大病病。但是由于认识不足，绝大
12、部分的抑郁症患者没有得到正不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。确的诊断治疗。2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院26表现表现情绪异常低落情绪异常低落常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院27抑郁症的机制抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（羟色胺（5-HT）NH2HOHOOHNHONH2H2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院28抗抑郁药分类抗抑郁药分类按作用机制按作用机制作用机制
13、作用机制代表药物代表药物去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类三环类(盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪)单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）副作用太大副作用太大选择性选择性5-羟色胺重摄取抑制羟色胺重摄取抑制剂（剂（SSRIs）盐酸氟西汀盐酸氟西汀2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院29盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪(Imipramine Hydrochloride)乙撑基替代吩噻嗪的硫乙撑基替代吩噻嗪的硫N,N-二甲基二甲基-10,11-二氢二氢-5H-二苯并二苯并b,f氮杂卓氮杂卓-5-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐NS ClN.HClNNHCl12345678910112023
14、-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院30发现过程发现过程1940s 合成的二苄亚胺化合物之一合成的二苄亚胺化合物之一动物试验动物试验-作镇静的临床试验作镇静的临床试验 临床观察，发现对抑郁症病人有效临床观察，发现对抑郁症病人有效 以后被用作抗抑郁药以后被用作抗抑郁药 NNHCl2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院31理化性质理化性质外观性状等外观性状等 白色或类白色结晶性粉末，无臭，白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光渐变色遇光渐变色溶解性溶解性在水、乙醇或氯仿中易溶，乙醚在水、乙醇或氯仿中易溶，乙醚中几乎不溶中几乎不溶稳定性稳定性固体和水溶液在固体和水溶液在通常情况下通常情况下
15、稳定稳定2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院32稳定性稳定性 本品固体及水溶液稳定本品固体及水溶液稳定 加速试验中发生降解加速试验中发生降解 NNNHNNNHNNNOHNNHONNNNONN+NN2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院33代谢途径代谢途径在肝脏代谢在肝脏代谢生成活性代谢物生成活性代谢物去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪 丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障NNHCl2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院34代谢途径代谢途径-2尿NNNONNHNNHNOHNNOHNHNOGluNNOGlu2-羟基化失活羟基化失活去甲丙咪嗪去甲丙咪
16、嗪2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院35作用作用本品适用于治疗本品适用于治疗内源性抑郁症内源性抑郁症反应性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿也可用于小儿遗尿 2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院36氟西汀氟西汀(Fluoxetine)百忧解百忧解 OHNFFFHCl*2023-2-8江西科技师范学院江西科技师范学院37作用与机制作用与机制选择性选择性5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRI）提高提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比与三环类抗抑郁药相比疗效相当疗效相当 较少抗较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性
