1、第二节水痘-带状疱疹病毒 一、生物学性状 VZV的基本生物学性状与HSV相似，球形、二十面体立体对称、有包膜的病毒，核酸为双股DNA。只有一个血清型 只在人或猴成纤维细胞中增殖，缓慢地引起局灶性CPE。受感染的细胞可产生嗜酸性核内包涵体和形成多核巨细胞是其特点。实验动物及鸡胚对本病毒均不敏感 二、致病性和免疫性 传染源：主要是患者，小儿患水痘，好发年龄为3-9岁，多在冬春季流行。病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。人是唯一的自然宿主 发病经过：入侵病毒先在局部淋巴结增殖后，进入血流到达网状内皮系统组织大量增殖，病毒再次入血形成第2次病毒血症，随血流散布到全身。约经2W潜伏期全身皮肤出现丘疹、水疱，并
2、可发展为脓疱疹 水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。成人患水痘时，20%-30%并发肺炎。一般病情重，病死率亦高。孕妇患水痘的表现亦较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死产。带状疱疹仅发生于过去有水痘病史的人 水痘潜伏感染：儿童期患水痘康复后，体内存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中。以后机体免疫力下降时，在冷、热、药物等因素刺激下，潜伏的病毒被激活，病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，故称带状疱疹 带状疱疹的特点：带状疱疹常发生于身体的一侧，以躯干中线为界，好发部位为
3、胸、腹和面部。如侵犯三叉神经眼侧枝，可波及角膜引起角膜溃疡甚至失明偶尔也有发生脑炎 在肿瘤晚期或免疫抑制病人，有时可见到播散性带状疱疹。由于感觉神经受刺激，发病1-4 w内局部痛觉非常敏感。本病多见于成年人，特别是40岁以上的成年人。一年四季皆可发生，散发，不引起流行 免疫力 儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生 三、微生物学检查法 水痘带状疱疹的临床表现都较典型，故很少借助于微生物学检查进行诊断，必要时可用刮取病损皮肤基底部细胞涂片，H-E染色，检查嗜酸性核内包涵体和多核细胞，亦
4、可用单克隆抗体免疫荧光染色法检查VZV抗原，有助于快速诊断 四、防治原则 目前研究对免疫低下儿童接种VZV的减毒活疫苗，有防止或限制水痘感染的作用。带状疱疹免疫球蛋白(VZIg)接种，可预防免疫抑制病人水痘的感染。于接触72h内注射VZIg可降低水痘的显性感染率及并发症发生率 临床试用无环鸟苷、阿糖腺苷、泛苷洛韦及干扰素可缓解水痘和带状疱疹的局部症状第三节 巨细胞病毒 巨细胞病毒(CMV)是巨细胞包涵体病的病原体。1956年Smith等首先用组织培养方法从患者分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故而命名 CMV多为潜伏感染，常可由怀孕、多次输血或器官移植等因素被激活，也可发生显
5、性感染；本病毒还可发生垂直传播，对胎儿危害较大，是引起先天性畸形的重要病原之一；也是器官移植、肿瘤、AIDS死亡的重要原因，故受到越来越广泛的重视 一、生物学性状 CMV为球形、二十面体立体对称、有包膜的病毒，核酸为双股DNA 病毒感染的宿主范围和细胞范围均狭窄，人CMV只能感染人，培养时也只能在人的成纤维细胞中增殖。增殖缓慢，复制周期为36-48h，初次分离有时需2-6W才能出现局灶病变。其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮”晕“的大型嗜酸性包涵体 二、致病性与免疫性 （一）致病性 CMV在人群中的感染极为普遍，初感染大多在2岁以下，通常呈隐性感染，少数人有临床
6、症状。根据报道，60%-90%成人有CMV抗体，但不管是否有高水平的血清抗体，多数都可长期带毒 1 病毒潜伏的部位 是唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体，长期或间歇地从尿、唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒 2 CMV的传染源 为患者及无症状的隐性感染者，3 CMV的传播方式 基本传染方式是人与人之间的密切接触，通过口-口或手-口传播，此外还可通过产道、胎盘、哺乳、输血和器官或骨髓移植等多种途径传播 (二)所致 疾病 1 先天性感染 孕妇发生原发性感染或潜伏感染的CMV被激活时，病毒可通过胎盘侵袭胎儿，以孕妇发生原发性感染引发几率高、病情重。引起子宫内感染。发生率为0.5%-2
7、.5%，其中5%-10%引起临床症状，表现为黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血和不同程度的神经系统损害，包括小头畸形、智力低下、耳聋、脉络膜视网膜炎等，重者可导致流产或死产 CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一，由CMV引起的先天性畸形远多于风疹病毒。是TORCH综合征（包括弓形虫、其它病原体、风疹病毒、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒）的重要成员。因此在优生学方面，预防CMV先天性感染特别值得重视 2 围产期感染 隐性感染的孕妇在妊娠后期，CMV可被激活而从泌尿道和宫颈排出。因此，分娩时婴儿经产道可受感染，多数临床症状轻微或无临床症状。如有临床症状可表现为轻度或明显的呼吸障碍、肝功能损害
8、，通常全身症状轻，无神经损伤 3 接触感染 唾液、乳汁、尿、精液和宫颈分泌物中存在CMV，通过密切接触，如接吻、性交、哺乳等方式而传染 4 输血感染 输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等病症 5 免疫功能低下病人的感染 器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等病人，由于机体免疫功能低下，或长期的免疫抑制治疗，致使体内潜伏的CMV被激活，易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜脑炎 6 细胞转化与致癌潜能 近年来发现，在宫颈癌、前列腺癌、结肠癌和Kaposi肉瘤等组织中检出CMV的DNA序列，提示CMV具有致癌的潜能。但在CMV的基因中未发现致癌基因。在体外实验证明，
9、CMV基因的DNA片段，可转化地鼠胚和人成纤维细胞。用其接种裸鼠可形成肿瘤 （二）免疫力 病后可产生特异性体液免疫，但抗体不能有效地防御CMV的感染，机体细胞免疫功能如CD8+细胞毒性T细胞，以及NK细胞毒活性有一定作用。CMV感染的本身可抑制机体的细胞免疫应答，对疾病加剧和病毒持续存在均有一定重要影响 三、微生物学检查法 （一）细胞学检查 尿标本经离心沉淀取沉渣涂片，用姬姆萨染色镜检，观察巨大细胞及核中有无典型包涵体。方法简便，可用于辅助诊断 (二)病毒的分离与鉴定 将患者尿、唾液、阴道分泌物、肝活检组织、白细胞等标本按常规处理(加抗生素、离心等)后接种于人胚成纤维细胞，培养4-6w。出现典
10、型CPE时，用姬姆萨染色镜检观察巨大细胞中有无包涵体。用离心法使病毒吸附于单层细胞，结合用单克隆抗体免疫荧光染色检测CMV的早期抗原，可于培养后第2天得到阳性结果 (三)检测病毒DNA 用标记的DNA探针做核酸杂交法，以及用CMV特异的寡核苷酸引物做PCR检测CMV的DNA，有快速、敏感、准确的特点 （四）抗原检测 用单克隆抗体直接检测临床标本中人CMV的抗原，用于人CMV活动性感染的早期诊断 (五)血清学诊断 应用ELISA检测CMV的IgM抗体，可帮助诊断CMV的近期感染。由于IgM不能从母体经胎盘传给胎儿，若从新生儿血清中检测出CMV的IgM抗体，表示胎儿在子宫内即有CMV感染 四、防治
11、原则 1 预防 婴儿室发现CMV感染时患儿应予隔离以防交叉感染。孕妇要避免接触CMV感染者。目前已有减毒活疫苗问世，该疫苗可降低CMV感染率。但因CMV活疫苗有潜伏-再活化的特点及疑有致癌隐患，在推广使用方面受到限制。目前倾向于研制具有抗原性的亚单位疫苗 2 治疗 曾试用碘苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、无环鸟苷以及干扰素等治疗CMV感染，无明显效果。最近应用丙氧鸟苷和膦甲酸治疗免疫抑制病人严重CMV感染有效。尤其治疗骨髓移植引起的CMV肺炎和预防艾兹病合并CMV感染有效 第四节 EB病毒 EB病毒是1964年Epstein和Barr最先从中非洲儿童的恶性淋巴瘤(Burkitt lymphoma)体外
12、培养的淋巴瘤细胞系中，用电镜发现的一种新的疱疹病毒，并命名为EB病毒(EBV)。EBV是传染性单核细胞增多症的病原体，又因与Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关，故受到重视 一、生物学性状 EBV形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常规方法培养。一般用人脐血淋巴细胞或用外周血B淋巴细胞培养 EBV 58000 （一）EBV特异性核抗原 由EBV基因组不同片段编码的病毒特异性抗原可分两类：1 病毒潜伏感染时表达抗原 （1）EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和转化的B细胞核内，都可以检出此抗原。已知共有6种 （2）潜伏感染膜蛋白(LMP)：是潜伏感染B细胞出现的抗原
13、2 病毒增殖性感染相关的抗原包括：（1）EBV早期抗原(EA)：是病毒增殖早期诱导的非结构蛋白，EA出现是病毒活跃增殖，感染细胞进入溶解性周期的标志（2）EBV衣壳抗原(VCA)：是病毒增殖后期合成的蛋白，存在于胞质和核内（3）EBV膜抗原(MA)：是病毒的中和性原 （二）EBV与宿主细胞的关系：EBV是一种嗜B细胞的人疱疹病毒。主要侵犯B细胞。过去认为，只有B细胞表面有EBV受体。但最近发现在腮腺管、咽部以及宫颈外的某些上皮细胞亦有EBV受体。因此，EBV也可感染上皮细胞 EBV在B细胞中可引起 两种感染方式：1 增殖性感染：病毒在细胞内增殖，最后细胞溶解死亡 2 非增殖性感染 （1）潜伏感
14、染：EBV感染了细胞后，多数细胞中的病毒基因处于潜伏状态，此时细胞只合成核抗原和潜伏感染膜蛋白。在某些因素诱导下，基因组被激活而变为增殖性感染 （2）恶性转化：受EBV感染的B细胞，受到某些促进因素的促发，个别细胞可发生染色体异常变化，最后导致这些细胞转化为恶性肿瘤细胞 二、致病性与免疫性 EBV的传染源 是EBV抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染者和病人。EBV的传播途径 主要通过唾液感染，输血也偶可传播。EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上 病毒原发感染后，感染者血清中出现NT抗体，能阻止外源性病毒再感染。但不能清除体内的EBV。病毒可以非增殖形式长期潜伏于人体少数B淋巴细
15、胞中。当机体免疫功能低下时，潜伏在体内的EBV活化，形成再发 由EBV感染引起或与EBV感染有关的疾病主要有3种：1.传染性单核细胞增多症：是一种急性的全身淋巴细胞增生性疾病。在青春期初次感染较大剂量的EBV者可发病。典型的临床表现为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、脾肿大、肝功能紊乱和以异形淋巴细胞为特征的单核细胞显著增多。由唾液排出病毒可持续6个月之久，预后一般良好 2.非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤)发生在中非、新几内亚、南美洲某些温热带地区，呈地方性流行。多见于6-7岁左右儿童，好发部位为颜面、腭部。血清流行病学调查结果表明在Burkitt淋巴瘤发生前，儿童已受到EBV感染，所有病人的
16、血清都含有EBV的抗体，其中80%以上的滴度高于正常人。在肿瘤组织中发现有EBV基因组。故多数学者认为EBV与Burkitt淋巴瘤有很密切的关系 3.鼻咽癌（NPC）主要发生在东南亚、北非和爱斯基摩地区。我国广东、广西、福建、湖南、江西、浙江和台湾等七省为高发区。其中以广东省发病率最高。多发生在40岁以上中老年。EBV与NPC的关系十分密切，其主要根据是：从NPC活检组织中找到了EBV的标志(病毒DNA及病毒抗原)；NPC患者血清中EBV相关抗原的抗体效价高于正常人 有些病人在鼻咽粘膜发生病变前已查出这些抗体，NPC经治疗病情好转者这些抗体滴度也逐渐下降。但是EBV在人群中的感染是非常普遍的，
17、而NPC仅在某些特定的地区、特定的人群中高发。因此还不能认为EBV是NPC的唯一致病因素可能是多种综合因素的一种 三、微生物学检查法 由于EBV难以分离培养，故一般用血清学方法作辅助诊断。在有条件的实验室，亦可用原位核酸杂交法检查标本中淋巴细胞或上皮细胞中的EBV DNA；或用抗体免疫荧光法检查细胞中的EBV核抗原，以证明标本细胞中存在的病毒感染 常用的血清学方法有：(一)免疫酶染色法及免疫荧光法免疫酶染色法可用于检测EBV的VCA-IgA、EA-IgA IgG 抗体。抗体滴肚为1：5-1：10或滴毒持续上升者，对鼻咽癌有辅助诊断意义 (二)异嗜性抗体的检测：主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多
18、症。患者在发病早期，血清中出现一种能非特异地与绵羊红细胞发生凝集的异嗜性抗体。此抗体滴度在发病3-4w内达高峰，恢复期下降，不久即消失。抗体滴度达到1：80有诊断意义。阳性率为60%-80%四、防治原则 国外试验研制的EBV疫苗，用以预防传染性单核细胞增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。最近国内应用痘苗病毒做载体，构建能表达EBV膜抗原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保护效果正在观察中 无特效的治疗方法 第五节 人疱疹病毒6型、7型与8型 一 人疱疹病毒6型（HHP-6）HHP-6在人群中感染十分普遍。健康带毒者是主要的传染源，可能的传播途径有子宫内感染、母乳和分娩时来自母体分
19、泌的病毒感染，出生后的唾液飞沫传播。HHV-6的原发感染多见于6个月至2岁的婴幼儿，感染后大多无临床症状，少数可引起幼儿急疹 二 人类疱疹病毒7型(HHV-7)：有学者认为，HHV-7是幼儿急疹的又一病原体。但从发病年龄看，HHV-7感染发生晚于HHV-6感染。在美国主要感染4-6岁少儿，发疹稀薄，或只发热或类似感冒而不发疹。目前，HHV-7感染与疾病的关系尚不清楚 三 人类疱疹病毒8型(HHV-8)HHV-8是一种新型疱疹病毒，故又称为卡波济肉瘤相关的疱疹病毒。在美国的一份调查证实，25%的美国成人感染过HHV-8，而90%以上的Kaposi肉瘤患者HHV-8 抗体阴性。HHV-8可能经性传播
