1、1第五节 局部麻醉药Local Anesthetics2麻醉药的作用 某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失抑制神经系统选择性可逆适于外科手术34无麻醉术前的外科手术“在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀”51846 1846 年前的外科手术 为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完切除乳房半分钟膀胱取石一分钟6麻醉药的发现 化学品(乙醚、氯仿、笑气)药品娱乐用品78Morton Morton 的墓志
2、铭 9麻醉药的分类 全身麻醉药(generalanesthetics)吸入麻醉药（气体或易挥发的液体）静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）局部麻醉药(local anesthetics)10Local Anesthetics 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛11局部麻醉的给药途径浸润麻醉阻滞麻醉表面麻醉腰麻硬膜外麻醉12局部麻醉药作用机理 降低神经细胞兴奋性不影响静息电位阻断钠离子传导,发挥作用与钠离子通道的某个（些）位点结合结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究13局部麻醉药分类 14一、酯类
3、共同的基本结构酯的两部分芳香酸氨基醇15盐酸普鲁卡因16结构与命名 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoicacid 2-（diethylamino）ethyl ester monohydrochloride17结构特点 18发现 从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例19古柯树叶 20可卡因 18601860年NiemannNiemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为CocaineCocaine18841884年作为局部麻醉药正式应用于临床21可卡因的缺点 22可卡因的结构剖析 苯甲酸酯在CocaineCocaine的局部麻醉作用中 的
4、重要性 水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇 三者都不具局部麻醉作用 用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失23可卡因的结构简化 24简化爱康宁的结构 25苯甲酸酯类的研究 18901890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用启示:BenzocaineBenzocaine和CocaineCocaine在结构上有联系26氨基苯甲酸酯类的研究 27苯甲酸酯类的研究 28氨代烷基侧链的重要性 29Procaine Procaine 临床应用 至今仍为广泛使用的局部麻醉药具有良好的局部麻醉作用毒性低，无成瘾性用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法30合
5、成 31理化性质 性状：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感mp.154157mp.154157易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚其0.10.1MM水溶液pH=6.0pH=6.0，呈中性反应32盐基(free base)free base)水溶液加碱液，析出油状Procaine Procaine 放置后形成结晶（mp.5759mp.5759）33还原性 34水解性 3536鉴别反应 37体内代谢 38Procaine Procaine 的结构改造 39各种普鲁卡因的衍生物 40苯环上的变化 41部分酯类局部麻醉药 42碳链的变化 43氨基侧链的变化 44二、酰胺类 45盐酸利多卡因 46结构与命名 47结构特点 48发现 49发现 50利多卡因也是心血管系统药物 51合成 52代谢途经 53其它酰胺类局部麻醉药 54三、其它类 55盐酸达克罗宁56结构和命名 57结构特点 58电子等排体 59作用特点 60氨基醚类 61氨基甲酸酯类 62脒类 63四、局部麻醉药的构效关系 64局部麻醉药的亲脂部分 65局部麻醉药的亲水部分 66局部麻醉药的中间部分 67硫卡因和普鲁卡因胺 68与全身麻醉药的区别 69对脂溶性的要求 70主要内容
