1、第十七章第十七章 遗传代谢性疾病患儿的护理遗传代谢性疾病患儿的护理 Caring for Childrenwith Genetic Disorders遗传代谢病遗传代谢病 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 (phenylketonuria,PKU)概概 述述v苯丙酮尿症是由苯丙酮尿症是由苯丙氨酸苯丙氨酸代谢途径代谢途径中酶缺陷所致，使得苯丙氨酸不能中酶缺陷所致，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出酮酸蓄积并从尿中大量排出v属常染色体隐性遗传病属常染色体隐性遗传病v美国高，日本低，北方高，南方低美国高，日本低，北方高，南方低 我国我国发病率发病
2、率1/1/16500发发 病病 机机 制制v一、苯丙氨酸（一、苯丙氨酸（PAPA）来源及作用）来源及作用 1 1、必需氨基酸：食物吸收、必需氨基酸：食物吸收 2 2、体内合成蛋白质和酪氨酸、体内合成蛋白质和酪氨酸v二、发病类型二、发病类型 1 1、典型：肝细胞缺乏、典型：肝细胞缺乏 2 2、不典型：、不典型：发发 病病 机机 制制GTPCH三磷酸二氢新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤6PTS6-丙酮酰四氢蝶呤丙酮酰四氢蝶呤四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤苯丙氨酸苯丙氨酸PAH酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸色氨酸色氨酸5-羟色胺羟色胺DOPADHPR醌式二氢生物蝶呤醌式二氢生物蝶呤 BH2苯丙酮酸，苯乙酸，苯丙酮酸，苯乙
3、酸，苯乳酸，对羟基苯苯乳酸，对羟基苯乙酸乙酸黑色素，甲状腺黑色素，甲状腺素，肾上腺素素，肾上腺素4鸟苷三磷酸（鸟苷三磷酸（GTP）BH4BH4临临 床床 表表 现现v出生时都正常，通常出生时都正常，通常3 36 6个月时始出现症状，个月时始出现症状，1 1岁时症状明显岁时症状明显v神经系统：神经系统：智能发育落后智能发育落后是突出表现是突出表现,多动、癫痫，肌张力增高等多动、癫痫，肌张力增高等 智力：正常（智力：正常（IQIQ8080占占1-4%1-4%）重度低下（重度低下（IQ50IQ50占占60%60%）轻、中度低下（轻、中度低下（5050IQ80IQ80占占36-39%36-39%）临临
4、 床床 表表 现现v外貌外貌：因黑色素合成不足，毛发、：因黑色素合成不足，毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，皮肤、虹膜色泽变浅，“白肤、白肤、金发、碧眼金发、碧眼”v其它：易出现其它：易出现湿疹样皮疹湿疹样皮疹，呕吐，呕吐多见，因尿中含苯乙酸，尿多见，因尿中含苯乙酸，尿有有“鼠尿臭味鼠尿臭味”v新生儿疾病筛查公益视频新生儿疾病筛查公益视频_ _中英中英字幕字幕_ _标清标清.flvflv 8 8月患儿，营养良好，但体格和精神发育迟缓，月患儿，营养良好，但体格和精神发育迟缓，总是仰卧，仅能侧转，俯卧不稳，头竖不起，下肢总是仰卧，仅能侧转，俯卧不稳，头竖不起，下肢肌张力低，不会伸手拿玩具，白肤、金发、碧眼
5、肌张力低，不会伸手拿玩具，白肤、金发、碧眼智力低下，智力低下，头发细黄，头发细黄，皮肤色浅，皮肤色浅，虹膜淡黄色虹膜淡黄色7头发细黄，皮肤色浅，虹膜淡黄色湿湿 疹疹 样样 皮皮 疹疹检检 查查vCTCT和和MRIMRI 弥漫性脑皮质萎缩弥漫性脑皮质萎缩 v脑电图脑电图 约约8080病儿有脑电图异常，表现为高峰节病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等律紊乱、灶性棘波等v智力测定智力测定 评估智能发育程度评估智能发育程度实验室检查实验室检查v新生儿筛查新生儿筛查v血苯丙氨酸和酪氨酸生化定量：苯丙氨酸达血苯丙氨酸和酪氨酸生化定量：苯丙氨酸达1.22mmol/l1.22mmol/l（20mg
6、/dl 20mg/dl）以上，酪氨酸正常）以上，酪氨酸正常或稍低或稍低v尿三氯化铁试验尿三氯化铁试验、DNPHDNPH试验试验 v尿蝶蛉分析尿蝶蛉分析 vDNADNA诊断诊断 新生儿喂奶新生儿喂奶3 3日，用日，用湿滤纸采集其外周血湿滤纸采集其外周血,晾干晾干，检测苯丙氨酸浓度，当其含量，检测苯丙氨酸浓度，当其含量0.24mmol/l0.24mmol/l（二倍于正常参考值）时，（二倍于正常参考值）时，应予警惕应予警惕Guthrie（格斯里）细菌生长抑制试验半（格斯里）细菌生长抑制试验半定量法定量法vv是早期发现此病的有效手段是早期发现此病的有效手段 新生儿筛查新生儿筛查正正 常常 人人 枯枯
7、草草 杆杆 菌菌 试试 验验-2噻吩丙氨酸苯丙酮尿症患者枯草杆菌试验苯丙酮尿症患者枯草杆菌试验 取尿液取尿液5ml5ml，滴入，滴入10%10%FeClFeCl3 3数滴，数滴，如尿中存在苯丙氨酸，尿呈绿色，持续如尿中存在苯丙氨酸，尿呈绿色，持续时间长短依苯丙氨酸浓度而定。患者尿时间长短依苯丙氨酸浓度而定。患者尿中苯丙氨酸排泄可呈间歇性，故一次阴中苯丙氨酸排泄可呈间歇性，故一次阴性不能排除本病，新生儿期患者尿中不性不能排除本病，新生儿期患者尿中不排出苯丙氨酸，须排出苯丙氨酸，须4-64-6周后才出现，故周后才出现，故不用于新生儿筛查不用于新生儿筛查 GTPCH三磷酸二氢新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤6
8、PTS6-丙酮酰四氢蝶呤丙酮酰四氢蝶呤四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤苯丙氨酸苯丙氨酸PAH酪氨酸酪氨酸DHPR醌式二氢生物蝶呤醌式二氢生物蝶呤 BH24鸟苷三磷酸（鸟苷三磷酸（GTP）BH4尿蝶呤分析，可尿蝶呤分析，可鉴别各型鉴别各型PKU 治治 疗疗v原则：一旦确诊，立即积极治疗原则：一旦确诊，立即积极治疗v治疗开始时年龄愈小，效果愈好治疗开始时年龄愈小，效果愈好v饮食疗法饮食疗法是是PKUPKU主要治疗主要治疗治治 疗疗 一一.低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食v婴儿母乳婴儿母乳(100ml(100ml含含40mgPA)+40mgPA)+低苯丙氨酸奶粉低苯丙氨酸奶粉v幼儿选用淀粉（大米、小米）、蔬菜、
9、水果幼儿选用淀粉（大米、小米）、蔬菜、水果等低蛋白食物为主等低蛋白食物为主vPAPA剂量：剂量：30-50mg/kg.d v时间：至少至时间：至少至青春期后青春期后，终身治疗对患者更有，终身治疗对患者更有 益。益。治治 疗疗v二二.补充补充BH4BH4、5-5-羟色氨酸和羟色氨酸和L-DOPAL-DOPA 适于适于BH4BH4缺乏患儿缺乏患儿v三、观察指标三、观察指标 6 6月：每周测月：每周测PAPA二次二次6 6月：每月测月：每月测PAPA二次二次维持苯丙氨酸浓度为维持苯丙氨酸浓度为0.12-0.6mmol/L0.12-0.6mmol/L (2-10mg/dl)(2-10mg/dl)治治
10、疗疗v低低PAPA饮食不良反应饮食不良反应 低血糖，低蛋白血症，大细胞性贫血，低血糖，低蛋白血症，大细胞性贫血，生长发育落后等生长发育落后等v饮食疗法的原则：饮食疗法的原则：1.1.使使PAPA浓度不致过高浓度不致过高 2.2.又要保证患儿生长发育所需又要保证患儿生长发育所需疗疗 效效 判判 断断v经过经过PKUPKU治疗后，惊厥消失，脑电图治疗后，惊厥消失，脑电图正常，头发，皮肤恢复天然色正常，头发，皮肤恢复天然色v智力低下：效果不明显智力低下：效果不明显开始治疗时间与预后有关开始治疗时间与预后有关 症状出现之前：智力发育接近正常症状出现之前：智力发育接近正常 生后生后6m开始：大部分有智力
11、低下开始：大部分有智力低下 4-5y后开始：智力障碍难以恢复，后开始：智力障碍难以恢复，可减轻癫痫发作和行为异常可减轻癫痫发作和行为异常预预 后后预预 防防v避免近亲结婚避免近亲结婚v开展新生儿开展新生儿筛查筛查v产前诊断产前诊断 护理诊断护理诊断 与高浓度的苯丙氨酸导致脑细胞受损有关 与皮肤异常分泌物的刺激有关 与患儿疾病有关 低苯丙氨酸饮食 尽早尽早3月龄以前开始治疗，婴儿可给予特制的低苯丙氨月龄以前开始治疗，婴儿可给予特制的低苯丙氨酸奶粉，幼儿添加辅食时应予淀粉类、蔬菜和水果等酸奶粉，幼儿添加辅食时应予淀粉类、蔬菜和水果等低蛋白质食物为主，忌用肉、蛋、豆类等高蛋白质食低蛋白质食物为主，忌
12、用肉、蛋、豆类等高蛋白质食物。物。治疗时应定期测定血中苯丙氨酸浓度，注意生长发育情治疗时应定期测定血中苯丙氨酸浓度，注意生长发育情况。况。饮食控制应至少持续到青春期。饮食控制应至少持续到青春期。护理措施护理措施护理措施护理措施 保持清洁干燥小小 结结 1 1、苯丙酮尿症是、苯丙酮尿症是可治疗可治疗的常染色体隐性的常染色体隐性遗传病。遗传病。2 2、新生儿筛查新生儿筛查已成为早期诊断遗传代谢已成为早期诊断遗传代谢病的重要方法病的重要方法。3 3、关键在早期发现、早期治疗、可预防、关键在早期发现、早期治疗、可预防智低。饮食控制是关键。智低。饮食控制是关键。21-21-三体综合征三体综合征香柏视频香
13、柏视频-网络电视栏目网络电视栏目与你与你同行同行第四期第四期_ _标清标清.flvflv21-三体综合征v21三体综合征（又称先天愚型或Down 综合征）属常染色体畸变，是小儿染色体 病中最常见的一种，活婴中发生率约1（6001000），母亲年龄愈大，本病的 发病率愈高。60患儿在胎儿早期即夭折 流产。21-三体综合征v我国每年大约有我国每年大约有26,600个唐氏综合征患儿出生，平均个唐氏综合征患儿出生，平均每每20分钟就有分钟就有1例出生例出生，估计我国现有病人，估计我国现有病人60万以上万以上,发病率约占新生儿的发病率约占新生儿的1/750，此征是引起先天智力障碍最，此征是引起先天智力障
14、碍最常见的染色体病常见的染色体病v本病与单基因遗传病的一个重要区别就是，它是偶发的，每本病与单基因遗传病的一个重要区别就是，它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能个孕妇都有生患儿的可能v我国每出生一例唐氏综合征患儿大约造成我国每出生一例唐氏综合征患儿大约造成25万元人民币的社万元人民币的社会经济负担。会经济负担。21三体综合征三体综合征【病因及分类病因及分类】1、标准型：、标准型：占95%，亲代（多为母亲）生殖细胞减数分裂时21号染色体不分离所致，父母核型大都正常。其核型为 47，XY（或 XX），+21 2、易位型：约占2.5%5%，染色体总数为46条其中一条是额外的21号染色体的长臂与一条近
15、端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体，为罗氏易位。1）D/G易位：最常见，其核型为 46，XY（或XX），-14，+t（14q21q）2）G/G易位：多为两条21号染色体发生着丝粒 融合，形成等臂染色体，核型为 46，XY（或XX），-22，+t（21q22q）3、嵌合体型：此型约占2%4%，患儿体内存在两种细胞系，一为正常细胞，一为21-三体细胞，形成嵌合体，其核型为 46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21 【临床表现临床表现】1、智能低下、智能低下 2、特殊面容、特殊面容 3、生长发育迟缓生长发育迟缓 【临床表现临床表现】4、皮肤纹理特征：通贯手，atd角增大 5、伴发畸形:50
16、%伴有先心 6、15岁已停止长高，身材矮，智商在 25-50之间，嵌合者可达50以上 dermatoglyph characteristics【诊断方法诊断方法】1、染色体核型分析：、染色体核型分析：一般选择人体内具有分裂 能力的细胞或在正常情况下虽不具分裂能力但 加以人工刺激和培养时即能进行分裂的细胞，骨髓细胞最好。2、肤纹学：、肤纹学：【鉴别诊断鉴别诊断】先天性甲低：先天性甲低：生后即嗜睡，哭声嘶哑，喂养 困难，腹胀，便秘，舌大面厚，但无特殊面 容，查T3、T4、TSH及核型分析。【治疗及预后治疗及预后】目前尚无有效治疗方法，婴儿期体弱，易患感染性疾病，需对症治疗，伴先心者可根据身体条件选
17、择手术治疗。针对智力发育迟缓应加强教育和训练，在监护下，生活多可自理，甚至可做较简单的社会工作而自食其力。【遗传咨询】v标准型风险再发率标准型风险再发率1%1%；v母为母为D/GD/G易位每一胎都有易位每一胎都有10%10%的风险的风险;v父为父为D/GD/G易位风险率为易位风险率为4%4%；v产前诊断产前诊断 孕母孕母(中期中期)血清标志物检测血清标志物检测(AFT,FE3,HCGAFT,FE3,HCG)；孕母外周血胎儿细胞分析；孕母外周血胎儿细胞分析；羊水细胞染色体核型分析；羊水细胞染色体核型分析；CVS(ChorionicCVS(Chorionic VillusVillus Sampli
18、ng);Sampling);胎儿脐血胎儿脐血 与智能低下有关 与儿童患严重疾病有关 患儿家长缺乏遗传病的相关认识 细心照顾患儿，加强生活护理，培养自理能力预防感染 家庭支持 遗传咨询及健康教育 21-三体综合症表现_魅族_720 x480_标清.flv二、二、21-三体综合征三体综合征 思考题思考题 如何对新生儿进行苯丙酮尿症筛查？如何对新生儿进行苯丙酮尿症筛查？参考答案参考答案 采用采用Guthrie 细菌生长抑制试验细菌生长抑制试验 给儿童喂奶给儿童喂奶3日后，采集婴儿足跟末梢血液一滴日后，采集婴儿足跟末梢血液一滴 思考题思考题 一对夫妇生育一一对夫妇生育一21-三体综合征患儿，想要第二个孩三体综合征患儿，想要第二个孩 子，护士如何进行健康教育子，护士如何进行健康教育？参考答案参考答案 进行产前诊断进行产前诊断 早检查子亲代染色体核型早检查子亲代染色体核型 孕期避免接受孕期避免接受X线照射线照射 勿滥用药物，预防病毒感染勿滥用药物，预防病毒感染
