1、 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药组胺和组胺受体激动药组胺组胺(histamine)广泛存在于生物体内，以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多，也存在于中枢神经系统，是组胺能神经元的递质。在生理功能调节、炎症和变态反应等病理过程中发挥重要作用，是体内重要的自体活性物质。组胺是速发型变态反应及局部炎症反应的重要介质。组胺本身无治疗用途，但其阻断药却广泛用于临床。组胺受体有Hl、H2和H3三种亚型。组胺激活Hl受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。2-甲基组胺(2-methylhistamine)是特异的Hl受体激动药。组胺
2、的药理作用 1促进腺体分泌 激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平增加，激活壁细胞顶端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。引起人的胃蛋白酶分泌增加。促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌，但作用较弱。2兴奋平滑肌 激动平滑肌细胞Hl受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘患者敏感。组胺对动物胃肠道平滑肌有兴奋作用，豚鼠回肠最敏感，可作为组胺生物鉴定的标本。3扩张血管 激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压下降，甚至休克。组胺引起的心率加快是由于反射和组胺对心脏
3、的直接作用引起的，后者主要是通过H2受体介导的。小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：毛细血管扩张出现红斑；毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹；最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。临床应用：用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.5mg，无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。由于五肽促胃液素的应用，组胺应用日趋减少。倍他司汀倍他司汀(betahistine，抗眩啶，抗眩啶)是组胺Hl受体激动药，能导致血管扩张，但不增加毛细血管通透性。本品可促进脑干和迷路的血液循环，
4、纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。临床上用于：1.内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等症状，近期治愈率较高；2.慢性缺血性脑血管病；3.多种原因引起的头痛。组胺受体阻断药(histamine antagonists)指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺作用的药物。根据药物对组胺受体的选择性不同:分为Hl、H2和H3受体阻断药三类，Hl和H2受体阻断药已广泛用于临床 H3受体阻断药目前仅作为实验研究的工具药。常用的常用的Hl受体阻断药受体阻断药:1.乙醇胺类：苯海拉明、茶苯海明2.吩噻嗪类：异丙嗪、阿利马嗪3.乙二胺类：曲吡那敏、美吡拉敏4.烷基胺类：氯苯那敏、
5、溴苯那敏5.哌嗪类：布可利嗪、美克洛嗪6.其他类：阿伐斯汀、阿司咪唑、赛庚啶药理作用及机制药理作用及机制 1.抗Hl受体作用 可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。2中枢抑制作用 可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，氯苯吡胺作用最弱 止吐和防晕作用较强，可能与中枢抗胆碱作用有关；中枢抑制作用的产生:可能是由于中枢H1受体被阻断，拮抗脑的内源性组胺介导的觉醒反应。临床应用临床应用 1变态反应性疾病 对寻麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗效较好，可作为首选药物，常选用镇静作用弱的第二代H1受体阻断药。对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良
6、效。2防晕止吐 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明；苯海拉明和异丙嗪。3镇静催眠 某些具有明显镇静作用的H1受体阻断药可短期用于治疗失眠。不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪为明显，但不严重。驾驶员或高空作业者工作期间不宜用。第二代H1受体阻断药无中枢抑制作用。2消化道反应 口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。3其他反应 偶见粒细胞减少及溶血性贫血。美克洛嗪及布克力嗪可致动物畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪唑还可引起心律失常。H2受体阻断药受体阻断药 西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)；
7、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。它们均可选择性地阻断H2受体，不影响H1受体。药理作用与作用机制药理作用与作用机制 1.抑制胃酸分泌 2.心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏的正性肌力作用和正性频率作用。西咪替丁西咪替丁体内过程体内过程 口服易吸收，生物利用度约为75，血浆t1/2为2h。单次剂量作用约维持4小时。主要经肾排泄，其中一半以上为原形药，15经肝脏代谢。西咪替丁可透过胎盘进入胎儿循环，亦可透过血脑屏障。临床应用临床应用 用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛，促进愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血，西咪替丁对此有效，多采用静脉滴
8、注给药。也可治疗胃酸分泌过多症(卓艾综合征，ZES)和食道炎。还能用于各种原因引起免疫功能低下的治疗和肿瘤的辅助治疗。不良反应与注意事项不良反应与注意事项 少，可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反应，还有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等中枢神经系统反应；如有肾功能不良的老年患者应用较大剂量时，可出现精神紊乱，甚至昏迷。少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性病人可发生溢乳症。5-羟色胺和抗羟色胺和抗5-羟色胺药羟色胺药 作为自体活性物质，合成和分布于肠嗜铬细胞内，与ATP等物质一起贮存于颗粒内；作为神经递质，主要存在于松果体和下丘脑。可能参与睡
9、眠、体温、痛觉和血压等多种生理功能的调节。脑内5HT异常可能与精神病、偏头痛等多种脑功能和行为异常有关。舒马曲坦舒马曲坦(sumatriptan)5HT1D受体激动药，可引起颅内血管收缩，是治疗急性偏头痛最有效的药物。每次服用100mg，30min头痛开始缓解。舒马曲坦最常见的不良反应是感觉异常，最严重的不良反应是心肌缺血，因此禁用于缺血性心脏病患者。西沙必利西沙必利(cisapride)和伦扎必利和伦扎必利(renzapride)选择性激动肠壁神经节丛神经细胞上的5-HT4受体，促进神经末梢释放ACh，具有促胃肠动力作用，临床用于治疗胃食管反流等胃肠动力失调疾病。右芬氟拉明右芬氟拉明(dex
10、fenfluramine)是5-HT1受体选择性激动药，由于其强大的抑制食欲作用而被广泛用于控制体重和肥胖症的治疗 5-羟色胺受体阻断药羟色胺受体阻断药赛庚啶赛庚啶(cyproheptadine)和苯噻和苯噻(pizotifen)：选择性阻断5-HT2受体，并有阻断H1受体和较弱的抗胆碱作用。可用于寻麻疹、湿疹、接触性皮炎、皮肤瘙痒和过敏性鼻炎。也可用于预防偏头痛发作。不良反应不良反应 口干、恶心、乏力、嗜睡。由于兴奋下丘脑摄食中枢，使食欲增加，体重增加。青光眼、前列腺肥大及尿闭患者忌用。驾驶员及高空作业者慎用。酮色林酮色林(ketanserin，凯坦色林，凯坦色林)选择性阻断5-HT2受体和阻断肾上腺素受体。用于治疗高血压病；静脉或肌内注射治疗高血压危象。不良反应不良反应 有镇静、头昏、眩晕、口干、胃肠功能紊乱和体重增加等。
