1、朗仕朗仕羟苯磺酸钙分散片羟苯磺酸钙分散片最安全的微血管保护剂最安全的微血管保护剂国药准字H20080288国家医保乙类专利号：ZL 2004 1 0042865.0内容提要内容提要 1 1 糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介 2 2 朗仕的药学特征朗仕的药学特征 3 3 朗仕的临床应用朗仕的临床应用 4 4 朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势什么是微循环？什么是微循环？微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环，是生命的基本特征之一，是机体与周围环境不断地进行物质、能量、信息交换的场所。糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介微循环与疾病有什么关系？微循环与疾病有什么关系？v 人体
2、内大小血管如同大江大河，毛细血管如同小支流和灌溉渠道，细胞组织如同秧苗。微循环发生障碍，就好像秧苗的灌溉渠道受阻，得不到足够的营养和水分，秧苗就会枯萎一样，人体脏器就会因此逐渐产生疾病。糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介保护微血管、保持微循环通畅的重要性保护微血管、保持微循环通畅的重要性世界卫生组织指出世界卫生组织指出:保护微血管、改善微循环对于预防和治疗糖尿病、心血管病的并发症至关重要！保护微血管、改善微循环对于预防和治疗糖尿病、心血管病的并发症至关重要！如果消灭肿瘤，人类的寿命可延长如果消灭肿瘤，人类的寿命可延长3.63.6岁岁如果消灭心脏血管疾病，人类寿命可延长如果消灭心脏血管疾病
3、，人类寿命可延长7 7岁岁如果保持微循环畅通，人类的寿命可延长如果保持微循环畅通，人类的寿命可延长1010岁岁糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症v 微血管病变（20年内80%患者）糖尿病肾病：占终末期肾病的40%糖尿病视网膜病变：占失明和视力残疾的第一位 糖尿病周围神经病变：诊断糖尿病时已有15%早预防早治疗是最重要的治疗手段早预防早治疗是最重要的治疗手段糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介陈灏珠主编,实用内科学,北京:人民卫生出版社1997:838.中华医学会糖尿病学分会,中国糖尿病防治指南,2005:2.糖尿病大血管病变 糖尿病微血管病变糖尿病微血管病变糖尿病神经病变糖尿病肾病的状况糖尿
4、病肾病的状况糖尿病糖尿病最严重最严重的微血管并发症之一的微血管并发症之一1 1型糖尿病患者死亡的主要原因之一型糖尿病患者死亡的主要原因之一我国糖尿病病人我国糖尿病病人1/31/3以上罹患此病以上罹患此病 后果严重、死亡率高后果严重、死亡率高向红丁,自己战胜糖尿病,北京:人民卫生出版社,2006:82.International Diabetes Federation,Your guide to diabetes and kidney disease,WDD 2003:4.许曼音主编;享受健康人生：糖尿病细说与图解，上海科学技术文献出版社p160.刘志民 王文键 主编 新编糖尿病诊治365上海科
5、学技术出版社 p171.糖尿病大血管病变 糖尿病微血管病变糖尿病微血管病变糖尿病神经病变糖尿病肾病是怎样一种疾病糖尿病肾病是怎样一种疾病?糖尿病特有的一种肾病糖尿病特有的一种肾病持续高血糖会对肾小球内的血管产生持续高血糖会对肾小球内的血管产生损害损害早期没有症状，但肾脏的清除能力会早期没有症状，但肾脏的清除能力会不断减退不断减退随着疾病进展，最终发展为随着疾病进展，最终发展为肾衰竭肾衰竭陈灏珠主编,实用内科学,北京:人民卫生出版社1997:838.中华医学会糖尿病学分会,中国糖尿病防治指南,2005:2.糖尿病大血管病变 糖尿病微血管病变糖尿病微血管病变糖尿病神经病变糖尿病性视网膜病变的状况糖
6、尿病性视网膜病变的状况糖尿病糖尿病最严重最严重的微血管并发症之一的微血管并发症之一发达国家成人致盲的主要原因发达国家成人致盲的主要原因糖尿病病人平均患病率高达糖尿病病人平均患病率高达50%，糖，糖尿病患病时间越长发病率越高，患病尿病患病时间越长发病率越高，患病10年以上者，发病率高达年以上者，发病率高达80%-90%糖尿病视网膜病变发病率非常高，致盲率十分严重，必须引起高度重视朗仕在欧美国家，羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环在欧美国家，羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病，特别是糖尿病性视网膜病变唯一成熟产品。障碍疾病，特别是糖尿病性视网膜病变唯一成熟产品。分子结构式：羟苯
7、磺酸钙是目前羟苯磺酸钙是目前公认公认的直接用于预防和治疗糖的直接用于预防和治疗糖尿病微血管病变的尿病微血管病变的唯一唯一成熟产品（抗氧化剂）成熟产品（抗氧化剂）。酚羟基，具有酚羟基，具有很强的还原性很强的还原性通用名称：羟苯磺酸钙分散片英文名称：Calcium Dobesilate Dispersible Tablets汉语拼音：Qiangbenhuangsuangai Fensanpian 药理作用降低降低“三高三高”毛细血管的高通毛细血管的高通透性透性血小板的高活性血小板的高活性全血和血浆的高全血和血浆的高粘滞性粘滞性抑制醛糖还原酶抑制醛糖还原酶活性活性羟苯磺酸钙羟苯磺酸钙改善微循环改善微
8、循环抗氧化血管保抗氧化血管保护作用护作用拮抗活性氧族对毛细拮抗活性氧族对毛细血管通透性的改变血管通透性的改变增加内皮依赖性增加内皮依赖性血管舒张血管舒张增加内皮细胞增加内皮细胞NONO合成合成酶的活性酶的活性u肾小球的损伤机制及羟苯磺酸钙的作用机理：肾小球的损伤机制及羟苯磺酸钙的作用机理：糖尿病肾病相关的发病机制及药物的糖尿病肾病相关的发病机制及药物的作用机理作用机理前列腺素、NO、血管紧张素等活性物质病理性分泌肾小球自身调节障碍入、出球小动脉张力改变 肾小球内压力升高、高滤过、高灌注系膜基质增多、基底膜增厚糖尿病患者肾小球硬化羟苯磺酸钙能增加内皮细胞NO合成酶的活性，抑制血管活性物质合成并拮
9、抗其作用。羟苯磺酸钙具有血管保护作用，增加内皮依赖性血管舒张。羟苯磺酸钙可减少过量的胶原蛋白以阻止毛细血管基底膜增厚u在肾小球损伤机制中，以下三点现象随处可见：在肾小球损伤机制中，以下三点现象随处可见：微血管异常：微血管内皮细胞损伤，血小板聚集，形成血栓；微血流异常：红细胞聚集，高黏度低流速，组织缺血缺氧；血管通透性异常：血管活性物质增高，基地膜增厚，血管通透性增高。羟苯磺酸钙在治疗过程当中针对以上现象可起到：羟苯磺酸钙在治疗过程当中针对以上现象可起到：降低血小板的高活性；降低全血和血浆的高黏滞性；降低毛细血管的高通透性。糖尿病肾病相关的发病机制及药物的糖尿病肾病相关的发病机制及药物的作用机理
10、作用机理u肾小管的高代谢可引起剩余肾单位内氧自由基生成增多，促进体内炎症介质产生，进一步导致肾小球组织细胞破损，基质重构，纤维化和信号通路异常。羟苯磺酸钙的抗氧化性：羟苯磺酸钙的抗氧化性：羟苯磺酸钙具有强还原性，是公认的抗氧化剂，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化应激，改善肾损害，维护肾功能。糖尿病肾病相关的发病机制及药物的糖尿病肾病相关的发病机制及药物的作用机理作用机理高血糖患者葡萄糖代谢紊乱，激活山梨醇通路导致周细胞死亡，血管内皮细胞受损。血小板凝血功能异常及内皮细胞受损血视网膜屏障裂隙所致的毛细血管通透性增高 自由基增多，出现氧化应激现象。引起膜蛋白质氧化与超氧化，加快细胞增殖周期，诱导细胞
11、凋亡。羟苯磺酸钙能够抑制醛糖还原酶，减少山梨醇的生成，降低毛细血管的通透性和功能紊乱。羟苯磺酸钙能降低全血和血浆的高黏滞性；降低血小板的高活性；调节微血管壁生理功能，减小阻力。羟苯磺酸钙具有强还原性，是公认的治疗糖尿病慢性并发症的抗氧化剂，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化应激，改善视网膜损害。DRDR的发病机制与羟苯磺酸钙的作用机理的发病机制与羟苯磺酸钙的作用机理羟苯磺酸钙抑制血管活性物质的合成和释放，改善基底膜胶原的生物合成，防止血管内皮细胞收缩和间隙形成，从而降低毛细血管的高通透性。高安全性v 国家药监局不良反应监控中心未见记录v 公开发表文献未见不良反应报道v 企业技术部门未接到不良反应反
12、馈药物相互作用和药代动力学v 目前尚未发现有与其它药物相互作用v 毒理：小鼠静脉给药的LD50值约为715mg/kg，小鼠和大鼠口服给药的LD50值4000mg/kg。胚胎毒性和致突变实验显示无任何毒性。v 羟苯磺酸钙不会进入肠肝循环，主要以原形排泄，仅有10%以代谢产物排泄。在用药后24小时内，大约有口服剂量的50%从尿中排泄，约50%从粪便排泄。用法与用量进餐时用温水分散后服用。部分症状推荐指导剂量如下（或遵医嘱）：主要适应症主要适应症起始治疗起始治疗备注备注日剂量日剂量疗程疗程糖尿病性视网膜病变糖尿病性视网膜病变一次一次2片片一日一日3次次35月月见效后，每日见效后，每日4片直至明显疗效
13、片直至明显疗效其它微血管病其它微血管病一次一次2片片一日一日3次次12月月见效后，每日见效后，每日4片直至症状消失片直至症状消失静脉曲张综合症及静脉曲张综合症及静脉功能不全静脉功能不全一次一次2片片一日一日2次次13周周治疗治疗56天后即见疗效，天后即见疗效，见效后见效后2片片/日以巩固日以巩固降低血糖粘稠度，降低血糖粘稠度，防止微血栓防止微血栓一次一次2片片一日一日2次次13周周治疗治疗56天后即见疗效，天后即见疗效，见效后见效后2片片/日以巩固日以巩固建议：对于慢性并发症的患者，提倡长期预防，可按照一日建议：对于慢性并发症的患者，提倡长期预防，可按照一日2-42-4片的剂量片的剂量平均每日
14、分两次服用，以便控制慢性并发症的发生和发展。平均每日分两次服用，以便控制慢性并发症的发生和发展。罕见胃部不适、恶心、胃灼热及厌食。对制剂中的任何成分过敏者禁用。妊娠头3月及哺乳期禁用。儿童用药的安全性尚未建立。不良反应及注意事项主要临床应用其它其它静脉曲张综合症（原发性静脉曲张）静脉曲张综合症（原发性静脉曲张）微循环障碍伴发的静脉功能不全微循环障碍伴发的静脉功能不全（痔疮、静脉曲张（痔疮、静脉曲张）术后综合症、水肿、组织侵润等术后综合症、水肿、组织侵润等 眼科眼科 肾内科肾内科防治糖尿病视网膜病及由微循环障碍防治糖尿病视网膜病及由微循环障碍引起的各类眼科疾病引起的各类眼科疾病防治糖尿病肾病及慢
15、性肾功能不全、肾病蛋防治糖尿病肾病及慢性肾功能不全、肾病蛋白尿、肾病综合症、肾衰等白尿、肾病综合症、肾衰等u在欧美国家，羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病，唯一成熟药品。权威医院用药范例权威医院用药范例v 2003年上市，全国范围销售。年销量年上市，全国范围销售。年销量500万盒。万盒。v 北京全年销售单品达北京全年销售单品达100万盒，覆盖万盒，覆盖301医院、同仁医院、医院、同仁医院、北大附属医院等北大附属医院等10几所三甲医院。其中，同仁医院月均销几所三甲医院。其中，同仁医院月均销售售1万盒，北大医院月均销售万盒，北大医院月均销售5000盒盒。v 湖南湘雅二医院目前已有月均
16、湖南湘雅二医院目前已有月均2000盒左右的销售。盒左右的销售。肾内科肾内科糖尿病性肾病糖尿病性肾病羟苯磺酸钙在糖尿病性肾病防治领域获得国羟苯磺酸钙在糖尿病性肾病防治领域获得国内外专家广泛认同：内外专家广泛认同：1、Christos Haritoglou.Effect of calcium dobesilate on occurrence of diabetic macular oedema(CALDIRET study):randomised,double-blind,placebo-controlled,multicentre trial.The lancet,2009,373:1364-1
17、371.2、Ribeiro ML.Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy:a randomised double-blind study.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2006 Dec;244(12):1591-600.85个个糖尿病肾病慢性糖尿病肾病慢性肾功能衰竭患者肾功能衰竭患者患者患者42个患者常规治疗个患者常规治疗对照组对照组43个患者常规个患者常规治疗治疗+羟苯磺羟苯磺酸钙酸钙500mg观察组观察组长江大学附属第一医院肾内科长江大学附属第一医
18、院肾内科患者治疗前后观察指标的变化患者治疗前后观察指标的变化210.15 220.2811.977.892566.31.21.71.31.51.7总结总结:羟苯磺酸钙可显著降低羟苯磺酸钙可显著降低糖尿病肾病所致慢性肾功能糖尿病肾病所致慢性肾功能衰竭患者衰竭患者 Scr、BUN、24 h 尿蛋白含量和血脂水平尿蛋白含量和血脂水平,升升高高 GFR,改善肾功能。改善肾功能。159个个CRI患者患者58个患者常规治疗个患者常规治疗对照组对照组101个患者常个患者常规治疗规治疗+羟苯羟苯磺酸钙磺酸钙观察组观察组华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科组别组别例数
19、例数BUN(mmol/L)Scr(mol/L)Ccr(ml/min)UA(mol/L)对照组 治疗前5817+8497+29819+14484+131治疗后2周17+8474+27121+20-治疗后4周17+8466+26921+18-治疗后8周17+8466+27221+17464+92治疗组 治疗前10120+9543+31817+13487+141治疗后2周18+9362+22224+17-治疗后4周18+8363+22625+17-治疗后8周18+8363+22825+18346+117P0.001P0.01与治疗前比较与治疗前比较与对照组比较与对照组比较P0.001治疗前后两组治疗
20、前后两组BUN、Scr、Ccr、UA的变化的变化治疗组不同肌酐水平治疗前后治疗组不同肌酐水平治疗前后BUN、Scr的变化的变化(x+s)组别例数BUN(mmol/L)Scr(mol/L)A组 治疗前4714+6266+86治疗后2周12+5198+82治疗后4周12+5199+79治疗后8周12+5193+79B组 治疗前2122+7556+73治疗后2周20+5391+142治疗后4周21+6383+171治疗后8周21+6421+204C组 治疗前3327+8929+188治疗后2周26+8578+210治疗后4周26+7583+206治疗后8周25+6569+199治疗组按K/DOQI标
21、准分为A、B、C，3组与治疗前比较与治疗前比较P0.001P0.001P0.01P0.01P0.05P0.05总结总结:治疗组患者血治疗组患者血BUN、Scr、UA较治疗前显著下降，较治疗前显著下降，患者的症状和自我感觉明显患者的症状和自我感觉明显好转，提示羟苯磺酸钙在治好转，提示羟苯磺酸钙在治疗慢性肾功能不全中具有重疗慢性肾功能不全中具有重要的作用。要的作用。小小 结结眼科眼科糖尿病性视网膜病糖尿病性视网膜病郎仕治疗糖尿病视网膜病变效果观察【目的】探讨郎仕对糖尿病性视网膜病变的治疗作用【方法】选择2型糖尿病合并单纯性视网膜病变患者63例，随机分为郎仕治疗组(n=31)和对照组(n=32)，分
22、别口服郎仕和不服郎仕治疗【结果】郎仕组6个月视网膜病变情况明显好转，总有效率达87.1，P0.05，差异有统计学意义。血浆性及血小板黏附率明显好转和改善，差异有统计学意义(P0.05)与对照组比较治疗效果显著(P0.05)；病变进展缓慢，与对照组比较差异有显著性(P0.05)。最安全的微血管保护剂最安全的微血管保护剂作用机制明确、临床多科室应用作用机制明确、临床多科室应用剂型优势明显，服用方法多样剂型优势明显，服用方法多样国家技术专利、国家医保乙类国家技术专利、国家医保乙类朗仕朗仕临床安全性好，不良反应少临床安全性好，不良反应少与胰激肽原酶比较，具有一定优势与胰激肽原酶比较，具有一定优势分散片
23、的剂型优势分散片的剂型优势胶囊、片、颗粒胶囊、片、颗粒v 1 1）同时具有胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂、干糖浆剂的全部）同时具有胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂、干糖浆剂的全部优点，最重要一点是优点，最重要一点是计量准确计量准确。v 2 2）是近年来开发的速溶速效的新的优良剂型，附有）是近年来开发的速溶速效的新的优良剂型，附有“固体固体口服液的美誉口服液的美誉”，其崩解分散时间极短，其崩解分散时间极短，202011水温下水温下3 3分分钟内便可完全分散于水溶液，因此具有钟内便可完全分散于水溶液，因此具有吸收速度快、生物利吸收速度快、生物利用度高、不良反应少、崩解时间短、临床应用效果好的特点。用度高、不良反
24、应少、崩解时间短、临床应用效果好的特点。分散片与胶囊、普通片的比较分散片与胶囊、普通片的比较胶囊普通片分散片服用方法溶解后服用咀嚼服用含 服吞 服崩解时限硬胶囊60分钟软胶囊30分钟15分钟3分钟生物利用度中中高v3 3）分散片提高口服时药物的分散均匀度，提高了）分散片提高口服时药物的分散均匀度，提高了患者服药顺应性的同时患者服药顺应性的同时大大降低药物对胃肠道的大大降低药物对胃肠道的刺激刺激。v4 4）分散片）分散片服用方法多样服用方法多样：片剂和胶囊剂一样直接：片剂和胶囊剂一样直接吞服，含片一样含服；同口嚼片及口腔崩解片一吞服，含片一样含服；同口嚼片及口腔崩解片一样的咀嚼服用；还可投入温水
25、、牛奶或果汁中，样的咀嚼服用；还可投入温水、牛奶或果汁中，搅拌成混悬状态后服用，搅拌成混悬状态后服用，3 3分钟崩解分散片。分钟崩解分散片。胰激肽原酶比较v 胰激肽原酶：又称血管舒缓素或胰激肽释放酶，是从动物胰激肽原酶：又称血管舒缓素或胰激肽释放酶，是从动物胰腺中提取的一种蛋白水解酶，由胰腺中提取的一种蛋白水解酶，由1818种氨基酸和种氨基酸和4 4种糖所种糖所组成，分子量组成，分子量2680026800，作为周围血管扩张药，有改善微循，作为周围血管扩张药，有改善微循环、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循环障碍及其环、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循环障碍及其他闭塞性周围血管病。他闭塞性
26、周围血管病。v 临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗。胰激肽原酶：胰激肽原酶：1、舒张毛细血管、舒张毛细血管、扩张小动脉；扩张小动脉；2、改善血管的通透性、改善血管的通透性 和血流量；和血流量；3、降低血粘度；、降低血粘度；4、防止血小板聚集，、防止血小板聚集，防止微血栓形成。防止微血栓形成。朗仕：朗仕：1、降低毛细血管壁、降低毛细血管壁 高通透性；高通透性；2、降低血液和血浆、降低血液和血浆 粘稠度；粘稠度；3、降低血小板高聚性，、降低血小板高聚性，预防血栓形成；预防血栓形成；4、降低山梨醇对、降低山梨醇对 血管内皮的损伤；血管内皮的损
27、伤；5、抗氧化应激、抗氧化应激、保护血管。保护血管。朗仕与胰激肽原酶比较优势朗仕与胰激肽原酶比较优势1作用机理作用机理朗仕微血管保护作用更强、更明确朗仕微血管保护作用更强、更明确胰激肽原酶：胰激肽原酶：1 1、与蛋白酶抑制剂不、与蛋白酶抑制剂不 能同时使用；能同时使用；2 2、与血管紧张素转化、与血管紧张素转化 酶抑制剂（酶抑制剂（ACEIACEI）有协同作用。有协同作用。朗仕：朗仕：未发现有其他药物未发现有其他药物 相互作用相互作用药物相互作用药物相互作用朗仕联合用药更安全朗仕联合用药更安全朗仕与胰激肽原酶比较优势朗仕与胰激肽原酶比较优势3胰激肽原酶：胰激肽原酶：1 1、胃肠道反应；、胃肠道反应；2 2、过敏症状；、过敏症状；3 3、脑出血或其它出血倾脑出血或其它出血倾 向者慎用。恶性肿瘤向者慎用。恶性肿瘤 脑血管疾病及心功能脑血管疾病及心功能 不全者禁用。不全者禁用。朗仕：朗仕：1 1、胃肠道反应；、胃肠道反应；2 2、过敏症状；、过敏症状；不良反应不良反应不良反应更少、临床应用更广、更安全不良反应更少、临床应用更广、更安全朗仕与胰激肽原酶比较优势朗仕与胰激肽原酶比较优势4对比对比胰激肽原酶胰激肽原酶更安全更安全更有效更有效更广泛更广泛自强不息自强不息 止于至善！止于至善！
