1、第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 选择患有和未患有某特定疾病的人群分别作为病例组和选择患有和未患有某特定疾病的人群分别作为病例组和对照组，调查各组人群过去暴露于某种或某些可疑危险对照组，调查各组人群过去暴露于某种或某些可疑危险因素的比例或水平，通过比较各组之间暴露比例或水平因素的比例或水平，通过比较各组之间暴露比例或水平的差异，判断暴露因素是否与研究的疾病有关联及其关的差异，判断暴露因素是否与研究的疾病有关联及其关联程度大小的一种观察性研究方法联程
2、度大小的一种观察性研究方法 若病例组有暴露史的比例或暴露的程度显著高于对照组，若病例组有暴露史的比例或暴露的程度显著高于对照组，且其差异有统计学意义，则可认为这种暴露与疾病存在且其差异有统计学意义，则可认为这种暴露与疾病存在关联关联第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社时间病例组对照组研究开始暴露暴露非暴露非暴露调查方向图图3-1 病例对照研究示意图（病例对照研究示意图（Greenberg 2002）注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 只是客观地收集研
3、究对象的暴露情况，只是客观地收集研究对象的暴露情况，而不给予任何干预措施而不给予任何干预措施 研究设立了独立的、由未患所研究疾病的人群研究设立了独立的、由未患所研究疾病的人群组成的对照组，用来与病例组进行比较组成的对照组，用来与病例组进行比较 已知研究对象患某病或未患已知研究对象患某病或未患某病，再追溯既往是否暴露于可疑危险因素，研究方向是某病，再追溯既往是否暴露于可疑危险因素，研究方向是回顾性的回顾性的 由于研究是回顾性的观察法，只能推由于研究是回顾性的观察法，只能推测暴露与疾病是否有关联，且只限于有统计学意义，难以测暴露与疾病是否有关联，且只限于有统计学意义，难以证实暴露与疾病的因果关系证
4、实暴露与疾病的因果关系第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社初步检验病因假设初步检验病因假设提出病因线索提出病因线索评价防制策略和措施的效果评价防制策略和措施的效果第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社病例对照研究病例对照研究非匹配病例对照研究非匹配病例对照研究匹配病例对照研究匹配病例对照研究频数匹配频数匹配个体匹配个体匹配第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社在病例和对照人群中分别选取一定数量在病例和对照人群中分别选取一定数量的研究对象，仅要求的研究对象，仅要求对照数量等于或多对照数量等于或多于病例数量于病例数量，除此之外再无
5、其它规定，除此之外再无其它规定第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社匹配也称配比（匹配也称配比（matching），是以对研），是以对研究结果有干扰作用的某些变量为匹配变究结果有干扰作用的某些变量为匹配变量，要求对照组与病例组在匹配变量上量，要求对照组与病例组在匹配变量上保持一致的一种限制方法。保持一致的一种限制方法。提高研究效率（提高研究效率（study efficiency），即每位研究对象），即每位研究对象提供的信息量增加，所需样本含量减少提供的信息量增加，所需样本含量减少 控制混杂因素，以避免研究中存在混杂偏倚控制混杂因素，以避免研究中存在混杂偏倚第第6 6版版
6、预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 偏倚（偏倚（bias）：从研究设计、实施、数据处理和分析的）：从研究设计、实施、数据处理和分析的各个环节中产生的系统误差，以及结果解释、推论中的各个环节中产生的系统误差，以及结果解释、推论中的片面性，导致研究结果与真实值之间出现倾向性的差异，片面性，导致研究结果与真实值之间出现倾向性的差异，从而错误的描述暴露与疾病之间的联系。从而错误的描述暴露与疾病之间的联系。混杂偏倚：当研究某个因素与某种疾病的关联时，由于混杂偏倚：当研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有
7、联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系，这种现象称为混杂（与疾病的联系，这种现象称为混杂（confounding），），该外来因素称为混杂因素（该外来因素称为混杂因素（confounding factor），造），造成的偏倚称为混杂偏倚（成的偏倚称为混杂偏倚（confounding bias）。）。第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 要求匹配变量所占比例在病例组与对照组之间要求匹配变量所占比例在病例组与对照组之间基本相同基本相同 离散变量要求各类别的构成比基本相同：例如病例组与离散变量要求各类别的
8、构成比基本相同：例如病例组与对照组成员的性别构成比基本相同对照组成员的性别构成比基本相同 连续变量可划定多个组段，要求各组段在病例组与对照连续变量可划定多个组段，要求各组段在病例组与对照组中的构成比基本相同：例如以组中的构成比基本相同：例如以5岁为一个年龄组，病岁为一个年龄组，病例组与对照组中各年龄组所占比例基本相同例组与对照组中各年龄组所占比例基本相同第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 以病例和对照的个体为单位进行匹配以病例和对照的个体为单位进行匹配 1个病例可匹配一个或一个以上对照，表示为个病例可匹配一个或一个以上对照，表示为1 1、1 2、1 3、1 M。1 1
9、匹配也可称配对（匹配也可称配对（pair matching）在每对病例与对照中匹配变量匹配到什么程度才可视为在每对病例与对照中匹配变量匹配到什么程度才可视为一致取决于变量的性质和实际需要。离散变量可以完全一致取决于变量的性质和实际需要。离散变量可以完全匹配，例如均为男性或均为女性。连续变量往往划定某匹配，例如均为男性或均为女性。连续变量往往划定某个范围，要求病例与对照的匹配变量都在这一范围内个范围，要求病例与对照的匹配变量都在这一范围内Matching-exampleCaseControlcategorical variable:Race,sexContinuousVariable:Age 第
10、第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 匹配变量必须是已知的混杂因素，或匹配变量必须是已知的混杂因素，或有充分的理由怀疑为混杂因素，否则不应匹配。一旦对某有充分的理由怀疑为混杂因素，否则不应匹配。一旦对某个因子做了匹配，不但它与疾病的关系不能分析，而且它个因子做了匹配，不但它与疾病的关系不能分析，而且它与其他因子对疾病的交互作用也不能分析。与其他因子对疾病的交互作用也不能分析。把不必要的项目列把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，反而降低了研究效率，这种情况称为息，增加工作难度，
11、反而降低了研究效率，这种情况称为匹配过度。匹配过度。第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社明确的得到公认的诊断标准，有时诊断标准明确的得到公认的诊断标准，有时诊断标准中还要有疾病分期、分型的相应标准。需要自订标准时，中还要有疾病分期、分型的相应标准。需要自订标准时，应注意控制诊断标准的假阳性率和假阴性率。应注意控制诊断标准的假阳性率和假阴性率。明确规定人口学特征和其他外部外明确规定人口学特征和其他外部外部特征，以控制非研究因素的干扰部特征，以控制非研究因素的干扰l 新发病例：回忆偏倚小，调查因素改变少，可获得较
12、为全面而真新发病例：回忆偏倚小，调查因素改变少，可获得较为全面而真实的信息；首选病例类型实的信息；首选病例类型l 现患病例：易于掺入疾病迁延及存活的因素；数量多，容易获得，现患病例：易于掺入疾病迁延及存活的因素；数量多，容易获得，常被选用常被选用l 死亡病例：仅能从医学记录或他人代述获得资料，误差较大，极少死亡病例：仅能从医学记录或他人代述获得资料，误差较大，极少利用利用第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社该类病例为某一所或若干所医院在一定时该类病例为某一所或若干所医院在一定时期内诊断的全部病例或其随机样本期内诊断的全部病例或其随机样本在某一地区内，通过普查、疾病统计或
13、医在某一地区内，通过普查、疾病统计或医院资料汇总得到的全部病例或其随机样本院资料汇总得到的全部病例或其随机样本比较合作比较合作 资料易得到且比较可靠资料易得到且比较可靠与对照的可比性好与对照的可比性好代表性差代表性差代表性好代表性好工作开展比较困难工作开展比较困难耗费人力物力耗费人力物力第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社对照应是经过与病例相同的诊断技术确对照应是经过与病例相同的诊断技术确认的不患所研究疾病的人认的不患所研究疾病的人 对照应是产生病例的源人群（对照应是产生病例的源人群（source population）中全体未患该病者的一个随机样本，代表的是整）中全体
14、未患该病者的一个随机样本，代表的是整个源人群，而不是未患病的人群个源人群，而不是未患病的人群要求除了研究因素之外，所有与疾要求除了研究因素之外，所有与疾病发生有关的因素在病例与对照之间均有可比性病发生有关的因素在病例与对照之间均有可比性 设立多组其他疾病的对照可加设立多组其他疾病的对照可加强研究结果的说服力强研究结果的说服力第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 同一或多个医疗机构中诊断的其他疾病病例同一或多个医疗机构中诊断的其他疾病病例 社区人口中的非该病病例社区人口中的非该病病例 病例的邻居中的非该病病人：有助于控制社会经济地位、病例的邻居中的非该病病人：有助于控制社
15、会经济地位、居住环境等因素的混杂作用居住环境等因素的混杂作用 病例的配偶、同胞、亲戚：可以均衡遗传因素的混杂作用病例的配偶、同胞、亲戚：可以均衡遗传因素的混杂作用 病例的同事：主要用于排除生活环境或工作环境的影响病例的同事：主要用于排除生活环境或工作环境的影响实现实现“对照代表对照代表病例来源的人群病例来源的人群中未患所研究疾中未患所研究疾病者病者”的原则的原则第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 研究因素在人群中（对照组）的暴露率研究因素在人群中（对照组）的暴露率p0 预期的该因素的效应强度，即预期的该因素的效应强度，即RR或或OR值（查值（查阅文献或预调查获得）阅文
16、献或预调查获得）值值 把握度把握度1-第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 查表法查表法 公式法：求病例对照研究样本含量的公式公式法：求病例对照研究样本含量的公式 或近似公式或近似公式20120011)()1()1()1(2PPPPPPZPPZN2012)()1()(PPPPZZN病例组暴露率病例组暴露率对照组暴露率对照组暴露率第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。照研究。某市普通人群中吸烟率某市普通人群中吸烟率 P0=30%OR=5.0 =0.
17、05 把握度把握度0.90 问需要多少病例与对照问需要多少病例与对照?0.680.3)50.3(10.35)PORP(1PORP00010.4920.300.682ppp01第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社、值查表，值查表，Z为为1.64，Z为为1.28代入公式得：代入公式得：病例组与对照组，各需病例组与对照组，各需28人。人。如代入近似公式计算，所得结果与原公式很接近如代入近似公式计算，所得结果与原公式很接近(n=29.5)。6.27)30.068.0()30.01(30.0)68.01(68.028.1)49.01(49.0264.122N第第6 6版版 预防医
18、学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 病例数病例数:对照数对照数=1:c 对照组例数为对照组例数为c*nc1)cp(pp)p(p)Z)(Zp(1pc11n01012第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 总对子数总对子数)p(1p)p(1ppRR)RR/(1OR)OR/(1p1/2)(pp)p(1Z/2Zmm/pM0110e22e第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 医院病案记录、疾病登记报告等摘录医院病案记录、疾病登记报告等摘录 检测病人的标本或病人的环境获得检测病人的标本或病人的环境获得 对病例或对照的询问调查中取得对病例或对照的询问调查中取
19、得第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 l 包括描述病例和对照在包括描述病例和对照在性别、年龄、职业、出生地、居住地、疾病类型等方性别、年龄、职业、出生地、居住地、疾病类型等方面的分布特征。匹配资料还要描述匹配情况。面的分布特征。匹配资料还要描述匹配情况。l 检验病例组和对照组之间除研究因素检验病例组和对照组之间除研究因素以外的与疾病发生有关的各种特征是否均衡可比。以外的与疾病发生有关的各种特征是否均衡可比。第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 l 成组病例对照研究资料的分析成组病例对照研究资料的分析l 1:1配对资料的分析配对资料的分析第第6
20、6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社将病例组与对照组的资料按有无暴将病例组与对照组的资料按有无暴露分组列出四格表露分组列出四格表 成组病例对照研究资料整理表成组病例对照研究资料整理表暴露史暴露史病例病例对照对照合计合计有有aba+b=n1无无cdc+d=n0合计合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=N第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 利用利用 检验检验推断病例组与对照组暴露率的差异是推断病例组与对照组暴露率的差异是否有统计学意义否有统计学意义。若两组差异有统计学意义，说若两组差异有统计学意义，说明该暴露因素与疾病的关联很可能不是由抽样误明该暴露
21、因素与疾病的关联很可能不是由抽样误差造成的差造成的。)()()()(22dbcadcbanbcad第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 比值比比值比(odds ratio，OR)也称比数比、优势比或交叉也称比数比、优势比或交叉乘积比。所谓比值乘积比。所谓比值(odds)是指某事物发生的可能性与是指某事物发生的可能性与不发生的可能性之比。不发生的可能性之比。bcaddbcaORdbdbddbbcacaccaa/)/()/(/)/()/(对照组的暴露比值病例组的暴露比值对照组的暴露比值病例组的暴露比值第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社lOR与与RR
22、有密切关联。病例对照研究中无法获得发病率来有密切关联。病例对照研究中无法获得发病率来计算计算RR，只能以，只能以OR估计估计RR。OR的含义与的含义与RR相同，暴露相同，暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。p OR=1 暴露与疾病无关联暴露与疾病无关联p OR1 疾病的危险度因暴露而增加，暴露与疾病正关联疾病的危险度因暴露而增加，暴露与疾病正关联p OR1 疾病的危险度因暴露而减少，暴露与疾病负关联疾病的危险度因暴露而减少，暴露与疾病负关联l在在不同患病率和不同发病率的情况下，不同患病率和不同发病率的情况下，OR与与RR是有差别是有差别的。的。当疾病的发病率
23、很低，小于当疾病的发病率很低，小于5%时；或对照组暴露率等时；或对照组暴露率等于或近似于总人群的暴露率时，于或近似于总人群的暴露率时，OR值是值是RR值的很好近似。值的很好近似。第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 当样本当样本OR值不等于值不等于1，但其，但其95的可信区间包含的可信区间包含了了1时，说明总体的时，说明总体的OR值有可能是值有可能是1，即因素和疾，即因素和疾病之间可能无关联病之间可能无关联 dcbaORVarORVarORCIORWoolfORORORMiettinenuUL/1/1/1/1)(ln)(ln96.1ln%95ln,)/1(2法：法：第第
24、6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社bcadOR87.2126208243309OR)78.3,18.2(2/96.11）（OR 结果表明结果表明吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的2.87倍，倍，95%的可信范围是在的可信范围是在2.183.78之间之间55.53695174514358862886126208243309nnmmN)2Nbcad(2212122第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社cbcb22)1(bcOR 注意表内的数字注意表内的数字a、b、c、d是病例与对是病例与对照配成对的对子数照配成对的对子数
25、第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与发病有关，男性的资料归纳成表发病有关，男性的资料归纳成表3-63-62 2=11.28,OR=4.33=11.28,OR=4.33表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的4.34.3倍倍 OR95%OR95%可信限可信限18.10,84.133.428.1196.1112zOR第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 特别适用于少见病、罕见病的研究特别适用于少见病、罕见病的研究 所需样本较少，节省人力、
26、物力，易于组织实施所需样本较少，节省人力、物力，易于组织实施 可同时研究多个因素与某种疾病的联系可同时研究多个因素与某种疾病的联系 收集资料后可在短时间内得到结果，对于慢性病可以收集资料后可在短时间内得到结果，对于慢性病可以较快地得到危险因素的估计较快地得到危险因素的估计 对研究对象多无损害对研究对象多无损害第第6 6版版 预防医学预防医学人民卫生出版社人民卫生出版社 不适于研究暴露比例很低的因素不适于研究暴露比例很低的因素 暴露与疾病的时间先后常难以判断，信息真实性差暴露与疾病的时间先后常难以判断，信息真实性差 选择研究对象时易发生选择偏倚选择研究对象时易发生选择偏倚 获取既往信息时易发生回忆偏倚获取既往信息时易发生回忆偏倚 易发生混杂偏倚易发生混杂偏倚 不能计算发病率、死亡率等，因而不能直接分析相对不能计算发病率、死亡率等，因而不能直接分析相对危险度危险度
