1、遗传性心电疾病的心电图特点 山西医科大学第二医院山西医科大学第二医院王红宇王红宇 遗传性心电疾病主要指原发性心电疾病与致心律失常性心肌病。近十多年来，分子遗传学、基因技术的发展与心脏病学的结合使这些疾病的分子致病机制得以阐明。n原发性心电疾病指无器质性心脏病的一类以心电紊乱为主要特征的疾病，包括长QT综合征（LQTS）、Brugada综合征（BrS）、特发性室颤（IVF）、儿茶酚胺敏感的多形性室速（CPVT）、孤立性房颤（IAF）,可能还包括遗传性心脏传导阻滞、不可预测的夜间猝死综合征、婴儿猝死综合征、短QT综合征等。n致心律失常性心肌病则是心肌病伴发室速，包括致心律失常性右室心肌病（ARVC
2、）、扩张型心肌病（DCM）、肥厚型心肌病（HCM）。分类：1 离子通道基因:钾离子通道基因(KVLQT1、HERG、minK、MiRP1、KCNJ2)、钠离子通道基因(SCN5A)、钙离子通道基因(RyR2、CAQS2，Cav1.2)、起搏电流(If)通道基因(HCN4)等;2 胞浆通道相互作用蛋白基因(如与Kv通道亚单位相互作用蛋白，Kv-channel interacting protein,KCh IP2,作为Kv通道的亚单位起作用);3 细胞骨架蛋白基因(锚蛋白B);致病基因的种类及其功能分类：4 缝隙连接蛋白基因(CX40及CX43);5 转录因子基因(HF21b,Nkx2.5及Tb
3、x5);6 cAMP激活的蛋白激酶2 亚单位基因(PRKAG2)。致病基因的种类及其功能分类：Brugada综合征长QT综合征短QT综合征1992年Brugada P和Brugada J 报告了8个病人，均有快速的多形性室速或心室颤动的意外事件；心电图QT间期正常，但呈右束支阻滞及STV1V3持续抬高；超声心动图、心血管造影及心肌活检均未发生器质性心脏病证据。Brugada综合征概述Brugada综合征临床表现多为年轻男性，主要症状为晕厥或猝死，多发生在夜间睡眠时，病人平常无心绞痛、胸闷、呼吸困难等症状。有家族遗传倾向心室造影、冠脉造影、运动试验阴性、超声心动图无特异性改变。ST段下斜型抬高段
4、下斜型抬高Brugada波的心电图组成Brugada波三联征nV1-V3导联ST段抬高nT波倒置n伴或不伴有右束支阻滞 变异型Brugada心电图表现nII、III、aVF导联上可见上述表现nBrugada波的特点n多变性n间歇性n隐匿性n在所有Brugada综合征患者中n阳性 60%n不典型/隐匿性 40%1 型 2 型 3 型 J波幅度 2mm 2mm 2mmT波 倒置 直立或双向 直立ST段形状 穹隆型 马鞍型 马鞍型ST段（终末部分）渐下降 抬高1mm 抬高480ms2 460-470ms1 450(men)1 尖端扭转性室速2 T 波改变1 T 波切迹（三个导联上）1 相对于年龄心动
5、过缓0.5临床 晕厥 与紧张有关2 与紧张无关1 先天性耳聋0.5家族史 家族成员确定有LQTS1 家族成员30岁前无法解释猝死0.5计分：1分=低度可能性；2-3分=中度可能性；4分=高度可能心电图诊断标准男性：QTc0.45s女性及儿童：QTc0.46s确定诊断：QTc0.48s HERG通道亚单位通道亚单位I I型：宽而高的型：宽而高的T T波；波；IIII型：宽而低的型：宽而低的T T波；波；IIIIII型：型：STST段延长段延长LQTS13型的心电图特点分型时间突变基因离子通道临床比率基因比率心电图表现诱发治疗LQT11991KCNQ1 钾通道 5542T波宽大运动首选LQT219
6、94HERG钾通道4045T波低平、切迹安静首选LQT31994SCN5A钠通道48ST段延长、T波高尖睡眠常见LQTS的分型HR80 QT0.38 0.48HR150 QT0.29 0.32HR130 QT0.30 0.40HR80 QT0.38 0.40 VE RonT 复极储备 Tpe间期短QT综合征概述2000年6月，Gussak I,Brugada P和Brugada J等人首次报告。短QT综合征是一种单基因突变引起心肌细胞离子通道功能异常而导致恶性心律失常的遗传疾病。1.本人：男女均可发病，心悸、眩晕、AF、VT/VF、晕厥和猝死是短QT综合征患者的主要临床表现。2.家族史：多数患
7、者有心悸、晕厥和猝死等家族史，也有散发病例。短QT综合征临床特点发生机制1.一过性外向电流（Ito）的密度或失活、再激活的动力学发生变化。后者的可能性更大，因为单纯Ito电流的增加虽然可以由于动作电位的圆顶消失而使动作电位缩短，但其可以使维持心肌收缩的细胞内钙耗竭；2.IKr、Iks、IK-ATP、IK-Ach的密度增加或激活和或失活的动力学改变；3.钠电流(INa)或钙电流(Ica)的密度降低。短QT综合征突变基因SQTS确认的3个基因突变：KCNH2基因突变：发生在HERG基因上，使快速外向整流钾通道（IKr）功能增强，见于家族性短QT综合征。KCNQ1基因突变：发生在KvLQT基因上，使
8、缓慢外向整流钾通道（IKs）功能增强，见于散发的短QT综合征。KCNJ2基因突变：编码内向整流Kir2.1通道的基因缺陷，见于家族性短QT综合征。短QT综合征的所有基因突变均与钾通道的缺陷有关。短QT综合征诊断要点心电图：QTc363ms(60bpm),382ms(6090)bpm。QT320ms心悸、阵发性AF、晕厥、VT/VF的反复发作或心脏性猝死的个人史。晕厥、VT/VF的反复发作或猝死家族史。排除器质性心脏病。排除高钙、使用洋地黄等诱因。1例17岁短QT综合征患者的QT间期280ms,为预测值的71%;心率69bpm,QT间期预测值393ms,QTc间期300ms;该患者的哥哥(21岁)QT间期272ms,为预测值的66%;心率58bpm,QT间期预测值415ms,QTc间期267ms;该患者的母亲(51岁)QT间期260ms,为预测值的69%;心率74bpm,QT间期预测377ms,QTc间期289ms。短QT综合征治疗要点去除病因电复律和电除颤治疗307位点的不同突变引起SQTS或LQTS
