1、高血压与动脉硬化高血压与动脉硬化 一：动脉硬化的形成机理。一：动脉硬化的形成机理。二：高血压与动脉硬化的关系。二：高血压与动脉硬化的关系。三：最近研究进展。三：最近研究进展。动脉硬化形成机理动脉硬化形成机理 动脉硬化(arter io scler osis)是指人体动脉血管壁增厚和弹性降低的一组疾病。分为动脉粥样硬化、动脉中层硬化和小动脉硬化等。其病理改变是动脉内膜脂质沉积,形成斑块,使管腔狭窄,并可引起各种相应的疾病,特别是心脑血管疾病。泡沫泡沫细胞细胞脂质脂质条纹条纹中间阶中间阶段损伤段损伤动脉粥动脉粥样硬化样硬化纤维斑块纤维斑块管腔狭窄管腔狭窄斑块破裂斑块破裂血栓形成血栓形成 从十几岁开
2、始从十几岁开始 从从30岁开始岁开始 从从40岁开始岁开始平滑肌细平滑肌细胞和胶原胞和胶原栓塞栓塞 出血出血 内皮功能不全内皮功能不全Pepine,CJ,Am J Card,1998动脉粥样硬化的发生和发展动脉粥样硬化的发生和发展动脉粥样硬化是无处不在的动脉粥样硬化是无处不在的“不定时炸弹不定时炸弹”动脉粥样硬化具有动脉粥样硬化具有全身全身广泛存在广泛存在的特点的特点缺血性卒中缺血性卒中冠心病冠心病外周动脉疾病外周动脉疾病高血压与动脉硬化之间的关系高血压与动脉硬化之间的关系一、血流动力学二、激素体液因素三、与高血压性动脉硬化有关的细胞及其 间的相互作用四、高血压性动脉硬化的细胞内调控 高血压是
3、最常见的心血管疾病之一。高血压也是一种独立的危险因素。高血压可以累及全身的大小动脉,因而与心、脑、肾、眼等靶器官功能障碍密切相关。高血压所致的这些功能障碍可归因于两种 1动脉硬化(arteriosclerosis)2动脉粥样硬化(atherosclerosis)动脉硬化在小动脉及阻力血管，表现为管壁细胞以增生为主、中层增厚并发生纤维素样坏死。在大中动脉则表现为管壁细胞以肥大为主、内膜及中层增厚、管壁僵硬并发生弥漫性血管扩张,进而影响动脉的缓冲功能,使收缩压和脉压增加。动脉粥样硬化主要损害血管的管道功能和妨碍充足的血流运送到外周器官和组织,以局灶性粥样斑块形成为特征。高血压性动脉硬化的高血压性动
4、脉硬化的发生机制发生机制一、血流动力学 高血压时由于血压的异常升高,使血流对血管壁的机械性作用增加,可能是高血压性动脉硬化的始动因素。血流对血管的机械性作用分为两种:1)血压作用于血管壁形成的环形张力。2)血流和血管壁相互摩擦产生的剪切应力。在正常情况下在正常情况下,血流对血管壁的机械性血流对血管壁的机械性刺激对维持血管壁的结构和功能是不可少刺激对维持血管壁的结构和功能是不可少的的。但当高血压发生时。但当高血压发生时,二者超出生理作用二者超出生理作用范围后范围后,血流的机械作用可导致动脉硬化。血流的机械作用可导致动脉硬化。机制如下:1）血流动力学通过引起内皮损伤而启动细胞增殖和肥大过程。使内皮
5、损伤、单核/巨噬细胞趋化、血小板激活聚集、各种细胞因子的释放和血管重塑等。2）血流动力学也可以直接通过某些细胞内信号传递途径将机械力信号转换为细胞核内的生物信号,促进血管细胞增殖和肥大。3）内皮细胞生长因子基因的启动子对应切力的变化非常敏感,高血压所产生的应切力变化使生长因子表达增加,促使血管细胞增殖和肥大。二、激素体液因素 1)肾素-血管紧张素系统(RAS)：可使平滑肌收缩、醛固酮释放、精氨酸加压素释放、调节体液量和促进细胞增殖和肥大。2)交感神经功能亢进:可以直接刺激血管组织使血管壁细胞增殖和肥大。3)内皮素(endothelin,ET):刺激血管平滑肌细胞的增生和增殖;ET 还可以促进血
6、管紧张素II形成所必须的限速酶的合成和表达。因而参与原发性高血压的长期调控,导致弹性动脉、阻力血管发生硬化。三、与高血压性动脉硬化有关的细胞及其 间的相互作用 血管内皮细胞（VEC）血管平滑肌细胞（VSMC）高血压时VEC 的结构和功能异常,使之对VSMC 的增殖抑制作用消失,甚至释放某些生长因子刺激其增生或增殖。血小板源性生长因子(PDGF):促进VSMC 向合成型转化,促进细胞增殖;促进血管基质扩张，强大的收缩血管作用。成纤维细胞因子(FGF)：血管重塑、动脉壁胆固醇沉积等,这些因素均可促进bFGF 的合成和释放，从而定量调控细胞增殖。转化生长因子(TGF-1)1.刺激VSMC 的DNA
7、合成,并提高细胞增殖速度和生长达静止时的密度。2.明显增强bFGF 和PDGF 的促VSMC 增殖效应。四、高血压性动脉硬化的细胞内调控：原癌基因:高血压时机械刺激、神经激素、生长因子等种种因素可通过诸多细胞内信号传导途径使原癌基因表达增加,从而促进细胞增生和肥大,导致动脉硬化的发生。高血压的治疗目标高血压的治疗目标 高血压的治疗目的不只是降低血压高血压的治疗目的不只是降低血压本身，而是本身，而是最大程度的降低心脑血管疾最大程度的降低心脑血管疾病的总体危险病的总体危险。欧洲高血压防治指南欧洲高血压防治指南高血压治疗策略：高血压治疗策略：降压降压+抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化建立抗动脉粥样硬化的
8、高血压治疗策略建立抗动脉粥样硬化的高血压治疗策略 1.重视生活方式的改善重视生活方式的改善 所有高血压患者，包括药物治疗的患所有高血压患者，包括药物治疗的患者，均应改善生活方式，提倡健康生活者，均应改善生活方式，提倡健康生活方式，消除不利于心理和身体健康的行方式，消除不利于心理和身体健康的行为习惯，以达到减少高血压及其动脉硬为习惯，以达到减少高血压及其动脉硬化所致的心脑血管病的发病危险。化所致的心脑血管病的发病危险。2.降压达标及早期降压降压达标及早期降压 高血压患者降低血压是第一位的，降低血高血压患者降低血压是第一位的，降低血压的益处主要来自降低血压本身，而降压压的益处主要来自降低血压本身，
9、而降压达标是非常重要的，早期血压控制对远期达标是非常重要的，早期血压控制对远期获益非常重要。获益非常重要。3.降压药物的联合应用降压药物的联合应用 根据病人的情况联合用药，以达到副作用根据病人的情况联合用药，以达到副作用小、疗效好、价格适宜。小、疗效好、价格适宜。4.危险因素综合控制危险因素综合控制 危险因素的干预对于心血管疾病的防治也并非是单纯的叠加效应，当血压降低 10%、同时血清总胆固醇降低10%时，心血管疾病的发病率可降低45%。高血压患者同时合并高胆固醇血症危险因素时，其心血管疾病的危险将显著升高。同时治疗高血压和高胆固醇血症可有更多获益，有助于切实达到抗动脉粥样硬化事件的作用，有效
10、减少心脑血管疾病的发生。中国成人血脂异常防治指南对高血压开始他汀类药物治疗的起始LDL-C 水平和治疗目标明确建议:高血压LDL-C 130 mg/dl(3.38 mmol/L),同时伴1 个危险因素,应给予他汀类药物治疗,使LDL-C 降至130 mg/dl(3.38 mmol/L)以下 高血压LDL-C 100 mg/dl(2.6 mmol/L),同时伴 3 个危险因素,应给予他汀类药物治疗,使LDL-C降至100 mg/dl(2.6 mmol/L)以下。抗血小板药物抗血小板药物 常用药物有阿司匹林、氯吡格雷、阿昔单常用药物有阿司匹林、氯吡格雷、阿昔单抗、替罗非班等。抗、替罗非班等。调整血脂药物调整血脂药物 他汀类、贝特类、烟酸类、不饱和脂肪酸、他汀类、贝特类、烟酸类、不饱和脂肪酸、胆酸隔置剂。胆酸隔置剂。谢谢！谢谢！
