1、 第三章第三章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 药理作用药理作用 第一节第一节 M M受体激动药受体激动药1 1、对眼的影响、对眼的影响 （1 1）缩瞳）缩瞳环状肌（胆环状肌（胆碱能神经支碱能神经支配）配）辐射肌（去甲肾辐射肌（去甲肾上腺素能神经支上腺素能神经支配）配）AchNA2 2、降低眼压：、降低眼压：缩瞳缩瞳虹虹膜向眼中心膜向眼中心拉紧拉紧虹膜虹膜根部变薄根部变薄前房角间隙前房角间隙扩大扩大房水房水易于入血循易于入血循环环 眼内眼内压降低。压降低。3 3、调节痉挛：、调节痉挛：兴奋兴奋M-R M-R 睫状肌向眼睫状肌向眼中心方向收中心方向收缩缩悬韧带悬韧带松弛松弛晶状晶状体变凸体变凸屈屈
2、光度加大光度加大调节于近视。调节于近视。巩巩膜膜虹虹膜膜角角膜膜晶晶状状体体悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌 2 2、腺体：腺体：激动腺体激动腺体M M受体受体 汗腺和唾液腺大量分泌。汗腺和唾液腺大量分泌。3 3、兴奋平滑肌：、兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。子宫、膀胱平滑肌。激动消化道激动消化道M M受体，增加消化道平滑肌的收受体，增加消化道平滑肌的收 缩力和张力，大剂量可致痉挛。缩力和张力，大剂量可致痉挛。激动呼吸道激动呼吸道M M受体使气管收缩，对哮喘病人受体使气管收缩，对哮喘病人有危险有危险1、青光眼、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）闭角型青光眼（充血性青
3、光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）临床应用临床应用 临床应用临床应用 2、治疗虹膜睫状体炎、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。：与扩瞳药阿托品交替使用。3、口腔干燥口腔干燥4、对抗阿托品中毒的、对抗阿托品中毒的M样症状样症状 不良反应不良反应 过量会引起过量会引起M M样症状，样症状，可用阿托品对抗。可用阿托品对抗。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药根据其与抗胆碱酯酶药根据其与AChEAChE结合形成复合物后水结合形成复合物后水解的难易可分为：解的难易可分为：易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆
4、碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类 又称胆碱酯酶抑制药，与胆碱酯酶结合，又称胆碱酯酶抑制药，与胆碱酯酶结合，抑制其活性，使乙酰胆碱不能被水解而在体抑制其活性，使乙酰胆碱不能被水解而在体内蓄积，激动内蓄积，激动M M、N N受体，呈现受体，呈现M M样及样及N N样作用。样作用。一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药【体内过程体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。
5、AchE 抑制抑制AchEAchE活性，使活性，使AchAch，间接发挥作用。间接发挥作用。【药理作用药理作用】（）Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸新新斯的明斯的明 +AchE氨甲酰化胆碱酯酶氨甲酰化胆碱酯酶不能水解不能水解Ach Ach 机制机制:（1 1）抑制）抑制AchEAchE活性，增强活性，增强AchAch作用作用 （2 2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的直接兴奋骨骼肌运动终板上的N N2 2-R-R （3 3）促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch特点：特点：1.1.兴奋骨骼肌作用强大。兴奋骨骼肌作用强大。2 2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。3.3
6、.对心血管、腺体、眼对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱支气管平滑肌作用弱 临床应用临床应用 1.1.治疗重症肌无力（为什么？）治疗重症肌无力（为什么？）2.2.治疗术后腹气胀和尿潴留治疗术后腹气胀和尿潴留 3.3.治疗阵发性室上性心动过速治疗阵发性室上性心动过速 4.4.非去极化型肌松药非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻竞争性神经肌肉阻滞药滞药)中毒的解救。中毒的解救。不良反应不良反应 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。样症状可用阿托品对抗。作用特点：作用特点：1.1.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺对眼的作用比毛果芸香碱强
7、而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。激性大，用于治疗青光眼。2.2.易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对CNSCNS，小剂量兴奋，小剂量兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：甲拌磷、对硫磷、内硫磷、马拉硫磷、甲拌磷、对硫磷、内硫磷、马拉硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫。乐果、敌敌畏、敌百虫。(2)(2)神经毒剂的化学毒气：神经毒剂的化学毒气：如沙林、塔朋如沙林、塔朋 和梭曼等和梭曼等 呼吸道吸收呼吸道吸收胃肠道吸收胃肠道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收 中毒途径中
8、毒途径 中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类+AchEAchE 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 失去活性失去活性 （中毒酶）难水解（中毒酶）难水解 使用复活药难恢复使用复活药难恢复 （单烷氧基磷酰化（单烷氧基磷酰化AchE）需等待新生需等待新生AchE出现（几周时间）出现（几周时间）【中毒表现中毒表现】广泛而多样，分为急性中毒和慢性中毒。广泛而多样，分为急性中毒和慢性中毒。（1 1）M M样症状：样症状：瞳孔缩小；瞳孔缩小；腺体分泌增加；腺体分泌增加；呼吸呼吸困困难甚至肺水肿；胃肠道有难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；泌尿系有小便失禁；
9、心心率减慢、率减慢、BpBp下降下降 。（2 2）N N样症状：样症状：N N1 1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N N2 2受体兴奋产生受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1、急性毒性急性毒性（3 3）中枢症状：）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹痹2、慢性中毒：、慢性中毒：长期接触农药，胆碱酯酶活性下降长期接触农药，胆碱酯酶活性下降临床体征为：神经衰弱、腹痛、多汗，偶有肌肉临床体征为：神经衰弱、腹痛、
10、多汗，偶有肌肉震颤、瞳孔缩小。震颤、瞳孔缩小。中毒类型中毒类型 轻度中毒：只有轻度中毒：只有M M 样症状。样症状。中度中毒：中度中毒：M M、N N 样症状。样症状。重度中毒：重度中毒：M M、N N 样症状，并有中枢症状。样症状，并有中枢症状。【中毒中毒解救原则解救原则】1 1、清除毒物、清除毒物 :清洗皮肤；洗胃；导泻。清洗皮肤；洗胃；导泻。2 2、应用特效解毒药、应用特效解毒药（1 1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化阿托品化 （2 2）必须与胆碱酯酶复活药合用）必须与胆碱酯酶复活药合用 3 3、对症治疗：、对症治疗：根据病人情况，可配合能
11、改善循环、维持呼吸等适根据病人情况，可配合能改善循环、维持呼吸等适当措施来缓解症状促进恢复。如：吸氧、人工呼吸、当措施来缓解症状促进恢复。如：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。输液、用升压药及抗惊厥药等。移出现场移出现场 清洗皮肤清洗皮肤（冷肥皂水或（冷肥皂水或2%NaHCO3 冲洗皮肤）冲洗皮肤）洗胃洗胃(2%NaHCO3/0.9%NS或或 0.1的高锰的高锰酸钾、酸钾、1%食盐水食盐水)导泻（硫酸镁）导泻（硫酸镁）清除清除毒物毒物注意：注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更大的敌敌畏。对硫磷不能用大的敌敌畏。对硫磷不能用0.
12、1的高锰酸钾洗胃，以免生的高锰酸钾洗胃，以免生成毒性更强的对氧磷成毒性更强的对氧磷三、三、胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAM）氯磷定氯磷定 （PAM-Cl）肟类化合物肟类化合物NCHCH3NOH.I-+NCHCH3NOH.Cl-+水溶性高，溶液稳定，可水溶性高，溶液稳定，可iv或或im给药，价格低廉。给药，价格低廉。分子量小，有效成分多。分子量小，有效成分多。【药理作用药理作用】1、氯磷定、氯磷定+有机磷酸有机磷酸 形成磷酰化氯磷定形成磷酰化氯磷定 2、氯磷定、氯磷定+磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 磷酰化氯磷定磷酰化氯磷定 +AchE使用原则使用原则 及早、足
13、量、反复用药及早、足量、反复用药.1 1、对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；、对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。对乐果中毒无效。2 2、迅速制止肌颤，对、迅速制止肌颤，对CNSCNS中毒症状也有效，对中毒症状也有效，对M M、N N1 1 样症状疗效较差。样症状疗效较差。3 3、不能直接对抗已积聚的、不能直接对抗已积聚的AChACh。【临床应用临床应用】解救有机磷中毒。解救有机磷中毒。不良反应不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。心、呕吐等。碘解磷定碘解磷定 （水溶性低，不稳定，长期存放释放碘，分子（水溶性低，不稳定，长期存放释放碘，分子量大，有效成分少）量大，有效成分少）注意事项注意事项:1 1、含碘刺激性大，必须静脉给药、含碘刺激性大，必须静脉给药 2 2、注射过速引起眩晕、心动过速等，宜缓慢、注射过速引起眩晕、心动过速等，宜缓慢给药。给药。3 3、用量大引起神经肌肉传导阻滞，勿过量。、用量大引起神经肌肉传导阻滞，勿过量。4 4、在碱性溶液中生成剧毒氰化物，禁与碱性、在碱性溶液中生成剧毒氰化物，禁与碱性药合用药合用谢谢大家
