天然药物化学第一章课件.ppt

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1、OHHONOOOCH3CH3CH3CH3NClCH3OHCH3OCH3ONOCH3HOCH3NNOCOHCH3OHCH3OCOHHOCH3OCH3OCH3OCH3NHNC2H5COOCH3OHHHC2H5OCOCH3HCOOCH3HONCH3ONRHOCOCH3OOCOC C C OOHH HNHCOOCH3COOOHOHOHH美登木碱美登木碱 (Maytansine)利血平利血平 (Reserpine)紫杉醇紫杉醇 (Taxol)长春碱长春碱 (Vinblastine)长春新碱长春新碱 (Vincristine)天然活性物质天然活性物质 药物药物第一章第一章 绪论绪论一、天然药物化学的内涵一

2、、天然药物化学的内涵二、天然药化的研究对象及其任务二、天然药化的研究对象及其任务三、天然药化发展简史三、天然药化发展简史 四、天然药化研究发展趋势四、天然药化研究发展趋势五、五、天然药物化学天然药物化学的学习方法的学习方法一、天然药物化学的内涵一、天然药物化学的内涵(一一)含含 义义 天然药物化学是运用现代科学理论与方法天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分,或活性物质的一门研究天然药物中化学成分,或活性物质的一门学科。学科。化学理论和方法化学理论和方法 化学理论是基础化学理论是基础 物理学方法物理学方法 色谱学、波谱学是工具色谱学、波谱学是工具(二)主要内容(二)主要内容

3、主要化学主要化学成分类型成分类型主要研究二次代谢产物主要研究二次代谢产物结构特征结构特征理化性质理化性质提取分离提取分离结构测定结构测定生物合成生物合成1.中草药成分化学中草药成分化学(Chemistry of Constituents of Chinese Traditional and Herbal Drugs)中中草草药药中中 药药(三级标准收载)(三级标准收载)草草 药药(地方、民间习用)(地方、民间习用)植物药植物药动物药动物药矿物药矿物药海洋生物海洋生物微生物微生物天然天然药物药物(三)相关概念(三)相关概念植植物物化化学学与农、与农、工、工、林、牧有关林、牧有关(国计民生)(国计

4、民生)与医药有关与医药有关(生物活性成分)(生物活性成分)一次代谢产物一次代谢产物二次代谢产物二次代谢产物中草药成分化学中草药成分化学天然药物化学天然药物化学植物药品化学植物药品化学植物生物化学植物生物化学2.植物化学植物化学 (Phytochemistry)3.天然有机化学天然有机化学 (Chemistry of Natural Organic Compounds)4.天然产物化学天然产物化学(Chemistry of Natural Products)(IUPAC)2.有效部位有效部位(Active Fraction)1)指具有生物活性的有效部位,指具有生物活性的有效部位,如:总生物碱、总

5、皂苷或总黄酮等;如:总生物碱、总皂苷或总黄酮等;2)指某一极性部位。指某一极性部位。3.无效成分无效成分(Anactive Constituents)与有效成分共存的其它成分与有效成分共存的其它成分 4.杂杂 质质 *注释:辩证理解上述术语的相互关系。注释:辩证理解上述术语的相互关系。NOOOCH3OCH3CH2小蘗碱小蘗碱(Berberine)(四四)相关的术语相关的术语1.有效成分有效成分(Active Constituents)单体化合物:单体化合物:1)能用分子式和结构式表示能用分子式和结构式表示 2)具有一定的理化常数具有一定的理化常数 3)具有生物活性具有生物活性(五)相关课程(五

6、)相关课程 1.有机化学有机化学/无机化学无机化学 2.分析化学(有机分析分析化学(有机分析/仪器分析)仪器分析)3.生药学生药学/药用植物学药用植物学 4.有机化合物波谱分析有机化合物波谱分析 5.其他学科其他学科 *注意:各门学科的相关性注意:各门学科的相关性 天然药物化学是药学专业必修的一门专业课,需要多学科的系统天然药物化学是药学专业必修的一门专业课,需要多学科的系统知识。它设置在有机化学、分析化学、光谱解析等到课程之后。与下列知识。它设置在有机化学、分析化学、光谱解析等到课程之后。与下列课程有关:课程有关:2.整理、发掘祖国医药学宝库整理、发掘祖国医药学宝库 生物活性成分或指标性成分

7、生物活性成分或指标性成分 防病治病原理的探索、新资源的开发和利用、防病治病原理的探索、新资源的开发和利用、合理采集、妥善贮藏、合理炮炙、剂型改进、合理采集、妥善贮藏、合理炮炙、剂型改进、真伪鉴别、质量控制真伪鉴别、质量控制可卡因可卡因(Cocaine)普鲁卡因普鲁卡因(Procaine)(六)天然药物化学在药学领域中的作用与地位(六)天然药物化学在药学领域中的作用与地位 1.寻找新药或活性先导化合物寻找新药或活性先导化合物NCOOCH3OOCHCH3H2NOCOCH2CH2NC2H5C2H53.植物化学分类学的研究植物化学分类学的研究 利用植物的亲缘相关性利用植物的亲缘相关性 改变传统的形态分

8、类方法改变传统的形态分类方法 4.发展和丰富天然有机化学理论发展和丰富天然有机化学理论二、天然药化的研究对象及其任务二、天然药化的研究对象及其任务(一)主要研究对象(一)主要研究对象 1.植物药植物药世界范围世界范围中中 国国湖湖 北北 高等植物高等植物1315万种,其中药用植物约万种,其中药用植物约14500种以上。种以上。活性筛选仅占活性筛选仅占 5%,化学成分研究则更少。,化学成分研究则更少。我国自然资源丰富,植物品种繁多,其中种子植物我国自然资源丰富,植物品种繁多,其中种子植物就有就有25700余种,药用植物余种,药用植物11600多种,常用多种,常用5000余种。余种。中药资源种类中

9、药资源种类3970种,居全国第五位,湖北省中药种,居全国第五位,湖北省中药材计材计3200余种,余种,占全国中药材品种一半以上,年收购量占全国中药材品种一半以上,年收购量占全国第六位。占全国第六位。评价:民族药是一块未开垦的处女地。评价:民族药是一块未开垦的处女地。3.海洋生物海洋生物 海洋占整个地球的表面的海洋占整个地球的表面的71%,蕴藏着极其丰富的生物资源,是展现,蕴藏着极其丰富的生物资源,是展现在人们面前的巨大天然库,现在已成为研究的热点。在人们面前的巨大天然库,现在已成为研究的热点。4.微生物微生物2.民族药民族药 我国有我国有56个兄弟民族,其中少数民族个兄弟民族,其中少数民族55

10、个,民族药是中国传统医药学的个,民族药是中国传统医药学的重要组成部分。如:藏、蒙、维药重要组成部分。如:藏、蒙、维药.等约有等约有1500余种。余种。曾毓麟主编:曾毓麟主编:中国民族药志中国民族药志 1.创新药物的研究创新药物的研究(包括先导化合物的改构与全合成)(包括先导化合物的改构与全合成)抗肿瘤药物抗肿瘤药物 心脑血管药物心脑血管药物 糖尿病药物糖尿病药物 爱滋病药物爱滋病药物 抗病毒药物抗病毒药物 老年性疾病药物老年性疾病药物 免疫调节药物免疫调节药物 计划生育药物计划生育药物 急性热病类药物急性热病类药物 2.功能性食品用及相关产品功能性食品用及相关产品 功能食品功能食品 天然色素天

11、然色素 香料香料 美容美容化粧品化粧品 3.中药现代化的研究中药现代化的研究 1)中药资源的开发利用及其品质评价的研究(包括仿生)中药资源的开发利用及其品质评价的研究(包括仿生)2)复方中药活性物质及其作用机理的研究复方中药活性物质及其作用机理的研究 3)中药材规范化种植(中药材规范化种植(GAP)研究)研究 4)中药标准提取物及质量标准的研究中药标准提取物及质量标准的研究(二)主要研究任务(二)主要研究任务三、天然药化发展简史三、天然药化发展简史古代发达与文明的发祥地古代发达与文明的发祥地尼罗河尼罗河Nile底格里斯底格里斯-幼发拉底河幼发拉底河埃埃 及及希希 腊腊印度河印度河Indus T

12、igris-Euphrates黄河黄河 Yellow River中中 国国印印 度度 国际发展史国际发展史1.天然药物化学的建立与形成天然药物化学的建立与形成1769 1769 酒石酸酒石酸(酒石酒石)1975 1975 苯甲酸苯甲酸(安息香安息香)1778 1778 乳酸乳酸(酸乳酸乳)1785 1785 苹果酸苹果酸(苹果苹果)观点观点2:“2:“植物中有机酸的研究促成有机化学及植物化学的形成植物中有机酸的研究促成有机化学及植物化学的形成”1773 1773 尿素尿素 (脲脲)席勒席勒 (K.W.Sheller)柏格曼柏格曼 (Bargmann(Bargmann)1822 1822 瑞香苷

13、瑞香苷1830 1830 苦杏仁苷苦杏仁苷观点观点1:“1:“植物中只有酸性物质植物中只有酸性物质”卢勒卢勒 (Rouelle(Rouelle)1776 1776 尿酸尿酸 (脲脲)观点观点3.“3.“生物碱的研究是天然药物化学发展的开端生物碱的研究是天然药物化学发展的开端”1803 1806吗啡吗啡(鸦片鸦片)德罗逊德罗逊 (Derosen)斯托勒斯托勒 (Sertrner)1818 1818 士的宁碱士的宁碱1820 1820 咖啡因咖啡因1820 1820 喹宁喹宁1828 1828 尼古丁尼古丁1831 1831 阿托品阿托品1833 1833 乌头碱乌头碱morphineNOCH3H

14、OOH 2.天然有机合成化学的建立与发展天然有机合成化学的建立与发展 1)“生命力生命力”学说的提出学说的提出 瑞典化学家贝泽留斯瑞典化学家贝泽留斯(Berzelius)认为认为:“有机化合物的变化只能受有机化合物的变化只能受 生命力生命力 所支配所支配”。2)有机化合物的合成)有机化合物的合成 1828年德国化学家弗列德里奇年德国化学家弗列德里奇.奥勒奥勒(Friedrich woler)在实验室用无机在实验室用无机化合物合成了化合物合成了脲脲2KOCN +(NH4)2SO4 K2SO4 +2NH4OCNNH4OCN H2NCONH2氰酸钾硫酸铵氰酸铵德国化学家科尔贝德国化学家科尔贝(Kol

15、be)又合成了又合成了醋酸醋酸。由此促进了有机合成化学的发展。由此促进了有机合成化学的发展。3.天然药物化学的兴衰天然药物化学的兴衰 1)合成药物的工业化生产制约了天然药物化学研究)合成药物的工业化生产制约了天然药物化学研究 二十世纪:二十世纪:三十年代三十年代 磺胺药磺胺药(1935)、维生素问世、维生素问世 四十年代四十年代 盘尼西林的使用盘尼西林的使用 五十年代五十年代 形成了新药上市的黄金时代形成了新药上市的黄金时代 2 2)药害震惊全球)药害震惊全球HOOONCNCOThalidomide西德西德19561956年出售镇静药年出售镇静药“反应停反应停”肽胺哌啶酮肽胺哌啶酮到到1962

16、1962年就引起数千例年就引起数千例畸胎。畸胎。OHHONOOOCH3CH3CH3CH3NClCH3OHCH3OCH3ONOCH3HOCH3NNOCOHCH3OHCH3OCOHHOCH3OCH3OCH3OCH3NHNC2H5COOCH3OHHHC2H5OCOCH3HCOOCH3HONCH3ONRHOCOCH3OOCOC C C OOHH HNHCOOCH3COOOHOHOHH美登木碱美登木碱 (Maytansine)利血平利血平 (Reserpine)紫杉醇紫杉醇 (Taxol)长春碱长春碱 (Vinblastine)长春新碱长春新碱 (Vincristine)(二)国内发展史(二)国内发展史

17、 1.1.古代古代“本草化学本草化学”的实践经验和发现阶段的实践经验和发现阶段 1 1)冶金的实践)冶金的实践 古代的古代的“冶金术冶金术”、“炼丹术炼丹术”、“点金术点金术”创造了许多实验方法,创造了许多实验方法,开拓了化学研究途径。开拓了化学研究途径。上古时代就有金、银、铜、铁、锡、铅、汞、硫、碳等元素的记载,上古时代就有金、银、铜、铁、锡、铅、汞、硫、碳等元素的记载,如:如:宋应星著:宋应星著:天工开物天工开物记载有锌的冶炼和氧化记载有锌的冶炼和氧化锌锌(亚铅华亚铅华)的制备。的制备。明崇祯十年(1637年)我国明确记载锌的冶我国明确记载锌的冶炼,其后经印度传至西欧。炼,其后经印度传至西

18、欧。黄降汞黄降汞(HgO)、白降汞、白降汞HG(NH2)Cl软膏、甘汞等一直作为世界药物用软膏、甘汞等一直作为世界药物用到现在。到现在。朱砂朱砂(HgS)至今仍是中国药典药材。至今仍是中国药典药材。李时珍李时珍(1518-1592)本草纲目本草纲目6Hg+2KH(SO4)2+6NaCl+2O2 K2SO4+3Na2SO4+3Hg2Cl2记载:轻粉由汞记载:轻粉由汞(Hg)、白砂、白砂KH(SO4)2、食盐、食盐(NaCl)配伍,经升华而得。这是一个伟大的化学实践配伍,经升华而得。这是一个伟大的化学实践。2)炼丹与无机合成药物的实践炼丹与无机合成药物的实践 世界上最早的无机合成化学药物:世界上最

19、早的无机合成化学药物:水银水银(Hg)、升丹、升丹(HgO)、朱砂、朱砂(HgS)、轻粉、轻粉(Hg2Cl2)3)炼丹术与升华药物的实践发现炼丹术与升华药物的实践发现 炼丹术发展了升华法,如樟脑的精制:炼丹术发展了升华法,如樟脑的精制:李时珍李时珍(1518-1592)本草纲目本草纲目洪遵洪遵 (1176年)经验方经验方才提出樟脑纯品。才提出樟脑纯品。详细记载樟脑有关提炼和升华详细记载樟脑有关提炼和升华精制的操作。精制的操作。“樟脑樟脑”始见于始见于经验方经验方,由马可波罗带到西方由马可波罗带到西方。明弘治明弘治(1505年)本草品汇精要本草品汇精要有樟脑记载。有樟脑记载。欧洲欧洲18世纪世纪

20、 下半叶下半叶 4)汞齐法技术的实践)汞齐法技术的实践 汞齐法汞齐法曾用为冶金术。曾用为冶金术。“银银”在在名医别录名医别录中被列为中品,用作镇惊剂。中被列为中品,用作镇惊剂。“银膏银膏”是是“用白锡和银铂及水合成之,凝硬如用白锡和银铂及水合成之,凝硬如“银银”,用于用于 “补牙齿缺落补牙齿缺落”。至今仍沿用于补牙。至今仍沿用于补牙。记载着记载着唐本草唐本草的制银屑法:的制银屑法:“银铂以水银消之为泥,合硝石银铂以水银消之为泥,合硝石及盐为粉,烧出水银,淘去盐石,为及盐为粉,烧出水银,淘去盐石,为粉及细粉及细”。李时珍李时珍(1518-1592)本草纲目本草纲目硝石列为上品,硫磺列为中品药。硝

21、石列为上品,硫磺列为中品药。神农本草经神农本草经本草纲目本草纲目 当时加火炼制而发现当时加火炼制而发现“烟火烟火”和和“炸药炸药”,从而成,从而成为世界上制造弹药、爆破剂、火箭的先导。为世界上制造弹药、爆破剂、火箭的先导。其产生爆炸的原因是:其产生爆炸的原因是:5)黑火药的配伍实践)黑火药的配伍实践黑火药能治黑火药能治“疮癣杀虫、辟淫气湿变疮癣杀虫、辟淫气湿变”。“黑火药黑火药”配方配方 主要组成为硝石主要组成为硝石(KNO3)、硫磺、硫磺(S)、木炭木炭(C)三者的粉末混合物。三者的粉末混合物。2KNO3 3CS N2 +3CO2 +K2S 1694卡卡 商周商周(前前256 前前1766)

22、酿酒业十分成盛行酿酒业十分成盛行6)酶解、酸解、碱解及氧化制品的实践)酶解、酸解、碱解及氧化制品的实践诗经诗经(前前476776年年)记载有纤维记载有纤维(纸原料纸原料)、油脂、饴糖的文字、油脂、饴糖的文字记载有从马蓝、蓼蓝、菘蓝、木蓝植物,记载有从马蓝、蓼蓝、菘蓝、木蓝植物,经酶、酸、碱水解下制备青黛的制备方法。经酶、酸、碱水解下制备青黛的制备方法。齐民要术齐民要术(五世纪五世纪)圣惠方圣惠方(932992年年)用用“百药煎百药煎”制革,它是由五倍子等粗末经制革,它是由五倍子等粗末经曲曲发酵制得的没食子酸。发酵制得的没食子酸。记载:记载:“看药上长起长霜,药则已成矣看药上长起长霜,药则已成矣

23、”。长长霜即没食子酸结晶,此是世界上最早制得的霜即没食子酸结晶,此是世界上最早制得的有机酸结晶,较之瑞典化学家席勒的工作要有机酸结晶,较之瑞典化学家席勒的工作要早二百多年。早二百多年。发酵法制备没食子酸。近代可用各种没食子发酵法制备没食子酸。近代可用各种没食子酸鞣质资源生产没食子酸酸鞣质资源生产没食子酸。本草纲目本草纲目(1518-1592)改正日本药局方注释改正日本药局方注释(第六版第六版)(1953年年)在在“射网射网”的制备下记载:取新鲜草乌汁,的制备下记载:取新鲜草乌汁,经沉淀,过滤,清液置碗中日晒蒸发,至瓶口现经沉淀,过滤,清液置碗中日晒蒸发,至瓶口现“黑砂点子黑砂点子”;再放炉内低

24、温蒸发,直到下层为稠;再放炉内低温蒸发,直到下层为稠膏,上层现白如砂糖状的结晶。此种膏,上层现白如砂糖状的结晶。此种“砂糖样砂糖样”物物质,上箭最快,到身数步即死质,上箭最快,到身数步即死”。这种极毒的砂糖样结晶即乌头碱,在欧洲这种极毒的砂糖样结晶即乌头碱,在欧洲1833年提出,年提出,1860年才制得结晶。年才制得结晶。提取分离纯化方法制取纯成分的实践提取分离纯化方法制取纯成分的实践 除上述樟脑的提取和升华精制外,有关烧酒、除上述樟脑的提取和升华精制外,有关烧酒、葡萄酒的蒸馏、药酒的浸提,丹参用羊脂浸提。葡萄酒的蒸馏、药酒的浸提,丹参用羊脂浸提。关于关于“秋石秋石”的制备中有煎熬、溶解、过滤

25、、的制备中有煎熬、溶解、过滤、浓缩、结晶等操作浓缩、结晶等操作。本草纲目拾遗本草纲目拾遗(1765年年)本草纲目本草纲目(1518-1592)我国外藉院士、英国学者我国外藉院士、英国学者李约瑟李约瑟孜孜不倦研究孜孜不倦研究 中国古代科技史五十余年,中国古代科技史五十余年,在其巨著在其巨著中国科学技术史中国科学技术史中写道:中写道:“现代人之所以更为优秀,是因为他们发现了印刷术、黑火药、和磁现代人之所以更为优秀,是因为他们发现了印刷术、黑火药、和磁罗盘,我们把它归功于中国人。要是没有这种贡献,就不可能有我们西方罗盘,我们把它归功于中国人。要是没有这种贡献,就不可能有我们西方文明的整个发现历程。文

26、明的整个发现历程。”他指出他指出“在欧洲十六世纪帕拉尔在欧洲十六世纪帕拉尔(Paracelsus,14931541)将水银、锑、铋等矿物作药物将水银、锑、铋等矿物作药物(原来公认草药原来公认草药)的时候,的时候,存在存在着很大的争议,而中国在那时已使用矿物药有许多世纪。着很大的争议,而中国在那时已使用矿物药有许多世纪。”他还指出:他还指出:“中国药物化学从中国药物化学从11世纪到世纪到17世纪处于一个灿烂的时世纪处于一个灿烂的时期。期。”国外学者的评价:国外学者的评价:2.近代天然药物化学的引进和创建阶段近代天然药物化学的引进和创建阶段 1)二十年代二十年代 主要成就是麻黄碱的研究主要成就是麻

27、黄碱的研究 同时还对闹羊花、莽草、延胡索等开展了一些研究工作。同时还对闹羊花、莽草、延胡索等开展了一些研究工作。2)三十年代三十年代 进行了中药延胡索、防己、贝母、陈皮、细辛、钩吻、洋金花、进行了中药延胡索、防己、贝母、陈皮、细辛、钩吻、洋金花、除虫菊、雷公藤、三七、广地龙、柴胡中成分的分离工作。除虫菊、雷公藤、三七、广地龙、柴胡中成分的分离工作。赵承嘏、黄呜龙等:延胡赵承嘏、黄呜龙等:延胡索索延胡索乙素延胡索乙素(dl-Tetrahydropalmatine(dl-Tetrahydropalmatine)庄长恭等:粉防己庄长恭等:粉防己防己诺林碱防己诺林碱(Fangchinoline(Fan

28、gchinoline);粉防己碱;粉防己碱(Tetrandrine(Tetrandrine)ORONH3COCH3OCH3NOCH3OH3CHHH3CONH3COOCH3OCH3延胡索乙素延胡索乙素粉防己碱粉防己碱 R=CH3防己诺林碱防己诺林碱 R=OH 3)四十年代四十年代 主要研究了常山的抗疟有效成分,定出了常山生物碱的主要研究了常山的抗疟有效成分,定出了常山生物碱的分子式、母核,并和国外学者共同研究取得一定成绩。另对分子式、母核,并和国外学者共同研究取得一定成绩。另对羊角拗。远志、前胡、丹参。射干、使君子等也做了许多工羊角拗。远志、前胡、丹参。射干、使君子等也做了许多工作。作。这三、四

29、十年中,我国科学家虽然在有效成分及药理方这三、四十年中,我国科学家虽然在有效成分及药理方面做了一些艰苦的工作,但在面做了一些艰苦的工作,但在化学成分结构化学成分结构的研究上却较少的研究上却较少突破,突破,新成分新成分的发现也较少。的发现也较少。3.现代天然药物化学的建立和发展阶段现代天然药物化学的建立和发展阶段 五十年代以后五十年代以后 1 1)利用丰富药源生产药物)利用丰富药源生产药物 麻黄素、芦丁、洋地黄毒苷、咖啡因、黄麻黄素、芦丁、洋地黄毒苷、咖啡因、黄连素、粉防己碱、加兰他敏、山道年等。连素、粉防己碱、加兰他敏、山道年等。2 2)减少进口、自给自足药物)减少进口、自给自足药物 地高辛、

30、西地兰、麦角新碱、秋水仙碱、地高辛、西地兰、麦角新碱、秋水仙碱、阿托品、东茛菪碱、长春碱、长春新碱、薯蓣皂苷元等。阿托品、东茛菪碱、长春碱、长春新碱、薯蓣皂苷元等。3)民间草药发掘药物)民间草药发掘药物 颅痛定、岩白菜素、天花粉素、川楝素、黄藤颅痛定、岩白菜素、天花粉素、川楝素、黄藤素、鹤草酚、焊菜素、亮菌甲素、棉酚、羟基喜树碱等。素、鹤草酚、焊菜素、亮菌甲素、棉酚、羟基喜树碱等。4)特色天然化学药物)特色天然化学药物 如青蒿素、三尖杉酯碱、山茛菪碱、天麻素、靛如青蒿素、三尖杉酯碱、山茛菪碱、天麻素、靛玉红、齐墩果酸、丁公藤碱玉红、齐墩果酸、丁公藤碱II、高乌头碱、石杉碱甲、川芎嗪等。、高乌头

31、碱、石杉碱甲、川芎嗪等。5)改构药物)改构药物 如抗痫灵、常咯啉、联苯双酯等。如抗痫灵、常咯啉、联苯双酯等。6)合成药物)合成药物 如黄连素、延胡索乙素、山茛菪碱、天麻素、咖啡因、靛如黄连素、延胡索乙素、山茛菪碱、天麻素、咖啡因、靛玉红、川芎嗪、大蒜新素、罂粟碱等。玉红、川芎嗪、大蒜新素、罂粟碱等。天然药物化学家天然药物化学家第一代(第一代(30-40年代)年代)赵承嘏赵承嘏 黄鸣龙黄鸣龙 庄长恭庄长恭 高怡生高怡生第二代(第二代(50-60年代)年代)朱子清朱子清 林启寿林启寿 邢其毅邢其毅 梁晓天梁晓天 黄黄 量量 姜达衢姜达衢 周维善周维善 王宪楷王宪楷 赵守训赵守训 第三代(第三代(7

32、0-80年代)年代)徐任生徐任生 姚新生姚新生 于德泉于德泉 周周 俊俊 孙南君孙南君 陈耀祖陈耀祖 贾忠健贾忠健 陈延庸陈延庸 张如意张如意 潘德济潘德济 陈英杰陈英杰 闵知大闵知大 第四代(第四代(80-90年代)年代)陈仲良陈仲良 孙汉董孙汉董 吴厚民吴厚民 王锋鹏王锋鹏 四、天然药化研究发展趋势四、天然药化研究发展趋势(一一)化学结构研究化学结构研究 1.快速快速NOCH3HOOHNNOCOHCH3OHCH3OCOHHOCH3OCH3OCH3OCH3morphine发发 现现确确 定定 结结 构构人工合成证实人工合成证实Reserpine提取分离提取分离:1803-1806提出结构提出

33、结构:1925合成证实合成证实:19521952-19562.微量微量生物碱生物碱 (Alkaloids)1803-1952 950 950 1952-1962 1107 2057 1962-1972 3443 5500 1972-1987 4500 10000HCH3H3COCH2NOCH2H3CNOCH3OCH3OHOHH莲心碱莲心碱 (Liensinine)3.准确准确经典化学方法经典化学方法现代波谱方法现代波谱方法50年代年代 I R60年代年代 1H-NMR70年代年代 13C-NMR80年代年代 2D-NMR MS X-ray(二二)研究的重大转变研究的重大转变病理模型病理模型动物

34、模型动物模型离休气管离休气管分子水平分子水平酶酶 水水 平平血清药理血清药理人参粗总皂苷人参粗总皂苷:天天 然然 4.1%组织培养组织培养 21%薯蓣皂苷元薯蓣皂苷元:天天 然然 1.5%组织培养组织培养 2.5%(四四)注重结构改造和仿生合成注重结构改造和仿生合成1)解决植物活性成分含量偏少解决植物活性成分含量偏少2)合理保护药用资源合理保护药用资源1.活性成分研究转向微量、水溶性、大分子成分活性成分研究转向微量、水溶性、大分子成分2.由单纯化学转向生物活性成分研究由单纯化学转向生物活性成分研究3.由单味中药转向复方中药由单味中药转向复方中药4.生物活性检测转向分子水平生物活性检测转向分子水平(三三)组织培养组织培养五、学习五、学习天然药物化学天然药物化学方法方法

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