1、抗原金伯泉一抗原一抗原 抗原是指能与T淋巴细胞、B淋巴细胞的TCR和BCR结合,促使其增殖,分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。Antigen抗原刺激机体免疫应答的过程抗原刺激机体免疫应答的过程常用概念:常用概念:免疫原性(免疫原性(immunogenicityimmunogenicity)指指抗原分子能刺激免疫细胞,使之活化、抗原分子能刺激免疫细胞,使之活化、增殖、分化,最终产生免疫应答产物,增殖、分化,最终产生免疫应答产物,其中包括抗体或其中包括抗体或/和致敏淋巴细胞。和致敏淋巴细胞。抗原性抗原性(immunoreactivityimmunoreactivit
2、y)指抗指抗原分子能与相应免疫应答产物和致敏淋原分子能与相应免疫应答产物和致敏淋巴细胞在体内或体外,发生特异性结合巴细胞在体内或体外,发生特异性结合产生免疫反应的性能。产生免疫反应的性能。(2)形成TCRV-超抗原-MHC类分子复合物。(4)诱导的T细胞应答是通过分泌大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展。根据抗原与机体的亲缘关系分类二抗原的异物性与特异性根据制备来源和方法分为天然抗原(natural antigen)、人工抗原(artificial antigen)(经化学修饰的天然抗原)和合成抗原(synthetic antigen)在不同种属动物组织间也可发现有共同抗原,称这种抗
3、原为异嗜性抗原。佐剂(adjuvant)是用一些物质,先于抗原或与抗原混合同时注射动物,可增强抗原的免疫原性,即起辅佐抗原的作用。是指抗原性物质表面决定该抗原特异性的基本结构或特殊化学基团,是免疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础。指来自不同种属的抗原。Forssman首先发现这种抗原,亦称为Forssman抗原。聚合蛋白 单体环状蛋白 直链根据抗原与机体的亲缘关系分类年龄、性别与健康状况异物性(foreignness):异物性是指抗原与所刺激的机体的自身物质的差异。1、化学性质蛋白质 多糖 核酸在不同种属动物组织间也可发现有共同抗原,称这种抗原为异嗜性抗原。根据抗原与机体的亲缘关系分类这种只
4、具有免疫反应性而无免疫原性的物质称为半抗原(hapten)或不完全抗原(incomplete antigen)。根据抗原的两种特性,将既具根据抗原的两种特性,将既具有免疫原性又有抗原性的物质称为有免疫原性又有抗原性的物质称为抗原或完全抗原,抗原或完全抗原,比如多数蛋白质、比如多数蛋白质、细菌、病毒等。细菌、病毒等。有些小分子(分子量小于有些小分子(分子量小于4000 4000 daldal)本本身不能引起免疫应答,但能与已产生的相应身不能引起免疫应答,但能与已产生的相应抗体结合。这种物质只有与载体蛋白抗体结合。这种物质只有与载体蛋白(carrier protein carrier protei
5、n)结合后,才能具备免结合后,才能具备免疫原性。这种只具有免疫反应性而无免疫原疫原性。这种只具有免疫反应性而无免疫原性的物质称为性的物质称为半抗原(半抗原(hapten hapten)或或不完全不完全抗原(抗原(incomplete antigenincomplete antigen)。)。半抗原的性质:蛋白质抗原蛋白质抗原PP机体机体 抗体抗体P P 半抗原半抗原HH机体机体 无免疫原性无免疫原性 半抗原半抗原H H 结合蛋白质抗原(载体)结合蛋白质抗原(载体)PP机体机体 抗体抗体P P 抗体抗体H H 半抗原半抗原H H 抗体抗体HH有抗原性有抗原性异物性(异物性(foreignness
6、foreignness):异物性是指抗原与所刺激的机体的自身物质的差异。对异物的识别是机体在发育过程中通过淋巴细胞与抗原接触而形成的“非己即异”的免疫识别功能。抗原的免疫原性的本质就是异物性。抗原的免疫原性的本质就是异物性。二抗原的异物性与特异性二抗原的异物性与特异性特异性特异性是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生特异性反应所显示的专一性,即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞且仅能与该抗体或对该抗原所应答的淋巴细胞有特异性结合。抗原的特异性既表现在免疫原性抗原的特异性既表现在免疫原性上,也表现在免疫反应性上。上,也表现在免疫反应性上。抗原的特异性抗原的特异性 是指
7、抗原性物质表面决定该抗原特异性的基本结构或特殊化学基团,是免疫应答和免疫反应是免疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础。具有特异性的物质基础。蛋白质:517个氨基酸 多 糖:57个多糖残基或核苷酸 抗原决定基:抗原表位(epitope)AgAg结合价结合价是指能与是指能与AbAb结合的结合的AgAg的的ADAD如卵白蛋白:如卵白蛋白:10 10个个BSABSA:18 18个个 甲状腺球蛋白:甲状腺球蛋白:4040个个抗原表位的类型顺 序 表 位构 象 表 位T 细 胞 表 位B 细 胞 表 位结构特点识别特点体外检测淋巴细胞的应答能力(淋巴1、化学性质蛋白质 多糖 核酸根据抗原与机体的亲缘关系分
8、类抗原进入机体方式的影响不产生细胞免疫,为IgM抗体如卵白蛋白:10个抗原决定基:抗原表位(epitope)体外检测淋巴细胞的应答能力(淋巴使抗原易被吞噬细胞吞噬如卵白蛋白:10个蛋白质:517个氨基酸 多 糖:57个多糖残基或核苷酸2、分子大小 10kD太高和太低均可诱导免疫耐受。蛋白质:517个氨基酸 多 糖:57个多糖残基或核苷酸1、化学性质蛋白质 多糖 核酸佐剂的应用对弱免疫原性或无免疫原性物质尤为重要。主要组织相容性抗原系统根据抗原与机体的亲缘关系分类不产生细胞免疫,为IgM抗体是指抗原性物质表面决定该抗原特异性的基本结构或特殊化学基团,是免疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础。两种
9、抗原分子中都含有的相同抗原表位称为共同抗原表位。抗原除与其相应的抗体发生特异性反应外,还与其他抗体发生反应称为交叉反应。交叉抗原伤寒杆菌:9,12甲型副伤寒杆菌:2,12乙型副伤寒杆菌:4,12 伤寒杆菌含有多种抗原如O抗原、H抗原、Vi抗原举 例三影响抗原诱导免疫应答的因素三影响抗原诱导免疫应答的因素 异物性(异物性(foreignnessforeignness):异物性是指抗原与所刺激的机体的自身物质的差异。对异物的识别是机体在发育过程中通过淋巴细胞与抗原接触而形成的“非己即异”的免疫识别功能。抗原的免疫原性的本质就是异物性。抗原的免疫原性的本质就是异物性。4 4、一定的物理性状、一定的物
10、理性状 环状蛋白环状蛋白 直链直链 聚合蛋白聚合蛋白 单体单体 颗粒性颗粒性 可溶性可溶性1 1、化学性质、化学性质蛋白质蛋白质 多糖多糖 核酸核酸2 2、分子大小、分子大小 10 10kDkD3 3、分子构象和易接近性、分子构象和易接近性抗原的理化基础抗原的理化基础 宿主方面的因素宿主方面的因素抗原进入机体方式的影响抗原进入机体方式的影响四抗原的分类四抗原的分类 根据引起免疫应答依赖根据引起免疫应答依赖T T细胞的关系细胞的关系分类分类 胸腺依赖性抗原(胸腺依赖性抗原(thymus-dependent thymus-dependent antigen,TDantigen,TD抗原)抗原):绝
11、大多数抗原需:绝大多数抗原需T T细胞细胞辅助才能刺激机体产生抗体,可引起回忆应辅助才能刺激机体产生抗体,可引起回忆应答。答。TDTD抗原刺激机体所产生的抗体多为抗原刺激机体所产生的抗体多为IgGIgG,它们还可刺激机体产生细胞免疫。如血细胞,它们还可刺激机体产生细胞免疫。如血细胞,细菌血清成分、细菌等。细菌血清成分、细菌等。非胸腺依赖性抗原(非胸腺依赖性抗原(thymus-thymus-independent antigen,TIindependent antigen,TI):在刺激在刺激机体产生抗体时,不需机体产生抗体时,不需T T细胞辅助或依赖细胞辅助或依赖程度较低的抗原,不引起回忆应答
12、。多程度较低的抗原,不引起回忆应答。多数为多聚体,有重复性的抗原表位,如数为多聚体,有重复性的抗原表位,如多糖类物质,可刺激多糖类物质,可刺激B B细胞产生抗体。不细胞产生抗体。不产生细胞免疫,为产生细胞免疫,为IgMIgM抗体抗体 在不同种属动物组织间也可发现有共同抗原,称这种抗原为异嗜性抗原。Forssman首先发现这种抗原,亦称为Forssman抗原。即这种抗原无种属特异性,它可共同存在于人、不同种动物与微生物之间。因此它与一些疾病的发病学和诊断有一定意义。异嗜性抗原根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类Forssman首先发现这种抗原,亦称
13、为Forssman抗原。二抗原的异物性与特异性1、化学性质蛋白质 多糖 核酸甲型副伤寒杆菌:2,12根据抗原与机体的亲缘关系分类蛋白质:517个氨基酸 多 糖:57个多糖残基或核苷酸多数为多聚体,有重复性的抗原表位,如多糖类物质,可刺激B细胞产生抗体。伤寒杆菌:9,12某些抗原物质,只需要极低浓度即可激活2%-20%T细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原我们称为超抗原。Forssman首先发现这种抗原,亦称为Forssman抗原。半抗原H 抗体H有抗原性聚合蛋白 单体佐剂(adjuvant)是用一些物质,先于抗原或与抗原混合同时注射动物,可增强抗原的免疫原性,即起辅佐抗原的作用。不产生细胞免
14、疫,为IgM抗体使抗原易被吞噬细胞吞噬根据制备来源和方法分为天然抗原(natural antigen)、人工抗原(artificial antigen)(经化学修饰的天然抗原)和合成抗原(synthetic antigen)根据制备来源和方法分为天然抗原(natural antigen)、人工抗原(artificial antigen)(经化学修饰的天然抗原)和合成抗原(synthetic antigen)主要组织相容性抗原系统三影响抗原诱导免疫应答的因素如卵白蛋白:10个(2)形成TCRV-超抗原-MHC类分子复合物。病毒性超抗原 分内源性和外源性半抗原H机体无免疫原性 半抗原H 结合蛋白质
15、抗原(载体)P机体 抗体P 抗体H主要组织相容性抗原系统抗原是指能与T淋巴细胞、B淋巴细胞的TCR和BCR结合,促使其增殖,分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。是指抗原性物质表面决定该抗原特异性的基本结构或特殊化学基团,是免疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础。聚合蛋白 单体如血细胞,细菌血清成分、细菌等。(4)诱导的T细胞应答是通过分泌大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展。主要组织相容性抗原系统抗原决定基:抗原表位(epitope)抗原的免疫原性的本质就是异物性。TD抗原刺激机体所产生的抗体多为IgG,它们还可刺激机体产生细胞免疫。免疫佐剂(Adjuv
16、ant)甲状腺球蛋白:40个这种只具有免疫反应性而无免疫原性的物质称为半抗原(hapten)或不完全抗原(incomplete antigen)。TD抗原刺激机体所产生的抗体多为IgG,它们还可刺激机体产生细胞免疫。有些小分子(分子量小于4000 dal)本身不能引起免疫应答,但能与已产生的相应抗体结合。抗原决定基:抗原表位(epitope)丝裂原(mitogen)根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类异种抗原 指来自不同种属的抗原。根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类 1.ABO 血型系统 2.Rh 血型系统 3.主要组织相容
17、性抗原系统同种异型抗原自身抗原 能引起机体发生免疫应答的自身成分称为自身抗原。根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类其他分类方法其他分类方法 根据自然来源分为内源性抗原(endogenous antigen)和外源性抗原(exogenous antigen);根据制备来源和方法分为天然抗原(natural antigen)、人工抗原(artificial antigen)(经化学修饰的天然抗原)和合成抗原(synthetic antigen)意义:意义:了解其加了解其加工、转运途径工、转运途径五其他免疫刺激剂五其他免疫刺激剂 某些抗原物质,只需要极低浓度即可激活2%-20%T
18、细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原我们称为超抗原。超抗原l种类种类 l(1 1)根据激活的细胞分)根据激活的细胞分lT T细胞超抗原细胞超抗原 lB B细胞超抗原细胞超抗原 l(2 2)根据化学成分分)根据化学成分分l细菌性超抗原细菌性超抗原 革兰阳性菌产生的外毒革兰阳性菌产生的外毒素素l病毒性超抗原病毒性超抗原 分内源性和外源性分内源性和外源性l作用特点作用特点l(1 1)无需抗原加工与提呈,可直接与)无需抗原加工与提呈,可直接与MHCMHC类分子结合。类分子结合。l(2 2)形成)形成TCRV-TCRV-超抗原超抗原-MHCMHC类分子类分子复合物。复合物。l(3 3)无)无MHCMH
19、C限制性限制性l(4 4)诱导的)诱导的T T细胞应答是通过分泌大量细胞应答是通过分泌大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展。生与发展。佐剂佐剂(adjuvant)是用一些物质,先于抗原或与抗原混合同时注射动物,可增强抗原的免疫原性,即起辅佐抗原的作用。佐剂的应用对弱免疫原性或无免疫原性物质尤为重要。l一、种类一、种类l1.1.无机佐剂无机佐剂 氢氧化铝、明矾氢氧化铝、明矾l2.2.有机佐剂有机佐剂 微生物极其代谢产物微生物极其代谢产物l3.3.合成佐剂合成佐剂 多聚肌苷酸、胞苷酸多聚肌苷酸、胞苷酸l4.4.弗氏佐剂弗氏佐剂 不完全佐剂、完全佐不完全佐
20、剂、完全佐剂剂l5.5.新型佐剂新型佐剂 C3dC3d、CpgCpg基序、纳米基序、纳米颗粒颗粒l二、佐剂的作用机理二、佐剂的作用机理l1.1.改变抗原的物理性状改变抗原的物理性状l2.2.使抗原易被吞噬细胞吞噬使抗原易被吞噬细胞吞噬l3.3.促进淋巴细胞增殖、分化,从而增促进淋巴细胞增殖、分化,从而增强机体的免疫应答。强机体的免疫应答。使抗原易被吞噬细胞吞噬使抗原易被吞噬细胞吞噬病毒性超抗原 分内源性和外源性聚合蛋白 单体对异物的识别是机体在发育过程中通过淋巴细胞与抗原接触而形成的“非己即异”的免疫识别功能。抗原的特异性既表现在免疫原性上,也表现在免疫反应性上。是指抗原性物质表面决定该抗原特
21、异性的基本结构或特殊化学基团,是免疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础。1、化学性质蛋白质 多糖 核酸佐剂的应用对弱免疫原性或无免疫原性物质尤为重要。对异物的识别是机体在发育过程中通过淋巴细胞与抗原接触而形成的“非己即异”的免疫识别功能。抗原除与其相应的抗体发生特异性反应外,还与其他抗体发生反应称为交叉反应。蛋白质:517个氨基酸 多 糖:57个多糖残基或核苷酸对异物的识别是机体在发育过程中通过淋巴细胞与抗原接触而形成的“非己即异”的免疫识别功能。根据抗原与机体的亲缘关系分类有些小分子(分子量小于4000 dal)本身不能引起免疫应答,但能与已产生的相应抗体结合。即这种抗原无种属特异性,它可共
22、同存在于人、不同种动物与微生物之间。这种只具有免疫反应性而无免疫原性的物质称为半抗原(hapten)或不完全抗原(incomplete antigen)。不产生细胞免疫,为IgM抗体BSA:18个有些小分子(分子量小于4000 dal)本身不能引起免疫应答,但能与已产生的相应抗体结合。主要组织相容性抗原系统半抗原H机体无免疫原性 半抗原H 结合蛋白质抗原(载体)P机体 抗体P 抗体H蛋白质:517个氨基酸 多 糖:57个多糖残基或核苷酸2、分子大小 10kD如卵白蛋白:10个某些抗原物质,只需要极低浓度即可激活2%-20%T细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原我们称为超抗原。3、分子构象和易
23、接近性在不同种属动物组织间也可发现有共同抗原,称这种抗原为异嗜性抗原。某些抗原物质,只需要极低浓度即可激活2%-20%T细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原我们称为超抗原。抗原决定基:抗原表位(epitope)甲状腺球蛋白:40个主要组织相容性抗原系统抗原除与其相应的抗体发生特异性反应外,还与其他抗体发生反应称为交叉反应。异物性(foreignness):异物性是指抗原与所刺激的机体的自身物质的差异。1、化学性质蛋白质 多糖 核酸根据抗原与机体的亲缘关系分类蛋白质:517个氨基酸 多 糖:57个多糖残基或核苷酸佐剂的应用对弱免疫原性或无免疫原性物质尤为重要。太高和太低均可诱导免疫耐受。病毒性超抗原 分内源性和外源性对异物的识别是机体在发育过程中通过淋巴细胞与抗原接触而形成的“非己即异”的免疫识别功能。不产生细胞免疫,为IgM抗体聚合蛋白 单体丝裂原(mitogen)一)概念 可与淋巴细胞表面的相应的受体结合,刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂,激活一类淋巴细胞的全部克隆。二)应用 体外检测淋巴细胞的应答能力(淋巴细胞转化试验),并以此估计机体的免疫功能。