1、1婴幼儿营养与免疫婴幼儿营养与免疫浙江大学医学院附属儿童医院浙江大学医学院附属儿童医院 新生儿内科新生儿内科 袁天明袁天明2影响人体健康的因素影响人体健康的因素n内在因素内在因素n遗传遗传n生理特点（年龄，免疫力）生理特点（年龄，免疫力）n外在因素外在因素n环境环境n内环境内环境:营养营养n外环境外环境:气候气候/居室居室/社会环境社会环境3基本概念基本概念n婴幼儿婴幼儿(关键时期关键时期)n婴儿：婴儿：01岁岁n幼儿：幼儿：13岁岁n营养营养n摄取食物摄取食物-消化消化,吸收吸收,代谢代谢,利用利用食物中对身体有用的食物中对身体有用的物质物质作为构建组织器官的材料作为构建组织器官的材料,满足
2、生理功能和体力满足生理功能和体力活动的需要的过程活动的需要的过程.n免疫免疫n人体免除罹患疾病人体免除罹患疾病,抵抗特定病原体的能力抵抗特定病原体的能力.n免疫系统免疫系统:免疫分子免疫分子,细胞细胞,组织组织,器官器官.4营养素营养素n蛋白质蛋白质n脂肪脂肪n碳水化合物碳水化合物n矿物质矿物质:常量元素常量元素/微量元素微量元素n维生素维生素n水水n其他其他:膳食纤维膳食纤维5免疫失衡免疫失衡/失调失调n免疫功能低下免疫功能低下n反复感染反复感染n严重感染严重感染n恶性肿瘤恶性肿瘤n免疫功能紊乱免疫功能紊乱n变态反应性疾病变态反应性疾病(过敏过敏)n自身免疫性疾病自身免疫性疾病6 Th1Th
3、2神经精神神经精神药药 物物年年 龄龄内分泌内分泌免疫免疫感感 染染营营 养养遗传遗传影响免疫功能的因素影响免疫功能的因素营养素对免疫细胞的影响营养素对免疫细胞的影响影响免疫功能的因素影响免疫功能的因素10营养素对免疫功能的影响：营养素对免疫功能的影响：-提供物质基础提供物质基础 -调节免疫系统调节免疫系统影响免疫功能的因素影响免疫功能的因素11 措施：措施：-母乳喂养母乳喂养 -初乳初乳 -配方奶粉配方奶粉 -益生态制剂益生态制剂 原则原则 -最低限度的过敏原最低限度的过敏原 -具有抑制或消灭致病菌的能力具有抑制或消灭致病菌的能力 -保证免疫细胞存活、成熟和分化保证免疫细胞存活、成熟和分化的
4、的 基础要素基础要素 -调节免疫功能，诱导正常免疫反调节免疫功能，诱导正常免疫反应应婴儿营养对免疫功能的影响婴儿营养对免疫功能的影响12 具有免疫细胞需要的各种营养素具有免疫细胞需要的各种营养素 含有免疫活性细胞含有免疫活性细胞 合理的脂肪成分有利于免疫细胞分化合理的脂肪成分有利于免疫细胞分化 成熟成熟 糖肽类有利于益生菌生长糖肽类有利于益生菌生长 蛋白质分子量小，免疫原蛋白质分子量小，免疫原/过敏原性小过敏原性小 抗感染性生物学成分抗感染性生物学成分母乳喂养对免疫功能的影响母乳喂养对免疫功能的影响13母乳抗感染免疫生物学分子免疫球蛋白免疫球蛋白 结合咕啉结合咕啉分泌型免疫球蛋白分泌型免疫球蛋
5、白A A 乳铁蛋白乳铁蛋白溶解酵素溶解酵素k-酪蛋白酪蛋白 防御素防御素-1乳过氧化物酶乳过氧化物酶 cathelicidin乳粘素乳粘素(lactadherin)乳白蛋白乳白蛋白 母乳喂养在过敏和哮喘发病中的作用母乳喂养在过敏和哮喘发病中的作用OROR值（比值比；值（比值比；95%95%可信区间）可信区间）哮喘诊断哮喘诊断 特应性皮炎特应性皮炎 有过喘病有过喘病 33种过敏性疾病种过敏性疾病母乳喂养母乳喂养 4个月个月母乳喂养母乳喂养4个月个月 瑞典瑞典40894089名出生婴儿随访名出生婴儿随访2 2年，结果提示，完全母乳养时间长年，结果提示，完全母乳养时间长 对预防婴儿对预防婴儿2 2岁
6、时的过敏有利岁时的过敏有利 JACI 2005,115,123815 措施：措施：-母乳喂养母乳喂养 -初乳初乳 -配方奶粉配方奶粉 -益生态制剂益生态制剂 原则原则 -最低限度的过敏原最低限度的过敏原 -具有抑制或消灭致病菌的能力具有抑制或消灭致病菌的能力 -保证免疫细胞存活、成熟和分化保证免疫细胞存活、成熟和分化的的 基础要素基础要素 -调节免疫功能，诱导正常免疫反调节免疫功能，诱导正常免疫反应应婴儿营养对免疫功能的影响婴儿营养对免疫功能的影响16免疫球蛋白：免疫球蛋白：生长因子生长因子 IgA/G/M/E和和sIgA 过氧化氢酶过氧化氢酶细胞因子：细胞因子：脯氨酸多肽脯氨酸多肽 白介素白
7、介素1/61/6和和10 10 2 2微球蛋白微球蛋白 干扰素干扰素-2-2酸性糖蛋白酸性糖蛋白 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子-溶菌酶溶菌酶乳铁蛋白乳铁蛋白 低聚糖低聚糖Thapa BR.Indian J Pediatr 2005；72 （10）:849-852牛初乳的免疫成分牛初乳的免疫成分17牛初乳的免疫成分牛初乳的免疫成分18牛初乳的免疫成分牛初乳的免疫成分19免疫球蛋白：免疫球蛋白：生长因子生长因子 IgA/G/M/E和和sIgA 过氧化氢酶过氧化氢酶细胞因子：细胞因子：脯氨酸多肽脯氨酸多肽 白介素白介素1/61/6和和10 10 2 2微球蛋白微球蛋白 干扰素干扰素-2-2酸性糖蛋白酸性
8、糖蛋白 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子-溶菌酶溶菌酶乳铁蛋白乳铁蛋白 低聚糖低聚糖Thapa BR.Indian J Pediatr 2005；72 （10）:849-852牛初乳的免疫成分牛初乳的免疫成分20胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子-1/2 -1/2 神经生长因子神经生长因子转化生长因子转化生长因子 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素表皮生长因子表皮生长因子 胰岛素胰岛素成纤维生长因子成纤维生长因子 生长素生长素乳泌素乳泌素 血小板衍化生长因子血小板衍化生长因子血管内皮生长因子血管内皮生长因子 甲状腺素甲状腺素Thapa BR.Indian J Pediatr 2005；72 （10）:
9、849-852牛初乳内的生长因子牛初乳内的生长因子211.1.牛初乳牛初乳脯氨酸多肽诱导脯氨酸多肽诱导IL-6/10IL-6/10和和TNF-，激活淋巴细胞治疗老年痴呆症激活淋巴细胞治疗老年痴呆症 （Int Immunopharmacol.2007 Jul;7(7):981-8）2.治疗胃肠道感染（轮状病毒，幽门螺旋菌，治疗胃肠道感染（轮状病毒，幽门螺旋菌，沙门菌和大肠杆菌）沙门菌和大肠杆菌）（Int J Clin Pharmacol Ther.2007 Apr;45(4):193-202）3.牛初乳和益生菌联合应用提高免疫功能牛初乳和益生菌联合应用提高免疫功能（Appl Microbiol
10、Biotechnol.2007 May;75(2):427-34）牛初乳的应用观察牛初乳的应用观察224.4.促进中性粒细胞促进中性粒细胞/巨噬细胞吞噬和杀菌能力，治疗贾巨噬细胞吞噬和杀菌能力，治疗贾弟鞭毛虫病弟鞭毛虫病 Franma-Botelho AC,et al.Acta Paediatr.2006，95(4):438-43 5.治疗治疗HIV感染患者继发感染性腹泻感染患者继发感染性腹泻 Florun CH,Scand J Gastroenterol.2006 Jun;41(6):682-6 6.增强唾液增强唾液sIgA水平水平 Int J Sport Nutr Exerc Metab.
11、2006 16(1):47-64 7.促进巨噬细胞抗原递呈，诱导增殖反应促进巨噬细胞抗原递呈，诱导增殖反应 Reber AJ,et al.Am J Vet Res.2005 Nov;66(11):1854-60牛初乳的应用观察牛初乳的应用观察238.8.预防流感预防流感 Cesarone MR，et al.Clin Appl Thromb Hemost.2007 13(2):130-69.治疗非甾体抗炎药导致的肠炎治疗非甾体抗炎药导致的肠炎 Sigthorsson G，et al.Gut 1998;43:506-511 10.10.升高呼吸道升高呼吸道 sIgAsIgA,预防上呼吸道感染预防上
12、呼吸道感染 Thapa BR.IndianJ Pediatr 2005；72 （10）:849-852 11.抗氧化功能抗氧化功能 Ahmed L,J Trop Pediatr 2004;50:357-358牛初乳的应用观察牛初乳的应用观察24 措施：措施：-母乳喂养母乳喂养 -初乳初乳 -配方奶粉配方奶粉 -益生态制剂益生态制剂 原则原则 -最低限度的过敏原最低限度的过敏原 -具有抑制或消灭致病菌的能力具有抑制或消灭致病菌的能力 -保证免疫细胞存活、成熟和分化保证免疫细胞存活、成熟和分化的的 基础要素基础要素 -调节免疫功能，诱导正常免疫反调节免疫功能，诱导正常免疫反应应婴儿营养对免疫功能的
13、影响婴儿营养对免疫功能的影响25 出生出生4-64-6个月应逐渐添加其他食物个月应逐渐添加其他食物 因故不能母乳喂养者因故不能母乳喂养者 配方奶粉配方奶粉 模拟母乳成分模拟母乳成分 需要特殊，增、减特殊成分需要特殊，增、减特殊成分 低敏奶粉低敏奶粉配方奶粉配方奶粉26配方奶粉配方奶粉27 维生素维生素C C -促进巨噬细胞和中性粒细胞吞促进巨噬细胞和中性粒细胞吞 噬和杀菌功能噬和杀菌功能 维生素维生素D D-促进巨噬细胞和中性粒细胞吞促进巨噬细胞和中性粒细胞吞 噬和杀菌功能噬和杀菌功能 维生素维生素A A-诱导诱导TH0TH0向向TH2TH2转换，互助转换，互助B B淋淋 巴细胞进行巴细胞进行
14、IgIg合成转换合成转换 锌锌/铁铁 -诱导诱导TH0TH0向向TH1TH1转换，互助转换，互助B B细胞细胞 IgIg合成转换合成转换配方奶粉配方奶粉28VIT CVIT Eleast square means(LSM)-carotene Plasma concentrations of vitamin C&E and-carotenePlasma concentrations ofvitamin C&E and carotene were measuredat base line,6 and 10 weeks.Data are expressed as LSM(95%CI).Levels
15、in the micronutrient groups(micronutrient group and micronutrient+colostrum group)are significantly different from levels in non-vitamin group(control and colostrum group)with*p 0.0001.Danielle AW Wolvers.et al.Nutrition Journal 2006,5:28配方奶粉配方奶粉29Tetanus toxoid-specific IgG levels in serum(IU/L)基基
16、线线 126(90.2 175)154(111 212)147(105 206)138(101 189)8 周周 2141(1040 4407)4074(2024 8200)33 68(1625 6982)5131(2579 10208)10 周周 3138(1713 5748)4728(2629 8500)4206(2282 7753)5330(3013 9431)S.typhi Ty21a LPS-specific IgG in serum(E.U/mL)基基 线线 3.37(2.24 5.07)3.93(2.64 5.84)5.39(3.54 8.20)6.48(4.40 9.52)8
17、周周 12.6(9.02 17.6)16.5(12.0 22.8)19.5(13.9 27.5)21.6(15.7 29.6)10 周周 10.7(7.67 14.8)14.0(10.1 19.2)16.7(11.9 23.4)18.4(13.5 25.2)S.typhi Ty21a LPS-specific IgA in serum(E.U./mL)基基 线线 1.21(0.85 1.72)1.07(0.76 1.51)1.36(0.95 1.95)1.43(1.03 1.99)8 周周 2.70(1.89 3.86)3.40(2.40 4.81)3.49(2.42 5.0 4)3.73(2
18、.65 5.24)10 周周 1.80(1.29 2.52)1.86(1.35 2.57)2.24(1.59 3.14)2.20(1.60 3.01)不同不同配方奶粉喂养配方奶粉喂养的疫苗反应的疫苗反应对照对照 牛初乳牛初乳 微量营养素微量营养素 牛初乳牛初乳+营养素营养素（31）（33）（31）（35）Danielle AW Wolvers.et al.Nutrition Journal 2006,5:2830 不同年龄对皮肤迟发反应不同年龄对皮肤迟发反应 DTH responses were assessed using the CMI multitest at baseline and
19、at 6 weeks.Because of significant Interaction between age and treatment group(p 0.05)Data are reported as LSM of the mean increasein the number of positiveresponses(A)and increaseof the cumulative diameterof the positive responses(B).微量营养素微量营养素(白色白色)微量营养素微量营养素+初乳初乳(斜纹斜纹)初乳（灰色）初乳（灰色）无维生素（黑色）无维生素（黑色）高
20、年龄微量营养素组或微量营养素高年龄微量营养素组或微量营养素+初乳组较单纯初乳或无维生素组的皮肤迟发反应高强初乳组较单纯初乳或无维生素组的皮肤迟发反应高强*p 500 -500种细菌种细菌 -30-40 -30-40 种种 =总细菌数的总细菌数的99%99%多数不能培养：多数不能培养：60%60%不明不明微生态制剂微生态制剂37微生态制剂微生态制剂 -肠道有益和有害细菌肠道有益和有害细菌38微生态制剂微生态制剂微生态制剂对免疫系统的调节机理微生态制剂对免疫系统的调节机理TLR微生态制剂微生态制剂41益生元的临床验证益生元的临床验证微生态制剂微生态制剂01 02 03 04 05 06 07 08
21、 09 01 0 00-2 w e e k s6 w e e k sT im e%BifidobacteriaC o n tro l(n=9)O m n e o/C o m fo rm il(n=1 1)p0.05p0.05利用利用FISH技术：研究低聚半乳糖技术：研究低聚半乳糖/低聚果糖（低聚果糖（GOS/lcFOS）的益生元作用）的益生元作用微生态制剂微生态制剂人乳人乳益生元配方奶粉益生元配方奶粉GOS/lcFOS(9:1)标准配方奶粉标准配方奶粉各种双歧杆菌占双歧杆菌总数的各种双歧杆菌占双歧杆菌总数的%婴儿双歧杆菌婴儿双歧杆菌短双歧杆菌短双歧杆菌长双歧杆菌长双歧杆菌链状双歧杆菌链状双歧杆
22、菌青春双歧杆菌青春双歧杆菌两歧双歧杆菌两歧双歧杆菌角形双歧杆菌角形双歧杆菌齿双歧杆菌齿双歧杆菌GOS/lcFOS(9:1)诱导双歧杆菌的分布诱导双歧杆菌的分布类似于母乳喂养的婴儿类似于母乳喂养的婴儿 Haarman&Knol,2005微生态制剂微生态制剂44微生态制剂微生态制剂45微生态制剂微生态制剂46微生态制剂微生态制剂47微生态制剂微生态制剂 -其他临床应用经验其他临床应用经验治疗婴儿腹泻治疗婴儿腹泻 Canani RB，et al.BMJ 2007;335:340预防呼吸道感染预防呼吸道感染 Tiollier,et al.Mil Med.2007 Sep;172(9):1006-11
23、与抗体联合使用预防轮状病毒腹泻与抗体联合使用预防轮状病毒腹泻 Pant E,et al.BMC Microbiology 2007,7:86:10.1186 治疗万古霉素耐药性肠球菌感染治疗万古霉素耐药性肠球菌感染 Manley KJ,et al.MedJ Austr 2007，186（9）：454-457 治疗抗生素相关性腹泻治疗抗生素相关性腹泻 Hickson M,et al.BMJ.2007 Jul 14;335(7610):80.Epub 2007 Jun 29 预防龋齿和牙周炎预防龋齿和牙周炎 Stamatova I.Oral Dis.2007 Sep;13(5):443-51.48
24、减轻减轻幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染 mase K,et al.Kansenshogaku Zasshi.2007 Jul;81(4):387-93.预防癌症预防癌症 Ferguson LR,Curr Cancer Drug Targets.2007 Aug;7(5):459-64.调节免疫功能：促进调节免疫功能：促进 CD4+/CD25+Tr,CD16+/CD56+NK,IL-12 and IFN-gamma Castellazzi AM,et al.Immunol Invest.2007;36(4):413-21.抑制肠管细菌定植抑制肠管细菌定植 Collado MC,e al.Lett
25、Appl Microbiol 2007 Oct;45(4):454-60 微生态制剂微生态制剂 -其他临床应用经验其他临床应用经验小结小结 婴儿营养对免疫功能有重要的调节作用婴儿营养对免疫功能有重要的调节作用 正确的营养有助于促进抗感染和抗过正确的营养有助于促进抗感染和抗过 敏性免疫反应的发展敏性免疫反应的发展 正确的婴儿营养包括：正确的婴儿营养包括：-母乳喂养母乳喂养 -初乳初乳 -配方奶粉（母乳化，微量营养素）配方奶粉（母乳化，微量营养素）-低敏奶粉低敏奶粉 -微生态（益生元，益生菌）微生态（益生元，益生菌）50营养营养免疫力免疫力感染感染过敏过敏让宝宝拥有自己的抵抗力让宝宝拥有自己的抵抗力!谢谢谢谢!
