1、化学结构化学结构2-脱氧脱氧-2，2-盐酸二氟脱苷盐酸二氟脱苷(异构体异构体)正式品名注射用盐酸吉西他滨商品名泽菲英文名Gemcitabine Hydrochloride for injection 阿糖胞苷类似物阿糖胞苷类似物脱氧胞苷胞嘧啶糖环第脱氧胞苷胞嘧啶糖环第2碳上的碳上的2个氢原子被个氢原子被2个氟原子取代。个氟原子取代。细胞毒作用自增强作用作用于肿瘤细胞S期，也可阻止G1期向S期的进展 掩敝链终止 作用机理明确作用机理明确n半衰期介于半衰期介于3294min，与年龄和性别有关。与年龄和性别有关。n血浆峰浓度为血浆峰浓度为3.2-45.5ug/ml，5-11小时内小时内清除完成，每周
2、用药一次无蓄积。清除完成，每周用药一次无蓄积。n以不到以不到10%原型药物的形式在尿中排泄。原型药物的形式在尿中排泄。n吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。他组织中快速代谢。出色的药代动力学妇科肿瘤乳腺癌膀胱癌 消化道肿瘤非小细胞肺癌胰腺癌 头颈部肿瘤 广泛的抗瘤谱 泽菲泽菲期临床研究期临床研究 研究单位及方法研究单位及方法n研究单位：北京大学肿瘤医院（组长单位）山东大学齐鲁医院 西安交通大学附属第一医院 大连医科大学肿瘤医院n研究方法：多中心随机平行对照 健择为对照品 单药及联合对照 试验癌种：NSCLC 对照品：健择，每对照品：
3、健择，每28天为一周期，共天为一周期，共2周期周期 50mg/m2，i.v，d1、d2 药物使用方案和剂量药物使用方案和剂量 1000mg/m2，i.v，d1、d8和和d151000mg/m2，i.v，d1、d8和和d15单药单药 泽菲泽菲联合联合 泽菲泽菲 顺铂顺铂各组病人用药后综合疗效分析各组病人用药后综合疗效分析 用药分组 疗效评定总缓解率（%）P两组疗效的比较完全缓解部分缓解稳定病变进展合计统计量P值单药试验组92294022.50联合试验组151923641.670.7990.3540.552联合对照组151953938.4622.2218.920510152025原发灶转移灶单药试
4、验有效率(Po.o5)泽菲期临床单药疗效45.454046.1645.160102030405060原发灶原发灶转移灶转移灶联合试验联合对照有效率国产吉西他滨国产吉西他滨“泽菲泽菲”与进口品与进口品“健择健择”疗效疗效相当相当(Po.o5)中-重度血液学毒性发生率(%)血红蛋白白细胞 中性粒细胞贫血血小板单药6.986.984.654.654.65联合试验9.7631.7124.37.3234.15联合对照2.522.520.02.525.0联合组间无显著性差异联合组间无显著性差异 中-重度非血液学毒性发生率恶心%呕吐%食欲不振%单药4.652.332.33联合试验14.6317.079.76
5、联合对照7.55.07.5联合组间无显著性差异联合组间无显著性差异不良反应不良反应n无论单药组还是联合化疗组均未发现中无论单药组还是联合化疗组均未发现中重肝肾毒性及心电图变化。重肝肾毒性及心电图变化。结论结论n泽菲与健择相比泽菲与健择相比,在疗效和不良反应在疗效和不良反应方面无显著性差异方面无显著性差异.肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗肺癌化疗在治疗中的地位肺癌化疗在治疗中的地位n肺癌是目前全球中导致肿瘤患者死亡的最常见的恶性肿瘤,其死亡人数相当于乳腺癌、前列腺癌和结肠癌死亡人数的总和,其中非小细胞肺癌()患者占了相当的比例。n由于目前早期诊断技术的局限,约75%80%的患者在就诊时已属晚期,有效
6、的综合治疗尤其是提高全身化疗的疗效是十分必要的。Newer Regimens in the Treatment of NSCLCOLD(pre 1990)nCisplatinnEtoposidenVinblastinenIfosfamidenMitomycin-CNEW(post 1990)nVinorelbinenGemcitabinenPaclitaxelnDocetaxelnIrinotecann吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期（TTP）n吉西他滨吉西他滨+顺铂联合方案是当今欧洲和美国最广泛应顺铂联合方案是当今欧洲和美国最广泛应
7、用的一线非小细胞肺癌标准方案用的一线非小细胞肺癌标准方案n21天方案更有效、更安全、更经济天方案更有效、更安全、更经济n低副作用，且能在门诊条件下给药低副作用，且能在门诊条件下给药,即使是体质较差的即使是体质较差的患者或老年患者也可耐受患者或老年患者也可耐受吉西他滨治疗吉西他滨治疗NSCLC吉西他滨单药治疗吉西他滨单药治疗NSCLC吉西他滨单药治疗吉西他滨单药治疗NSCLC的的期试验结果期试验结果Drugs.1997 Sep;54(3):447-72.结果结果n这些研究包括近500例患者，吉西他滨的剂量为8001000mg/m2,连用3周。平均用药周期为23.7次。n有效率约有效率约20%26
8、%。n患者的耐受性较好患者的耐受性较好:约25%的患者出现度中性粒细胞降低(少见临床感染症状)。度血小板降低发生率约2%,短暂性度肝脏转氨酶升高约12%,全身乏力、嗜睡的发生率约20%24%。吉西他滨单药治疗吉西他滨单药治疗复发复发 的的NSCLCn除了一线治疗NSCLC外,其中有5组研究结果显示,用同样的4周疗程方案单药治疗铂类方案治疗后复发复发的167例患者,吉西他滨平均剂量为10001250 mg/（m2.周）,疗效达15%21%.吉西他滨单药治疗吉西他滨单药治疗老年老年 NSCLC42 75 Arm Q4W:Gem 1000mg/m2/W D 1,8,15 14.3 154天 39 A
9、rm Q3W:Gem 1125mg/m2/W D1,8 .28.2 205天 73 1,000 mg/m2,d1,8,15,Q28 21.7 9月 37 74 1,000 mg/m2,d1,8,15,Q28 16 4.4月45 75.1 1,000 mg/m2,d1,8,15,Q28 28.62003ASCO(abstr 2530)Am J Clin Oncol 2001 Dec;24(6):614-72000ASCO(abstr 2157)Ann Oncol,1998,9(Suppl 4):A428p例数 年龄 剂量 反应率 中位生存期 (岁)(mg/m2)(%)n多项试验已经表明：吉西他滨
10、单药治疗老年多项试验已经表明：吉西他滨单药治疗老年NSCLC有效率令人满意有效率令人满意,副作用可接受副作用可接受,是不能是不能耐受铂类药物的理想选择耐受铂类药物的理想选择.n21天方案较28天方案,不良反应没有明显的不同,反应率是28天方案的将近2倍.吉西他滨联合方案治疗吉西他滨联合方案治疗NSCLC吉西他滨吉西他滨+顺铂的顺铂的28天方案天方案nG：1000mg/m2,D1,8,15,C:80100mg/（m2周），既有第1、2天应用，也有15天注射，每周与吉西他滨同时使用亦有报道。nSteward等报道的6组顺铂在15天应用的方案中，有效率范围为25.4%52%,平均42.5%,肿瘤进展
11、期68.5月,1年生存率35%61%;nCrino等报道的8组顺铂第1、2天方案中，有效率37.5%63%,平均52%,其中3组可作疾病进展期评估,进展期分别为7.98.6月,仅一组可评估1年生存率为37%.吉西他滨吉西他滨+顺铂的顺铂的28天方案天方案n管忠震等报道的顺铂第1天应用,有效率为44%，度白细胞和血小板降低率分别为35%和33%。n顺铂的每周方案中，包括Shepherd等3组，有效率为25.7%33.3%,一组的1年生存率为30%.n这些研究由入组人群的差异性和非随机对照这些研究由入组人群的差异性和非随机对照,很难认定方案孰优孰劣很难认定方案孰优孰劣,但显然与顺铂的用药但显然与顺
12、铂的用药时间相关时间相关.吉西他滨吉西他滨+顺铂的顺铂的21天方案天方案n 国外8组初步研究结果:吉西他滨第1、8天用，剂量10001250mg/m2,顺铂第1、2天或第8天用，剂量80100mg/m2(惟一组中部分患者使用70mg/m2），n有效率为23%65%，平均47.6%，中位生存期近近1年年,n度血小板降低发生率为11%41%(平均26%),严重中性粒细胞减少为11%54%(平均26%).n当顺铂剂量降低时,Rinaldi等报道顺铂剂量为70mg/m2,患者的骨髓抑制相对较轻.1998ASCO,17:1807吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂21天天VS.28天随机试验天随机试验nSoto等
13、报道，两组均为吉西他滨1000mg/m2,顺铂70mg/m2,入组58例。ASCO2000,19:546a 例数 有效率%血小板减少 中性粒细胞减少 贫血 21天组天组 43 55%7%25%10%28天组天组 46 44%40%36%0%与与28天方案相比，天方案相比，21天方案具有：天方案具有：n毒性反应减少，尤其降低血小板减少发毒性反应减少，尤其降低血小板减少发生率；生率；n疗效更好，剂量强度增大；疗效更好，剂量强度增大；n每个周期病人承担费用更少。每个周期病人承担费用更少。如何减少吉西他滨如何减少吉西他滨+铂类方案的血小板减铂类方案的血小板减少发生率？少发生率？n治疗周期中，改用顺铂剂
14、量为治疗周期中，改用顺铂剂量为70-80mg/m2.n从从28天方案改为天方案改为21天方案，吉西他滨在第天方案，吉西他滨在第1天天和第和第8天应用。天应用。n应用应用28天方案，建议顺铂在第天方案，建议顺铂在第15天使用。天使用。n方案中卡铂替代顺铂。方案中卡铂替代顺铂。吉西他滨与顺铂更为经济吉西他滨与顺铂更为经济n吉西他滨和顺铂联合是目前应用最广泛、疗效最显著的方案,从药物经济学考虑也适合患者。方案 周期数 平均总花费 每周期花费 （欧元）（欧元）吉西他滨+顺铂 4.02 7892 1963 长春瑞滨+顺铂 3.25 6849 2107 紫杉醇+卡铂 4.23 10013 23672003
15、ASCO(abstr 2599)每周期每位患者每周期每位患者,GC方案花费最少。方案花费最少。吉西他滨与非顺铂方案的应用吉西他滨与非顺铂方案的应用吉西他滨与卡铂联合吉西他滨与卡铂联合n卡铂是肾毒性较低的铂类抗癌药物。n期临床认为其MTD为AUC 5.2g/(lm2),剂量限制性毒性为骨髓抑制。n吉西他滨的剂量选择为10001250mg/（m2 周）,卡铂多为AUC45.2不等。n有效率在28天方案中为23%51%，21天方案为32%54%，但是样本量较小。Semin Oncol,1996,23(5suppl 10):55-59Numbers based on 473 pts that rece
16、ived drug Arm A(28d)Arm B（21d)Age,Mean(range)65(36-86)65(29-91)Sex(M/F)149/109 140/75 CR%(n)3.8(8)2.6(5)PR%(n)18.9(40)30.0(58)SD%(n)31.8(67)33.2(64)RR%(n)22.7 32.6 Median survival,months(95%CI)9.4(8.2,10.3)10.2(8.9,12.5)1 year survival%(95%CI)35.5(28.7,42.2)44.4(36.5,52.2)2 year survival%(95%CI)13.2
17、(8.2,18.1)12.0(6.7,17.3)anemia 4.8%6.9%neutropenia 9.1%10.7%thrombocytopenia 8.0%14.4%Platelet transfusions occurred 34pts 43pts 2004 2004ASCO 7134ASCO 7134吉西他滨吉西他滨/卡铂治疗晚期或转移卡铂治疗晚期或转移499499例例 NSCLC：28天天 VS.VS.21天天Arm A:G 1100mg/m2 d 1,8+C AUC 5 d 8 q 28 d Arm B:G 1000 mg/m2 d 1,8+C AUC 5 d 1 q 21 d.
18、n这是迄今为止以美国为中心的吉西他滨/卡铂最大规模的的临床对照研究试验；n尽管21天组疗效似乎稍好于28天组，但研究者认为这2种用药方案均可作为NSCLC患者的有效推荐方案，并且疗效可与其他铂类联合方案相比。“顺铂顺铂”还是还是“卡卡铂铂”？v顺铂应用较早，目前仍被广泛使用，然而它的胃肠道毒性和肾毒性较大；卡铂的胃肠道毒性反应低，但血液学毒性大于顺铂。vRosell等16报道顺铂/泰素组与卡铂/泰素组比较，前组的MST要高于后者（9.8月vs 8.5月），但前组的非血液学毒性要高于后者，而后组的血液学毒性要高于前组。v同样在TXT32610中，我们也看到泰索帝/顺铂组较泰索帝/卡铂组MST长（
19、11.3月vs 10月，P0.044）。v因此对于那些无法耐受剧烈胃肠道反应或者肾功能欠佳的患者，我们可以选用卡铂来代替顺铂，尤以在门诊化疗时可以运用。吉西他滨与长春瑞滨联合吉西他滨与长春瑞滨联合n两药均为有效的新药，具有不同的作用机制和极小的叠加毒性反应，两药合用的多个临床研究已完成。方案包括28、21和14天，分别用于初治或复治患者。n期临床中，21和28天方案两药均用每周方案。n吉西他滨：1000mg/m2,长春瑞滨：2530mg/m2,一般先注射长春瑞滨，后用吉西他滨。n在14天方案中,两药均隔周使用一次,长春瑞滨剂量为2535mg/m2。n初治患者的有效率在20%70%不等不等，复治
20、患者约20%。n主要的毒性反应为骨髓抑制。NC VS.GC VS.NG治疗治疗120例晚期例晚期NSCLC的的期临床期临床NC 45%9.5mos 24%4.7 mos GC 47.5%10.1mos 47%5.9 mos NG 27.5%8.6 mos 32%4.1 mos Overall response rates median survival 1-yr survival PFI 2003ASCO(abstr 2616)arm NC:vinorelbine 20 mg/m2 d1,8,15+cisplatin 80 mg/m2 d15;arm GC:gemcitabine 1,000
21、mg/m2 d1,8,15+cisplatin 80 mg/m2 d15 arm NG:vinorelbine 20 mg/m2 d1,8,15+gemcitabine 1,000 mg/m2 d1,8,15 every 4 wks.随机随机期研究：卡铂期研究：卡铂/吉西他滨吉西他滨VS.长春瑞滨长春瑞滨/吉西他滨吉西他滨治疗治疗128例晚期例晚期NSCLC vinorelbine 25 mg/m2+gemcitabine 1000 mg/m2 d1,8,q3w carboplatin AUC 5 d1+gemcitabine 1000 mg/m2 d1,8,q3w.median treatm
22、ent cycles 3 4 Median survival time 494 days 319 days 1-year survival rate 64.4%(P=0.073)47.8%median PFT 208 days (P=0.06)160 days Overall response rates 20%21%Grade 3/4 neutropenia,79.7%62.5%Anemia 50%4.7%thrombocytopenia 81.3%6.3%Grade 2/3 liver dysfunctions 25%42.2%Grade 2 phlebitis 0%29.7%Grade
23、2/3 nausea 42.2%20.3%CG VG(2004ASCO,7124)n吉西他滨/卡铂组中至少50%病人在一周期后由于毒性反应，需要减少剂量。n吉西他滨吉西他滨/长春瑞滨非铂类方案有较短的长春瑞滨非铂类方案有较短的无瘤期和反应率，但是毒副作用小，生无瘤期和反应率，但是毒副作用小，生活质量高。活质量高。吉西他滨与紫杉醇类联合方案吉西他滨与紫杉醇类联合方案n鉴于铂类药物的毒性，尤其是累积毒副作用，以及部分对铂类产生耐药患者的需要，临床希望通过新药紫杉醇类的联合应用，提高晚期患者的生活质量和延长生存期。n目前已有多组吉西他滨加紫杉醇或多西紫杉醇治疗NSCLC的报告。n吉西他滨仍用推荐剂量
24、，紫杉醇的剂量多为150175 mg/m2,3小时静脉滴注，多西紫杉醇的剂量为60100 mg/m2,1小时静脉滴注。紫杉醇一般先于吉西他滨使用。n在初治患者中，期临床的有效缓解率范围在30%40%；n在复治患者中，吉西他滨联合紫杉醇的有效率约18%，联合多西紫杉醇为18%21%。n严重血小板下降的发生率约2%7%。2004ASCO,7236每周多西紫杉醇每周多西紫杉醇/吉西他滨方案一线治疗吉西他滨方案一线治疗NSCLC的的期临床期临床n26例入组nD：36 mg/m2+G 600 mg/m2，D 1,8,15，28天为一周期。n平均3个周期。共进行了94个周期，其中51个延迟了1周，3周期延
25、迟了2周。主要是由于骨髓抑制。nPR 27%(7/26),SD 42%(11/26)。中位生存期中位生存期8个月，无病进展期个月，无病进展期3.5个月。个月。n3度毒性反应：中性粒细胞减少34%,腹泻15%,贫血4%,血小板减少4%，粘膜炎4%.房颤和肺动脉栓塞各2例，1例治疗引起的肺炎死亡，2例过敏性肺炎需住院治疗。吉西他滨与其他药物联合吉西他滨与其他药物联合吉西他滨与喜树碱类联合吉西他滨与喜树碱类联合n与与托泊替康托泊替康:Topo 1 mg/m2 d1-5,Gem 1gm/m2,d1,15,28天为一周期。47例初治患者，一年生存率为37%，有效率为17%。一年生存率与以铂类为基础的方案
26、类似。n与依立替康与依立替康：CPT-11 150 mg/m2，GEM 1000mg/m2,d 1+15,28天为一周期。30例复发或耐药患者，有效率18.5%。ASCO2002，2671ASCO2004，7325n与与异环磷酰胺异环磷酰胺：G：1000mg/m2,每周1次，连用3周，28天为一周期，IFO：1500mg/m2,每周期的第812天使用。在56例初治患者中，有效率为32%。n与与口服足叶乙甙口服足叶乙甙：50mg14天，28为一周期 初步结果显示晚期患者的有效率为43.2%,度中性粒细胞和血小板减少的发生率分别为31.7%和18.2%.该方案也适用于部分门诊病人.ASC0，199
27、6，15：A1137吉西他滨的随机对照研究吉西他滨的随机对照研究GEM VS.PE随机对照研究随机对照研究n研究组共包括了156例初治期NSCLC患者，入组条件相似，KPS体力评分70。n单药组：吉西他滨：1000mg/m2，d1,8,15,28天一周期。nPE组：顺铂：100mg/m2,足叶乙甙：100mg/d,连用3天，4周为一疗程。(Ann Oncol,1997,8(6):525-529)例数 有效率 中位生存期 度中性粒细胞减少 脱发单药组 71 18.2%6.6个月 2%3%PE组 75 15.3%7.6个月 12%62%吉西他滨单药与吉西他滨单药与PE联合相比联合相比,疗效高疗效高
28、,且毒副作用少且毒副作用少.EORTC 08975吉西他滨吉西他滨/顺铂与紫杉醇比较顺铂与紫杉醇比较nGC:gem1250mg/m2,d1,8+DDP 80mg/m2 d1,Q21nGT:gem1250mg/m2,d1,8+Tax 175mg/m2/3h,d1,Q21nCT:Tax 175mg/m2/3h+DDP 80mg/m2 d1,Q21组别组别 例数例数 缓解率缓解率%疾病进展期（疾病进展期（TTP）中位生存期（月）中位生存期（月）GC 160 36 5.6 8.8GT 161 27 3.9 6.9CT 159 31 4.4 8.1 吉西他滨吉西他滨/铂类铂类21天方案与紫杉醇比较在缓解
29、率、天方案与紫杉醇比较在缓解率、TTP方面有明显优势。方面有明显优势。San Francisco,2001ECOG 1594:TP/GP/DP/TC 期对照研究期对照研究n1207例入组。例入组。n评估晚期患者的生存期、有效率、疾病进展期等。nTP：紫杉醇135mg/m2，24小时滴注+顺铂 75mg/m2，作为标准组标准组，21天一周期nGP：吉西他滨1000mg/m2+顺铂100mg/m2,28天一周期nDP：多西紫杉醇75mg/m2+顺铂75mg/m2，21天一周期nTC：紫杉醇225mg/m2+卡铂 6，21天一周期吉西他滨能改善病人的远期生存率吉西他滨能改善病人的远期生存率nECOG
30、 1594的疗效评估中，唯有吉西他滨+顺铂组的疾病进展时间（TTP）与参照组比较具有统计学意义。n与参照组相比，吉西他滨+顺铂组粒缺性发热的发生率明显减少。n疾病进展时间（TTP）的延长和更少的粒缺性发热使病人的无症状生存期延长，生活质量明显改善。TTP对病人意味着什么？对病人意味着什么？生存期可能受随后的二线化疗药物的影响，但疾病进展期（TTP）纯粹反映了一线药物的疗效，故疾病进展期延长直接改善了病人的无症状生存期和生活质量。Clin Cancer Res 1998.5:1087-1100 ASCO2004,7006：TC/GP/NP/IP四组协作研究的结果四组协作研究的结果 n602例初治
31、病人，nIP：顺铂(80mg/m2,day 1)+依立替康（60mg/m2,days 1,8,15)(q4wks)，作为标准方案。nTC：卡铂(AUC 6,day 1)+紫杉醇(200mg/m2,day 1)(q3wks);nGP：顺铂(80mg/m2,day 1)+吉西他滨(1000mg/m2,day 1,8)(q3wks);nNP：顺铂(80mg/m2,day 1)+长春瑞滨(25mg/m2,day 1,8)(q3wks).Results TC GP NP IPNo.of assessable pts.1-year survival rate(%)Median survival time(
32、months)Response rate(%)No.of toxicity assessable pts.Grade 3-4 neutropenia(%)Grade 3-4 thrombocytopenia(%)Grade 2-4 nausea/diarrhea(%)Grade 2-4 sensory neuropathy(%)145 146 145 145 51.0 59.6 48.3 59.2 12.3 14.8 11.4 14.2 32.4 30.1 33.1 31.0 148 151 146 147 87.8 62.9 88.4 83.7 10.8 35.1 0.7 5.4 24.3/
33、4.7 57.6/5.3 47.3/8.2 60.5/48.3 23.0 0.0 0.0 1.4nGP组：1年生存率59.6%,中位生存期14.8个月 有效率30.1%血小板下降35.1%,但很少引起出血。nTC组：中性粒细胞减少和感觉神经异常较明显。n研究结果显示研究结果显示TC、GP、NP、IP 4组疗效近似，组疗效近似，其中其中GP组的疗效高于预期值，中位生存期长组的疗效高于预期值，中位生存期长达达14.8个月。个月。2004ASCO 7067吉西他滨维持治疗可延长晚期吉西他滨维持治疗可延长晚期NSCLC患者生存患者生存n中欧肿瘤协作组中欧肿瘤协作组(CECOG)比较了吉西他滨联合顺铂治
34、比较了吉西他滨联合顺铂治疗后应用吉西他滨单药进一步维持化疗，再联合最好疗后应用吉西他滨单药进一步维持化疗，再联合最好的支持治疗和单独最好的支持治疗，对肿瘤进展时间的支持治疗和单独最好的支持治疗，对肿瘤进展时间的影响。的影响。nIIIB/IV期期NSCLC患者在接受了患者在接受了4周期常规吉西他滨周期常规吉西他滨联合顺铂方案化疗后，若肿瘤无进展，则随机分入：联合顺铂方案化疗后，若肿瘤无进展，则随机分入：n吉西他滨联合最好维持治疗组吉西他滨联合最好维持治疗组(A)和单独最好维持治疗和单独最好维持治疗组组(B)。nA组：吉西他滨组：吉西他滨1250 mg/m，第第1、8天用药，直至天用药，直至肿瘤进
35、展。肿瘤进展。2001年年6月月2003年年6月共月共206例例NSCLC患者入组，其中患者入组，其中A组组138例，例，B组组68例。两组患者年龄、例。两组患者年龄、KPS状态均无差异。状态均无差异。n结果显示，结果显示，A、B组患者的组患者的TTP分别为分别为6.6、5.0个月个月(p0.001)，从随机分组后计算从随机分组后计算TTP分别为分别为3.5、2.0个月个月(p0.001)，吉西他滨维持治疗组的疗效显著优吉西他滨维持治疗组的疗效显著优于单纯最好维持治组。于单纯最好维持治组。n研究者认为吉西他滨联合顺铂治疗后，应用吉研究者认为吉西他滨联合顺铂治疗后，应用吉西他滨单药进行维持化疗，
36、可显著延长患者肿西他滨单药进行维持化疗，可显著延长患者肿瘤进展时间。瘤进展时间。2004ASCO 7095吉西他滨和泰索帝联合与序贯方案的比较吉西他滨和泰索帝联合与序贯方案的比较n105例患者nA：吉西他滨、泰索帝联合方案组nB：吉西他滨、泰索帝序贯方案组。nA：吉西他滨1000 mg/m2，d1、8，泰索帝75 mg/m2，d8，21天为1周期，共6周期；nB：吉西他滨1000 mg/m2，d1、8，共3周期，泰索帝75 mg/m2,d8，共3周期。n结果显示，联合化疗和序贯用药在疗效和化疗结果显示，联合化疗和序贯用药在疗效和化疗相关毒性两方面均无显著统计学差异，相关毒性两方面均无显著统计学
37、差异，但吉西他滨、泰索帝序贯治疗的毒性似乎轻于两者的序贯治疗的毒性似乎轻于两者的联合。联合。吉西他滨吉西他滨/铂类联合治疗晚期铂类联合治疗晚期NSCLC生存资料的荟萃分析生存资料的荟萃分析n吉西他滨/铂类联合治疗NSCLC的疗效优于其它以铂类为基础的化疗方案，能使病人的总生存期延长(风险比0.90，即吉西他滨/铂类方案比其他铂类方案可降低10%的死亡危险，p2000ml；n(5)用药后密切观察患者大便情况，包括次数、性质、量及形态变化，便秘的病人可用缓泻剂；n(6)腹泻患者对症给予止泻剂，静脉补充电解质，并做好肛周皮肤的护理，保持局部清洁，便后及时用温水清洗，勤换内衣，床铺整洁干燥；消化道反应
38、的护理消化道反应的护理()()n(7)密切观察口腔粘膜的变化，观察唇、颊、舌、牙龈有无出血、红斑糜烂、溃疡，疼痛等现象，保持口腔清洁卫生，养成饭前漱口，早晚刷牙的习惯，指导患者用药后即用生理盐水200-300ml加庆大霉素8ml含漱后服下，每日35次，以预防及减少口腔溃疡的发生。对已发生口腔溃疡者给予口腔护理，2次天，并用洗必泰漱口水漱口，冰硼散、锡类散敷于溃疡处，霉菌感染者给予制霉菌素液漱口，厌氧菌感染者用3%双氧水漱口，疱疹性病毒感染者局部外用干扰素，密切观察体温变化，同时给予有效抗生素，进软饭、无刺激性的流质饮食，溃疡严重者禁食，静脉补充营养，以确保水电解质平衡。其他毒副反应及护理其他毒
39、副反应及护理-皮肤反应皮肤反应 n约25%的病人可有皮疹,10%的病人可出现瘙痒,通常皮疹轻度,非剂量限制性毒性,局部治疗有效，极少报道有脱皮，水庖和溃疡。13%的病人有脱发，常为轻度，一般在用药后12周头发开始脱落，此时应给予心理安慰，并告知患者脱发是暂时的，停药后头发会再生，可戴帽子及假发，密切观察皮肤有无异常，对皮疹及瘙痒严重者,遵医嘱口服抗过敏药物如息斯敏，外敷皮炎平，氢化可的松软膏。禁止挠抓患处，以防止皮肤溃疡致感染，内衣要穿宽松柔软的纯棉制品。全身反应全身反应 n 大约20%的病人有类似流感样症状，大多症状较轻，短暂，仅1.5%的病人表现较重,出现发热、头痛、乏力、呼吸快，高热，可
40、给予消炎痛25mg 口服，地塞米松 5mg 静注，温水擦浴，并做血培养加药敏，嘱病人多饮水，静脉补液，结合病情适当使用抗生素，对症治疗。肾功损害肾功损害 n近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿,但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化,偶见类似溶血尿毒症综合征（Hus）的临床表现，若有微血管病性溶血性贫血的表现，如血红蛋白及血小板迅速下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药，给予类固醇，输新鲜血液或血浆置换、透析治疗。和顺铂联用可加重对肾的毒性，因此我们在给予化疗药物后鼓励病人多饮水，使化疗期间每日饮水在2000ml以上，输液量在2000ml左右，保证尿量在3500ml
41、以上。局部反应局部反应 n静脉注射时，若药液漏在血管外，可致皮肤刺痛，红肿甚至坏死，因此用药时，应确定穿刺针在血管内后再用药，药物滴注过程中应加强巡视，密切观察有无静脉炎及药物外漏发生，一旦药物外漏，立即停止输液，保留针头并接注射器迅速回抽后，注入解毒剂给予局部封闭，然后局部涂氢化可的松软膏，冰敷24h或硫酸镁湿敷，抬高患肢并保持局部清洁，对已发生静脉炎者可外敷海普林或中药外敷。肺部毒性反应肺部毒性反应 n有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难常持续短暂、症状轻，几乎很少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清。另外可能会出现间质性肺炎、肺
42、水肿、肺纤维化、肺炎等，可给予吸氧、静推地塞米松 5 mg和利尿剂等。用药前一定要详细询问过敏史，高敏体质病人要禁用，用药时要在床边仔细观察，出现呼吸困难要立即停药，并给予抗过敏及对症治疗。过敏性休克过敏性休克 n发生率极低，可在给药前预防给予抗过敏药物，化疗前30min静脉注射地塞米松10mg,肌肉注射苯海拉明40mg。在注射过程中及时发现病情变化，及时抢救。使用剂量和方法1:吉西他滨单药1250mg/m2或联合1000mg/m2加生理盐水100200ml于3060分钟内静脉滴注。2:吉西他滨FDR滴注可能成为新的治疗方法:吉西他滨10 mg/m2/min滴注 服务社会服务社会 营造健康营造健康谢谢大家！
