1、肺癌的靶向治疗进展四川大学华西医院呼吸内科四川大学华西医院呼吸内科 李为民李为民目前的靶向治疗药物目前的靶向治疗药物-1-1EGFREGFR抑制剂抑制剂EGFRErlotinib (厄罗替尼厄罗替尼)()Gefitinib (吉非替尼吉非替尼、ZD 1839)()Cetuximab (Erbitux MoAbs西妥昔单抗西妥昔单抗)Her-2Trastuzumab(曲妥珠单抗曲妥珠单抗)()EGFR+Her-2BIBW2992 (TOVOK)目前的靶向治疗药物目前的靶向治疗药物-2-2血管生长血管生长抑制剂抑制剂 VEGFbevacizumab（贝伐单抗）（贝伐单抗）（）thalidomide
2、（沙利度胺）（沙利度胺）（）Vandetanib(范得他尼范得他尼、ZD6474、ZACTIMA)（）Cediranib(Recentin,AZD2171)（）Axitinib(艾斯替尼艾斯替尼、AG-013736)（）MMP(基质性金属蛋白酶抑制剂基质性金属蛋白酶抑制剂)Prinomastat(司立马司他司立马司他)（）UnclearEndostatin(血管内皮抑制素血管内皮抑制素)（）目前的靶向治疗药物目前的靶向治疗药物-3-3诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 Bc1-2oblimerseroblimerser(G3139(G3139、奥利默森纳、奥利默森纳)()XIAPAEG35156 AEG
3、35156 ()SurvivinISIS23722 ISIS23722 ()其它其它 Farnesyltransferase LonafarnibLonafarnib ()Proteosomebortezomibbortezomib()B-rafsorafenibsorafenib（索拉非尼、（索拉非尼、BAY43-9006BAY43-9006）()Sunitinib Sunitinib（舒坦、（舒坦、SU11248SU11248、SUTENTSUTENT）()m-TORTemsirolimusTemsirolimus（CCI-779CCI-779、ToriselTorisel）()RXRbe
4、xarotene bexarotene ()VaccineL-BLP25 (L-BLP25 ()MoAb-toxin fusion TLK 286（谷胱甘肽类似物谷胱甘肽类似物）()Retinoids（视黄类似物视黄类似物）Bexarotene (Bexarotene (、)胰岛素样胰岛素样生长因子生长因子1 1受体受体（IGF-IR）CP751871 (CP751871 ()表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼吉非替尼1960s1962年Cohen在小鼠中发现表皮生长因子(EGF)1980sMendelsohn将EGFR 作为抗肿瘤靶点1994阿斯利康发现
5、新型EGFR-TKIs1997首次临床试验证实IRESSA的作用机制。首次在AACR上发表1998在I期试验中显示出良好的耐受性及史无前例的有效性1977Cohen发现EGF受体1975Cohen(范德比尔特大学)和Gregory(ICI)在人尿液中分离出人EGF 1980EGFR经证明具有内在激酶活性 1984 克隆人EGFR并测序Late 1980s大量证据证实EGFR与肿瘤进展相关，且EGFR激酶活性可在体外被小分子抑制 1990 TKI研究探索发现一种临床上有效的小分子抑制剂，即I 型受体型酪氨酸激酶(ErbB)EGFR信号通路 和吉非替尼研发的里程碑在既往接受过治疗的晚期NSCLC患
6、者中进行的II期研究(IDEAL1与IDEAL2试验)吉非替尼(500 mg/天)吉非替尼(250 mg/天)持续接受吉非替尼治疗直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应患者l IDEAL 1(n=209)既往接受过1种或2 种化疗方案l IDEAL 2(n=216)既往接受过2种以上化疗方案主要终点l 肿瘤客观有效率l 症状改善(IDEAL 2)l 安全性(IDEAL 1)随机化IDEAL,IRESSA Dose Evaluation in Advanced Lung cancerFukuoka et al 2003;Kris et al 2003吉非替尼在NSCLC中II期试验的疗效疗效参数(
7、95%CI)IDEAL 1(RoW)250 mg n=103IDEAL 1(RoW)500 mg n=105IDEAL 2(US)250 mg n=102IDEAL 2(US)500 mg n=114ORR(%)18.4(11.5-27.3)19.0(12.1-27.9)11.8(6.2-19.7)8.8(4.3-15.5)疾病控制率(%)54.4(44.3-64.2)51.4(41.5-61.3)42.2(32.4 52.3)36.0(27.2-45.5)PFS(月)2.7(2.0-2.8)2.8(1.9-3.8)1.9(1.8-2.8)2.0(1.6-2.2)中位OS(月)7.6(5.3-
8、10.1)8.0(6.7-9.9)6.5(4.8-8.0)5.9(4.6-7.2)1年生存率(%)35(25-44)29(20-38)29(19-38)24(14-34)CI,可信区间；RoW,世界其他地区；PFS,无进展生存期；ORR,客观缓解率；OS,总生存期Fukuoka et al 2003;Kris et al 2003亚洲患者EGFR突变率研究中心No突变(%)腺癌(%)M(%)F(%)吸烟(%)非吸烟者(%)台湾1NTUH62474925612956台湾2VGH-T3761.167.452724469台湾3CGMH10138.65554.5*55.5*42*60*韩国4Seoul
9、 NU9018.9219331326日本5NCC Toky66596153693568日本6Aichi CCH59566444704271中国76所机构50630.044.123.142.915.545.5综合8东亚361304819551456非东亚1588161203291.Shih JY et al,IJC 2006;2.Chou TY et al,CCR 2005;3.Huang HF et al.CCR 2005;4.Han et al,JCO 2005;5.Takano et al,JCO 2005;6.Mitsudomi et al,JCO 2005;7.Wu et al,JTO
10、 2007;8.Shigematsu et al,JNCI 2005;*腺癌患者中的百分比EGFR突变发生率：回顾性数据(N=2880)亚裔非亚裔男性女性非吸烟者吸烟者腺癌非腺癌 种族 性别 吸烟史组织学 Mitsudomi et al.,Cancer science 2007接受EGFR TKIs治疗的EGFR突变患者的前瞻性研究作者#筛查EGFR 突变药物RRInoue19916吉非替尼75%Paz-Ares21047127厄洛替尼82%Tamura311832吉非替尼75%Sutani410038吉非替尼78%Morikawa512346吉非替尼62%1.Inoue A,et al.J
11、Clin Oncol.2006;24(21):3340-3346;2.Paz-Ares L,et al.J Clin Oncol.2006;24(185 Suppl):Abstract 7020;3.Tamura K,et al.Br.J.Cancer 2008;98:907-14;4.Sutani A,et al.Br.J.Cancer 2006;95:1483-89;5.Morikawa N,et al.J Clin Oncol.2006;24(185 Suppl):Abstract 7077;6.Sequist LV,et al.J Clin Oncol.2008;26(15):2442
12、-49.吉非替尼为EGFR突变患者带来生存获益A.Mitsudomi et al 2005;B.Hann et al 2005;C.Takano et al 2005EGFR突变(n=17)EGFR野生型(n=73)B1.00.80.60.40.2048121620242832随访时间（月）总生存率p0.001EGFR突变(n=33)EGFR野生型(n=26)A02040608010012吉非替尼治疗后年数生存率(%)C吉非替尼治疗后年数EGFR野生型(n=27)生存率EGFR突变(n=39)00.20.40.60.81.036912 15 18 21 24 27 30 33通过选择患者优化疗
13、效晚期 NSCLCEGFR突变EGFR野生型安慰剂对照的 III期ISEL试验设计28个国家的210个研究中心共入组了1692例患者根据组织学、性别、对CT无法耐受/无效、WHO PS评分及吸烟史进行分层吉非替尼(250 mg/天)+BSC主要终点l生存期 总人群 腺癌(协同主要终点)次要终点lTTFlORRlQoL、症状l安全性探索性终点l肿瘤生物标志物分析(eg EGFR)安慰剂+BSC随机化(2:1 比例)患者l局部晚期或转移性 NSCLCl既往接受过1种或2种 CT方案l患者对最近一次CT方案不耐受/无效或在最后一次CT周期90天内疾病进展BSC,最佳支持治疗;CT,化疗;ISEL,易
14、瑞沙在肺癌中的生存评估;WHO PS,世界卫生组织功能状态评分;QoL,生活质量;TTF,至治疗失败时间 Thatcher et al 2005ISEL：总人群中的生存期时间(月)生存患者：1692 134787748525210431生存率0246810121416中位,月1年生存率,%Log-rank HR 0.89;95%CI 0.77,1.02;p=0.087Cox分析,p=0.030吉非替尼5.627安慰剂5.1210.00.20.40.60.81.0吉非替尼安慰剂中位随访：7个月(范围 3-15)；58%死亡HR，风险比Thatcher et al 2005ISEL：根据吸烟史及种
15、族分层的生存期Cox 回归分析吉非替尼安慰剂生存率0246810 12 14 160.01.00.80.60.40.20246810 12 14 16时间(月)从未吸烟(n=375)曾吸烟(n=1317)HR 0.92;95%CI 0.79,1.06p=0.242HR 0.67;95%CI 0.49,0.92 p=0.012生存率0.01.00.80.60.40.20246810 12 14 160246810 12 14 16亚裔(n=342)非亚裔(n=1350)HR 0.92;95%CI 0.80,1.07 p=0.294HR 0.66;95%CI 0.48,0.91p=0.010交互检
16、验 p=0.047交互检验 p=0.043Thatcher et al 2005;Chang et al 2006IPASS*从未吸烟者,一生吸烟100 支;曾少量吸烟者,戒烟 15年及吸烟 10包年;#最多6个周期 接受吉非替尼治疗的患者出现疾病进展后给予卡铂/紫杉醇 PS,功能状态;EGFR,表皮生长因子受体吉非替尼(250 mg/天)卡铂(AUC 5 or 6)/紫杉醇(200 mg/m2)3周一次#1:1 随机化 患者未接受过化疗年龄 18岁腺癌从未或曾少量吸烟者*预期存活12周PS 0-2分可测量的IIIB/IV期疾病主要 无进展生存期（非劣效性）次要 客观缓解率 总生存期 生活质量
17、 疾病相关症状 安全性与耐受性探索性 生物标志物 EGFR突变 EGFR基因拷贝数 EGFR蛋白表达 终点Mok et al NEJM 361:947 2009总人群：无进展生存期含共变量的主要Cox分析HR 1提示吉非替尼致疾病进展的风险更低609453(74.4%)608497(81.7%)NEventsHR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p1提示吉非替尼使疾病缓解的机会更大71.2%47.3%1.1%23.5%突变阴性患者突变阳性患者Mok et al NEJM 361:947 2009IPASS：EGFR突变与无进展生存期ITT人群含共变量的Cox分析通过亚组进行治
18、疗的交互检验,p0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)p0.0001吉非替尼组事件数,97(73.5%)C/P组事件数,111(86.0%)EGFR突变阳性吉非替尼(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)1327131113012937721010810304812162024吉非替尼C/P0.00.20.40.60.81.0无进展生存率 无进展生存患者：月EGFR突变阴性HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p0.0001吉非替尼组事件数,88(96.7%)C/P组事件数,70(82.4%)9142100851410002158048121620240.0
19、0.20.40.60.81.0无进展生存率吉非替尼(n=91)卡铂/紫杉醇(n=85)月Mok et al NEJM 361:947 2009接受一线EGFR TKI治疗的EGFR突变患者的随机研究作者研究N(EGFR 突变+)RR 中位PFSMok et alIPASS13271.2%vs 47.39.8 vs 6.4 个月Lee et alFirst-SIGNAL2784.6%vs 37.5%8.4 vs 6.7 个月Mitsudomi et alWJTOG 34058662.1%vs 32.2%9.2 vs 6.3 个月Maemondo et alNEJGSG00211473.7%vs
20、30.7%10.8 vs 5.4 个月Zhou et alOPTIMAL15483%vs 36%13.1 vs 4.6 个月Mok et al NEJM 2009,Lee et al WCLC 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010,Maemondo NEJM 2010,Zhou et al ESMO 2010厄罗替尼厄罗替尼特罗凯特罗凯显著延长总生存期显著延长总生存期1,2shepherd FA,Pereira J,Ciuleanu T,et al.N Engl J Med 2005;353(2):123-132中位生存期中位生存期：42.5%42
21、.5%HR 0.73 HR 0.73 死亡风险死亡风险 27%27%(95%(95%CI=0.60-0.87;P=0.001)CI=0.60-0.87;P=0.001)(6.7(6.7个月个月 vs4.7vs4.7个月个月)特罗凯(N=488)对照组 (N=243)0 6 12 18 24月一年生存率：一年生存率：45%(31.2%vs 21.5%)生存概率生存概率1.000.750.500.25TRUSTTRUST试验设计试验设计IIIB/IV期晚期肺期晚期肺癌癌既往化疗失败既往化疗失败不适合进一步化疗不适合进一步化疗 或者放疗或者放疗特罗凯特罗凯150 mg/d疾病进展或者不可疾病进展或者
22、不可耐受毒副反应耐受毒副反应 主要目标：为既往至少经一疗程标准方案化疗主要目标：为既往至少经一疗程标准方案化疗/放疗后疾病进展以及放疗后疾病进展以及 不适宜进行化不适宜进行化/放疗的晚期放疗的晚期NSCLC患者提供特罗凯治疗患者提供特罗凯治疗 次要目标：次要目标：缓解率缓解率(RR)疾病进展时间疾病进展时间(TTP)生存期生存期(OS)安全性安全性TRUST全球研究概况全球研究概况l 研究涉及研究涉及5959个国家的个国家的12,00012,000多多 非小细胞肺癌患者非小细胞肺癌患者l 截止截止20072007年年1010月月2525日日,7039,7039位位 患者数据分析结果患者数据分析
23、结果S.G.Allan ASCO 2008 Abstract 8081疾病控制率疾病控制率 亚组分析亚组分析女性女性 不吸烟不吸烟 非鳞癌非鳞癌男性男性 不吸烟不吸烟 非鳞癌非鳞癌男性男性 吸烟吸烟 鳞癌鳞癌男性男性 吸烟吸烟 非鳞癌非鳞癌女性女性 吸烟吸烟 鳞癌鳞癌男性男性 不吸烟不吸烟 鳞癌鳞癌N=1178N=411N=960N=1785N=162N=78S.G.Allan ASCO 2008 Abstract 8081TRUSTTRUST全球数据全球数据总结总结l 总生存总生存女性女性 吸烟吸烟 鳞癌鳞癌 vsvs 男性男性 吸烟吸烟 鳞癌鳞癌 无差异性无差异性l 无进展生存无进展生存
24、女性女性 吸烟吸烟 鳞癌亚组鳞癌亚组二线二线 vsvs 三线特三线特PFSPFS分别分别 12.712.7周、周、8.98.9周周)l 疾病控制率疾病控制率 非鳞癌非鳞癌 不吸烟不吸烟 疗效较高疗效较高 女性女性80%80%男性男性75%75%l 吸烟吸烟 鳞癌用特罗凯治疗可能获益鳞癌用特罗凯治疗可能获益 TRUSTTRUST亚洲数据亚洲数据(东亚东亚/东南亚东南亚)l 7 7个亚洲国家共个亚洲国家共12231223例患者例患者T.S.Mok ASCO 2008 Abstract 19001中国中国台湾台湾韩国韩国香港香港泰国泰国/印度尼西亚印度尼西亚/马来西亚马来西亚无进展生存无进展生存 2
25、5.1周周(PFS)N=1222N=1222N=122295%CI 23.9-28.9 亚洲亚洲全球全球 T.S.Mok ASCO 2008 Abstract 19001亚洲中期分析报告亚洲中期分析报告*患者数患者数1%24%52%20%2%l总体疾病控制率=77%*N=1046 中国中国/台湾台湾/香港香港/泰国泰国/韩国韩国0100200300400500600CRPRSDPD 无法评估无法评估TRUSTTRUST研究中国中期报告：研究中国中期报告：总结总结l疗效数据令人振奋疗效数据令人振奋疾病控制率达疾病控制率达7979PFSPFS为为5.655.65个月个月厄洛替尼对各亚组患者均有良好
26、疾病控制率及厄洛替尼对各亚组患者均有良好疾病控制率及PFSPFSl中期分析结果证实了以往临床试验中厄洛替尼的良好耐受性中期分析结果证实了以往临床试验中厄洛替尼的良好耐受性皮疹和腹泻是最常见的皮疹和腹泻是最常见的AEsAEs，但但大多数病例都易于处理大多数病例都易于处理厄洛替尼相关厄洛替尼相关SAEsSAEs发生率很低发生率很低l厄洛替尼是延长晚期厄洛替尼是延长晚期NSCLCNSCLC患者生存并有良好耐受的药物患者生存并有良好耐受的药物西妥昔单抗（爱必妥西妥昔单抗（爱必妥）西妥昔单抗（西妥昔单抗（ErbituxErbitux）:NSCLC:NSCLC一线治疗一线治疗 RegimenRegimen
27、RRRR(%)(%)PFSPFS(monthsmonths)OS OS(monthsmonths)RosellRosell et al.et al.(LUCAS)(LUCAS)Cis/vinoCis/vino+ErbituxErbitux35355 58.38.3Cis/vinoCis/vino28284.64.67.37.3Butts et al.Butts et al.Platinum/gem+Platinum/gem+E Erbituxrbitux28285.15.11212Platinum/gemPlatinum/gem18184.24.29.39.3Lynch et al.Lynch
28、 et al.Carbo/taxaneCarbo/taxane+ErbituxErbitux 2626 4.4 4.4(IRRC)4.3 4.3(Invest)n.a.n.a.Carbo/taxaneCarbo/taxane1717 4.2 4.2(IRRC)3.8 3.8(Invest)FLEXFLEXCis/vinoCis/vino+E ErbituxrbituxPrimary endpoint of Primary endpoint of superior survival metsuperior survival metCis/vinoCis/vinoRosell R,et al.An
29、n Oncol 2008;19:362369Butts C,et al.J Clin Oncol 2007;25:57775785Lynch T,et al.J Thorac Oncol 2007;2(Suppl.4):S340S341.Updated information presented at WCLC 2007FLEX press release,September 2007西妥昔单抗西妥昔单抗联合含铂两药化疗：FLEXPirker R et al,ASCO 2008.NSCLC湿性（有胸水）IIIB/IV期EGFR表达长春瑞滨顺铂+西妥昔单抗长春瑞滨顺铂化疗顺铂 80mg/m2,d
30、1长春瑞滨 25(30)mg/m2,d1&8每3周方案，最多6周期维持西妥昔单抗直到PD或出现不可耐受毒性西妥昔单抗起始剂量 400mg/m2随后每周 250mg/m2主要终点OS入组包括了所有组织学类型患者及体力状态评分较差患者FLEX研究不同种族和组织学类型总生存期Pirker R et al,ASCO 2008.FLEX研究特点l 与小分子TKI不同，不要求EGFR突变，只要有表达（不是过度表达）即可，大大扩展了其使用范围l 与培美曲塞不同，无组织学类型限制。如死亡风险比：鳞癌HR=0.794，腺癌HR=0.815，其他为0.807l 可能存在ADCC作用。除了细胞毒攻击、信号传导通路阻
31、断，又可能开辟免疫治疗第三条路 FLEX研究缺陷l 由于历史条件限制（IPASS发表之前），FLEX研究各项人口学条件在不同种族亚组分配中极端不一致！因此造成高加索人和亚洲人总生存的重大差距（9.6:19.5个月），比例%l 亚洲人群中两组腺癌比例（65%：80%）、后续使用TKI比例也不同（50%：73%）。造成亚洲人中 西妥昔单抗+化疗较单纯化疗中位生存无差异（17.6个月：20.4个月 P=0.4992）这个费解的结果 44%:72%27%:46%17%:52%17%:61%81%:94%FLEX FLEX 病人基线特征病人基线特征FLEX临床试验后抗肿瘤治疗临床试验后抗肿瘤治疗FLEX
32、 FLEX 种族差异种族差异预后因素预后因素 腺癌腺癌 女性女性 非吸烟者非吸烟者 ECOG PS 0/1临床试验后治疗临床试验后治疗 EGFR TKIs中位生存中位生存 95%CI 高加索人群高加索人群 亚洲人亚洲人群群FLEX FLEX 亚洲人群亚组（亚洲人群亚组（n=121n=121）小样本小样本(总人群的总人群的10%)CT10%)CT组腺癌多临床试验后接受靶向治疗组腺癌多临床试验后接受靶向治疗,不不足以在该人群中给予明确结论足以在该人群中给予明确结论基线预后因素基线预后因素 腺癌腺癌临床试验后治疗临床试验后治疗 EGFR TKIs高加索人群高加索人群高加索人群高加索人群FLEX FL
33、EX 总结总结l西妥昔单抗联合顺铂西妥昔单抗联合顺铂/长春瑞滨一线长春瑞滨一线 化疗治疗化疗治疗NSCLC VS NSCLC VS 单化疗单化疗,显示显示 了更佳的生存获益了更佳的生存获益l鳞癌和非鳞癌均能获益鳞癌和非鳞癌均能获益l痤疮样皮疹痤疮样皮疹,是西妥昔单抗的主要副是西妥昔单抗的主要副 反应，可预见、同时可以控制反应，可预见、同时可以控制l注意入组者肿瘤组织均有注意入组者肿瘤组织均有EGFREGFR表达表达血管生成抑制剂血管生成抑制剂贝伐单抗贝伐单抗1Avastin(bevacizumab).Prescribing Information.2004;2Presta et al.Canc
34、er Res.1997;57:4593.贝伐单抗贝伐单抗(AvastinAvastin)重组人源化的重组人源化的 IgGIgG1 1 抗体抗体1 1 通过阻止通过阻止VEGF A(VEGF A(已知最已知最有活力和最明显促血管生有活力和最明显促血管生成因子成因子)的功能，来抑制的功能，来抑制血管生成血管生成2 2ECOG4599ECOG4599的的客观反应率客观反应率 卡铂和紫杉醇卡铂和紫杉醇(n=350)(n=350)卡铂和紫杉醇卡铂和紫杉醇 +贝伐单抗贝伐单抗(n=357)(n=357)病人有可测量病灶病人有可测量病灶*P P 0.001 0.001.Sandler et al.ASCO
35、2005;Abstract LBA4.Sandler et al.ASCO 2005;Abstract LBA4.PPetPPet al.ASCO 2005;Abstract LBA4.PPP al.ASCO 2005;Abstract LBA4.PPP总体反应率总体反应率,例数例数(%)(%)*35(10)35(10)97(27)97(27)完全缓解完全缓解0(0)0(0)5(1)5(1)部分缓解部分缓解35(10)35(10)92(26)92(26)Bev+Cis+GemBev+Cis+Gem(AVAIL(AVAIL)结果结果CisCis/Gem/Gem安慰剂安慰剂CisCis/Gem/G
36、emBev 7.5mg/kgBev 7.5mg/kgCisCis/Gem/GemBev 15mg/kgBev 15mg/kgRR(%)RR(%)20203434(p0.0001)(p0.0001)3434(p=0.0017)(p=0.0017)中位反应持续时间中位反应持续时间(95%CI)(95%CI)月月4.74.7/(4.65.6)/(4.65.6)6.16.1(5.17.0)(5.17.0)6.16.1(5.06.0)(5.06.0)NSCLC:First-line treatment ASCO 2007-Patel J.D et al.,Abstract#7601Pem-Crb-Bev
37、Pem-Crb-Bev 治疗进展期治疗进展期 NSCLCNSCLC设计设计PemPem 500mg/m2 over 10 500mg/m2 over 10 minsmins CrbCrb AUC=6 over 30mins AUC=6 over 30mins Bev 15mg/kg over 30-90mns Bev 15mg/kg over 30-90mns 21-days21-days一疗程，共一疗程，共6 6疗程，疗程，每每2 2疗程反应评价疗程反应评价PDPD停止治疗方案停止治疗方案CR,PR or SDCR,PR or SDPemPem 500mg/m2 over 10 500mg/
38、m2 over 10 minsmins Bev 15mg/kg over 30-90mns Bev 15mg/kg over 30-90mns 每每3 3周一次直到进展或毒性周一次直到进展或毒性Pem-Crb+BevPem-Crb+Bev治疗治疗NSCLCNSCLC可评价（例）可评价（例）3939CRCR1 1PRPR2020SDSD4 4RRRR59%59%(95%CI 38(95%CI 387070)生存生存(月月)(%)(%)6 684841212545418185454MD AndersonMD Anderson癌症中心贝伐单癌症中心贝伐单抗抗NSCLCNSCLC试验试验 II II期
39、试验期试验 卡铂卡铂 AUC 6AUC 6 泰索帝泰索帝 75 mg/m275 mg/m2 贝伐单抗贝伐单抗 15 mg/kg15 mg/kg 主要终点主要终点 PFSPFS 非鳞癌非鳞癌,无脑转移无脑转移,中枢神经系统病变中枢神经系统病变靶向治疗靶向治疗+化疗方案化疗方案(一线一线)贝伐单抗贝伐单抗+长春瑞滨长春瑞滨+顺铂顺铂 贝伐单抗贝伐单抗+泰素泰素+卡铂卡铂 贝伐单抗贝伐单抗+健择健择+顺铂顺铂 贝伐单抗贝伐单抗+力比泰力比泰+卡铂卡铂 能提高能提高NSCLCNSCLC疗效和生存期疗效和生存期方方 案案(一线一线)泰素泰素 200mg/m2200mg/m2 每每3 3周一次周一次*6 6周期周期 伯尔定伯尔定 AUC=6AUC=6 AvastinAvastin 15mg/kg 15mg/kg 每每3 3周一次周一次 治疗至疾病进展治疗至疾病进展 美国美国FDAFDA已批准用于非鳞的已批准用于非鳞的NSCLCNSCLC l 肿瘤的血供正常肿瘤的血供正常l 血氧恢复正常血氧恢复正常l 有利于血液中化疗药物、靶向有利于血液中化疗药物、靶向 药物与肿瘤充分接触，达到较药物与肿瘤充分接触，达到较 好的治疗效果好的治疗效果抗血管生成药物促使抗血管生成药物促使
