1、仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用PCI术后高脂血症患者降脂治疗策略04-2018-CARD-1048056-0049仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用主要内容21为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理高脂血症PCI术后患者长期血脂管理的问题3依折麦布联合他汀双重机制，有效降低胆固醇仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用PCI术后患者属于确诊的ASCVD患者1.StoneNJ,etal.Circulation2014;129(25Suppl2):S1-45.2013ACC/AHA减少成人动脉粥样硬化性心血管风险胆固醇治疗指南指出1：ASCVD患者包括：
2、急性冠脉综合征 心肌梗死病史 稳定或不稳定心绞痛 冠脉或其他动脉血运重建 卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用确诊的ASCVD患者为心血管事件极高危人群2.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组,等.中华心血管病杂志2014;42(8):633-636.3.Reiner,etal.EuropeanHeartJournal2011;32:17691818.4.JacobsonTA,etal.JournalofClinicalLipidology2015;9:129169.确诊的
3、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）确诊的心血管疾病2型糖尿病、1型糖尿病合并靶器官损害 中重度慢性肾病SCORE评分10%ASCVD1型或2型糖尿病 具备2个以上的ASCVD 危险因素 靶器官损伤中国CCEP血脂异常防治专家建议2014版2欧洲血脂异常管理指南2011版3美国国家脂质学会(NLA)血脂异常管理建议2015版4权威指南/专家共识将确诊的ASCVD定义为心血管事件极高危人群仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用国内外权威指南均推荐对极高危人群进行强化降脂治疗欧洲血脂指南3国际IAS指南5中国CCEP血脂异常防治专家建议22.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议
4、专家组,等.中华心血管病杂志2014;42(8):633-636.3.Reiner,etal.EuropeanHeartJournal2011;32:17691818.4.JacobsonTA,etal.JournalofClinicalLipidology2015;9:129169.5.ExpertDyslipidemiaPaneloftheInternationalAtherosclerosisSocietyPanelmembers.JClinLipidol.2014;8(1):29-60.美国NLA指南4极高危人群的LDL-C目标降脂达标更多心血管获益仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅
5、限科室会使用主要内容为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理PCI术后患者长期血脂管理的问题3依折麦布联合他汀双重机制，有效降低胆固醇2 12仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用PCI无法处理患者所有的斑块PCI解决了IVUS检测发现6：每个ACS患者平均有2.08个破裂斑块CTA检测显示7：AMI患者的非罪犯血管中平均有5个斑块PCI解决不了6.RioufolG,etal.Circulation.2002;106(7):804-8.7.SatoA,etal.AmJCardiol.2010;105(7):930-5.注：IVUS=血管内超声检查术；CTA=计算机断层血管造影术AM
6、I=急性心肌梗死2009年经皮冠状动脉介入治疗指南指出：无论是否行PCI，药物治疗都是冠心病治疗和二级预防的基石。PCI可改善心肌缺血并减少由此引发的急性和慢性不良事件风险，但PCI术中对病变斑块的挤压、促凝组织的暴露以及支架等器械置人等可促进血小板激活、血栓形成而导致PCI围术期不良心血管事件。8.中华医学会心血管病学分会.中华心血管杂志2009;37(1):390-419.9.LevineGN,etal.CatheterCardiovascInterv.2012;79(3):453-49510.PepineCJ.AmJCardiol1998;82(10A):23S-27S指南推荐PCI患者
7、术后使用规范的药物降脂治疗指南推荐2009年经皮冠状动脉介入治疗指南8冠心病PCI术后二级预防用药建议中推荐患者术后采取调脂治疗2011ACCF/AHA/SCAIPCI指南9PCI患者术后的二级预防中推荐使用药物降脂治疗2015AHA冠状动脉搭桥手术后二级预防指南10除非禁忌症，所有冠状动脉旁路移植术（CABG）患者均应在术前及术后尽早接受他汀药物的降脂治疗仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用一项纳入26项他汀临床研究，包含超过169,000名患者的荟萃分析显示11：主要血管事件P0.000122%16%P0.0001LDL-C每降低1 mmol/L任意首次卒中缺血性卒中21%P0
8、.00019.CholesterolTreatmentTrialists(CTT)Collaboration.Lancet2010;376:16701681.更低的LDL-C水平，更少的心脑血管风险仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用12.TsujitaK,etal.JAmCollCardiol.2015Aug4;66(5):495-507.LDL-C降至80mg/dL以下，可以稳定并逆转斑块12主要终点结果显示，两组患者接受治疗后，斑块体积绝对值变化的平均差为-1.538%（95%CI：-3.079%0.003%）；相较于单药治疗组，联合治疗组患者斑块发生逆转的患者比率显著高于单
9、药组（78%vs58%；P=0.004）仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用13.NissenSE,etal.JAMA2004;291:1071-1080.14.NissenSEetal.JAMA2006;295:1556-65;15.StephenJ.etal.NENGJ2011;2078-2087.研究治疗药物最终平均LDL-C斑块逆转REVERSAL13阿托伐他汀80mg/天78.9mg/dL+普伐他汀40mg/天110mg/dL-ASTEROID14瑞舒伐他汀40mg/天60.8mg/dL+SATURN15瑞舒伐他汀40mg/天62.6mg/dL+阿托伐他汀80mg/天70
10、.2mg/dL+LDL-C降至80mg/dL以下，可以稳定并逆转斑块仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用低强度降脂治疗：降低LDL-C60%辛伐他汀10mg阿托伐他汀10-20mg阿托伐他汀40-80mg阿托伐他汀40-80mg+依折麦布10mg普伐他汀10-20mg瑞舒伐他汀5-10mg瑞舒伐他汀20-40mg瑞舒伐他汀20-40mg+依折麦布10mg洛伐他汀10-20mg辛伐他汀20-40mg辛伐他汀20-40mg+依折麦布10mg氟伐他汀40mg普伐他汀40mg普伐他汀40mg+依折麦布10mg匹伐他汀1mg洛伐他汀40mg洛伐他汀40mg+依折麦布10mg依折麦布10mg氟
11、伐他汀缓释片80mg氟伐他汀80mg+依折麦布10mg匹伐他汀2-4mg匹伐他汀2-4mg+依折麦布10mg辛伐他汀10mg+依折麦布10mg阿托伐他汀10-20mg+依折麦布10mg普伐他汀20mg+依折麦布10mg瑞舒伐他汀5-10mg+依折麦布10mg洛伐他汀20mg+依折麦布10mg氟伐他汀40mg+依折麦布10mg匹伐他汀1mg+依折麦布10mg16.MasanaL,etal.Atherosclerosis.2015;240(1):161-2.仅少数高强度他汀能达到LDL-C50%降幅16仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用17.SilvaM,etal.ClinTher2
12、007;29:253-260.总体任何不良事件任何需停用他汀的不良事件肝功能试验异常(AST/ALT3ULN)肌酸激酶10ULN横纹肌溶解症OR比0.51.02.05.010.0大剂量他汀单药治疗风险更高中等剂量他汀单药治疗风险更高大剂量他汀单药显著增加不良事件一项包括4项强化剂量他汀与中等剂量他汀对照研究，共27548例急性冠脉综合征和稳定性冠心病患者的荟萃分析结果显示17：大剂量他汀单药治疗不良事件发生风险高于中等剂量治疗仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用主要内容为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理PCI术后患者长期血脂管理的问题2依折麦布联合他汀双重机制，有效降低胆固
13、醇2 13仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用益适纯具有独特的作用机制，与他汀联合机制互补协同增效1818.中国胆固醇教育计划专家委员会等.中华心血管病杂志2015;43(5)：394-398.仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用一项为期12周的多中心、随机、双盲、平行分组研究显示19：-53*-54*-56*-61*-37-42-45-54-80-70-60-50-40-30-20-100第第6周平均周平均LDL-C自基线的降幅自基线的降幅(%)依折麦布+阿托伐他汀阿托伐他汀*P0.01，联合治疗组与相应单剂量阿托伐他汀组相比益适纯/阿托伐他汀10/10mg合力降脂：
14、LDL-C降幅相当于最大剂量的阿托伐他汀80mg单药19阿托伐他汀10mg19.BallantyneCM,etal.Circulation2003;107:24092415.阿托伐他汀20mg阿托伐他汀40mg阿托伐他汀80mg研究主要终点结果：依折麦布联合阿托伐他汀汇总组自基线的LDL-C降幅（54.5%）显著高于阿托伐他汀单药汇总组（42.4%）（P0.01）仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用一项在高胆固醇血症患者中开展的为期6周的多中心、双盲、平行分组研究显示20：依折麦布10mg/辛伐他汀20mg强效降低LDL-C水平约达52%，显著优于瑞舒伐他汀10mg20.Catap
15、anoAL,etal.CurrMedResOpin2006;22(10):2041-2053.*数据来源于起始治疗主要终点结果LDL较基线的平均变化百分比：依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=1427）vs.所有剂量瑞舒伐他汀（n=1428）,55.8%vs.51.6%（P50%仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用益适纯经肠道吸收和代谢，联合用药安全性与他汀单药相当一项纳入14471名高胆固醇血症患者的系统性回顾分析结果显示21：联合治疗与他汀单药治疗相比，不会增加肌病、肝功能异常等不良反应40.20.60.800.23.10.090.8*012345678肌痛横纹肌溶解转氨酶升高患者
16、(%)他汀依折麦布依折麦布+他汀21.KashaniA,etal.AmJCardiol2008;101:16061613.RD=-0.0029RD=-0.033RD=-0.0003RD=-0.003RD=0.0029RD=-0.003*联合治疗与他汀单药治疗相比，转氨酶升高的发生率没有达到统计学显著性意义n=1459n=133n=1593n=6057n=503n=7921n=6057n=503n=7921仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用一项多中心、随机、双盲研究结果显示22：与阿托伐他汀单药治疗相比，依折麦布联用辛伐他汀出现肝酶异常的患者比例更少00.10.1001.10.71
17、.20.1000.20.40.60.811.21.4患者比例(%)依折麦布+辛伐他汀(n=933)阿托伐他汀(n=939)阿托伐他汀：10/20/40/80mg；依折麦布+辛伐他汀：10/10,10/20,10/40,10/80mgALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酸激酶22.BallantyneCM,etal.AmHeartJ2005;149(3):464-473.ALT3 x ULNAST3 x ULNALT和和/或或AST3 x ULNCK10 x ULNCK10 x ULN伴肌肉症状伴肌肉症状P=0.002P=0.07P=0.006P=1.00益适纯经肠
18、道吸收和代谢，联合用药安全性与他汀单药相当仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用201520152015201620162015 NLA患者为中心的血脂异常管理建议24强烈推荐极高危患者使用他汀联合治疗临床研究证实依折麦布和他汀联合治疗有心血管获益2015年中国STEMI诊断和治疗指南25对较大剂量他汀类药物治疗后LDL-C仍不能达标者可联合应用胆固醇吸收抑制剂2016 ADA 糖尿病医学诊疗标准26对于LDL-C50mg/dL的ACS患者，依折麦布与中等强度他汀联合治疗较中等强度他汀单药治疗有更大的心血管获益2016 NICE指南建议27他汀治疗经适当的剂量滴定后总胆固醇或LDL-
19、C未被很好控制，或用于对他汀不耐受不能进行剂量滴定的患者推荐在他汀基础上联合依折麦布治疗需换用其它他汀时可考虑在原有他汀基础上联合依折麦布23.RoffiM,etal.EurHeartJ.201614;37(3):267-315.24.JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2015Nov-Dec;9(6Suppl):S1-S122.25.中华医学会心血管病分会.中华心血管病杂志2015;43(5):380-393.26.DiabetesCare.2016Jan;39Suppl1:S1-11127.http:/www.nice.org.uk/guidance/GID-TAG3
20、26/documents/final-appraisal-determination-document越来越多的权威指南更新对依折麦布做出了积极推荐仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用依折麦布/他汀联合治疗优势 益适纯具有独特的抑制胆固醇吸收作用机制，与他汀联合应用机制互补,协同增效18 益适纯与中低强度他汀联合即显著降低LDL-C达50%以上，优于常规剂量他汀的剂量加倍19-20 益适纯经肠道吸收和代谢，联合用药安全性与他汀单药相当21-2212.中国胆固醇教育计划专家委员会等.中华心血管病杂志2015;43(5)：394-398.18.CatapanoAL,etal.CurrM
21、edResOpin2006;22(10):2041-2053.19.BallantyneCM,etal.AmHeartJ2005;149(3):464-473.仅供医学药学专业人士阅读，不得外传仅限科室会使用益适纯(依折麦布)简明处方资料【适应症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症纯合子谷甾醇血症【用法用量】本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。老年患者不需要调整剂量。年龄10岁的儿童及青少年不需要调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；肾功能受损患者不需调整剂量。【不良反应】
22、在为期8-14周的临床研究中，3551名患者每天单独或与他汀类或与非诺贝特类联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微或呈一过性。其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。【禁忌】对本品任何成份过敏者。活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。【注意事项】本品与他汀类或非诺贝特联合应用时，请参考该他汀类及或非诺贝特药物的使用说明书。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验表明，本品对妊娠，胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良反应。然而，孕妇仍应谨慎使用本品。【药物相互作用】临床前研究表明本品无诱导细胞色素P450药物代谢酶的作用。未发现本品与已知的可被细胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力学相互作用。【生产企业】MSDPharma(Singapore)Pte.Ltd.【进口药品注册证号】进口药品注册证号：H20130837处方前请参阅产品详细说明书
