1、第十三章第十三章抗精神病药抗精神病药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药 第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药 第四节第四节 抗躁狂药抗躁狂药 第五节第五节 镇静催眠药镇静催眠药 内容内容精神病的症状精神病的症状 型型-阳阳性症状性症状妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱 ;型型-阴阴性症状性症状思维贫乏、情感淡漠、意志减退、思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低。社交能力降低。药物:对阳性症状效果较好药物:对阳性症状效果较好焦虑症焦虑症 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 抑郁症抑郁症 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药抗精神病药(神经安定药)抗精神病药(神经安
2、定药)抗精神病药:抗精神病药:用于治疗用于治疗精神分裂症精神分裂症及其他精及其他精神精神失常的躁狂症状。神精神失常的躁狂症状。药物:对药物:对型效果较好型效果较好 吩噻嗪类:吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪、奋乃静奋乃静等等 硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类:丁酰苯类:氟哌啶醇氟哌啶醇、氟哌利多等、氟哌利多等 其他:五氟利多、其他:五氟利多、舒必利舒必利、氯氮平氯氮平等等 第第18章直流电动机章直流电动机 18.1 直流电动机的基本方程式直流电动机的基本方程式 18.2 直流电动机的机械特性直流电动机的机械特性 18.3 直流电动机的启动和调速直流电动机的启动和调速 18.
3、4 直流电动机的常见故障及处理方法直流电动机的常见故障及处理方法 习题习题 18.1 直流电动机的基本方程式直流电动机的基本方程式18.1.1 电动势平衡方程式电动势平衡方程式图18-1是并励直流电动机的原理图,U是电源的输入电压,I是输入电流,Ea是电枢感应电动势,Ia是电枢电流。因为Ea和Ia是反向的,所以称Ea为反电动势。根据给定的参考方向可列出以下电动势平衡方程式:U=Ea+Iara+2Ub=Ea+IaRa (18-1)式中:ra为电枢回路所有绕组的总电阻;2Ub为正、负电刷的接触总压降;Ra为电枢回路总电阻。abaa2IUrR图18-1 并励直流电动机的原理18.1.2 转矩平衡方程
4、式转矩平衡方程式由直流电动机的工作原理可知,电磁转矩T是由电枢电流Ia与气隙磁场相互作用产生的。电动机的电磁转矩T是驱动转矩。电动机在转速一定条件下要稳定运行,必须满足驱动转矩与轴上的制动转矩相平衡。电动机轴上的制动转矩由两部分组成:一小部分为空载制动转矩T0,它由空载损耗来决定;大部分为负载制动转矩T2,它由电动机拖动的生产机械所产生。故T=T2+T0 (18-2)可见,直流电动机中TT2,其转向由T决定;而在发电机中,原动机的驱动转矩T1T,其转向由T1决定。18.1.3 功率平衡方程式功率平衡方程式我们知道,转矩和转子的机械角速度的乘积等于机械功率。给式(18-2)两边乘以得T=T2+T
5、0 Pm=P2+P0 (18-3)式中:Pm为电磁功率,Pm=T;P2为电动机轴上输出的机械功率。P0=pFe+pmec+pad (18-4)式中:pFe为铁耗,主要包括电枢轭部和齿部的磁滞损耗及涡流损耗,它们是由主磁通在旋转的电枢铁芯内部交变所引起的;pmec为机械损耗,包括轴承、电刷的摩擦损耗和空气摩擦损耗;pad为附加损耗,是由于电枢的齿槽等因素引起的,因其产生的原因复杂,难以准确计算,因此通常取额定功率的0.5%1%。(18-5)上式说明,电磁功率是电机功率与机械功率相互转换的部分,它既可以表示成机械功率T,也可表示成电功率EaIa。aaam6022IEnIaPNTP将式(18-1)变
6、形为Ea=U-Iara-2Ub,两边乘以电枢电流Ia,可得对并励电动机而言,Ia=I-If代入上式中,可有 (18-6)式中:P1=UI为电动机的输入电功率;为电枢绕组的铜耗;pCub=2UbIa为电刷接触损耗;pCuf=UIf为励磁绕组的铜耗。Pm=P2+pmec+pFe+pad (18-7)将式(18-6)和式(18-7)合并可得并励直流电动机的功率平衡方程式为P1=pCua+pCub+pCuf+pmec+pFe+pad+P2=P2+p (18-8)并励直流电动机的功率流程图如图18-2所示。aba2aaaa2IUrIUIIECubCuaCuf1aba2afaam 2pppPIUrIUIU
7、IIEPa2aCuarIp【例例18-1】一台并励直流电动机,其额定电压UN=220 V,额定电流IN=80 A,电枢电阻ra=0.01,电刷接触压降2Ub=2V,励磁回路总电阻rf=110,附加损耗pad=0.01PN,效率N=85%,额定转速nN=1000 r/min。求:(1)额定输入功率P1及额定输出功率P2。(2)总损耗P和(pFe+pmec)。(3)电磁功率和电磁转矩。解解(1)额定输入功率为P1=UNIN=22080=17 600 W 额定输出功率为P2=P1N=17 60085%=14 960 W(2)总损耗。P=P1-P2=17 600-14 960=2640 W因为额定功率
8、为PN=P2,所以附加损耗为pad=0.01PN=0.01P2=0.0114 960=149.6 W 额定励磁电流 A2110220fNfNRUI额定电枢电流 IaN=IN-If=80-2=78 A pCub=2UbIaN=278=156 WpFe+pmec=PpadpCua pCub pCuf =2640 149.6 60.84 156-440 =1833.56 WW84.6001.0782a2aNCuarIpW4401102202f2NCufRUp(3)电磁功率。Pm=P1-P0=P1-(pad+pFe+pmec)=17 600-(149.6+1833.56)=15 616.84 W电磁转
9、矩rad/s)(72.1046010002602nmN13.149mPT18.2 直流电动机的机械特性直流电动机的机械特性机械特性是指直流电动机的电枢电压UN、励磁电流If和电枢回路电阻ra+rj(rj为电枢回路所串电阻)均为定值时,n=f(T)的关系曲线。因为转速和转矩都是机械量,所以把它称为机械特性。当U=UN,If=IfN,rj=0时的机械特性称为固有机械特性,此特性是电动机自然具有的。改变上面三个量中的一个所得的机械特性,叫做人为机械特性。机械特性是直流电动机的一个重要特性。18.2.1 并励电动机的机械特性并励电动机的机械特性用Ia=T/CT代入转速特性公式可得并励电动机的机械特性为
10、 (18-10)当忽略电枢反应的影响时,If=常数,则为常值,故机械特性为一直线。式(18-10)又可表示为n=n0-kT (18-11)式中:为理想空载转速;为机械特性的斜率。TCCrrCUn2Tejaee0CUn 2TejaCCrrk1.自然机械特性自然机械特性当 ,时,自然机械特性是一条略向下倾斜的直线,如图18-3所示,又称硬特性。e0CUn 2TeaCCrk 2.人工机械特性人工机械特性 (1)U=UN,If=IfN,rj0,与自然机械特性相比,n0不变,k随rj增大而增大,n随T增加而明显下降,而且rj越大,特性曲线下降越快,见图18-3(a)。即随rj增大,特性变软。脑内的脑内的
11、DADA能神经通路能神经通路 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:影:影响锥体外系响锥体外系 中脑中脑-边缘叶通路边缘叶通路:精:精神,情绪,行为神,情绪,行为 中脑中脑-皮质通路皮质通路:精神:精神,情绪,行为,情绪,行为 结节结节-漏斗通路漏斗通路:下丘:下丘脑激素分泌脑激素分泌 氯丙嗪氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵)【作用及适应症作用及适应症】(一)抑制(一)抑制CNSCNS 1 1、抗精神病、抗精神病 控制兴奋躁动,缓解幻觉、妄想及躁狂控制兴奋躁动,缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍,恢复理智及生活自理改善思维障碍,恢复理智及生活自理 镇静安定镇静安定(神经安定):(神经安定):镇静、表情淡漠、对外
12、界事物不感兴趣镇静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣 理智正常。理智正常。2 2、镇吐、镇吐:强大机制:小剂量阻断延髓催吐化学感受区(CTZ)DA受体;大剂量直接抑制呕吐中枢对前庭刺激引起的呕吐无效对顽固性呃逆有一定作用 机制:可能是抑制位于延髓CTZ旁的呃逆调节中枢 氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪(冬眠灵)3 3、影响体温调节、影响体温调节对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用,使体温调节功能失灵既可抑制产热过程,又可抑制散热过程,使体温随环境温度的变化而变在低温环境中:不仅能使发热者体温降低,还能使正常人的体温降低在高温条件下:则可使体温升高 增强中枢抑制药的作用 氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪(冬眠灵)(二)
13、自主神经系统(植物植物NS)NS)受体阻断作用:能翻转肾上腺素的升压效应 M受体阻断作用 可引起口干、便秘、视物模糊等,无临床治疗意义氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪(冬眠灵)(三)内分泌系统(三)内分泌系统 阻断结节阻断结节-漏斗通路漏斗通路 D D2 2 R R:催乳素:溢乳、乳腺肿大催乳素:溢乳、乳腺肿大 促性腺激素:闭经、性欲改变促性腺激素:闭经、性欲改变 生长激素:儿童生长缓慢、巨人症生长激素:儿童生长缓慢、巨人症 ACTHACTH:肾上腺皮质萎缩:肾上腺皮质萎缩氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪(冬眠灵)【不良反应不良反应】1 1锥体外系反应锥体外系反应:1 1)帕金森综合征)帕金森综合征 急性肌张力障
14、碍急性肌张力障碍 阻断黑质阻断黑质-纹状体通路纹状体通路D-RD-R,静坐不能静坐不能 用用苯海索苯海索防治防治 2 2)迟发性运动障碍:迟发性运动障碍:长期用药阻断长期用药阻断D-R导致导致D-R数量数量所致。所致。氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪(冬眠灵)迟发性运动障碍:特殊、持久 主要表现为口-面部不自主的刻板运动,出现吸吮、舐舌、咀嚼等口-舌-颊三联征,也可表现为广泛性舞蹈样手足徐动症 发生机制:DA受体敏感性或DA释放防治措施:若早期发现、及时停药,部分患者可恢复,但仍有部分患者停药后仍持久存在甚至恶化难以治疗,抗胆碱药反使之加重,抗DA药可使之减轻 氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪(冬眠灵)2 2精神
15、异常、惊厥、癫痫:精神异常、惊厥、癫痫:注意与原有疾病症状的鉴别,若发生立即减量或停注意与原有疾病症状的鉴别,若发生立即减量或停药。药。3.3.其他:其他:视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等;鼻塞难等;鼻塞、体位性、体位性BPBP、心率、心率;乳房肿大、闭经、性功能乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢;、生长缓慢;嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害,嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害,偶有粒细胞偶有粒细胞等等氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪(冬眠灵)氟哌啶醇(haloperidol)特点:抗精神病作用强于氯丙嗪,因抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著 镇静、降温、降压作用较弱 止吐
16、作用强 可用于疾病和药物引起的呕吐和顽固性呃逆 锥体外系反应发生率高、程度严重,以急性肌张力障碍和静坐不能多见 氯氮平(clozapine,氯扎平)、奥氮平(olanzepine)属苯二氮卓类 为非典型抗精神病药,能特异性阻断中脑-边缘系统及中脑-皮层通路的DA受体,也阻断5-HT2受体 氯氮平的作用特点:抗精神病作用快而强,对精神分裂症的疗效与氯丙嗪接近,但见效迅速,多在一周内见效,且对阳性症状和阴性症状都有治疗作用,尤其对其他药物无效的病例仍有效,也适用于慢性患者;其他抗精神病药 严重的不良反应为粒细胞减少,严重者可致粒细胞缺乏。用药前及用药期间须做白细胞计数检查 主要用于其他抗精神病药无
17、效或锥体外系反应过强的病人,也可用于长期应用氯丙嗪等抗精神病药引起的迟发性运动障碍 奥氮平主要用于有严重阳性症状或阴性症状的精神分裂症和其他精神病的急性期及维持期 其他抗精神病药突出优点是几乎无锥体外系反应第二节第二节抗抑郁药抗抑郁药 躁狂症和抑郁症是一种以病态情感为主要症状的精神失常,表现为情绪高涨或情绪低落,或单独反复发作(单相型),或两者交替发作(双相型)其发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关,但5-羟色胺能神经递质(5-HT)缺乏是共同的生化基础。在此基础上,去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂症(发作时患者情绪高涨、烦躁不安、活动过度),去甲肾上腺素能神经功能不足为抑郁症(表现为情绪低落
18、、言语减少、自责自罪,甚至企图自杀)。躁狂症与抑郁症躁狂症与抑郁症躁狂症和抑郁症躁狂症和抑郁症 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 可能病因:与脑内单胺类功能失调有关可能病因:与脑内单胺类功能失调有关单相型单相型双相型双相型5-HT5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药 1950s1950s年代末始应用,此前,主年代末始应用,此前,主要电抽搐治疗抑郁症要电抽搐治疗抑郁症 1960s1960s8080年代末,主要应用三年代末,主要应用三环类抗抑郁药(环类抗抑郁药(TCAsTCAs)1970s1970s年代出现四环类抗抑郁药年代出现四环类抗
19、抑郁药 1990s1990s年代选择性年代选择性5-HT5-HT再摄取抑再摄取抑制药(制药(SSRIsSSRIs)第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药 抑郁症抑郁症:一种常见的心境障碍,可由各种原因引:一种常见的心境障碍,可由各种原因引起,临床特征:显著而持久的心境低落为主要,起,临床特征:显著而持久的心境低落为主要,且心境低落与其处境不相称,严重者可出现自杀且心境低落与其处境不相称,严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向,每次念头和行为。多数病例有反复发作的倾向,每次发作大多数可以缓解,部分可有残留症状或转为发作大多数可以缓解,部分可有残留症状或转为慢性。慢性。WHO统计:抑郁症已成
20、为世界统计:抑郁症已成为世界第第4大大疾患疾患,预计到预计到2020年年,可能成为仅次于可能成为仅次于冠心病冠心病的的第二大疾病第二大疾病。第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药病因、病理:病因、病理:尚不明确。尚不明确。可能是脑内单胺类递质可能是脑内单胺类递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的缺乏。羟色胺和去甲肾上腺素的缺乏。抗抑郁药:抗抑郁药:能直接或间接增强能直接或间接增强5-羟色胺能神经和去甲肾上腺羟色胺能神经和去甲肾上腺素能神经功能而振奋精神的药物。素能神经功能而振奋精神的药物。分类:分类:三环类,如氯米帕明、阿米替林、多塞平、丙米嗪等三环类,如氯米帕明、阿米替林、多塞平、丙米嗪等 单胺氧化酶抑制剂
21、,如苯乙肼、异卡波肼。单胺氧化酶抑制剂,如苯乙肼、异卡波肼。选择性选择性5-HT在摄取抑制剂,如帕罗西汀、氟西汀等。在摄取抑制剂,如帕罗西汀、氟西汀等。非典型抗抑郁药,如安非拉酮、阿莫沙平、马普替林、非典型抗抑郁药,如安非拉酮、阿莫沙平、马普替林、米塔扎平、米安色林、曲唑酮等。米塔扎平、米安色林、曲唑酮等。第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药 一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 氯米帕明(丙米嗪)氯米帕明(丙米嗪)1.1.对中枢神经系统的影响:提高抑郁患者的情绪,对中枢神经系统的影响:提高抑郁患者的情绪,但起效慢;但起效慢;2.2.抗胆碱作用:与其它抗精神病药合用时,抗胆碱抗胆碱作用:与其它抗精神
22、病药合用时,抗胆碱作用加强作用加强 ;3.3.心血管系统:作用类似心血管系统:作用类似CPZCPZ,产生降压作用,对,产生降压作用,对心血管系统的直接抑制作用。心血管系统的直接抑制作用。【作用及适应证作用及适应证】安全可靠、起效迅速的三环类抗抑郁药。安全可靠、起效迅速的三环类抗抑郁药。有抗抑郁作用,还有抗焦虑与镇静作用。用药后能明显有抗抑郁作用,还有抗焦虑与镇静作用。用药后能明显提高情绪,振奋精神。提高情绪,振奋精神。主要用于治疗各型抑郁症和强迫症。主要用于治疗各型抑郁症和强迫症。【不良反应不良反应】最常见:阿托品样作用的口干、便秘、视力最常见:阿托品样作用的口干、便秘、视力模糊、心悸等。心血
23、管系统可出现直立性低血压、心律模糊、心悸等。心血管系统可出现直立性低血压、心律失常、心肌梗死、心衰等。可自抑制状态转为躁狂兴奋失常、心肌梗死、心衰等。可自抑制状态转为躁狂兴奋状态,剂量大时尤易发生。状态,剂量大时尤易发生。【用药指导用药指导】因易致尿潴留及升高眼内压,故前列腺肥因易致尿潴留及升高眼内压,故前列腺肥大及青光眼患者禁用。肝、肾功能严重不全、老年或心大及青光眼患者禁用。肝、肾功能严重不全、老年或心血管疾患者慎用,使用期间应监测心电图。忌与单胺氧血管疾患者慎用,使用期间应监测心电图。忌与单胺氧化酶抑制剂合用。化酶抑制剂合用。第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药 氯米帕明氯米帕明【典典】【】【
24、基基】【】【医保(甲、乙)医保(甲、乙)】Clomipramine Clomipramine(氯丙米嗪,安那芬尼)。(氯丙米嗪,安那芬尼)。三环类三环类(传统)(传统)抗抑郁药作用比较抗抑郁药作用比较药物药物 半衰期(小时)半衰期(小时)镇静作用镇静作用 抗胆碱作用抗胆碱作用 用途用途丙米嗪丙米嗪Imipramin 9-20 +Imipramin 9-20 +各种类型抑郁各种类型抑郁症症地昔帕米地昔帕米Desipramine 14-76 +Desipramine 14-76 +多种类型抑郁多种类型抑郁症症阿米替林阿米替林Amitriptyline 17-40 +Amitriptyline 17
25、-40 +治疗抑郁症治疗抑郁症多塞平多塞平Doxepin 8-24 +Doxepin 8-24 +抑郁症、焦抑郁症、焦虑虑 症、神经官能症症、神经官能症注:注:+为弱为弱 +为中等强度为中等强度 +为强为强【作用及适应证作用及适应证】治疗抑郁症。亦可治疗强迫症、惊恐障碍治疗抑郁症。亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍。或社交焦虑障碍。【不良反应不良反应】可有胃肠道不适,如恶心、厌食、腹泻等。亦可有胃肠道不适,如恶心、厌食、腹泻等。亦可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕等。少见不可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕等。少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。然停药可见撤药综合良反应有过敏
26、性皮疹及性功能减退。然停药可见撤药综合症,如失眠、焦虑、恶心、出汗、眩晕或感觉异常等。症,如失眠、焦虑、恶心、出汗、眩晕或感觉异常等。【用药指导用药指导】闭角型青光眼、癫痫病、肝肾功能不全等患闭角型青光眼、癫痫病、肝肾功能不全等患者慎用或减少用量。出现转向躁狂发作倾向时应立即停者慎用或减少用量。出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。药。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药 帕罗西汀帕罗西汀【典典】【】【基基】【】【医保(乙)医保(乙)】ParoxetineParoxetine(帕罗克赛(帕罗克赛,氟苯哌苯醚,乐友,赛乐特
27、),氟苯哌苯醚,乐友,赛乐特)第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药 焦虑症(又称焦虑性神经症),焦虑症(又称焦虑性神经症),以焦虑为以焦虑为主要特征的一种神经官能症主要特征的一种神经官能症 表现:提心吊胆、恐惧不安,植物神经症表现:提心吊胆、恐惧不安,植物神经症状和肌肉紧张,以及运动性不安、睡眠障状和肌肉紧张,以及运动性不安、睡眠障碍。碍。抗焦虑药:抗焦虑药:用于治疗焦虑症和焦虑状态的用于治疗焦虑症和焦虑状态的药物,以往也称弱安定剂。药物,以往也称弱安定剂。第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药特点:抗焦虑药特点:具有抗焦虑、镇静、中枢性肌肉松驰及抗惊厥作具有抗焦虑、镇静、中枢性肌肉松驰及抗惊厥作用
28、。用。临床主要于抗焦虑、镇静、催眠及抗惊厥。临床主要于抗焦虑、镇静、催眠及抗惊厥。对精神病人无效,也不引起锥体外系症状。对精神病人无效,也不引起锥体外系症状。长期应用可产生精神依赖性,大多按精神药品管长期应用可产生精神依赖性,大多按精神药品管理。理。目前常用:目前常用:地西泮、氯氮卓、艾司唑仑、硝西泮、地西泮、氯氮卓、艾司唑仑、硝西泮、氟西泮、阿普唑仑等氟西泮、阿普唑仑等 第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药【作用及适应证作用及适应证】为苯二氮卓类药物,为苯二氮卓类药物,具有广谱抗癫痫和抗惊厥作用,适用于各种类型的癫痫。具有广谱抗癫痫和抗惊厥作用,适用于各种类型的癫痫。还具有抗焦虑、催眠及中枢性肌肉
29、松弛作用,还具有抗焦虑、催眠及中枢性肌肉松弛作用,适用于焦虑性神经症和失眠,对舞蹈症亦有效。对药物引适用于焦虑性神经症和失眠,对舞蹈症亦有效。对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效。也有一定疗效。【不良反应不良反应】常见嗜睡、头昏、头痛、兴奋、不安、乏力常见嗜睡、头昏、头痛、兴奋、不安、乏力、共济失调及行为紊乱、言语不清等。长期用药可产生、共济失调及行为紊乱、言语不清等。长期用药可产生耐受性和依赖性。长期服药可致体重增加、抑郁状态和耐受性和依赖性。长期服药可致体重增加、抑郁状态和性功能异常等。性功能异常等。【用药
30、指导用药指导】孕妇、哺乳期妇女、新生儿应禁用。老年孕妇、哺乳期妇女、新生儿应禁用。老年人、儿童、尤其幼儿应慎用。人、儿童、尤其幼儿应慎用。氯硝西泮氯硝西泮【典典】【】【基基】【】【医保(乙)医保(乙)】Clonazepam (氯硝安定,利福全氯硝安定,利福全)艾司唑仑艾司唑仑【典典】【】【基基】【】【医保(甲)医保(甲)】Estazolam (舒乐安定,三唑氯氮氨舒乐安定,三唑氯氮氨)。第三节 抗焦虑药第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药【作用及适应证作用及适应证】为短效苯二氮卓类镇静、催眠和抗焦虑药。为短效苯二氮卓类镇静、催眠和抗焦虑药。具有抗焦虑、镇静催眠作用。具有抗焦虑、镇静催眠作用。主要用于
31、抗焦虑、失眠。也用于紧张、恐惧及癫痫大、小发作和抗惊厥。主要用于抗焦虑、失眠。也用于紧张、恐惧及癫痫大、小发作和抗惊厥。【不良反应不良反应】常见口干、嗜睡、头昏、乏力等,大剂量可有共济失调、震颤。常见口干、嗜睡、头昏、乏力等,大剂量可有共济失调、震颤。罕见的有皮疹、白细胞减少。罕见的有皮疹、白细胞减少。个别病人发生兴奋,多语,睡眠障碍,甚至幻觉。停药后,上述症状很个别病人发生兴奋,多语,睡眠障碍,甚至幻觉。停药后,上述症状很快消失。快消失。有依赖性,但较轻,长期应用后,停药可能发生撤药症状,表现为激动有依赖性,但较轻,长期应用后,停药可能发生撤药症状,表现为激动或忧郁。或忧郁。【用药指导用药指
32、导】用药期间不宜饮酒。重症肌无力,老年高血压、孕妇及用药期间不宜饮酒。重症肌无力,老年高血压、孕妇及肝、肾功能不全者慎用。长期使用本品,停药前应逐渐减量,不宜骤停。肝、肾功能不全者慎用。长期使用本品,停药前应逐渐减量,不宜骤停。第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药阿普唑仑阿普唑仑【典典】【】【基基】【】【医保(甲)医保(甲)】Alprazolam(安宁神,佳乐定,安适定,三唑安定,佳静安定安宁神,佳乐定,安适定,三唑安定,佳静安定)【作用及适应证作用及适应证】为短效苯二氮卓类为短效苯二氮卓类具抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、减少冲动、肌肉松弛以及具抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、减少冲动、肌肉松弛以及抗痉挛
33、作用抗痉挛作用主要用于焦虑、紧张、激动,也可用于催眠或焦虑的辅助用主要用于焦虑、紧张、激动,也可用于催眠或焦虑的辅助用药,也可作为抗惊恐药,并能缓解急性酒精戒断症状等。药,也可作为抗惊恐药,并能缓解急性酒精戒断症状等。【不良反应不良反应】乏力、头晕;少数人可乏力、头晕;少数人可 出现头痛、嗜睡、视觉出现头痛、嗜睡、视觉模糊及便秘。偶有精神依赖性。模糊及便秘。偶有精神依赖性。【用药指导用药指导】孕妇慎用。长期用药的患者可定期检查血孕妇慎用。长期用药的患者可定期检查血象和尿常规。长期大剂量服药的病人,停止治疗时要在象和尿常规。长期大剂量服药的病人,停止治疗时要在医师指导下逐步停药。医师指导下逐步停
34、药。18岁以下儿童应慎用。服用者岁以下儿童应慎用。服用者不宜驾驶车辆或操作机器。不宜驾驶车辆或操作机器。第四节第四节 抗躁狂药抗躁狂药 躁狂躁狂症:症:指以心境显著而持久的高涨为临床表现指以心境显著而持久的高涨为临床表现,并伴有相应思维和行为异常的一类精神疾病。,并伴有相应思维和行为异常的一类精神疾病。是是躁狂抑郁症躁狂抑郁症的一种发作形式。的一种发作形式。以以情感高涨情感高涨、思维奔逸思维奔逸、以及言语动作增多为典、以及言语动作增多为典型症状。通常有反复发作的倾向。型症状。通常有反复发作的倾向。病因病因可能与脑内单胺类功能失衡有关,但可能与脑内单胺类功能失衡有关,但5-羟色羟色胺缺乏的基础上
35、,若去甲肾上腺素、肾上腺素增胺缺乏的基础上,若去甲肾上腺素、肾上腺素增多功能不足则表现为躁狂。多功能不足则表现为躁狂。第四节第四节 抗躁狂药抗躁狂药 抗躁狂药抗躁狂药又称情绪稳定药,有调整情绪稳定作用,又称情绪稳定药,有调整情绪稳定作用,防止双相情感障碍的复发作用。防止双相情感障碍的复发作用。作用:治疗和预防躁狂发作。作用:治疗和预防躁狂发作。特点:专属性强,对精神分裂症无效。特点:专属性强,对精神分裂症无效。目前目前最常用抗躁狂药最常用抗躁狂药:碳酸锂。碳酸锂。(卡马西平、丙戊酸盐也有疗效,氯丙嗪、氟奋乃静(卡马西平、丙戊酸盐也有疗效,氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌丁醇和氯氮平等常用来控制躁狂状态)
36、。、氟哌丁醇和氯氮平等常用来控制躁狂状态)。碳酸锂碳酸锂知识拓展知识拓展p 18171817年年发现。原先用于治疗痛风发现。原先用于治疗痛风p 19491949年年CadeCade发现锂的镇静作用,发现锂的镇静作用,首先应用于躁狂病人首先应用于躁狂病人p 1960s1960s年代,有了血锂浓度的测年代,有了血锂浓度的测定后,其价值重新得到肯定定后,其价值重新得到肯定p 至今至今仍是双相情感障碍躁狂发作仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的和预防复发的首选药物。首选药物。第四节抗躁狂药第四节抗躁狂药 抗躁狂症药抗躁狂症药 1.控制控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、情绪高涨、烦躁不安、活动过度
37、、思维、语言不能自制等躁狂表现。语言不能自制等躁狂表现。机制机制:促进:促进5-HT5-HT释放;阻滞释放;阻滞NANA、DADA释放促进释放促进NANA摄取。摄取。2.2.显效显效慢慢,与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神,与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状;躁郁症。分裂症的兴奋躁动症状;躁郁症。碳酸锂碳酸锂v安全范围:安全范围:0.8-1.2mmol/L0.8-1.2mmol/L(治疗浓度)(治疗浓度)v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒碳酸锂碳酸锂抗躁狂症药抗躁狂症药一、关于睡眠时相一、关于睡眠时相
38、1、分、分快动眼睡眠时相(快动眼睡眠时相(REM)和和慢动眼睡慢动眼睡眠时相(眠时相(NREM)。2、目前的镇静眠药主要是缩短、目前的镇静眠药主要是缩短REM而相而相对延长对延长NREM。3、失眠病人停药后、失眠病人停药后REM会会反跳性延长反跳性延长!-依赖性依赖性第五节第五节 镇静催眠药镇静催眠药镇静催眠药 生理睡眠生理睡眠 根据脑电图特点和睡眠中眼球运动的情况分为两根据脑电图特点和睡眠中眼球运动的情况分为两个时相:个时相:非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREM-SNREM-S)和)和快动眼睡眠快动眼睡眠(REM-SREM-S);分别历时);分别历时9090和和2020分钟,一夜间两种时相交替
39、分钟,一夜间两种时相交替4-64-6次。次。目前认为,目前认为,NREM-SNREM-S与保证肌肉组织的休整和保证体力活动有与保证肌肉组织的休整和保证体力活动有关。其又分为浅睡眠和深睡眠阶段。若在浅睡眠阶段被唤醒关。其又分为浅睡眠和深睡眠阶段。若在浅睡眠阶段被唤醒会影响下一个睡眠期的进行;若长期干扰深睡眠阶段,易导会影响下一个睡眠期的进行;若长期干扰深睡眠阶段,易导致有自杀倾向、白天有恐惧等反应。另外夜惊和梦游也大多致有自杀倾向、白天有恐惧等反应。另外夜惊和梦游也大多发生在深睡眠阶段。发生在深睡眠阶段。知识链接链接REM-SREM-S在神经系统发育和维持正常脑功能和精神活动中起重在神经系统发育
40、和维持正常脑功能和精神活动中起重要作用,梦境大多发生在这个时相。若在此时相被唤醒,易要作用,梦境大多发生在这个时相。若在此时相被唤醒,易呈现焦虑不安、暴饮暴食、学习能力降低与精神不集中,且呈现焦虑不安、暴饮暴食、学习能力降低与精神不集中,且易导致癫痫发作。易导致癫痫发作。失眠失眠 可分为暂时性、短期、长期慢性失眠。暂时性和短期可分为暂时性、短期、长期慢性失眠。暂时性和短期失眠的原因常较明确,治疗也无问题;慢性失眠可伴有失眠的原因常较明确,治疗也无问题;慢性失眠可伴有1 1个或个或数个诱因,治疗也较困难。也可分为入睡困难型、早醒型及数个诱因,治疗也较困难。也可分为入睡困难型、早醒型及混合型失眠。
41、混合型失眠。镇静催眠药镇静催眠药定义:定义:是一类通过抑制中枢神经系统而缓解过度兴奋和 引起近似生理性睡眠的药物。特点:对特点:对CNSCNS具有具有剂量依赖性剂量依赖性的抑制作用。的抑制作用。小剂量小剂量 镇静、抗焦虑;镇静、抗焦虑;中等剂量中等剂量 催眠;催眠;大剂量大剂量 麻醉、抗惊厥麻醉、抗惊厥二、常用镇静催眠药分类及代表药二、常用镇静催眠药分类及代表药(一)苯二氮(一)苯二氮 类:类:地西泮(安定)、地西泮(安定)、氟西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑三唑仑、艾司唑仑(二)巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可(二)巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥巴比妥(三)其他类:水合氯醛、甲丙氨
42、酯、甲喹酮、(三)其他类:水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H H1 1-受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)苯二氮苯二氮 类类 长效类(大于长效类(大于24h24h):):地西泮地西泮、氟西泮、氟西泮 中效类(中效类(6-24h6-24h):艾司唑仑(舒乐安定)、):艾司唑仑(舒乐安定)、阿普唑仑(佳静安定)、奥沙西泮、硝西泮阿普唑仑(佳静安定)、奥沙西泮、硝西泮 短效类(小于短效类(小于6h6h):):三唑仑三唑仑 具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物,是目前临床物,是目前临床最常用最常用的抗焦虑药。的抗焦虑药。地西泮地西泮 抗焦虑作用抗焦虑
43、作用 小剂量小剂量用于治疗焦虑症(精神科)用于治疗焦虑症(精神科)镇静催眠作用(延长镇静催眠作用(延长NREMNREM,对,对REMREM影响小)影响小)缩短入睡时间,减少叫醒次数缩短入睡时间,减少叫醒次数 抗惊厥(抗惊厥(临床上用于辅助治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥)抗癫痫(持续状态)抗癫痫(持续状态)中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛 其他(暂时性记忆缺失、呼吸抑制)其他(暂时性记忆缺失、呼吸抑制)地西泮不良反应地西泮不良反应 中枢抑制中枢抑制-昏睡、乏力、记忆力下降昏睡、乏力、记忆力下降大剂量大剂量 共济失调(开车),震颤共济失调(开车),震颤 呼吸抑制、循环抑制(静脉给药缓慢)呼吸抑制、
44、循环抑制(静脉给药缓慢)长期使用长期使用耐受性、依赖性(生理、心理)耐受性、依赖性(生理、心理)、戒断症状、戒断症状地西泮用药指导地西泮用药指导 宜小剂量用起宜小剂量用起 口服一次口服一次2.5-5mg,一次量不超过一次量不超过10mg,1日日3次次,1日总量不得超过日总量不得超过25mg.每片每片2.5mg,即不可超过即不可超过10片(超过片(超过30片可能有生命危险)片可能有生命危险)慎用:老年患者、肝肾、呼吸衰竭、驾驶员、高慎用:老年患者、肝肾、呼吸衰竭、驾驶员、高空作业、重症肌无力者。空作业、重症肌无力者。禁用:孕妇(易透过胎盘屏障)、新生儿、哺乳禁用:孕妇(易透过胎盘屏障)、新生儿、
45、哺乳期妇女。期妇女。中毒处理:中毒处理:1 洗胃;洗胃;2 氟马西平氟马西平 患者,女,38岁,近两年来易激惹,常心烦意乱,头痛头晕,诊断为广泛性焦虑症,处方如下,分析是否合理,为什么?Rp 地西泮片 2.5mg 100 Sig 10mg p.o.h.s.处方分析处方分析分析:分析:本处方选药正确,但剂量、用法和药物总量本处方选药正确,但剂量、用法和药物总量错误。地西泮小剂量即具有良好的抗焦虑作用,常错误。地西泮小剂量即具有良好的抗焦虑作用,常用于焦虑症,抗焦虑剂量为用于焦虑症,抗焦虑剂量为2.52.55mg5mg,t.i.d.t.i.d.。此。此外,地西泮属二类精神药品,每次处方量不应超过外
46、,地西泮属二类精神药品,每次处方量不应超过7 7日日常用量。常用量。患者病情及用药简介 患者,女,56岁。近1个月来入睡困难,夜间觉醒次数多,白天头昏乏力、疲劳思睡。诊断为失眠。給予艾司唑仑1mg睡前30分钟口服,夜间觉醒次数减少,但缺乏熟睡感,加至2mg,连续用药2周,睡眠质量明显改善,遂减至1mg,未见反复。继续用药1周,减至0.5mg,睡眠良好,遂停药。案例分析 用药分析与指导 根据患者入睡困难、夜间觉醒次数多的症状,选用中效苯二氮卓类药物艾司唑仑,以诱导入睡、减少觉醒次数,并从小剂量开始,尽可能应用能控制症状的最低剂量,以防止耐受性和依赖性的发生。患者服用1mg后症状有所改善,但仍缺乏
47、熟睡感,表明所用剂量尚显不足,将剂量增至2mg后症状明显改善。在疗效不减的情况下,逐渐减少剂量,最终停药。案例分析 患者,女,31岁,教师。因入睡困难睡前服用三唑仑,疗效较好,1周后试着停药,发现变得易兴奋,并且入睡困难更加严重。课堂讨论:1选用三唑仑治疗是否合理?为什么?2如何解释患者停药后的失眠加重?3三唑仑用药期间可引起怎样的中枢神经系统反应?课堂活动 本例患者的失眠表现为入睡困难,选用三唑仑治疗是恰当的。因三唑仑口服吸收迅速而完全,在苯二氮卓类药物中吸收最快,故起效快(1530min),可使患者迅速入睡,尤适用于入睡困难者;且其t1/2短,仅1.55.5h,属短效苯二氮卓类药物,故引起
48、后遗效应的可能性很小,这一点对于作为教师的本例患者保持白天清醒是很重要的。患者停药后出现的易兴奋和入睡困难加重为失眠反弹,可在停用任何一种苯二氮卓类药物后发生,因药效学和药动学特性尤其容易发生在停用三唑仑后。从药效学方面看,三唑仑与BZ受体亲和力高,不易分离,可能既是其催眠作用强也是停药困难的原因;从药动学方面看,三唑仑的短半衰期和血药浓度的迅速降低可激发暂时性的、表现为焦虑和失眠症状的戒断综合征。三唑仑不良反应中最常见的是中枢抑制,如困倦、头晕、疲乏等,也可引起近期记忆受损、谵妄及抑郁等。三唑仑属一类精神药品,其他药物属二类精神药品类型药物名称化学结构主要用途长效抗惊厥抗癫痫麻醉前给药中效镇
49、静催眠麻醉前给药短效镇静催眠超短效麻醉麻醉前给药CC2H5CCNHNHOOCOCCCC2H5NHNHOOCSCH3CH2CH2CHCH3CCCCH3CH2CH2CHCH3H2CCHCH2NHNHOOCOCCCCHCH2CH2C2H5NHNHOOCOH3CH3C常用的巴比妥类镇静催眠药巴比妥类作用与适应症巴比妥类作用与适应症 镇静催眠镇静催眠小剂量镇静,中等剂量催眠,小剂量镇静,中等剂量催眠,缩短缩短REMREM(依赖性)(依赖性)大剂量抗惊厥大剂量抗惊厥(小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥)抗癫痫抗癫痫苯巴比妥苯巴比妥-可用于癫痫大发作和癫病持续状态及局限性发作的治疗
50、麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用,使后者的镇痛作用增强,故各种复方止痛片中常含有巴比妥类 不良反应不良反应后遗效应 服用催眠剂量药物,次晨可致头晕、乏力、困倦,精细运动不协调等症状,亦称“宿醉”反应。耐受性和成瘾性 耐受性与其自身药酶诱导作用有关。长期应用可产生依赖性,突然停药,戒断症状明显,表现为激动、失眠、焦虑,甚至惊厥。苯巴比妥、异戊巴比妥属二类精神药品 司可巴比妥属一类精神药品 巴比妥类巴比妥类过敏反应 偶可见皮疹、剥脱性皮炎等。急性中毒 口服10倍催眠量或静脉注射速度过快,可引起急性中毒,表现为昏迷、呼吸抑制、血压下降、体温降低、多种反射减弱或消失,