1、定义n指鼻咽癌经及时、正规的根治性放疗或是综合放化疗后鼻咽和（或）颈部淋巴结的复发。概 况复发时间与发生率 临床资料显示经过首程治疗后，有10%36%的鼻咽癌患者会出现鼻咽局部复发，其中65%85%发生在治疗后的前3年内。随着常规放疗技术的不断改进，鼻咽癌局部控制率有了明显提高，5年累计鼻咽和颈淋巴结复发率在8.6%23.7%。但是对于鼻咽癌复发后的再治疗，非常棘手，无论在肿瘤控制还是在生存质量方面均难以再取得令人满意的疗效。351例首次复发时间规律（常规放疗）例首次复发时间规律（常规放疗）2年内累计复发病例占48.1%2年至5年累计复发例数占34.8%5年至10年累计复发例数占14.0%10
2、年以后复发的占3.1%Li JX(李嘉欣),Lu TX,Huang Y,Han F.Clinical characteristics of recurrent nasopharyngeal carcinoma in high incidence area J.The Scientific World JOURNAL,2012,2012:719754.治疗后间隔时间与复发风险治疗后间隔时间与复发风险2 2年内年内2 25 5年年5 51010年年高危期高危期中危期中危期低危期低危期10%1010年以后年以后治愈的治愈的稳定期稳定期Li JX(李嘉欣),Lu TX,Huang Y,Han F.Cl
3、inical characteristics of recurrent nasopharyngeal carcinoma in high incidence area J.The Scientific World JOURNAL,2012,2012:719754.鼻咽癌复发的可能机理 生物学特性因素：干细胞对放疗不敏感 治愈 放射治疗 鳞状上皮n癌细胞 化生鳞状上皮 癌变复发n正常鳞状上皮 新发生癌(Nicholls JM et al,Pathol Res Pract,1993,189:1067-1070.)致癌因素致癌因素-EBV?鼻咽癌多起源病灶鼻咽癌多起源病灶7鼻咽癌复发的临床因素一、临
4、床分期判断的失误：u早期患者外照射后装u检查手段的误导CT的局限性u （颅底斜坡、筛窦与上颌窦等）u颈淋巴结转移的判断N0患者u （临床、CT、MRI、PET-CT）8鼻咽癌复发的临床因素二、放射治疗技术因素：A.3D-CRT&IMRTu影像靶区勾画欠准确 遗漏u肿瘤靶区的覆盖欠缺 适形性与均匀性 u处方剂量授予不足（GTV、CTV）冷点u不确定度的授予不实际（PTV）几何误差u体位固定与摆位误差较大。鼻咽癌复发的临床因素三、放射治疗技术因素：B.常规放疗n靶区设计不合理 遗漏n缩野技术不合理 靶区剂量不足n照射体位重复性差 靶区剂量不保证n台湾Jian等报告了照射靶区后界距离斜坡边缘：n1c
5、m的局控率71.4%，n1cm的局控率90.6%。（Jian JJ et al.Cancer.1998，82(2):261 ）鼻咽癌复发的临床因素四、局部解剖对照射剂量的影响n颅底骨区域由于骨质对射线的吸收导致中心平面处方剂量衰减11.1%。（Hsiung CY et al.J.Radiology,2001,218:457-463.）鼻咽癌复发的临床因素 15例2D-RT射野部位复发剂量分析 照射野部位 95等剂量曲线 例次 野内 95体积 9 边缘 9520体积 4 野外 20以下体积 2IMRT后局控失败模式后局控失败模式研究作者研究作者年份年份例数例数病种病种治疗技术治疗技术局控失败模式
6、局控失败模式DawsonDawson等等11200020005858头颈癌头颈癌根治性放疗根治性放疗野内复发野内复发5 5例例ChaoChao等等2220032003126126头颈癌头颈癌根治性放疗根治性放疗/术后术后放疗放疗野内失败野内失败1010例，野边缘失例，野边缘失败败2 2例，野外失败例，野外失败2 2例例LeeLee等等3320032003107107头颈癌头颈癌根治性放疗根治性放疗GTVGTV内复发内复发4 4例例StuderStuder等等4420072007280280头颈癌头颈癌根治性放疗根治性放疗/术后术后放疗放疗野内失败野内失败4545例，野边缘失例，野边缘失败败1
7、1例例SchoenfeldSchoenfeld等等5520082008100100头颈癌头颈癌根治性放疗根治性放疗野内失败野内失败8 8例，例，野边缘失败野边缘失败2 2例例CaudellCaudell等等66201020108585头颈癌头颈癌根治性放疗根治性放疗野内失败野内失败1717例，野边缘失例，野边缘失败败1 1例例NgNg等等7720112011193193鼻咽癌鼻咽癌根治性放疗根治性放疗野内复发野内复发1313例，野边缘复例，野边缘复发发3 3例例1.Dawson LA,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2000,46:1117-1126.2.
8、Chao KS,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,55:312-321.3.Lee N,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,57:49-60.4.Studer G,et al.Strahlenther Onkol,2007,183:417-423.5.Schoenfeld GO,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2008,71:377-385.6.Caudell JJ,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2010,76:164-168.
9、7.Ng WT,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,79:420-428.19例鼻咽癌IMRT后局部复发特点首次首次IMRT靶区剂量靶区剂量肿瘤复发靶区位置肿瘤复发靶区位置局部复发例数局部复发例数V95-recur95%野中心复发野中心复发7V95-recur80%野内复发野内复发580%V95-recur20%野边缘复发野边缘复发6 V95-recur20%野外复发野外复发 1李嘉欣 2012年中山大学博士研究生论文15复发鼻咽癌的特点 u局部复发的时间多在治疗后23年以内。u中、晚期患者 较早复发；早期患者较晚复发。u再程治疗效果差。复发间隔时间
10、长比时间短疗效好。u复发患者容易产生远处转移。香港玛丽医院 报告1301例鼻咽癌放疗后获得控制的815例在5年内远处转移率仅29.4%；而出现复发的486例远处转移率则达40.7%。（Kwong D,et al.Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.,1994,30(5):1029-1036.）16鼻咽癌复发的诊断 n临床表现：在临床中鼻咽癌复发的部位与临床症状密切有关。n病理诊断：副鼻窦镜的病理活检。n n影像诊断：对颅底和/或颅内复发价值更大，CT/MRI/CT-PET。MRI图像特征 n复发病灶的T2WI图象上呈偏高或高信号强度，Gd-DTPA增强后有中等
11、度以上的强化。n纤维疤痕主要是含细胞和水都较少的胶原组织，在T2WI图象上呈低信号强度改变，Gd-DTPA增强后无明显强化。（Ng S.H et al.J.MRI 1998,8:327-335.）鼻咽癌常规放疗后2年，左侧壁纤维化。TIWI+CT2W1等长低信号T1WI等信号常规放疗后1.5年CT增强扫描复查，左侧壁增厚纤维化，不增强。鼻咽复发鉴别诊断n李XX C129578,鼻咽癌放疗后1年3个月，反复涕血2个月，临床与MRI怀疑鼻咽复发。复发？20黄XX，男，45岁，NPC T4N0M0，2012.8放疗前2012.12鼻咽部病灶明显缩小 2015.4鼻咽部复发分子生物学诊断1、外周血EB
12、V-DNA copies：n香港中文大学研究10例有鼻咽复发的患者外周血检测出EBV-DNA有3.2X105拷贝/ml，而15例没有复发的患者经2年检测EBV-DNA都是0拷贝/ml。作者认为EBV-DNA检查比临床检查可以提早6个月发现鼻咽癌复发。（Lo YM et al.Cancer Res.1999,59(21):5452-5455）鼻咽癌复发的挽救治疗1、手术治疗：n病例选择性较强 rT1-rT2期。n手术难度较大 解剖部位。n曾做放射治疗的影响。n手术边缘见癌残留率较高（30）。n术后合并症（颈内动脉大出血、局部坏死等）。n疗效：五年生存率3040。鼻咽癌复发的挽救治疗n香港Wale
13、s亲王医院 31例再分期后(rT1 rT3)的复发鼻咽癌。9例病人在手术边缘见癌残留。5年总生存率为47%。(King WW et al.Head&Neck.2000,22(3):215-222)n台湾大学医学院 60例复发鼻咽癌，5年总生存率为30。36例死亡病例中有29例死于局部未控，占81。(Hsu MM et al.Arch-Otolaryngol-Head-Neck-Surg.2001,127(7):798-802)n台湾荣民总医院 28例复发鼻咽癌，19例病人需要术后放疗，7例病人经治疗后821个月出现局部复发，有4例死于颈内动脉大出血。(Shu CH et al.Laryngos
14、cope.2000,110(9):1483-1488)鼻咽癌复发的挽救治疗 2、后装放射治疗：中山大学肿瘤医院 80例rT1和rT2复发鼻咽癌的随机研究 外照射后装组 单纯外照射组n3年生存率 44.8%24.2n门齿距 2Cm 73 95.8 n脑和颅神经损伤 10.8%25 n缺点：仅适合局部早期复发病例。（张万团 等.癌症，1996，15（5）：361362）鼻咽癌复发的挽救治疗3、粒子种植放射治疗：香港大学玛丽医院用金粒（Au198）种植60Gy治疗复发鼻咽癌61例。第一次复发53例 第二次复发8例5年局控率 62.7%23.4%5年无转移生存率 60.3%40 总5年生存率 53.6
15、%42.9%缺点：靶区剂量分布难以控制，金粒分布的均匀性与肿 瘤控制率有关。(Kwong DL et al.Cancer.2001,15;91(6):1105-1113)鼻咽癌复发的挽救治疗4、适形调强放疗：IMRT对复发鼻咽癌治疗的优势n对复发的局部晚期病例仍有一定的治疗价值；n对敏感器官的保护起到常规放疗不可比拟的优势。n对颅内侵犯甚至眼眶侵犯的复发病例，仍有一定的治疗机会。n缺点：（1）鼻咽黏膜分次剂量较高（2.25Gy)，可能易致坏死、出血。（2）放射致癌？NPC T4N1M0 99年2月放疗，2003年3月复发做IMRT。鼻咽癌复发的挽救治疗5、立体定向放射治疗：nFSRT比SRS更
16、符合肿瘤放射生物学原理和体现放射物理学优势。n中山大学肿瘤医院对复发鼻咽癌采用FSRT，其2年生存率66.7%，无瘤生存率59.3%。n缺点：肿瘤体积太大不适宜使用。（吴少雄，卢泰祥等.癌症，2002，21（7）：804805）n 鼻咽癌复发的挽救治疗6、化学药物治疗：nPDD为基础的联合化疗方案。n重复使用经典的PF（PDD/5-FU）方案效果差。n复发鼻咽癌患者的一般情况较差。n改变PF方案的用药量和给药方式。n选用PF以外的化疗方案。TPF方案（DOC+PDD+5-FU）;TP方案（PDD+TAXOL);GP方案（PDD+Gencitabin)。鼻咽癌复发的挽救治疗7、靶向药物治疗：泰欣生（尼妥珠单抗注射液）与放疗联合试用于治疗表皮生长因子（EGFR）阳性表达的III/IV期鼻咽癌总结n局部晚期鼻咽癌复发率较高；nMRI/CT-PET对诊断复发鼻咽癌有帮助；n分子生物学指标对诊断复发鼻咽癌的可靠性有待进一步探讨；n复发鼻咽癌的挽救治疗可根据再分期后病灶的部位和范围选用合适的放射治疗技术；nIMRT可能对复发鼻咽癌的治疗更有优势；n对复发鼻咽癌化疗的有效方案仍需进一步探讨；n手术治疗对复发鼻咽癌的病例选择要求严格具有很大的局限性，要慎重使用。谢谢！
