1、轻中度抑郁障碍治疗的新进展1轻中度抑郁症的防治现状2MUS的临床表现及识别3舒肝解郁胶囊药理研究4舒肝解郁胶囊临床研究 目录5舒肝解郁胶囊的临床优势世界不同国家和地区患病率大约世界不同国家和地区患病率大约5-10，约，约13%20%的人一生中曾有过一次抑郁体验（的人一生中曾有过一次抑郁体验（WHO）在当前世界十大疾病中，抑郁症名列第在当前世界十大疾病中，抑郁症名列第5位位预计到预计到2020年将跃升到第年将跃升到第2位位估计我国的抑郁症患者约估计我国的抑郁症患者约3000万万抑郁症最严重的后果是自杀，约抑郁症最严重的后果是自杀，约15抑郁症患者最终死于自杀抑郁症患者最终死于自杀自杀行为者中大约
2、自杀行为者中大约70患有抑郁症患有抑郁症国内的资料显示综国内的资料显示综合合医院门诊患者诊断率和治疗率医院门诊患者诊断率和治疗率10%-20%Twelve-month(12-mo)prevalence of WMH-CIDI/DSM-IV disordersMood Disorders PrevalenceUnited StatesUkraineFranceNetherlandsColombiaLebanonBelgiumSpainMexicoItalyGermanyJapanPRC BeijingPRC ShanghaiNigeria4Prevalence of 12-month WMH-C
3、IDI/DSM-IV disorders by severity across countriesBelgiumColombiaFranceGermanyItalyJapanLebanonMexicoNetherlandsNigeriaPRC BeijingPRC ShanghaiSpainUkraineUnited StatesSeriousModerateMildProportion of cases中国精神障碍的治疗率 0.-我能克服吗？（治愈/控制）补充临床试验-中医验证方案合作（多方面了解和设定目标）有不恰当的应对行为(如回避、强迫）贯叶金丝桃已被证明能治疗轻中度抑郁，疗效与传统抗抑
4、郁药相当。cAMP pathwayJohns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety 2005舒肝解郁胶囊促进神经递质释放消化科的肠易激综合征（IBS）刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度可溶性NSF附着蛋白及受体（SNAREs）刺五加具有镇静、抗疲劳、促进细胞免疫和体液免疫等作用，临床上用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。补充试验治疗前后各时点总分值变化情况回答“经常”或“是”为阳性你对你的生活基本满意吗？安全性显著优于对照组。抑郁症最严重的后果是自杀，约15抑郁症患者最终死于自杀 123即具备躯体疾病的一些基本特点
5、，但又缺乏相应、肯定的病理学证据虽然患者的主诉症状提示存在潜在的器质性疾病，且表现痛苦，然而所有检查结果难以解释患者的躯体症状与痛苦仔细深入了解患者的病史与生活经历，往往可以发现或可以归因为一定的心理社会因素，即心理或情绪的痛苦被压抑，代之以躯体的症状与不适作为疾病的核心内容（症状）心血管内科中常见的非典型胸痛呼吸科的过度换气综合征消化科的肠易激综合征（IBS）风湿科的纤维性肌痛等。功能性消化不良(FD)的心理生理异常153 项研究,27 项符合标准结果:Mujakovic S.Dyspepsia,psychiatric and pshchological factors；a systemat
6、ic review.Gut 2005;54(suppl VII)A 99OR 95%CI 焦虑(n=4)1.57 1.01 to 2.45抑郁(n=4)2.84 1.89 to 4.25重要生活事件(n=6)2.43 1.49 to 3.95可以药物+心理治疗,或单用量表评分显示存在抑郁(如HAMD14)或焦虑(如HAMA14)，并持续一定时间，对患者生活质量造成一定影响个体化治疗123455大要求患者接受治疗的意愿尊重患者选择，注重个体化治疗单一用药，足够剂量，足够疗程治疗的考虑NICE指南有关抑郁分级诊治步骤(ECT：电抽搐治疗；CBT：认知行为治疗)有生命危险，严重自责，无价值感药物，联
7、合治疗，ECT难治、复发、非典型、精神病性抑郁、其他药物，综合心理干预联合治疗中度或严重抑郁药物，心理干预，社会支持轻度抑郁密切观察、随访，自助指导，电脑(网络)化CBT，锻炼，一般心理干预住院治疗危机干预精神卫生专家危机干预基层医疗小组基层精神卫生工作者基层医疗小组基层精神卫生工作者全科医师社区护士识别检查、评估第5步骤第4步骤第3步骤第2步骤第1步骤主要工作分级步骤重点问题如何处理抑郁障碍药物治疗的一般推荐 次选三选 123首选SSRIs,SNRIs,阿戈美拉汀，安非他酮、米氮平（1级证据）文拉法辛有较高的临床治愈率、艾司西酞普兰治疗严重抑郁症（1级证据）三环类中的阿米替林与氯米帕明治疗住
8、院抑郁症患者较SSRIs有效（但需考虑安全性与耐受性问题）（2级证据）其他TCAs与MAOIs（一般不主张，因为安全性与耐受性问题）（2级证据）28治疗轻中度抑郁症面临的挑战有效改善核心症状安全、依从方便、经济我们需要理想的治疗药物29第一个被SFDA批准治疗轻中度抑郁的中药新药组方机制30舒肝解郁胶囊中医组方机制贯叶金丝桃“味苦，涩；性平；入肝经”具有“清心泻火，舒肝解郁”功效用于“情志不畅，气滞郁闷”PHOTO“味辛、微苦，性微温归脾、肾、心经”；具有“益气健脾，补肾安神”功效，用于“脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振腰膝酸软，失眠多梦”刺五加贯叶金丝桃（Hypericum perforatum
9、 L.）又称贯叶连翘，国外称圣约翰草（St.Johnswort），属藤黄科金丝桃属植物；贯叶金丝桃已被证明能治疗轻中度抑郁，疗效与传统抗抑郁药相当。31舒肝解郁胶囊处方组成特殊的再摄取抑郁机制广谱影响神经递质及受体增加神经系统可塑性非选择性非竞争性32Mller WE.St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety 2005贯叶金丝桃素作用机制均衡性ABC33贯叶金丝桃素作用机制St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety M
10、ller WE.2005非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道 突触囊泡突触囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+G proteinACN CNa+/Cl-递质转运体激活非选择性阳离子通道（NSCCs）激活瞬时受体电位通道（TRP）升高细胞内Na+浓度降低转运体的驱动力非选择性抑制神经递质的再摄取刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms 五加科植物。刺五加具有镇静、抗疲劳、促进细胞免疫和体液免疫等作用，临床上用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。34舒肝解郁胶囊处方组成舒肝解郁胶囊处方组成35刺五加增强免疫神经
11、调节抗损伤抗疲劳抗衰老抗肿瘤抗辐射中枢神经双向调节药理作用以刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用，增加大脑皮层的内抑制过程。刺五加同时改善兴奋过程，其兴奋作用原理不同于苯丙胺类的化合物，不仅毒性低，而且不干扰正常睡眠作用机制二通过影响可溶性N-甲基马来酰胺敏感因子（NSF）附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平作用机制一促进囊泡转运和递质的释放36刺五加作用机制1.Nishibe S,et al.Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:176317652.Fujikawa T,et al.Phytother Res 2002;16:
12、4744783.Rhim YT,et al.J Ethnopharmacol 2007;114:3843突触囊泡H+DAENE5-HTGABAG proteinAC可溶性NSF附着蛋白及受体Ca2+Ca2+通道刺五加回答“经常”或“是”为阳性首个被SFDA批准治疗轻中度抑郁的中药新药除了不开心之外，是否比平时更悲观或想哭？主要疗效指标：HAMD-17评价，HAMD-17量表减分率判定疗效适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者次要疗效指标：HAMA评分以及CGI-I和CGI-S评分。有生命危险，严重自责，无价值感情感质量（温和/积极关注/不紧张/非言语表达）是否有一些特殊场合或情景更容易使得你紧
13、张、焦虑？药物，心理干预，社会支持通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平轻中度抑郁症(HAMD-17分为17-28)舒肝解郁胶囊有效成分绿原酸诱导突触素上游激酶的磷酸化首个被SFDA批准治疗轻中度抑郁的中药新药风湿科的纤维性肌痛等。症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻，脉弦或细等。84 1.情绪障碍（焦虑/抑郁）补充试验治疗前后各时点总分值变化情况Johns Wort and its Active Principles in Depression and
14、Anxiety Mller WE.37舒肝解郁胶囊作用机理双重机制-提升突触间隙递质水平非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道作用机理通过作用于TRP离子通道，增加胞内Na+浓度，降低胞内外Na+梯度，抑制突触前膜递质转运体再摄取神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高作用靶点可溶性NSF附着蛋白及受体（SNAREs）通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平两药协同作用，提高血药浓度38刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度贯叶金丝桃可大大延长异嗪皮啶在体内的保留时间舒肝解郁胶囊神经营养及保护作用正常神经元抑郁模型神经元+绿原酸抑郁模型神经元抑郁模型神
15、经元+异嗪皮啶促进神经元突起增长和相互交连绿原酸和异嗪皮啶有效改善海马神经元突起萎缩舒肝解郁胶囊促进神经递质释放舒肝解郁胶囊提高突触素的表达水平改善神经递质释放的异常舒肝解郁胶囊成分绿原酸诱导突触素的磷酸化调控突触囊泡的转运，促进神经递质释放舒肝解郁胶囊有效成分绿原酸诱导突触素上游激酶的磷酸化舒肝解郁胶囊有效成分（如：绿原酸）激活与突触素活性相关的信号通路45舒肝解郁胶囊促进囊泡释放神经递质释放 舒肝解郁胶囊有效成分通过激活多条信号通路诱导突触素（Synapsin)活化，提高突触囊泡转运的效率，促进神经递质的释放，提高突触间隙神经递质含量，从而改善抑郁症症状。同时，通过诱导cAMP反应元件结合
16、蛋白（CREB）磷酸化，促进与神经保护、突触重塑相关的重要蛋白表达，改善抑郁症患者神经元受损情况。Synapsin Synapsin,BDNF等重要蛋白转录等重要蛋白转录cAMP pathwayCa2+CaMCa2+NGF,BDNF,etc.CREPKAPGGGaAcGaPMAPKPCaMK PPERKPPCREBSynapsin 46舒肝解郁胶囊临床研究研究单位试验名称病例数期临床试验282例北京大学精神卫生研究所首都医科大学附属北京安定医院南京脑科医院中南大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院期临床试验474例北京大学精神卫生研究所首都医科大学附属北京安定医院南京脑科医院中南大学精神卫生
17、研究所昆明医学院第一附属医院浙江大学医学院附属第二医院中山大学附属第三医院河北省精神卫生中心补充临床试验116例北京大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院北京中医药大学东方医院湖南省脑科医院补充试验治疗前后各时点总分值变化情况*与基线相比，P 0.05III期临床试验疗效评价中医验证增补临床试验目的设计方法随机、双盲、平行、对照的多中心临床试验评价舒肝解郁胶囊与安慰剂对照治疗轻、中度抑郁症（肝郁脾虚证）的疗效与安全性。受试者年龄18-65岁，符合CCMD-3诊断为抑郁发作符合中医辨证属肝郁脾虚且基线中医证候量化评分11分轻中度抑郁症(HAMD-17分为17-28)治疗组每日2次口服1440m
18、g舒肝解郁胶囊，共6周对照组每日2次口服1440mg安慰剂，共6周。评估指标用药方案主要疗效指标：HAMD-17评价，HAMD-17量表减分率判定疗效次要疗效指标：中医证候疗效评分、HAMA评分以及以及CGI评分。补充临床试验补充临床试验-中医验证方案中医验证方案中医验证增补临床增补临床研究结果舒肝解郁治疗轻中度抑郁疗效显著，优于安慰剂中医验证临床试验疗效评价P 0.05；*与基线相比，P 0.01*（周）补充试验治疗前后各时点总分值变化情况中医证候量化评分舒肝解郁快速显著改善中医“郁病”症状上市前临床研究结果显示：舒肝解郁胶囊具有良好的安全耐受性*根据产品说明书根据产品说明书舒肝解郁胶囊组疗
19、效与氟西汀相当，无显著差异。安全性显著优于对照组。结论舒肝解郁胶囊的抗抑郁疗效优于安慰剂，安全性与安慰剂相当。56舒肝解郁胶囊临床研究总结治疗组每日2次口服1440mg舒肝解郁胶囊，共6周随机、双盲、平行、对照的多中心临床试验中国精神障碍的治疗率 0.舒肝解郁胶囊的临床优势Phytother Res 2002;16:474478United States难治、复发、非典型、精神病性抑郁、其他57舒肝解郁胶囊的临床优势ABC与其它经典抗抑郁药比较价格更经济，减少治疗负担疗效相当，安全性更高服用方便，起始剂量即有效治疗剂量123首个被SFDA批准治疗轻中度抑郁的中药新药国家处方发明专利药疗效确切，
20、安全性好、性价比高舒肝解郁胶囊 满足轻中度抑郁治疗的最佳选择结论总 结5859躯体症状情感症状功能症状精力缺乏食欲改变睡眠改变注意力不集中精力运动改变疼痛悲伤兴趣缺乏自责感自杀易激惹创造力缺乏动力低下社交活动减少人际交往能力受损孤立抑郁障碍-三大症状 12361治疗轻中度抑郁症面临的挑战有效改善核心症状安全、依从方便、经济我们需要理想的治疗药物62贯叶金丝桃素作用机制St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.2005非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道 突触囊泡突触囊泡H+DAECL-NE
21、5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+G proteinACN CNa+/Cl-递质转运体激活非选择性阳离子通道（NSCCs）激活瞬时受体电位通道（TRP）升高细胞内Na+浓度降低转运体的驱动力非选择性抑制神经递质的再摄取刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms 五加科植物。刺五加具有镇静、抗疲劳、促进细胞免疫和体液免疫等作用，临床上用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。63舒肝解郁胶囊处方组成舒肝解郁胶囊处方组成64舒肝解郁胶囊作用机理双重机制-提升突触间隙递质水平非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道作用机理通过作用于TRP离子通
22、道，增加胞内Na+浓度，降低胞内外Na+梯度，抑制突触前膜递质转运体再摄取神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高作用靶点可溶性NSF附着蛋白及受体（SNAREs）通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平舒肝解郁胶囊提高突触素的表达水平改善神经递质释放的异常临床研究结果两组间比较 P 0.05；*与基线相比，P 0.01*（周）补充试验治疗前后各时点总分值变化情况中医证候量化评分舒肝解郁快速显著改善中医“郁病”症状MUS,即相当一部分患者因为身体不适来就诊，经过常规体检和必要的实验检查难以发现有任何器质性病因，或即使有一定的器质性变化或病理改变
23、，但难以解释其症状Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety 2005躯体化是一种症状可见于许多疾病和障碍北京大学精神卫生研究所首都医科大学附属北京安定医院南京脑科医院中南大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院你是否开心不起来？通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平补充试验治疗前后各时点总分值变化情况时间（不要太匆
24、忙）舒肝解郁胶囊有效成分绿原酸诱导突触素上游激酶的磷酸化次要疗效指标：HAMA评分以及CGI-I和CGI-S评分。有生命危险，严重自责，无价值感*有效率：HAMD17减分率50%治愈率：HAMD17 7分Netherlands舒肝解郁胶囊神经营养及保护作用年龄18-65岁符合CCMD-3诊断为抑郁发作有无反复出现的自发性惊恐发作舒肝解郁胶囊成分绿原酸诱导突触素的磷酸化激活瞬时受体电位通道（TRP）药物，心理干预，社会支持除了不开心之外，是否比平时更悲观或想哭？安全性显著优于对照组。治疗轻中度抑郁症面临的挑战两药协同作用，提高血药浓度改善神经递质释放的异常舒肝解郁胶囊促进神经递质释放舒肝解郁胶囊
25、神经营养及保护作用抑郁障碍或焦虑障碍的常见表现之一Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.（Hypericum perforatum L.*与基线相比，P 0.舒肝解郁胶囊 满足轻中度抑郁治疗的最佳选择抑郁(n=4)2.你曾经有过惊恐发作吗，即突然发生的强烈不适感或心慌、眩晕、感到憋气或呼吸困难等症状？促进囊泡转运和递质的释放情感质量（温和/积极关注/不紧张/非言语表达）刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度补充试验治疗前后各时点总分值变化情况Prevalence of 12-month WMH-CIDI/DSM-IV disorders by severity across countries舒肝解郁胶囊组疗效与氟西汀相当，无显著差异。安全性显著优于对照组。结论舒肝解郁胶囊的抗抑郁疗效优于安慰剂，安全性与安慰剂相当。67舒肝解郁胶囊临床研究总结
