1、引起高泌乳素血症的原因妊娠妊娠哺乳哺乳性交性交应激（手术、低血糖、心梗、晕厥、外伤应激（手术、低血糖、心梗、晕厥、外伤、静脉切放血术）、静脉切放血术）睡眠睡眠运动运动生理性麻醉药麻醉药 抗惊厥抗惊厥 抗抑郁药抗抑郁药 抗组胺药（抗组胺药（H2）抗高血压药抗高血压药 胆碱能受体激动剂胆碱能受体激动剂 药物引起的分泌过多药物引起的分泌过多 儿茶酚胺耗竭剂儿茶酚胺耗竭剂 多巴胺受体阻滞剂多巴胺受体阻滞剂 多巴胺合成抑制剂多巴胺合成抑制剂 雌激素类：口服避孕药；口服避孕药停药雌激素类：口服避孕药；口服避孕药停药 抗精神病药和神经松弛药抗精神病药和神经松弛药神经肽神经肽 阿片类药物和阿片受体拮抗剂阿片类
2、药物和阿片受体拮抗剂 药理性病理性下丘脑垂体柄损伤下丘脑垂体柄损伤 肉芽肿肉芽肿/浸润浸润/放放射射/Rathke囊肿囊肿 外伤：垂体柄节、鞍上手术外伤：垂体柄节、鞍上手术 肿瘤：颅咽管瘤、生殖细胞瘤、下丘脑转移肿瘤：颅咽管瘤、生殖细胞瘤、下丘脑转移瘤瘤，脑膜瘤，脑膜瘤、鞍上垂体肿物、鞍上垂体肿物 垂体垂体 肢端肥大症肢端肥大症/特特发性发性 淋巴细胞性垂体炎或鞍旁肿块淋巴细胞性垂体炎或鞍旁肿块 大腺瘤（压缩）大腺瘤（压缩）/巨巨泌乳素血症泌乳素血症 多激素腺瘤多激素腺瘤/泌泌乳素瘤乳素瘤/外科手术外科手术/创伤创伤全身性疾病全身性疾病 胸壁神经源胸壁神经源性外伤及手术性外伤及手术/带状疱疹带
3、状疱疹 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭/肝硬化肝硬化/颅颅辐射辐射 癫痫发作癫痫发作/多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症/假孕假孕 推荐1.1:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)1.高泌乳素血症的诊断PRL水平超过500g/l诊断为巨泌乳素瘤高泌乳素血症病因及不同PRL水平病人分布的百分比NFPA：无功能垂体腺瘤Vilar L,et al.J Endocrinol Invest 31:436444PRL水平大于250g/l通常表明存在泌乳素瘤，但在使用利培酮治疗时，可能会引起PRL超过200而无
4、腺瘤不同抗精神病药物治疗精神分裂症患者的催乳素浓度Kearns AE,et al.Endocr Pract 6:425429推荐1.2:无症状的高泌乳素血症的患者，建议评估巨泌乳素(2|)1.高泌乳素血症的诊断回顾性队列分析显示高泌乳素血症患者发现40%有巨泌乳素血症巨泌乳素血症与高泌乳素血症患者的临床和生化特征的比较Donadio F,et al.Eur J Clin Invest 37:552557推荐1.3:如果存在巨大的垂体肿瘤，但是泌乳素只有轻度升高，需要对血清样本进行连续性稀释以排除钩状效应或由于放免法导致的假性低泌乳素水平(1|)1.高泌乳素血症的诊断14%的患者存在大剂量的钩状
5、效应Petakov MS,et al.J E ndocrinol Invest 21:184188推荐2.1:怀疑是药物诱导的有症状的高泌乳素血症患者，药物需要停止使用3天或者换用其他可替代性药物，并且需要重复测定泌乳素。(2|)但是对于抗精神病药物停止或被替代前，内科医生需要咨询精神科医生，如果该类药物不能停止或者高泌乳素血症的发生与抗精神病药物的开始时间不符合，可以进行垂体MRI检查以区分是药物诱导性还是垂体或下丘脑肿瘤引起的高泌乳素血症(1|)2.药物性高泌乳素血症的指南推荐评估应包括替代药物的可用性传统抗精神病药与利培酮活性在正常泌乳素组与高催乳素血症组平均激素水平比较Kinon BJ
6、,et al.Psychoneuroendocrinology 28(Suppl 2):5568推荐2.2:对于药物诱导的无症状性高泌乳素血症患者不需要治疗。(2|)雌激素或者雄激素可以用于治疗药物诱导性高泌乳血症的性腺功能减退症患者(2|)（有性功能低下症状或者低骨量）2.药物性高泌乳素血症的指南推荐成年男性雄激素缺乏诊断治疗路径Bhasin S,et al.J Clin EndocrinolMetab 91:19952010推荐2.3:如果不能停止使用引起泌乳素升高的药物，可以谨慎使用多巴胺受体激动剂(2|)2.药物性高泌乳素血症的指南推荐一些研究表明多巴胺受体激动剂治疗能使75%的此类患
7、者催乳素正常化，但可能导致潜在精神病恶化Tollin SR,et al J Endocrinol Invest 23:765770推荐3.1:对于有症状的泌乳素微腺瘤或大腺瘤的患者，多巴胺受体激动剂可以降低泌乳素水平、缩小肿瘤大小、恢复性腺功能(1|)，与其他多巴胺受体激动剂相比，卡麦角林对于稳定泌乳素水平及缩小垂体肿瘤大小方面更有效果(1|)3.泌乳素瘤的指南推荐存在泌乳素瘤时，泌乳素水平与肿瘤大小一致Pinzone JJ,et al J Clin Endocrinol Metab 85:30533057药物性高泌乳素血症的指南推荐et al N Engl J Med 356:2938Tol
8、lin SR,et al J Endocrinol Invest 23:7657701:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)慢性肾功能衰竭/肝硬化/颅辐射癫痫发作/多囊卵巢综合症/假孕1:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)Kinon BJ,et al.怀孕可以改善患者高泌乳素血症Colao A,et al N Engl J Med 349:20232033癫痫发作/多囊卵巢综合症/假
9、孕1:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)阿片类药物和阿片受体拮抗剂卡麦角林治疗1-3年显著缩小垂体肿瘤1:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)2:多巴胺受体激动剂不推荐用于无症状的泌乳素微腺瘤患者(2|)，但是对于有闭经的患者，可以使用或者使用口服避孕药(2|)7-50%手术治疗复发溴隐亭耐药改用卡麦角林80%患者催乳素正常溴隐亭耐药改用卡麦角林80%患者催乳素正常3:除非肿瘤生长的
10、临床证据如视野受损，妊娠期间常规进行的垂体MRI检查不推荐用于微腺瘤或者蝶鞍内大腺瘤的患者卡麦角林治疗1-3年显著缩小垂体肿瘤Colao A,J et al Clin E ndocrinol Metab85:22472252推荐3.2:多巴胺受体激动剂不推荐用于无症状的泌乳素微腺瘤患者(2|)，但是对于有闭经的患者，可以使用或者使用口服避孕药(2|)3.泌乳素瘤的指南推荐口服避孕药治疗2年没有显示肿瘤大小的增加 Testa G,et al Contraception 58:6973推荐3.3:使用多巴胺受体激动剂至少2年的患者，如果泌乳素水平不再升高或者MRI上未见肿瘤，临床及生化随诊可以减少
11、或者停止(2|)3.泌乳素瘤的指南推荐卡麦角林停药两年，患者催乳素水平正常和无新发肿瘤Colao A,et al N Engl J Med 349:20232033推荐4.1:对于接受了标准剂量的多巴胺受体激动剂的有症状的患者，如果泌乳素水平未能恢复正常，或者肿瘤大小未见明显缩小，应该增加剂量而不是采取手术疗法(1|)4.顽固性及恶性泌乳素瘤患者的指南推荐长期使用高剂量的卡麦角林，增加心脏瓣膜返流风险Schade R.et al N Engl J Med 356:2938推荐4.2:如果患者对于溴隐亭耐药应当改用卡麦角林(1|)4.顽固性及恶性泌乳素瘤患者的指南推荐溴隐亭耐药改用卡麦角林80%
12、患者催乳素正常Colao A,et al J Clin E ndocrinol Metab 82:876883推荐4.3:如果有症状的泌乳素瘤患者不能耐受大剂量的卡麦角林，或者对于多巴胺受体激动剂治疗无反应，应该给予经蝶鞍手术治疗。对于不耐受口服卡麦角林的患者可能会对经阴道给药有反应。放疗推荐用于手术治疗失败或者进展性、恶性的泌乳素瘤患者(2|)4.顽固性及恶性泌乳素瘤患者的指南推荐癫痫发作/多囊卵巢综合症/假孕(2|)雌激素或者雄激素可以用于治疗药物诱导性高泌乳血症的性腺功能减退症患者(2|)（有性功能低下症状或者低骨量）妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐Jeffcoate WJ,et al C
13、lin Endocrinol(Oxf)45:299303胸壁神经源性外伤及手术/带状疱疹抗精神病药和神经松弛药存在泌乳素瘤时，泌乳素水平与肿瘤大小一致外伤：垂体柄节、鞍上手术口服避孕药治疗2年没有显示肿瘤大小的增加妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐药物性高泌乳素血症的指南推荐1:对于接受了标准剂量的多巴胺受体激动剂的有症状的患者，如果泌乳素水平未能恢复正常，或者肿瘤大小未见明显缩小，应该增加剂量而不是采取手术疗法(1|)慢性肾功能衰竭/肝硬化/颅辐射1:对于有症状的泌乳素微腺瘤或大腺瘤的患者，多巴胺受体激动剂可以降低泌乳素水平、缩小肿瘤大小、恢复性腺功能(1|)，与其他多巴胺受体激动剂相比，卡麦角
14、林对于稳定泌乳素水平及缩小垂体肿瘤大小方面更有效果(1|)成年男性雄激素缺乏诊断治疗路径多激素腺瘤/泌乳素瘤/外科手术/创伤妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐Pinzone JJ,et al J Clin Endocrinol Metab 85:30533057成年男性雄激素缺乏诊断治疗路径1:一旦确认怀孕，患泌乳素瘤的女性应该停止使用多巴胺受体激动剂(1|)，除外侵袭性的大腺瘤或者腺瘤邻近视交叉的个别患者(1|)7-50%手术治疗复发Losa M,et al J Clin Endocrinol Metab 87:31803186推荐4.4:替莫唑胺用于治疗恶性泌乳素瘤患者(2|)4.顽固性及恶性
15、泌乳素瘤患者的指南推荐推荐5.1:一旦确认怀孕，患泌乳素瘤的女性应该停止使用多巴胺受体激动剂(1|)，除外侵袭性的大腺瘤或者腺瘤邻近视交叉的个别患者(1|)5.妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐超过6000例怀孕期间服用溴隐亭治疗高泌乳素血症的报道显示，不增加先天畸形或流产的发生率 Molitch ME,et al Endocrinol Metab Clin North Am 35:99116,vi推荐5.2:妊娠期间无需监测泌乳素水平5.妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐怀孕可以改善患者高泌乳素血症未怀孕组治疗前后 PRL水平怀孕组治疗前后 PRL水平Jeffcoate WJ,et al Clin
16、Endocrinol(Oxf)45:299303推荐5.3:除非肿瘤生长的临床证据如视野受损，妊娠期间常规进行的垂体MRI检查不推荐用于微腺瘤或者蝶鞍内大腺瘤的患者5.妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐局限于蝶鞍的微泌乳素瘤，在怀孕期间一般不发生症状性生长 Gillam MP,et al E ndocr Rev 27:485534推荐5.4:对于使用多巴胺受体激动剂肿瘤无缩小的大腺瘤的患者，或者不能耐受溴隐亭、卡麦角林者在尝试妊娠之前可以建议使用手术切除5.妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐推荐5.5:泌乳素瘤合并妊娠的女性，如果出现严重的头痛和或视野改变，应当使用MRI进行视野评估，但应避免使用含轧
17、的造影剂(1|)5.妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐et al N Engl J Med 356:2938慢性肾功能衰竭/肝硬化/颅辐射Jeffcoate WJ,et al Clin Endocrinol(Oxf)45:299303(2|)雌激素或者雄激素可以用于治疗药物诱导性高泌乳血症的性腺功能减退症患者(2|)（有性功能低下症状或者低骨量）大腺瘤（压缩）/巨泌乳素血症顽固性及恶性泌乳素瘤患者的指南推荐Losa M,et al J Clin Endocrinol Metab 87:318031861:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断，动态
18、监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)怀孕可以改善患者高泌乳素血症1:怀疑是药物诱导的有症状的高泌乳素血症患者，药物需要停止使用3天或者换用其他可替代性药物，并且需要重复测定泌乳素。对于不耐受口服卡麦角林的患者可能会对经阴道给药有反应。药物性高泌乳素血症的指南推荐外伤：垂体柄节、鞍上手术(2|)雌激素或者雄激素可以用于治疗药物诱导性高泌乳血症的性腺功能减退症患者(2|)（有性功能低下症状或者低骨量）Colao A,et al J Clin E ndocrinol Metab 82:8768831:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断
19、，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)Losa M,et al J Clin Endocrinol Metab 87:31803186大腺瘤（压缩）/巨泌乳素血症Colao A,J et al Clin E ndocrinol Metab85:22472252Kearns AE,et al.推荐5.6:溴隐亭推荐用于妊娠期间存在症状性泌乳素瘤生长的患者(1|)5.妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐怀孕期间继续使用溴隐亭是安全的Konopka P,et al Am J Obstet Gynecol 146:935938推荐2.2:对于药物诱导的无症状性高泌乳素血症患者不需要治疗。(2
20、|)雌激素或者雄激素可以用于治疗药物诱导性高泌乳血症的性腺功能减退症患者(2|)（有性功能低下症状或者低骨量）2.药物性高泌乳素血症的指南推荐口服避孕药治疗2年没有显示肿瘤大小的增加 Testa G,et al Contraception 58:6973推荐3.3:使用多巴胺受体激动剂至少2年的患者，如果泌乳素水平不再升高或者MRI上未见肿瘤，临床及生化随诊可以减少或者停止(2|)3.泌乳素瘤的指南推荐7-50%手术治疗复发Losa M,et al J Clin Endocrinol Metab 87:31803186局限于蝶鞍的微泌乳素瘤，在怀孕期间一般不发生症状性生长 Gillam MP,
21、et al E ndocr Rev 27:4855341:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐Testa G,et al Contraception 58:69731:对于有症状的泌乳素微腺瘤或大腺瘤的患者，多巴胺受体激动剂可以降低泌乳素水平、缩小肿瘤大小、恢复性腺功能(1|)，与其他多巴胺受体激动剂相比，卡麦角林对于稳定泌乳素水平及缩小垂体肿瘤大小方面更有效果(1|)妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐1:怀疑是药物诱导的有症状的高泌乳素血症患者，药物需要停止使用
22、3天或者换用其他可替代性药物，并且需要重复测定泌乳素。多激素腺瘤/泌乳素瘤/外科手术/创伤et al N Engl J Med 356:29381:对于接受了标准剂量的多巴胺受体激动剂的有症状的患者，如果泌乳素水平未能恢复正常，或者肿瘤大小未见明显缩小，应该增加剂量而不是采取手术疗法(1|)3:除非肿瘤生长的临床证据如视野受损，妊娠期间常规进行的垂体MRI检查不推荐用于微腺瘤或者蝶鞍内大腺瘤的患者J Clin EndocrinolMetab 91:199520105:泌乳素瘤合并妊娠的女性，如果出现严重的头痛和或视野改变，应当使用MRI进行视野评估，但应避免使用含轧的造影剂(1|)药物性高泌乳
23、素血症的指南推荐1:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)2:无症状的高泌乳素血症的患者，建议评估巨泌乳素(2|)大腺瘤（压缩）/巨泌乳素血症妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐成年男性雄激素缺乏诊断治疗路径Losa M,et al J Clin Endocrinol Metab 87:31803186J E ndocrinol Invest 21:184188慢性肾功能衰竭/肝硬化/颅辐射1:对于有症状的泌乳素微腺瘤或大腺瘤的患者，多巴胺受体激动剂可以降低泌乳素水平、缩小肿瘤大小、恢复性腺功能(
24、1|)，与其他多巴胺受体激动剂相比，卡麦角林对于稳定泌乳素水平及缩小垂体肿瘤大小方面更有效果(1|)Losa M,et al J Clin Endocrinol Metab 87:31803186Kearns AE,et al.妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐Colao A,et al J Clin E ndocrinol Metab 82:876883慢性肾功能衰竭/肝硬化/颅辐射Testa G,et al Contraception 58:6973Testa G,et al Contraception 58:6973肉芽肿/浸润/放射/Rathke囊肿1:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应
25、激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)药物性高泌乳素血症的指南推荐口服避孕药治疗2年没有显示肿瘤大小的增加3:如果有症状的泌乳素瘤患者不能耐受大剂量的卡麦角林，或者对于多巴胺受体激动剂治疗无反应，应该给予经蝶鞍手术治疗。大腺瘤（压缩）/巨泌乳素血症2:无症状的高泌乳素血症的患者，建议评估巨泌乳素(2|)Testa G,et al Contraception 58:6973多激素腺瘤/泌乳素瘤/外科手术/创伤癫痫发作/多囊卵巢综合症/假孕1:排除血清样本采集中由静脉穿刺导致的应激因素外，单次测定血清泌乳素水平高于正常上限即可诊断
26、，动态监测泌乳素分泌不推荐用于诊断高泌乳素血症(1|)药物性高泌乳素血症的指南推荐1:怀疑是药物诱导的有症状的高泌乳素血症患者，药物需要停止使用3天或者换用其他可替代性药物，并且需要重复测定泌乳素。妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐3:除非肿瘤生长的临床证据如视野受损，妊娠期间常规进行的垂体MRI检查不推荐用于微腺瘤或者蝶鞍内大腺瘤的患者癫痫发作/多囊卵巢综合症/假孕一些研究表明多巴胺受体激动剂治疗能使75%的此类患者催乳素正常化，但可能导致潜在精神病恶化1:对于接受了标准剂量的多巴胺受体激动剂的有症状的患者，如果泌乳素水平未能恢复正常，或者肿瘤大小未见明显缩小，应该增加剂量而不是采取手术疗法(1
27、|)怀孕组治疗前后 PRL水平引起高泌乳素血症的原因外伤：垂体柄节、鞍上手术2:对于药物诱导的无症状性高泌乳素血症患者不需要治疗。2:如果患者对于溴隐亭耐药应当改用卡麦角林(1|)慢性肾功能衰竭/肝硬化/颅辐射Gillam MP,et al E ndocr Rev 27:4855343:如果有症状的泌乳素瘤患者不能耐受大剂量的卡麦角林，或者对于多巴胺受体激动剂治疗无反应，应该给予经蝶鞍手术治疗。Testa G,et al Contraception 58:6973怀孕可以改善患者高泌乳素血症巨泌乳素血症与高泌乳素血症患者的临床和生化特征的比较妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐Colao A,et al N Engl J Med 349:20232033推荐5.5:泌乳素瘤合并妊娠的女性，如果出现严重的头痛和或视野改变，应当使用MRI进行视野评估，但应避免使用含轧的造影剂(1|)5.妊娠合并泌乳素瘤患者的指南推荐
