1、第九章第九章 第五节第五节 肝脏病常用检验肝脏病常用检验朱幼平朱幼平学习目标 了解肝脏病常用检查的目的和主要项目 掌握常用肝脏病检查的标本采集和送检方法 熟悉肝脏病检查常用指标的参考值及临床意义肝脏的基本功能检测肝功能状态的实验室检查称为肝功能检验参与胆红素代谢:合成、分泌并排泄胆汁参与糖、蛋白质、脂肪代谢参与激素灭活和解毒 肝功能检验 蛋白质代谢功能检验 胆红素代谢检验 血清酶学检验 病毒性肝炎标志物检验 血清甲种胎儿蛋白测定肝脏病常用的实验室检查一、蛋白质代谢功能测定肝脏合成蛋白质清蛋白某些球蛋白糖蛋白、脂蛋白纤维蛋白原及多种凝血因子等一、蛋白质代谢功能测定肝脏受损血浆蛋白的种类和数量发生
2、变化清蛋白球蛋白纤维蛋白原(一)血清蛋白测定 血清总蛋白=血清清蛋白+血清球蛋白 serum total protein,TP albumin,ALB globulin,GLBserum total protein,TP albumin,ALB globulin,GLB血清球蛋白分为1、2、,包括 免疫球蛋白、补体 各种糖蛋白、脂蛋白、金属结合蛋白 酶类 标本采集方法 空腹静脉血2ml,不抗凝管 参考值(成人)血清总蛋白(:6080g/L血清清蛋白(ALB):4555g/L清蛋白/球蛋白(A/G):1.52.5:1血清球蛋白(GLB):2030g/L血清蛋白测定的临床意义急性肝脏损害慢性肝脏损
3、害肝外病变随病程延长,TP可进行性下降,提示肝坏死急性肝脏损伤GLB、TP正常TP、ALB、A/G正常急性重症肝炎亚急性重症肝炎ALB、GLB,A/G比值接近1肝硬化、肝癌中晚期者、肝功能严重受损:ALB、A/G比值1肾病综合症、结核病、甲状腺功能亢进、长期高热、恶性肿瘤、慢性营养障碍等高蛋白血症(TP80g/LTP80g/L)多因球蛋白(-球蛋白)增高所致淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等低蛋白血症(TP60g/LTP 342 mol/L隐性黄疸:17.1 STB34.2 mol/L轻度黄疸:34.2 STB171 mol/L中度黄疸:171 STB342 mol/L主要用于判断有无黄疸及
4、其程度判断黄疸的类型溶血性黄疸:CB/STB0.2,STB多小于85mol/L肝细胞性黄疸:0.2 CB/STB0.5推断黄疸的原因 标本采集方法 新鲜晨尿2030ml,定量检测留24h尿液 清洁容器,不使用防腐剂 因尿胆原易氧化,需避光加盖,必要时冷藏(二)尿内胆红素和尿胆原测定 参考值尿内胆红素定性:阴性反应尿内尿胆原定性:阴性或弱阳性反应尿内尿胆原定量:06mol/24h(二)尿内胆红素和尿胆原测定临床意义 用于判断黄疸类型 溶血性黄疸 尿内尿胆原明显增加,胆红素阴性 阻塞性黄疸 尿内胆红素强阳性,尿胆原减少 肝细胞性黄疸 尿内胆红素阳性,尿胆原可增加 观察病情变化 溶血性黄疸 根据尿内
5、尿胆原含量的变化,判断溶血的严重度及转归 阻塞性黄疸 尿胆红素呈间歇阳性,示梗阻为间歇性,多见于胆结石 尿胆红素呈持续阳性,尿胆原含量进行性减少,多见于肿 瘤压迫胆管 肝细胞性黄疸 早期多表现为尿内尿胆原含量增加 严重者致尿内尿胆原含量减少三、血清酶学检查肝脏病变某些酶合成增加或减少肝细胞坏死细胞膜通透性增加酶逸出入血胆道梗阻酶排出受阻血清酶的变化血清酶学检查的常用项目(一)转氨酶测定(二)碱性磷酸酶测定(三)-谷氨酰基转移酶测定(四)单胺氧化酶测定(一)转氨酶测定 丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALTALT)肝细胞(胞质中)、心肌、脑和肾组织 天门冬酸氨
6、基转移酶(aspartate aminotransfarase,ASTAST)心肌、肝脏(线粒体中)、骨骼、肾组织 轻、中度肝损时以ALT升高明显 严重肝损时以AST升高明显 标本采集方法 静脉血2ml,不抗凝管 防止标本溶血 采血前避免剧烈运动 参考值 ALT,AST 12w达高峰,35w恢复,如不能恢复或再次升高示转为慢性急性重症肝炎可有“胆酶分离”现象慢性病毒性肝炎轻度增高或正常,ALT/AST 1ALT/AST 1,示慢性肝炎转为活动期肝癌轻度增高或正常,ALT/AST 1肝硬化转氨酶活性取决于肝细胞坏死和肝纤维化的程度(二)碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP
7、)测定n 存在于肝(肝血窦和毛细胆管的微绒毛上)、骨 骼、肾脏、小肠n 肝脏的ALP经胆汁排入小肠n ALP增高是胆汁淤积的酶学指标n标本采集方法 静脉血2ml n参考值(磷酸硝基苯酚连续监测法(37)成人 40110U/LALP程度与梗阻程度和持续时间成正比原发性或转移性肝癌临床意义骨骼疾病ALP可见于变形性骨炎、骨转移癌、骨折愈合期等肝内、外胆管阻塞ALP明显增高,先于黄疸出现ALP增高正常 明显 轻度丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常或增高较明显较明显 明显血清胆红素(STB)明显正常正常或增高 明显碱性磷酸酶(ALP)肝癌溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸 ALP、ALT、胆红素同时测定有助
8、于黄疸的鉴别诊断(三)-谷氨酰基转移酶(-glutamyl transferase,-GT)测定n 分布于肾、肝、胰,血清中-GT来源于肝胆系统n 肝内-GT分布于胆管系统n 肝内-GT合成增多或胆汁排泄受阻,血清-GTn 标本采集方法 静脉血2mln参考值50U/L胆道梗阻病毒性肝炎和肝硬化酒精性肝损害-GT可中度或明显升高,上升幅度大于转氨酶临床意义-GT与梗阻程度和持续时间成正比急性肝炎时增高慢性肝炎及肝硬化非活动期正常,活动期或病情恶化时持续升高(四)单胺氧化酶测定MAO:存在于肝、肾、脑,促进结缔组织成熟n 标本采集方法 静脉血2ml n 参考值1240U/mlMAO可反映肝脏纤维化
9、程度肝胆疾病肝外病变甲亢、结缔组织病等增高临床意义急性肝炎:正常重症肝炎:细胞广泛破坏时可增高慢性活动性肝炎:近半数增高肝硬化、肝癌伴肝硬化:明显增高早期肝硬化:增高不明显机体感染HBV后产生3种不同的抗原抗体系统 乙型肝炎病毒表面抗原抗体 (HBsAg、HBsAb)乙型肝炎病毒核心抗原抗体 (HBcAg、HBcAb)乙型肝炎病毒e抗原抗体 (HBeAg、HBeAb)HBcAg存在于肝细胞核内,不游离于血清中,不作常规检查乙型病毒性肝炎标志物检验 标本采集方法 乙型肝炎病毒表面抗原:静脉血3ml,忌溶血 其他单项检测:静脉血2ml 全部乙型肝炎病毒标志物:静脉血4ml 参考值 均为阴性各标志物
10、阳性的临床意义1)HBsAgn 为HBV感染的指标n 感染后12个月出现,持续数周、数月、数年,甚至终身n 本身不具传染性,如阳性可作为传染性的标志 之一HBsAg+乙型肝炎潜伏期和急性期慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌慢性HbsAg携带者2)抗-HBs 为一种中和抗体 在HBsAg转阴后出现,可持续多年,其滴度与保护作用相平行 阳 性曾感染过HBV,有一定的免疫力接种乙肝疫苗后被动性获得抗 HBs抗体3)HBeAg阳 性是病毒复制、传染性强的指标急性肝炎者,若持续阳性,易转变为慢性肝炎HBeAg和HBsAg阳性的孕妇可将乙肝病毒垂直传播给新生儿(70%90%)4)抗-HBe-不是
11、中和抗体-出现于急性感染的恢复期,持续时间较长-是HBV复制减少的标志,传染性可能较前减弱 见于HBeAg转阴者,示病毒复制减少,传染性减低 部分慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者阳性5)抗-HBc 不是中和抗体 是HBV对肝细胞损害程度的标志 主要检测抗-HBc IgM和抗-HBc IgG(1)抗-HBc IgM 感染后最早出现阳性急性乙肝,可用于判断病毒复制和传染性慢性活动性肝炎(2)抗-HBc IgG 感染后1个月开始升高,持续时间长 高滴度表明患者正在感染 低滴度表示既往曾感染过HBV 6)乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)HBV-DNA定性和定量测定是乙型肝炎的 直接诊断证据HBsAg
12、抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc+急、慢乙肝,高传+急、慢乙肝、慢性表抗携带者+急趋慢或恢复,弱传+恢复期、曾感,有免疫力+康复期,弱传+急“窗口期”或曾感+疫苗接种后或康复+康复开始产免疫力n AFP:胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种 血清糖蛋白,出生后不久即逐渐消失n 肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶变:血AFP可增高n 检测血AFP浓度对肝脏及滋养细胞恶性肿瘤有重 要的诊断价值血清甲种胎儿蛋白测定 标本采集方法静脉血3ml,不抗凝管 参考值定量500 g/或定性阳性,持续1个月可考虑诊断其他 急性或慢性活动性肝炎AFP可升高,但300 g/,为一过性 睾丸癌、畸胎瘤、卵巢癌:AFP可升高 妊娠三个月后AFP可升高,但400 g/,分娩后3周后恢复思考题1.血清总蛋白、ALB、GLB、A/G的参考值是多少?2.在肝硬化时,血清蛋白电泳会发生怎样的变化?3.梗阻性黄疸时,血清STB、CB、CB/STB会如何变化?4.ALT、AST在病毒性肝炎时会怎样变化?5.乙型肝炎标志物有哪几对?6.大三阳和小三阳分别指什么?参考文献1汤之明.诊断学.第1版.北京:高等教育出版社,20062刘人伟.检验与临床.第1版.北京:化学工业出版 社,现代生物技术与医药科技出版中心,2002.3.袁汉尧.临床检验诊断学.第1版.广州:广东科技 出版社,2002.谢谢