1、中药及其制剂分析概论中药及其制剂分析概论 主要内容主要内容1 1、概述、概述2 2、中药及其制剂的分析方法、中药及其制剂的分析方法3 3、中药指纹图谱研究技术、中药指纹图谱研究技术一、定义一、定义中药制剂中药制剂:根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将 中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。防病、治病的药品。中药分析中药分析：以中医药学理论为指导，运用现代分析理论：以中医药学理论为指导，运用现代分析理论和方法研究中药制剂质量的一门应用学科。和方法研究中药制剂质量的一门应用学科。中成
2、药中成药(Chinese patent medicine)(Chinese patent medicine)：中药制剂中的一中药制剂中的一些药品经过药品监督局些药品经过药品监督局审批审批，在市场上，在市场上允许出售允许出售，可以，可以通过医生诊断给患者使用，也可由患者根据经验与常识通过医生诊断给患者使用，也可由患者根据经验与常识直接使用的中药制剂产品。直接使用的中药制剂产品。二、中药及其制剂分析的特点二、中药及其制剂分析的特点中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。应从整体上来控制中药的质量。1.1.中药及其制剂中化学
3、成分复杂，有效成分往往难中药及其制剂中化学成分复杂，有效成分往往难以确定；以确定；2.2.中药制剂中原材料差异大；中药制剂中原材料差异大；3.3.中药材质量的不稳定性；中药材质量的不稳定性；4.4.各种有效成分在中药中含量相差悬殊；各种有效成分在中药中含量相差悬殊；5.5.同一成分在不同药材中的药理作用不同；同一成分在不同药材中的药理作用不同；6.6.制剂工艺不同，有效成分的量也不同；制剂工艺不同，有效成分的量也不同；7.7.剂型繁多，辅料干扰大剂型繁多，辅料干扰大 丸、散、片、胶囊、合、酒、酊、丸、散、片、胶囊、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等。膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等。中药制剂
4、的分类中药制剂的分类（一）中药材和其炮制品（一）中药材和其炮制品中药材和其炮制品是中药制剂的生产原料，是中药中药材和其炮制品是中药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证的首要环节。生产过程中质量保证的首要环节。执行执行国家药品标准和中药材炮制规范国家药品标准和中药材炮制规范。（二）液体制剂（二）液体制剂用药材提取物制备的液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）1 1、合剂与口服液、合剂与口服液 pH pH 一般检查项
5、目一般检查项目 装量装量 相对密度相对密度 微生物限度微生物限度2 2、酒剂与酊剂、酒剂与酊剂 含乙醇量含乙醇量(GC)(GC)甲醇量检查甲醇量检查(GC)(GC)一般检查项目一般检查项目 总固体总固体 装量装量 微生物利用度微生物利用度（三）半固体制剂（三）半固体制剂（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）煎膏剂煎膏剂(膏滋膏滋)检查项目：相对密度、不溶物、装量、微生物限度检查项目：相对密度、不溶物、装量、微生物限度流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（半流体或固体）检查项目：装量、微生物限度检查项目：装量、微生物限度糖浆剂糖浆剂（四）固体制剂（有植物
6、组织与细胞（四）固体制剂（有植物组织与细胞,可做显微鉴别）可做显微鉴别）丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂1 1、丸剂、丸剂检查项目：水分、重量差异检查项目：水分、重量差异(按丸或重量按丸或重量)；装量差；装量差异异(按一次剂量分装的按一次剂量分装的)；溶散时限、微生物限度。；溶散时限、微生物限度。2 2、散剂、散剂检查项目检查项目:均匀度、水分、装量差异、微生物限度均匀度、水分、装量差异、微生物限度3 3、颗粒剂、颗粒剂检查项目：粒度、水分、溶化性、装量差异、微生检查项目：粒度、水分、溶化性、装量差异、
7、微生物限度物限度4 4、片剂、片剂检查项目：重量差异、崩解时限、微生物限度检查项目：重量差异、崩解时限、微生物限度5 5、胶囊剂、胶囊剂检查项目：水分、重量差异、崩解时限、微生物限检查项目：水分、重量差异、崩解时限、微生物限度度三、中药制剂分析的一般程序三、中药制剂分析的一般程序 提取提取 纯化纯化 取样取样 鉴别鉴别 检查检查 含量测定含量测定提取提取纯化纯化【一】供试品溶液制备【一】供试品溶液制备（一）提取方法（一）提取方法1、萃取法、萃取法 2、冷浸法、冷浸法 3、回流提取法、回流提取法 4、连续回流提取法、连续回流提取法 5、水蒸气蒸馏法、水蒸气蒸馏法 6、超声提取法、超声提取法 7、
8、超临界液体萃取（、超临界液体萃取（SFE法）法）（二）纯化方法（二）纯化方法1、萃取法、萃取法 2、柱色谱法（固相萃取法）、柱色谱法（固相萃取法）【二】鉴别试验【二】鉴别试验鉴定有临床疗效的已知成分鉴定有临床疗效的已知成分（一）显微鉴别（一）显微鉴别 （快速，简便，覆盖面大）快速，简便，覆盖面大）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂丸剂、片剂、胶囊剂、散剂选择原则：选择原则：1 1、应选有专属性的特征进行鉴别、应选有专属性的特征进行鉴别2 2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别（二）化学鉴别（二）化学鉴别 （抗干扰能力差）（抗干扰能力差）组分组分 +试剂试剂 显色、
9、显色、荧光、荧光（三）色谱鉴别（三）色谱鉴别TLCTLC法法应用最多（应用最多（R Rf f、颜色、荧光）、颜色、荧光）GCGC法法适用于含挥发性成分的药物适用于含挥发性成分的药物HPLCHPLC法法常与含量测定同时进行常与含量测定同时进行阴、阳对照法阴、阳对照法 阳性对照：将要鉴别的药材按制剂工艺处理，阳性对照：将要鉴别的药材按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液。再按鉴别方法提取的溶液。阴性对照：把制剂中要鉴别的药材除去，用剩阴性对照：把制剂中要鉴别的药材除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液。溶液。【三】杂质检查【三】杂质检
10、查 水分：结块、霉变或有效成分水解水分：结块、霉变或有效成分水解 总灰分和不溶性灰分：控制药物本身及泥土、总灰分和不溶性灰分：控制药物本身及泥土、主要主要 沙石等无机杂质沙石等无机杂质 项目项目 重金属：重金属：环境污染和使用农药引入环境污染和使用农药引入 砷盐砷盐:剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化肥引入剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化肥引入 残留农药残留农药:有毒有毒（一）水分测定法（一）水分测定法1 1、烘干法（、烘干法（不含或少含挥发性成分不含或少含挥发性成分）；）；2 2、甲苯法（、甲苯法（含挥发性成分含挥发性成分）；）；3 3、减压干燥法（、减压干燥法（含挥发性成分贵重药含挥发性成分贵重药）
11、；）；4 4、GCGC法（法（通用通用）。）。（二）总灰分和酸不溶性灰分的测定（二）总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分的测定总灰分的测定 已恒重坩埚已恒重坩埚 500500600600供试品供试品 炭化炭化 灰化灰化 恒重恒重 酸不溶性灰分的测定酸不溶性灰分的测定 d dHclHcl 已恒重坩埚已恒重坩埚 总灰分总灰分 过滤过滤 炭化炭化 灰化灰化 （三）重金属的测定（三）重金属的测定WHOWHO规定植物药：铅规定植物药：铅10ppm10ppm；镉镉0.3ppm0.3ppm干法破坏干法破坏 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法湿法破坏湿法破坏（四）砷盐的测定（四）砷盐的测定 有机破坏有机破坏 古蔡氏法古蔡氏
12、法供试品供试品 Ag-DDCAg-DDC法法（五）残留农药的测定（五）残留农药的测定1 1、总氯量的测定、总氯量的测定2 2、总磷量的测定、总磷量的测定3 3、GCGC法法碱溶法破坏碱溶法破坏湿法破坏湿法破坏【四】含量测定项目的选定【四】含量测定项目的选定测定项目的选定原则测定项目的选定原则1 1、首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法；、首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法；2 2、其次考虑臣药及其他味药；、其次考虑臣药及其他味药；3 3、有效成分明确的，可选有效成分；、有效成分明确的，可选有效成分；4 4、成分类别清楚的，可测某一类总成分（有效部位）、成分类别清楚的，可测某一类总成分
13、（有效部位）的含量）；的含量）；5 5、检测成分应归属某单一药味；、检测成分应归属某单一药味；6 6、检测成分应与中医用药的功能主治相近；、检测成分应与中医用药的功能主治相近；7 7、确无法含量测定的，可测定浸出物含量。、确无法含量测定的，可测定浸出物含量。化学分析法化学分析法常用定量方法常用定量方法 分光光度法分光光度法 色谱法色谱法（一）化学分析法（一）化学分析法重量分析法重量分析法 容量分析法容量分析法特点：特点：A A、准确度、精密度高；、准确度、精密度高；B B、抗干扰能力差、抗干扰能力差（二）分光光度法（二）分光光度法UVUV法法 比色法比色法特点：特点：A A、灵敏度高；、灵敏度
14、高；B B、简便、快速；、简便、快速；C C、精密度稍低；、精密度稍低；D D、干扰多、干扰多（三）（三）TLCSTLCS法法 测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量的方法度而进行定量的方法特点：特点：A A、分离效果好；、分离效果好；B B、适用于无法用、适用于无法用UVUV、HPLCHPLC法测定的组分；法测定的组分；C C、准确度、精密度低于、准确度、精密度低于HPLCHPLC（四）（四）HPLCHPLC法法内标法内标法 外标法外标法特点特点:A:A、分离效能高；、分离效能高；B B、分析速度快；、分析速度快；C C、应用范围广；、应
15、用范围广；D D、重现性和准确度均优于薄层色谱扫描法，是中药及其、重现性和准确度均优于薄层色谱扫描法，是中药及其制剂含量测定的首选方法制剂含量测定的首选方法三、三、中药指纹图谱中药指纹图谱定义：能提供从原药材的种植、栽培、引种，中成药生定义：能提供从原药材的种植、栽培、引种，中成药生产过程中工艺的产过程中工艺的规范与优化规范与优化，到产品质量标准的制，到产品质量标准的制定全方位的定全方位的质量保证质量保证。从整体上评价中药的。从整体上评价中药的内在质内在质量量，作为研究道地药材、稀有药材替代品以及原药，作为研究道地药材、稀有药材替代品以及原药材材真伪鉴别真伪鉴别的依据。的依据。中药指纹图谱建立
16、的原则中药指纹图谱建立的原则1 1、尽可能多的覆盖全貌、尽可能多的覆盖全貌2 2、特征明显，专属性强，重现性好、特征明显，专属性强，重现性好3 3、方便操作与应用、方便操作与应用标准图谱的建立标准图谱的建立中药材的选择中药材的选择 选用经品种鉴定的选用经品种鉴定的正品优质地道药材正品优质地道药材，确定图谱，确定图谱的特征参数。另收集的特征参数。另收集多产地多产地，具充分代表性，符合，具充分代表性，符合药用规格的样品，对图谱特征的重现性进行考查。药用规格的样品，对图谱特征的重现性进行考查。随之收集一些随之收集一些易混淆易混淆或曾出现的或曾出现的伪品伪品，以所确定的，以所确定的特征若能加以区别和辨
17、认，则更为理想。特征若能加以区别和辨认，则更为理想。实验样品的制备实验样品的制备 可根据药材所含成分选定，尽可能考虑对不同成可根据药材所含成分选定，尽可能考虑对不同成分的分的兼容性兼容性，通常用不同极性的溶剂，通常用不同极性的溶剂2 23 3种，制成供试种，制成供试品，供一组图谱综合鉴定应用。品，供一组图谱综合鉴定应用。注意取样代表性与均匀性注意取样代表性与均匀性。检测方法检测方法1 1、现代光谱（红外光谱，紫外光谱）、现代光谱（红外光谱，紫外光谱）2 2、色谱（气相色谱、薄层色谱、高效液相色谱、毛、色谱（气相色谱、薄层色谱、高效液相色谱、毛 细管电泳）细管电泳）3 3、其它（、其它（X X光
18、衍射）光衍射）指纹图谱的解析指纹图谱的解析 研究指纹图谱中特征信号的归属研究指纹图谱中特征信号的归属 各指纹图谱的相关性研究各指纹图谱的相关性研究 直观比较直观比较 相对指数、重叠率、八强峰等量化数相对指数、重叠率、八强峰等量化数据据 计算机辅助中药指纹图谱相似度计算计算机辅助中药指纹图谱相似度计算软件软件 酸醇提取液中紫外吸收成分酸醇提取液中紫外吸收成分的的HPLC HPLC 分析（分析（=254 nm=254 nm）二甲亚砜提取液中可见吸收成二甲亚砜提取液中可见吸收成分的分的HPLC HPLC 分析（分析（=451 nm=451 nm）体外培育牛黄与天然牛黄指纹图谱的比较研究体外培育牛黄与天然牛黄指纹图谱的比较研究(丁岗等丁岗等.中国天然药物中国天然药物,2004,2(5)309-312,2004,2(5)309-312）
