1、 甲状腺功能检测甲状腺:甲状腺基础组织结构:甲状腺滤泡滤泡腔内含有:滤泡腔内含有:甲状腺球蛋白(TG)甲状腺激素 四碘甲状腺原氨酸(T4)三碘甲状腺原氨酸(T3)T4含量占绝大多数T3活性比T4强约5倍甲状腺激素调节和循环T3,T4外周组织中与外周组织中与TBG结合结合T4T3rT35-脱碘酶脱碘酶5*-脱碘酶脱碘酶二碘酪氨酸二碘酪氨酸MIT一碘酪氨酸一碘酪氨酸DIT碘碘 ITGTPOTSHTPO-Ab碘碘 ITG-AbTRAb下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴调节图甲状腺轴调节图TRH:thyrotropin releasing hormone 促甲状腺素释放激素TSH:thyroid sti
2、mulating hormone,促甲状腺素:刺激:抑制下丘脑垂体甲状腺甲状腺激(T3,T4)生理功能促进物质和能量代谢促进生长发育提高神经系统的兴奋性甲状腺生理功能:甲状腺生理功能:甲状腺实验室检测TSH 促甲状腺激素T3 三碘甲状腺原氨酸T4 甲状腺素FT3 游离三碘甲状腺原氨酸FT4 游离甲状腺素TPO-Ab 抗甲状腺过氧化物酶抗体TG-Ab 甲状腺球蛋白抗体TG 甲状腺球蛋白TU 碘摄取率TRAb TSH受体抗体TBG 甲状腺素结合球蛋白rT3 反T3TMA 抗甲状腺微粒体抗体项目名称 FT3 FRT4TotT3 TotT4 TSH TU Tg TgAb TPO Ab分析方法两步竞争法
3、/标记抗体两步竞争法一步竞争法一步竞争法一步夹心法一步竞争法一步夹心法两步夹心法两步夹心法Access 2(Test/h)505010010010010010050100出1st 结果时间(min)252935204530427430.6可报告范围0.88-30pg/mL(1.4-46pmol/L)0.25-6.0ng/dl(3.2-77.2pmol/L)0.1-8.0ng/ml(0.2-12.3nmol/L)0.5-30.0ug/dl(6.4-386nmol/L)0.015-100uIU/ml(mIU/L)NA0.1-500ng/ml 2.2-2500IU/mL 0.25-1000IU/mL
4、 分析灵敏度0.88pg/mL(1.4pmol/L)0.25ng/dl(3.2pmol/L)0.1ng/ml(0.2nmol/L)0.5ug/dl(6.4nmol/L)0.003uIU/ml (功能灵敏度0.015uIU/ml)NA0.1ng/ml 2.2IU/mL 0.25U/mL 定标曲线稳定天数282814212828565656试剂开封后稳定天数282828142828285656TSHTSH受下丘脑-垂体-甲状腺调节系统调节血液中TH的变化会导致TSH水平呈指数方次变化;血清TSH的变化快于FT3、FT4的变化;滞后效应滞后效应:治疗过程中血清TSH水平的变化迟于血清甲状腺激素的变化
5、;TSH是国内外推荐的甲功紊乱首选筛查项目。1、清晨起床前采血 2、新生儿取脐血或7天后采血TT3、TT4、FT3、FT4血液中存在形式1、TT4、TT3反应结合型激素水平,受Tg影响;2、结合型甲状腺激素是甲状腺激素的贮存和运输形式;3、游离型甲状腺激素才具备甲状腺激素活性T4T3结合型99.98%99.7%游离型0.02%0.3%TT3、TT4、FT3、FT4因此:测定代表甲状腺激素功能的FT3、FT4浓度测定比TT3、TT4更有价值。由于由于FT3、FT4的浓度很低(pmol/L),准确检测难度较大;TT3、TT4浓度较高,容易准确检测,可用于甲状腺疾病的诊断和疗效监测。甲状腺球蛋白甲状
6、腺球蛋白Tg临床应用临床应用有助于监测做过甲状腺切除手术(甲癌)病人体内的原位性和转移性甲状腺组织状况。甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体TgAb甲状腺球蛋白抗体(TgAb)是一种自身免疫性抗体,可以与甲状腺球蛋白(TG)结合,会干扰TG的测定。与自身免疫性甲状腺疾病有关临床应用:临床应用:1、诊断某些甲状腺自身免疫性疾病,比如Hashimoto 病、非中毒性甲状腺肿和Graves 病。2、监测评估TG水平是否正常甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)是甲状腺激素合成必需的过氧化物酶的自身抗体,与自身免疫性甲状腺疾病有关。TPOAb 水平测定是检测自
7、身免疫性甲状腺疾病的最为灵敏的测试方法临床应用:临床应用:1、与、与TgAb一起用于自身免疫性甲状腺疾病的诊断一起用于自身免疫性甲状腺疾病的诊断2、动态观察、动态观察TPOAb水平,用于疗效检测TPOAb、TgAb 自身免疫性甲状腺疾病(AITD)检测包括两个重要指标:TPOAb、TgAb TPOAb的出现预示着甲状腺功能紊乱的发生。95%Hashimotos 病人(桥本甲状腺炎患者)和大约85%Graves 病人(格雷夫斯病)出现TPOAb。甲状腺自身免疫性疾病的危险分层。常见甲功套餐组合 孕检:TSH 甲功三项:TSH,FT3,FT4 TSH,FT4,TPO-Ab 甲功五项:TSH,FT3
8、,FT4,T3,T4 甲功七项:TSH,FT3,FT4,T3,T4 TPO-Ab,TG-Ab 甲功八项:TSH,FT3,FT4,T3,T4 TPO-Ab,TG-Ab,TG临床应用:甲状腺异常甲亢甲亢甲减甲状腺肿瘤妊娠甲功甲状腺功能亢进(甲亢):临床表现:怕热、多汗、激动、纳亢伴消瘦、静息时心率过速、特殊眼征、甲状腺肿大等实验室指标:TSH下降;FT3,FT4,T3,T4升高 Graves病(Graves disease)弥漫性毒性甲状腺炎 甲状腺功能亢进的主要病因 自身免疫性疾病 临床症状及并发症 高代谢症状:疲乏无力、不耐热、多汗 甲状腺肿 眼部表现 其他,精神系统、运动系统甲状腺功能亢进甲
9、状腺功能亢进临床表现:怕冷、粗糙、泛黄、发凉、毛发稀疏、干枯、指甲脆、有裂纹、智力减退、反应迟钝、轻度贫血、体重增加甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症:实验室指标:TSH升高;FT3,FT4,T3,T4降低桥本甲状腺炎(Hashimotos Thyroiditis)慢性淋巴性甲状腺炎 甲状腺功能减退的主要病因 自身免疫性疾病 临床症状及并发症 低代谢症状:疲乏、行动迟缓、嗜睡、记忆力明显减退 粘液性水肿 其他,贫血、心血管疾病、易感染甲状腺功能减退甲状腺功能减退Dr.Hashimoto妊娠期甲状腺疾病筛查策略 妊娠期母体甲状腺激素的变化 常用筛查指标特异性参考范围解读 妊娠期甲状腺疾病筛查重要性
10、 甲状腺自身抗体阳性筛查与诊治妊娠期母体甲状腺激素的变化 血清甲状腺素结合球蛋白(血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)增加)增加 血清绒毛膜促性腺激素(血清绒毛膜促性腺激素(hCG)增加)增加 胎盘胎盘型、型、型脱碘酶活性增加型脱碘酶活性增加 肾脏对碘清除率增加肾脏对碘清除率增加妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(1)TBG(甲状腺素结合球蛋白)(甲状腺素结合球蛋白)pTBG从妊娠从妊娠6-8周周开始增加,妊娠第开始增加,妊娠第20周达到顶峰,一周达到顶峰,一直持续到分娩直持续到分娩p一般较基础值增加一般较基础值增加2-3倍倍pTBG的增加必然带来的增加必然带来TT4的浓度增加,所以的
11、浓度增加,所以TT4在妊娠在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平期不能反映循环甲状腺激素的确切水平妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(2)p水平上升,在水平上升,在8-10周达到高峰周达到高峰,浓度在,浓度在30,000-100,000IU/Lp其其 亚单位与亚单位与TSH相似,具有刺激甲状腺的作用,从相似,具有刺激甲状腺的作用,从而而抑制抑制TSH分泌,使血清分泌,使血清TSH水平降低水平降低20-30%p一般一般hCG每增高每增高10,000IU/L,TSH降低降低0.1mIU/LhCG(绒毛膜促性腺激素)(绒毛膜促性腺激素)HCG对妊娠期甲状腺激素水平的影响1.51.00.
12、550403020100010203040妊娠周数妊娠周数TSH(mIU/L)hCG(IU/L1000)妊娠时血清妊娠时血清hCGhCG的浓度在受孕后的第一周就开始增加的浓度在受孕后的第一周就开始增加,在在3 3个月内达到个月内达到高峰高峰,然后下降然后下降,所以这种变化主要影响所以这种变化主要影响妊娠的妊娠的1 13 3 个月个月(孕早期孕早期)妊娠期孕妇甲状腺功能的生理改变+100+500-50与未妊娠时相比较与未妊娠时相比较改变的百分率改变的百分率(%)10203040妊娠时间妊娠时间(周周)孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期TBGTT4FT4TSHTg&TV妊娠期甲状腺试验中各指标的
13、改变情况妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况(无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病)(无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病)指南推荐:建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值推荐推荐1诊断妊娠期甲状腺功能异常,本单位或者本地区需要建立妊娠三期(孕早期、孕中期、孕晚期)特异的血清甲状腺指标参考值。推荐级别:推荐级别:A2023-2-15试剂公司试剂公司 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期方法方法TSH(mIU/L)DPC 10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Abbott 20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化学发光免疫分析法化学发光免疫分析
14、法Roche 20.05-5.170.39-5.220.6-6.84电化学免疫分析测定电化学免疫分析测定法法Bayer 30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法FT4(pmol/L)DPC 112.00-23.3411.20-21.46 9.80-18.20化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Abbott 211.49-18.849.74-17.159.63-18.33化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Roche 212.91-22.359.81-17.269.12-15.71电化学免疫分析测定电化学免疫分析测定法法Bayer 311.80
15、-21.0010.6-17.609.20-16.70化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法中国指南推荐的参考值中国指南推荐的参考值3030妊娠期甲状腺疾病筛查重要性据文献报道约据文献报道约15%的妊娠妇女的妊娠妇女患有不同程度的甲状腺功能异患有不同程度的甲状腺功能异常,包括:常,包括:临床甲状腺功能减退临床甲状腺功能减退亚临床甲状腺功能减退亚临床甲状腺功能减退临床甲状腺功能亢进临床甲状腺功能亢进亚临床甲状腺功能亢进亚临床甲状腺功能亢进低甲状腺素血症低甲状腺素血症甲状腺功能正常的单纯甲状腺甲状腺功能正常的单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性过氧化物酶抗体阳性亚临床甲减5.27%低T4血症2.15%单纯的T
16、POAb8.6%临床甲减0.37%妊娠期多发病问问Q:Q:若怀孕妇女的甲状腺疾病未得到及时诊断与治疗,那么会有哪些后果?甲状腺疾病对妊娠的影响 流产、死胎、宫内生长受限、早产;流产、死胎、宫内生长受限、早产;妊娠高血压、胎盘早剥;妊娠高血压、胎盘早剥;贫血;血脂和血糖代谢异常;贫血;血脂和血糖代谢异常;产后出血;等等产后出血;等等妊娠期临床甲减的诊断标准推荐推荐2-1妊娠期临床甲减的诊断标准是:血清TSH妊娠期参考值的上限(97.5th),血清FT410mIU/L,无论FT4是否降低,也诊断为临床甲减。推荐级别:推荐级别:B妊娠期临床甲减组儿童智力发育显著减低纳入纳入62例甲减妊娠期妇女(其中
17、例甲减妊娠期妇女(其中48例未经治疗)与相匹配的例未经治疗)与相匹配的124例对照组。对儿童智力的评估采用魏例对照组。对儿童智力的评估采用魏氏儿童智力量表氏儿童智力量表-III评估评估Haddow JE,et al.N Engl J Med,1999;341:549-555妊娠期亚临床甲减的诊断标准推荐推荐3-1妊娠期亚临床甲减的诊断标准是:p血清TSH妊娠期特异参考值的上限(97.5th),血清FT4在参考值范围之内(2.5th-97.5th)推荐级别:推荐级别:A妊娠期亚临床甲减显著增加流产发生率国内研究,共纳入国内研究,共纳入756例孕早期妇女。例孕早期妇女。高危人群筛查?高危人群筛查?
18、普通人群筛查?普通人群筛查?妊娠期甲状腺疾病高危人群的定义甲状腺疾病史和甲状腺疾病史和/或甲状腺手术史或甲状腺手术史1型糖尿病型糖尿病甲状腺疾病家族史甲状腺疾病家族史甲状腺肿甲状腺肿甲状腺抗体阳性的妇女甲状腺抗体阳性的妇女有甲减的症状或临床表现有甲减的症状或临床表现不孕妇女不孕妇女曾行头颈部放射治疗曾行头颈部放射治疗肥胖症(肥胖症(BMI40kg/m2)其他自身免疫病:包括白癜风、其他自身免疫病:包括白癜风、肾上腺功能减退症、甲旁亢、萎肾上腺功能减退症、甲旁亢、萎缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征等合征等服用胺碘
19、酮服用胺碘酮服用锂治疗服用锂治疗碘放射造影剂暴露的妇女碘放射造影剂暴露的妇女30岁以上妇女岁以上妇女Wang W,et al.Euro J Endocrinol,2011;164:263268.国内研究:应用高危人群筛查策略超过80%的甲减和甲亢妇女漏诊81.6%18.4%80.4%19.6%p纳入纳入2899例孕妇的多中心研究例孕妇的多中心研究应用高危人群筛查策略,应用高危人群筛查策略,81.6%甲减妇女漏诊甲减妇女漏诊应用高危人群筛查策略,应用高危人群筛查策略,80.4%甲亢妇女漏诊甲亢妇女漏诊怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标的理由甲状腺疾病是我国育龄妇女的常见病之一甲状腺疾病是我国育龄妇女的常见病之一1甲状腺疾病是我国妊娠前半期妇女的常见病之一甲状腺疾病是我国妊娠前半期妇女的常见病之一2妊娠妇女临床甲减、亚临床甲减和妊娠妇女临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性对妊娠结局和后代阳性对妊娠结局和后代神经智力发育存在负面影响神经智力发育存在负面影响3治疗手段(治疗手段(L-T4)经济、有效、安全)经济、有效、安全4