1、妊娠期心律失常患者的用药选择妊娠期心律失常在临床较为常见,心律失常和抗心律失常的药物治疗均可能对胎儿产生一定影响,故妊娠期抗心律失常治疗有其特殊性特殊性和重要性重要性。1 正常妊娠时心脏及循环生理改变 在正常妊娠期由于胎儿的发育,子宫-胎盘逐渐长大,母体对氧的需求和血液供应量亦大大增加,因而血浆容量增加可达40%50%,红细胞增加为15%20%。相比之下,红细胞计数、血细胞比容及血红蛋白含量均有所下降,形成稀释性贫血。肾脏血流量增加约30%,肾小球滤过率增加约50%,妊娠足月时子宫的血流量可达500 mL/min。心肌收缩力增加,由于胎盘动静脉短路,总外周血管阻力降低,下腔静脉受阻,右心压力增
2、加。心排出量随妊娠明显增加,妊娠第56个月时,心排出量增加约8%,妊娠第78个月时增加14%,足月时增加约30%。2 妊娠期药代动力学变化 由于妊娠期孕妇胃肠运动减弱,使药物吸收减少,妊娠肝脏酶系活性增加,使药物肝脏首次关卡效应增加,药物生物利用度减少。因循环血容量和细胞外液增加,使药物血浓度相对减少;因血浆蛋白降低,使药物的蛋白结合率降低,药物实际效应增加,清除也加快。同时清除加快尚与下列因素有关:肝酶活性增加;胎肝参与药物代谢;肝脏中孕酮活性的增加,可加强部分药物的清除;肾血流量增加,使经肾脏排泄增加;哺乳期妇女药物可能通过乳汁分泌。3.妊娠期抗心律失常药物安全性评价 药物是否有致畸作用?
3、药物对生长发育是否有影响?这些问题是我们在该时期用药最为关心的的。先天性畸形通常在妊娠前 3 个月由药物毒性引起,在受精后最初8 周(末次月经后10周)致畸的危险性最大。因此,在妊娠首3 个月应尽可能避免给药。在妊娠中3 个月和后3 个月,抑制胎儿生长发育是药物治疗的主要潜在危险。若确实用药,必须注意其安全性,仔细评价风险/效益比,并给予迅速有效的最低剂量。美国食品和药品管理局(FDA)按照药物对胎儿的影响将所有药物分为 5 类:A类:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(在中、晚期妊娠中亦无危险的证据),即对孕妇安全,对胚胎、胎儿无害;B类:在动物生殖试验中未显示对胎儿的危险,但无孕
4、妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应,即对孕妇比较安全,对胚胎、胎儿基本无害;C类:仅在动物研究中证实对胎儿有致畸或致死作用,未在人类研究得到证实,即仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予;D类:对胎儿危害有确切证据,对孕妇需肯定其有利,方予应用(如对生命垂危或疾病严重时);X类:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险。禁用于已妊娠期妇女。妊娠期前3个月以不用C、D、X级药物为好;确需用药时,可选用A、B级药物。目前抗心律失常药物大多属于B 类和C 类。4.1 I类抗心律失常药物 4.1.1 a类药物 奎尼丁是妊娠期应用最久(60年)相对安全有效的药物,FDA 分类属
5、 C 类 治疗量很少致早产,中毒量可致流产,还可致胃肠紊乱、溶血性贫血、血小板减少症、室性快速心律失常、QT 间期延长等,无致畸作用。普鲁卡因胺,FDA 分类为 C 类,短程治疗耐受良好,长期治疗观察到抗核抗体和狼疮样综合征的发生率高,故仅适用于对奎尼丁无效或不能耐受者。4.1.2 b类药物 利多卡因,FDA 分类为 C 类,治疗浓度对胎儿无致畸作用。动物和人体研究证明本药可减少子宫、胎盘血流,增强子宫肌的收缩性,血药浓度过高,可引起新生儿中枢神经功能减退、窒息、癫痫发作和心动过缓等。作为弱碱性药物,利多卡因可能在酸性环境中更易通过胎盘,而且酸中毒可增加利多卡因的非结合部分,进而促进胎儿收集。
6、因此,对有胎儿酸中毒的胎儿窘迫病例应慎用,因为有血药溶度升高及中毒可能。同时利多卡因主要经肝脏代谢,孕妇由于肝血流减少,故其剂量宜适当减少。4.1.3 c类药物 普罗帕酮(心律平),FDA 分类属 C 类,无致畸作用,用于治疗孕中3个月和末3个月的心律失常,胎儿血药浓度约为母血的30%40%,对胎儿尚无副反应报道。4.2 类抗心律失常药物 受体阻滞剂,FDA分类属C类,无致畸作用。一般耐受良好,对胎儿和新生儿的副反应,包括心动过缓、生长时窒息、低血糖、宫内生长迟缓、高胆红素血症、红细胞增多、滞产以及胎儿死亡,但这些副反应非常少见。由于普萘洛尔阻滞子宫肌2-肾上腺素能受体而刺激子宫收缩导致早产因
7、此,妊娠期宜尽量使用选择性1-肾上腺素能受体阻滞剂。近年注意到阿替洛尔可降低婴儿体重,相比之下,优先选用美托洛尔,分娩后立即评估新生儿的心率、血糖和呼吸状态。比索洛尔目前应用经验不多,尚待评估 4.3 类抗心律失常药物 胺碘酮,FDA分类属D类,有无致畸作用意见不一,可使新生儿可出现心动过缓、QT延长,严重者可出现甲状腺功能减低、早产、低体重儿、智力低下等。目前对妊娠期胺碘酮的应用尚无定论,总体认为“该药是一种非常有效的但也具有潜在毒性作用的药物”。因本药对婴儿发育和健康可致严重后果,妊娠期仅限于用其他药物无效和有潜在致死性的心律失常 4.4 类抗心律失常药物 维拉帕米(异搏定),FDA 分类
8、属 C 类,临床发现可引起母体和/或胎儿心动过缓、传导阻滞、收缩力下降、低血压,可能减少子宫血流量而引起胎儿灌注降低,尤其在静脉注射时,因此宜避免在应用腺苷时使用。地尔硫卓,FDA 分类属 C 类,有无致畸作用,目前尚不清楚,仅报道少数孕妇使用该药,至今尚无不良反应报告 妊娠期心律失常的处置策略 妊娠期心律失常发作时,如果出现血流动力学改变,心律失常应尽快纠正,以免血液从子宫重新分布导致胎儿缺血。房早、室早、窦速在妊娠时常见,应识别原因,不必住院治疗。室上速应先用刺激迷走治疗,如需急诊处理,可静脉推注腺苷或维拉帕米。也可考虑电复律。可用维拉帕米和 B 受体阻滞剂预防室上速复发。房扑、房颤管理同
9、非妊娠病人。如伴有血栓、瓣膜狭窄、左室收缩功能不全,应给药抗凝治疗。如果为难治性心律失常,可在妊娠晚期,放射屏蔽下行消融治疗。室速:室速或室颤的急诊处理同非妊娠病人。植入 ICD 的妇女可正常妊娠、分娩。治疗性放电对胎儿无影响。心动过缓:如需要,可植入起搏器。妊娠期心律失常在临床较为常见,临床医生首先应区分是生理性还是病理性,以及心律失常是否对血流动力学有影响,不能急于用药。由于缺乏对妊娠妇女的对照研究,更没有循证医学证据,所有抗心律失常药都应视为可能对胎儿有一定毒性,应尽可能避免使用,尤其在妊娠头3个月内;但若疾病威胁母亲安全,不应回避药物使用。用药应遵循个体化原则,对孕妇和胎儿进行系统评估
10、,权衡利弊,尽量用最少剂量和最短疗程而达到最佳效果。历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路,更多的铁路一、铁路,更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建设的重点,便于国计民生,成为国民经济建设的重点,便于国计民生,成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。2出现出现 1881年,中国自建的第一条铁路年,中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。1888年,年,宫廷宫廷专用铁路落成。专用铁路落成。交通运输交通运输开平开平 3发展发展 (1)原因:原因:甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路
11、的 。修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿望。的强烈愿望。(2)成果:成果:1909年年 建成通车;民国以后,各条商路修筑建成通车;民国以后,各条商路修筑权收归国有。权收归国有。4制约因素制约因素 政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑权修筑权救亡图存救亡图存京张铁路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年,正式成立,标志着中国新式航运业的诞生。正式成立,标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家,几乎都是年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家
12、,几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中艰难求生。2航空航空 (1)起步:起步:1918年,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制 。(2)发展:发展:1918年,北洋政府在交通部下设年,北洋政府在交通部下设“”;此后十年间,航空事业获得较快发展。;此后十年间,航空事业获得较快发展。轮船招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿传到邮政 1邮政邮政 (1)初办邮政:初办邮政:1896年成立年成立“大清邮政局大清邮政局”,此后又设,此后又设 ,邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。(2)进一步发展
13、:进一步发展:1913年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;1920年,中国首次参加年,中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1)开端:开端:1877年,福建巡抚在年,福建巡抚在 架设第一条电报线,成为中国自架设第一条电报线,成为中国自办电报的开端。办电报的开端。(2)特点:进程曲折,发展缓慢,直到特点:进程曲折,发展缓慢,直到20世纪世纪30年代情况才发生变年代情况才发生变化。化。3交通通讯变化的影响交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展,改变了人们的通讯手段和新式交通促进了经济发展,改变了人们的通讯手段和 ,转变了人们的思想观念
14、。转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强,使异地传输更为便交通近代化使中国同世界的联系大大增强,使异地传输更为便捷。捷。(3)促进了中国的经济与社会发展,也使人们的生活促进了中国的经济与社会发展,也使人们的生活 。台湾台湾出行出行方式方式多姿多彩多姿多彩合作探究合作探究提认知提认知 电视剧电视剧闯关东闯关东讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家,讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家,从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种
15、交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点,并分析其成因。依据材料概括晚清中国交通方式的特点,并分析其成因。提示:提示:特点:新旧交通工具并存特点:新旧交通工具并存(或:传统的帆船、独轮车,或:传统的帆船、独轮车,近代的小火轮、火车同时使用近代的小火轮、火车同时使用)。原因:近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困,阻碍社会发原因:近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困,阻碍社会发展;西方工业文明的冲击与示范;中国民族工业的兴起与发展;展;西方工业文明的冲击与示范;中国民族工业的兴起与发展;政府及各阶层人士的提倡与推动。政府及各阶层人士的提倡与推动。串点成面串点成面握全局握全局 一、近代交通业发展的原
16、因、特点及影响一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1原因原因 (1)先进的中国人为救国救民,积极兴办近代交通业,促先进的中国人为救国救民,积极兴办近代交通业,促进中国社会发展。进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益,加强控制、镇压列强侵华的需要。为扩大在华利益,加强控制、镇压中国人民的反抗,控制和操纵中国交通建设。中国人民的反抗,控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国,为近代交通业的发展提供工业革命的成果传入中国,为近代交通业的发展提供了物质条件。了物质条件。2特点特点 (1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程,铁路、水运和近代中国交通业逐渐开始近代化的进程,铁路
17、、水运和航空都获得了一定程度的发展。航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。地域之间的发展不平衡。3影响影响 (1)积极影响:促进了经济发展,改变了人们的出行方式,积极影响:促进了经济发展,改变了人们的出行方式,一定程度上转变了人们的思想观念;加强了中国与世界各地的一定程度上转变了人们的思想观念;加强了中国与世界各地的联系,丰富了人们的生活。联系,丰富了人们的生活。(2)消极影响:有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。消极影响:有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1李鸿章李鸿章1872年在上海创
18、办轮船招商局,年在上海创办轮船招商局,“前前10年盈和,成年盈和,成为长江上重要商局,招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立为长江上重要商局,招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势之势”。这说明该企业的创办。这说明该企业的创办()A打破了外商对中国航运业的垄断打破了外商对中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国近代化的起步标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家使李鸿章转变为民族资本家解析:解析:李鸿章是地主阶级的代表,并未转化为民族资本家;李鸿章是地主阶级的代表,并未转化为民族资本家;洋务运动标志着中国近代化的开端,但不是具体以某个企业洋务运动标志着
19、中国近代化的开端,但不是具体以某个企业的创办为标志;洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵的创办为标志;洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略,但是并未能阻止其侵略。故制了列强的经济侵略,但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。三项表述都有错误。答案:答案:A 二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响响 (1)交通工具和交通事业的发展,不仅推动各地经济文化交交通工具和交通事业的发展,不仅推动各地经济文化交流和发展,而且也促进信息的传播,开阔人们的视野,加快流和发展,而且也促进信息的传播,开阔人们的视野,
20、加快生活的节奏,对人们的社会生活产生了深刻影响。生活的节奏,对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展,使信息的传递变得通讯工具的变迁和电讯事业的发展,使信息的传递变得快捷简便,深刻地改变着人们的思想观念,影响着人们的社快捷简便,深刻地改变着人们的思想观念,影响着人们的社会生活。会生活。2清朝黄遵宪曾作诗曰:清朝黄遵宪曾作诗曰:“钟声一及时,顷刻不少留。虽钟声一及时,顷刻不少留。虽有万钧柁,动如绕指柔。有万钧柁,动如绕指柔。”这是在描写这是在描写 ()A电话电话 B汽车汽车C电报电报 D火车火车解析:解析:从从“万钧柁万钧柁”“动如绕指柔动如绕指柔”可推断为火车。可推
21、断为火车。答案:答案:D典题例析典题例析 例例1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代,江苏沿江世纪七十年代,江苏沿江居民到上海,最有可能乘坐的交通工具是居民到上海,最有可能乘坐的交通工具是()A江南制造总局的汽车江南制造总局的汽车 B洋人发明的火车洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰福州船政局的军舰 解析解析由材料信息由材料信息“19世纪七十年代,由江苏沿江居民世纪七十年代,由江苏沿江居民到上海到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。可判断最有可能是轮
22、船招商局的轮船。答案答案C题组冲关题组冲关1中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A公路运输公路运输 B铁路运输铁路运输C轮船运输轮船运输 D航空运输航空运输解析:解析:根据所学根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局,这是洋务年李鸿章创办轮船招商局,这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义,这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选义,这在一定程度上保护了中国的权利。据此本
23、题选C项。项。答案:答案:C2.右图是右图是1909年年民呼日报民呼日报上登载的上登载的一幅漫画,其要表达的主题是一幅漫画,其要表达的主题是()A帝国主义掠夺中国铁路权益帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国西方八国组成联军侵略中国解析:解析:从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状,从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状,20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。权益。B项说法错误,项说法错误,C项不能反映漫画的主题,项不能反映
24、漫画的主题,D项时项时间上不一致。间上不一致。答案:答案:A典题例析典题例析 例例2(2010福建高考福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销上海是近代中国茶叶的一个外销中心。中心。1884年,福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出年,福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是 ()A电报业电报业 B大众报业大众报业 C铁路交通业铁路交通业 D轮船航运业轮船航运业 解析解析材料主要反映了信息交流的快捷,故选材料主要反映了信息交流的快捷,故选A。答案答案A题组冲关题组冲关3假如某爱国实业家在假如某爱
25、国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信世纪初需要了解全国各地商业信息,可采用的最快捷的方式是息,可采用的最快捷的方式是 ()A乘坐飞机赴各地了解乘坐飞机赴各地了解 B通过无线电报输送讯息通过无线电报输送讯息C通过互联网通过互联网 D乘坐火车赴各地了解乘坐火车赴各地了解解析:解析:本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息息“20世纪初世纪初”“最快捷的方式最快捷的方式”,因此应选,因此应选B,火车速度,火车速度远不及电报快。远不及电报快。20世纪世纪30年代民航飞机才在中国出现,年代民航飞机才在中国出现,互联网出现在互联网出现在20世纪世纪90年
26、代。年代。答案:答案:B4下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A信息传递快捷简便信息传递快捷简便B改变着人们的思想观念改变着人们的思想观念C阻碍了人们的感情交流阻碍了人们的感情交流D影响着人们的社会生活影响着人们的社会生活解析:解析:新式通讯工具方便快捷,便于人们感情的沟通和交流。新式通讯工具方便快捷,便于人们感情的沟通和交流。答案:答案:C关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应 时代潮流时代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨句归纳(1)近代交通由传统的人力工具逐渐演变为近代交
27、通由传统的人力工具逐渐演变为 机械动力牵引的新式交通工具,火车、机械动力牵引的新式交通工具,火车、汽车、电车、轮船、飞机先后出现。汽车、电车、轮船、飞机先后出现。(2)通讯工具由传统的邮政通信发展为先进通讯工具由传统的邮政通信发展为先进 的电讯工具,有线电报、电话、无线电的电讯工具,有线电报、电话、无线电 报先后发明。报先后发明。(3)近代以来,交通、通讯工具的进步,推近代以来,交通、通讯工具的进步,推 动了经济与社会的发展。动了经济与社会的发展。关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时时 代潮流代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨
28、句归纳(1)1911年,革命党人发动武昌起义,辛亥年,革命党人发动武昌起义,辛亥革命革命 爆发,随后建立了中华民国,颁布了爆发,随后建立了中华民国,颁布了中中华华 民国临时约法民国临时约法;辛亥革命是中国近代化;辛亥革命是中国近代化进进 程的里程碑。程的里程碑。(2)1924年国民党年国民党“一大一大”召开,标志着第召开,标志着第 一一次次 国共国共 合作正式实现,国民大革命兴起。合作正式实现,国民大革命兴起。(3)1926年国民革命军出师北伐,连克武昌、年国民革命军出师北伐,连克武昌、九九 江,直捣南京、上海,取得巨大成功。江,直捣南京、上海,取得巨大成功。关键词关键词交通和通讯不断进步、辛
29、亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时时 代潮流代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨句归纳(1)20世纪初,孙中山提出世纪初,孙中山提出“民族、民权、民族、民权、民生民生”三民主义,成为以后辛亥革命三民主义,成为以后辛亥革命的的 指导思想。指导思想。(2)三民主义没有明确提出反帝要求,也三民主义没有明确提出反帝要求,也没没 有提出废除封建土地制度,是一个不有提出废除封建土地制度,是一个不彻彻 底的资产阶级革命纲领。底的资产阶级革命纲领。(3)1924年,孙中山将三民主义发展为新年,孙中山将三民主义发展为新三三 民主义,明确提出了反帝要求,它成民主义,明确提出了反帝要求,它成为为 第一次国共合作的政治基础和国民大第一次国共合作的政治基础和国民大革革 命的旗帜。命的旗帜。