抗寄生虫药sc课件.pptx

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1、抗寄生虫药 Antiparasite Drugs 内容提要 1234第一节 抗 疟 药 寒战 高热 出汗退热贫血,脾肿大 疟疾的特点与分类法国寄生物学家阿方斯拉韦兰,找出疟疾发病的根本原因疟原虫,并因此获得1907年的诺贝尔医学奖英国细菌学家罗斯证实了当时最大的流行病之一疟疾是由蚊子传播的,并因此获得1902年诺贝尔医学奖。疟疾是严重影响人类健康的原生动物传染病,每年约有3.5-5亿的疟疾患者接受临床治疗,致死人数已经超过了一百万。作为威胁人类健康的重要传染病,疟疾每年夺去的生命要超过被认为是世界头号传染性疾病的艾滋病。病因预防药乙胺嘧啶乙胺嘧啶 控制症状药氯喹、奎宁、氯喹、奎宁、青蒿素青蒿素

2、控制传播药伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶 控制复发药伯氨喹伯氨喹速发型子孢子速发型子孢子迟发型子孢子迟发型子孢子(伯氨喹)(伯氨喹)(氯喹)(氯喹)(伯氨喹)(伯氨喹)(乙胺嘧啶)(乙胺嘧啶)第一节 抗 疟 药 抗疟药的分类 常用的抗疟药常用抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药 1.氯喹(chloroquine)(1)药理作用 杀灭红内期裂殖体 (2)作用 抗疟作用抗疟作用 特点:起效快(12天)、疗效高(34天疟原虫消失)、作用持久、疗程短 应用:控制临床症状发作首选;症状抑制性预防;可根治恶性疟,与伯氨喹合用于良性疟 (2)作用 抗肠道外阿米巴病作用:用于阿米巴抗肠道外阿米巴病作用:用于阿

3、米巴肝脓肿肝脓肿 免疫抑制作用:偶用于自身免疫性疾免疫抑制作用:偶用于自身免疫性疾病病 给药方法1.控制症状间日疟:口服首剂1.0g,6h后0.5g,第二、三天各0.5g。恶性疟:静滴,第一天1.5g,入院后12h内输完,第二三天各0.5g,每0.5g0.75g氯喹加入5%葡萄糖注射液中2.抑制性预防:0.5g/次,1次/周 耐药性恶性疟不良反应 治疗量时不良反应少,偶有胃肠道反应 大剂量使用时,可致视力障碍、粒细胞减少、皮炎、心律失常。由尿中排泄,可使尿液呈锈黄色或棕色注意事项注意事项 定期眼科检查定期眼科检查2.奎宁(金鸡纳霜)n 抗疟作用 杀灭红内期疟原虫 缺点:作用弱、短、毒性大;优点

4、:不易耐药;应用:稀释后静滴用于脑型疟或严重恶性疟 n其他作用:(1)抑制心肌收缩力、减慢传导、延长有效不应期(2)兴奋子宫平滑肌(3)微弱的解热镇痛作用 给药方法口服:0.30.6g/次,3次/天,连服57天l不良反应金鸡纳反应:恶心、呕吐、头痛、视听力下降心血管反应特异质反应(溶血)低血糖 刺激胰岛细胞 氧化性氧化性3.甲氟喹 起效慢,作用持久 耐药恶性疟(+周效磺胺&乙胺嘧啶)症状抑制性预防 有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用 咯萘啶(pyronaridine)破坏疟原虫复合膜和食物泡结构 治疗种类型的疟疾(包括脑型疟)青蒿素 n抗疟作用:杀灭红内期裂殖体优点:高效、速效、低毒缺点:有效血

5、药浓度维持时间短,复发率高n 蒿甲醚(artemether)脂溶性衍生物(im)n 青蒿琥酯(artesunate)水溶性衍生物(iv,im,直肠)n双氢青蒿素 n 应用:多用复方制剂耐药恶性疟;脑型疟n给药方法双氢青蒿素:口服,1次/天,60mg/天,首剂加倍,连服57天。儿童按年龄递减二、主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹(primaquine)1.杀灭迟发型子孢子(休眠子)控制复发 2.杀灭配子体防止传播 +氯喹根治良性疟 根治良性疟和控制传播的最有效药物 给药方法1.防止复发,根治间日疟:口服13.2mg/次,3次/天,连服7天2.阻止传播,消灭恶性疟配子体:26.4mg/天,连服3

6、天n不良反应治疗量:胃肠道反应、头晕及发绀等,停药后消失大剂量:高铁血红蛋白血症、G-6-PD缺乏的患者可发生急性溶血n禁忌症蚕豆病史三、主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶 抗疟作用:抑制人体内速发型子孢子和未成熟裂殖体,作用持久病因性预防抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播 特点:抑制未成熟裂殖体,对成熟裂殖体无效,症状控制起效慢n机制:抑制二氢叶酸还原酶n应用病因性预防:于进入疫区前1周开始服药,至离开疫区后4周,每周给药一次,成人25mg/次,与磺胺类药物合用不良反应:皮疹、巨幼红细胞性贫血、致畸 抗疟药应用原则抗疟药应用原则 发作期:发作期:氯喹氯喹 +伯氯喹伯氯喹 休止期:休止期:乙胺嘧啶乙胺

7、嘧啶+伯氨喹伯氨喹 病因性预防:病因性预防:乙胺嘧啶乙胺嘧啶 症状控制性预防:症状控制性预防:氯喹氯喹 脑型疟:脑型疟:氯喹氯喹/奎宁奎宁/青蒿素类青蒿素类+糖皮质糖皮质激素(注射给药)激素(注射给药)耐氯喹恶性疟:耐氯喹恶性疟:奎宁奎宁/甲氟喹甲氟喹/青蒿素类青蒿素类 由于疟原虫对多种一线和二线抗疟药物抗性的不断产生,长期以来,青蒿素类复方药作为各国抗击疟疾的保留用药,曾被认为是“治疗疟疾的最大希望”。然而,最近发表在新英格兰医学杂志上的一份报告表明,2008年在泰国和柬埔寨边境首次发现了恶性疟原虫对青蒿素类药物产生了耐药性。耐药性及疟疾防治的新方向耐药性及疟疾防治的新方向1.蛋白酶抑制药蛋

8、白酶抑制药 天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶Rosenthal PJ.Hydrolysis of erythrocyte proteins by proteases of malaria parasites.Curr Opin Hematol,2002 Mar;9(2):140-5.耐药性及疟疾防治的新方向耐药性及疟疾防治的新方向2.疫苗疫苗Garraud O,Mahanty S,Perraut R.Malaria-specific antibody subclasses in immune individuals:a key source of informati

9、on for vaccine design.Trends Immunol,2003 Jan;24(1):30-5.耐药性及疟疾防治的新方向耐药性及疟疾防治的新方向普通按蚊转基因按蚊3.转基因按蚊研究人员的短期目标是培育出失研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊,而长去传播疟原虫能力的按蚊,而长期目标则是让它们逐渐取代大自期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊,从而然中危害人类健康的按蚊,从而达到彻底消灭疟疾的目的。但他达到彻底消灭疟疾的目的。但他们指出,这还需要相当长的时间们指出,这还需要相当长的时间,因为在此以前,必须对转基因,因为在此以前,必须对转基因蚊子是否会对生

10、态环境造成威胁蚊子是否会对生态环境造成威胁进行认真研究。进行认真研究。耐药性及疟疾防治的新方向耐药性及疟疾防治的新方向第二节 抗阿米巴病药与抗滴虫病药 阿米巴病特点与阿米巴生活史肠内阿米巴病肠内阿米巴病阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿一、生活史溶组织阿米巴溶组织阿米巴包囊:传播根源滋养体小滋养体大滋养体阿米巴痢疾肠外阿米巴(肝脓肿)抗阿米抗阿米巴药巴药第二节 抗阿米巴病药与抗滴虫病药 抗阿米巴病药物分类u 治疗肠内、肠外阿米巴病 甲硝唑 替硝唑u 治疗急性阿米巴痢疾 卤化喹啉类 某些抗生素u 治疗肠外阿米巴病 依米丁 氯喹u 治疗包囊携带者 二氯尼特二、常用药物 甲硝唑(灭滴灵)抗阿米巴作用:首选,直

11、接杀灭大滋养,对小滋养体和包囊无明显作用 抗滴虫作用:首选 抗贾第鞭毛虫作用:有效药物 抗厌氧菌作用:首选 n给药方法1.阿米巴痢疾0.5g/次,2次/天,疗程57天,或2g顿服,疗程35天2.肠外阿米巴2g顿服,疗程710天 注意事项:用药期间和停药一周内禁用含乙醇饮料;由尿液排泄,使尿液呈红棕色急性CNS疾病患者和孕妇禁用 替硝唑(tinidazole)依米丁和去氢依米丁 抗阿米巴作用:同甲硝唑 机制:抑制肽酰基 tRNA移位肽链延伸蛋白质合成 特点:选择性低,亦能抑制真核细胞蛋白质合成,且易蓄积,毒性大应用:治疗甲硝唑无效或禁用者的急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿不良反应:心脏毒性、神经肌肉

12、阻滞作用、局部刺激性、胃肠道反应二氯尼特(diloxanide)直接杀灭小滋养体 无症状排包囊者应用:防止复发 三、用药原则 无症状排包囊者:轻中度肠道感染 严重肠道感染 肠外阿米巴病(非痢疾性肠炎)(痢疾)甲硝唑+二氯尼特不能口服者 静滴 无效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特二氯尼特 目前我国血吸虫病主要流行地区:长江流域 2003年:7省共有病人84.3万人(慢性:81.7万人;晚期:2.44万人;急性:1114人,较 2002年同期上升22。血吸虫从农村“包围”城市 2004年5月20-21日全国血吸虫病防治工作会议(湖南岳阳市,胡锦涛,吴仪)第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药 第三节 抗

13、血吸虫病药与抗丝虫病药 第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药 血吸虫病特点第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药 抗血吸虫病药的发展史常用抗血吸虫病药第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药 广谱抗血吸虫和抗绦虫药)抗血吸虫病 各类血吸虫有效,对各期有效,为首选药每次10mg/kg 3次/天,连服两天特点:疗程短,不良反应轻,远期疗效好,无蓄积一、抗血吸虫病药一、抗血吸虫病药 抗囊虫 脑型囊虫、肌性囊虫 抗绦虫病 各类绦虫 清晨顿服少、短暂,少数心电图可逆性改变。治疗脑囊虫病时,剂量过大,可诱发癫痫和颅内压升高1.蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫病防治新方向 对1-3周童虫有效 预防和早期治疗血吸虫病2.

14、疫苗疫苗 对感染人体产生保护性免疫第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药 二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药 下肢象皮肿下肢象皮肿阴囊象皮肿阴囊象皮肿二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药 二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药 体外试验 无直接杀灭作用体内试验 1.肝移2.破坏微丝蚴表层,致抗原暴露,聚集肝微血管内,经网状内皮系统拘捕和吞噬3.大剂量、长疗程直接杀死成虫1.药物引起的胃肠反应:恶心呕吐、食欲降低2.虫体引起的过敏反应:畏寒、发烧、皮疹等第四节 抗 蠕 虫 药 肠蠕虫的种类蛔虫蛔虫钩虫钩虫蛲虫蛲虫鞭虫鞭虫姜片虫姜片虫绦虫绦虫抗肠蠕虫的作用机制及常

15、用药物药物药物主要抗虫谱主要抗虫谱作用机制作用机制不良反应注意事项不良反应注意事项阿苯达阿苯达唑唑(肠虫肠虫清清)线虫线虫 绦虫绦虫 吸虫吸虫抑制葡萄糖摄取抑制葡萄糖摄取 ATPATP少少 吡喹酮吡喹酮绦虫绦虫 痉挛性麻痹痉挛性麻痹肝移肝移少少 脑囊虫治疗注意颅脑囊虫治疗注意颅高压高压氯硝柳氯硝柳胺胺各类绦虫各类绦虫(牛肉牛肉 猪肉猪肉等等)抑制氧化磷酸化抑制氧化磷酸化 ATPATP少少 防止虫卵逆行防止虫卵逆行金鸡纳树秘鲁国徽黄花蒿1.控制疟疾症状的首选药物是:A 乙胺嘧啶 B 奎宁 C 氯喹 D 伯氨喹 E 青蒿素2.进入疟区工作时,可选用的病因预防药是:A 伯氨喹 B 氯喹 C 青蒿素

16、D 乙胺嘧啶 E 奎宁3.兼有抗疟和抗免疫作用的药物:A 氯喹 B 甲硝唑 C 甲氟喹 D 伯氨喹 E 青蒿素4.既可控制疟疾复发,又能阻止传播的抗疟药是 A 乙胺嘧啶 B 伯氨喹 C 青蒿素 D 咯萘啶 E 哌喹5.治疗血吸虫病疗效高、疗程短、毒性低的药物是 A 吡喹酮 B 氯喹 C 酒石酸锑钾 D 乙胺嗪 E 灭滴灵6.治疗肠内、肠外阿米巴病药常首选 A、氯喹 B、甲硝唑 C、依米丁 D、巴龙霉素 E、喹碘仿7.丝虫病应首选 A 乙胺嘧啶 B 吡喹酮 C 卡巴胂 D 乙胺嗪 E 左旋咪唑第一节 抗 疟 药 寒战 高热 出汗退热贫血,脾肿大 疟疾的特点与分类注意事项注意事项 定期眼科检查定期

17、眼科检查 给药方法口服:0.30.6g/次,3次/天,连服57天三、主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶 抗疟作用:抑制人体内速发型子孢子和未成熟裂殖体,作用持久病因性预防抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播 普通按蚊转基因按蚊3.转基因按蚊研究人员的短期目标是培育出失研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊,而长去传播疟原虫能力的按蚊,而长期目标则是让它们逐渐取代大自期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊,从而然中危害人类健康的按蚊,从而达到彻底消灭疟疾的目的。但他达到彻底消灭疟疾的目的。但他们指出,这还需要相当长的时间们指出,这还需要相当长的时间,因为在此以前,必须对转基因,因为在此以前,必须对转基因蚊子是否会对生态环境造成威胁蚊子是否会对生态环境造成威胁进行认真研究。进行认真研究。耐药性及疟疾防治的新方向耐药性及疟疾防治的新方向一、生活史溶组织阿米巴溶组织阿米巴包囊:传播根源滋养体小滋养体大滋养体阿米巴痢疾肠外阿米巴(肝脓肿)抗阿米抗阿米巴药巴药金鸡纳树秘鲁国徽3.兼有抗疟和抗免疫作用的药物:A 氯喹 B 甲硝唑 C 甲氟喹 D 伯氨喹 E 青蒿素

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