1、抗结核药品常见不良反应观察与处理喀什地区结核病防治所防治科2014年8月20日主要内容 一、不良反应的定义和分类 二、抗结核药品常见的不良反应 三、治疗方案的调整 四、使用抗结核药品的注意事项一、不良反应的定义和分类 不良反应定义：是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应严重度分类：将抗结核药品不良反应分为轻、中、重度3类。轻度：即病人可耐受，不影响治疗进程，不需要特别处理，对病人康复无影响。中度：需要对症处理或需停换药者 严重反应：指以下5条中至少出现一条者：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产
2、生永久损伤；导致住院或住院时间延长。二、抗结核药品可能引起的常见不良反应 1、肝损害 引起肝损害的主要药物：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶3ULN无明显症状，无黄疸，密切观察、保肝治疗。转氨酶3ULN，有症状或伴有血胆红素增高，停止有关抗结核药，保肝治疗密切观察2胃肠道反应 常见药物：有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇？。频繁呕吐、胃炎、胃溃疡及出血停药观察。3、视神经损害 主要药物：乙胺丁醇 出现眼不适、异物感、疲劳、畏光、流泪等密切观察鉴别。出现视力下降及其它视神经损害症状时停药。4、外周神经炎 主要药物：异烟肼、乙胺丁醇 调 药：肢体末端感觉异常、
3、麻木、继而出现刺痛、烧灼感等。5、过敏反应各种抗结核药物均可引起过敏反应 皮肤瘙痒、轻度皮疹，鼻炎症状，对症、抗过敏治疗，密切观察。高热、过敏性休克、中度以上皮疹、血小板严重减少等应立即停抗结核药物。皮疹分度 轻度:皮肤潮红，皮疹粟粒状 中度：皮疹融合成片或皮肤溃破无渗液 重度：皮疹波及大腿内侧及臀部、腹股沟，或皮损有渗液、水疱、表皮增生6、血液系统损害 主要药物：利福平、异烟肼。骨髓抑制分度（观察调药）项目 0度I度IIII度IIIIII度 IVIV度血红蛋白/gL-1110 95-109 80-94 65-79 65白细胞/109L-1 4.0 3.0-3.9 2.0-2.9 1.0-1.
4、9 1.0血小板/109L-1100 75-99 50-74 25-49 25出血 无瘀点轻度失血 明显失血 严重失血 临床表现为粒细胞减少、贫血、血小板减少，出、凝血时间和凝血酶原时间延长。临床应早期发现，根据具体情况予鲨肝醇、利血生、铁剂、维生素B12、叶酸维生素C等铺助治疗7、骨关节损害 主要药物：吡嗪酰胺 血尿酸升高伴关节症状调药8、其他 药品存储 添加剂引起不良反应三、治疗方案的调整调整原则1、保证调整后治疗方案的有效性 1）强化期至少3个药，至少2个为杀菌药（异烟肼、利福平高浓度时呲嗪酰胺灭菌）2）继续期至少2个药，至少一个为杀菌药；3）如果继续期只含一个杀菌药，继续期应延长2-3
5、月。4）不能组成有效方案的患者，可考虑暂时停用抗结核药物，不良反应纠正后再恢复治疗。2、初治肺结核患者原则上在一线抗结核药品范围内调整，尽量避免使用二线抗结核药品；3、初治患者治疗疗程为6个月，新调整方案的疗程应根据化疗原则及所调整方案用药情况确定。调整指征 1、头痛、末梢神经炎，症状轻但经对症治疗不好转，症状较重或服药过程中出现癫痫、精神症状时；2、谷丙转氨酶升高，超过正常值3倍时,应及时停用全部抗结核药，待肝功能恢复后，调整方案或重新治疗；3、出现严重过敏反应，如过敏性休克、喉头水肿、气道阻塞、疱性皮炎等，应及时停用全部抗结核药品，立即住院治疗，调换药品；4、胃肠道反应，可将药品分次服用及
6、给予对症治疗，仍不缓解或严重反应者，应停用并更改治疗方案；5、出现视力损害症状应进行眼科检查，若确定为乙胺丁醇引起的视力损害，应及时更换药品；6、出现关节疼痛，经对症治疗未见好转者或症状严重者，应调整治疗方案。治疗方案调整方法不能用异烟肼 可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。方案2HRZE/4HR调整为2SRZE/6RE；若不能用SM代替时，可用9RZE方案治疗；不能用链霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治疗；不能用利福平 可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。将方案2HRZE/4HR调整为2SHZE/6HE 不能用链霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；不能用吡嗪酰胺 可改为9个月方案
7、；不能用乙胺丁醇 换用链霉素代替治疗,如可将方案2HRZE/4HR调整为2HRZS/4HR。四、使用抗结核固定剂量复合制剂的注意事项（一）禁忌 1、对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者；2、用药前肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症；3、严重肾功能不全患者（二）特殊人群 使用抗结核药品治疗有视力方面缺陷的患者时，建议在开始使用和使用过程中定期做眼部检查 孕妇及哺乳期妇女用药：禁用于妊娠前3个月的孕妇。利福平，异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能进入乳汁，服药期间建议不要进行哺乳。儿童结核患者治疗，按照公斤体重用药。老年
8、患者应按肾功能调整用量。（三）药物的相互作用 1.抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此抗结核药应在服抗酸药前至少1小时服用。2.利福平和异烟肼可以对一些药物产生拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。3.利福平有酶诱导作用，不宜与下列药品同时使用：奈韦拉平、辛伐他汀，口服避孕药和利托那韦。4.异烟肼可能会抑制单胺氧化酶和双胺氧化酶。食用酪氨酸（如奶酪、红酒）或含组氨酸（如金枪鱼）的食物可能引起头痛，心悸，潮红等症状。（四）使用固定剂量复合制剂（FDC）注意事项 药品管理 药品测算方法：FDC+散药 药品替换方法：出现不良反应 药品储存条件-硬件配置 面积增加20%温度控制要求：20度以下p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be学习总结结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
