1、MicrosoftMicrosoft第四章生物第四章生物碱类药碱类药物分析物分析Logon存在于生物体内的一类含氮有机化合物存在于生物体内的一类含氮有机化合物n多数具有碱性，可以和酸成盐多数具有碱性，可以和酸成盐n绝大部分存在于植物体内；少数存在于动物体内（如蟾蜍碱）n多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱）n多有特殊而显著的生物活性多有特殊而显著的生物活性生物碱的含义生物碱的含义Logo莨莨 菪菪麻麻 黄黄乌乌 头头延胡索延胡索Logo第一节第一节 结构与性质结构与性质一、分类一、分类按植物来源分类按植物来源分类:黄连生物碱、苦参生物碱黄连生物碱、苦参生物碱 按植物来源途径分类按植物
2、来源途径分类:来源于鸟氨酸的托品烷类来源于鸟氨酸的托品烷类按化学结构类型分类按化学结构类型分类:苯烃胺类、托品烷类、喹啉类生物碱、苯烃胺类、托品烷类、喹啉类生物碱、吲哚类生物碱等吲哚类生物碱等 Logo一、典型药物结构及特征一、典型药物结构及特征（一）苯烃胺类（一）苯烃胺类本类药物的结构特征为本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。在侧链上，为脂肪胺。代表药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。代表药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。LogoOHHHNHCH3CH3.HCLOHCH3HHNH CH3.HCL盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱性质：性质：1.碱性较强，与酸易成盐；碱性较强，与酸易
3、成盐；*2.手性特征；手性特征；*3.氨基醇结构；氨基醇结构；*4.紫外吸收；紫外吸收；*Logo（二）托烷类（莨菪烷类）（二）托烷类（莨菪烷类）莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱缩合成酯类的生物碱 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱NCH3Logo性质：性质：1.阿托品和山莨菪碱结构中，具有酯结构，阿托品和山莨菪碱结构中，具有酯结构，易水解易水解2.五元脂环上有叔胺氮原子，故碱性较强，五元脂环上有叔胺氮原子，故碱性较强，易易与酸成盐与酸成盐Logo（三）、（三）、喹啉类喹啉类n苯并吡啶的衍生物（苯并吡啶的衍生物（N在在位）位）n代
4、表药物如硫酸奎宁、硫酸奎尼丁代表药物如硫酸奎宁、硫酸奎尼丁简单喹啉简单喹啉NLogo碱性：奎宁和奎尼丁结构碱性：奎宁和奎尼丁结构中包括喹啉环和喹核碱两中包括喹啉环和喹核碱两部分，各含一个氮原子，部分，各含一个氮原子，其中喹核碱含脂环氮，碱其中喹核碱含脂环氮，碱性强，可以与硫酸成盐；性强，可以与硫酸成盐；而喹啉环系芳环氮，碱性而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐较弱，不能与硫酸成盐硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁Logo（四）、异喹啉类（四）、异喹啉类n苯并吡啶的衍生物（苯并吡啶的衍生物（N在在位）位）n代表性药物如盐酸吗啡、磷酸可待因代表性药物如盐酸吗啡、磷酸可待因N简单异喹啉简单异
5、喹啉Logo盐酸吗啡盐酸吗啡磷酸可待因磷酸可待因Logo（五）、（五）、吲哚类吲哚类n本类药物的结构特征为苯并吡咯本类药物的结构特征为苯并吡咯n代表药物如硝酸士的宁、利血平等代表药物如硝酸士的宁、利血平等NH吲哚 Logo硝酸士的宁硝酸士的宁利血平利血平12OONNLogo（六）、黄嘌呤类（六）、黄嘌呤类n咪唑和嘧啶并合的双杂环化合物。咪唑和嘧啶并合的双杂环化合物。n代表药物如咖啡因、茶碱代表药物如咖啡因、茶碱NNNHN嘌啉 HNNHNNHOO黄嘌啉黄嘌啉 LogoNNNNOOCH3CH3CH3咖啡因咖啡因茶碱茶碱咪唑和嘧啶相并和的两环化合物，分咪唑和嘧啶相并和的两环化合物，分子结构中虽含有四
6、个氮原子，但两个子结构中虽含有四个氮原子，但两个氮原子受邻位吸电子基团羰基的影响氮原子受邻位吸电子基团羰基的影响，几乎不呈碱性，几乎不呈碱性咪唑咪唑嘧啶嘧啶Logo1性状性状 u多呈结晶状态，有一定熔点；多呈结晶状态，有一定熔点；u有的呈液态（小分子、无氧或氧呈酯键有的呈液态（小分子、无氧或氧呈酯键-菸碱、槟菸碱、槟榔碱）。榔碱）。u个别小分子固体生物碱有挥发性个别小分子固体生物碱有挥发性-麻黄碱麻黄碱。u升华性升华性u大多无色。大多无色。小檗碱呈黄色小檗碱呈黄色三、理化性质三、理化性质Logo.碱性碱性*胍胍季铵碱脂肪胺、脂环胺芳胺、季铵碱脂肪胺、脂环胺芳胺、NN芳杂环酰胺芳杂环酰胺（）氮原
7、子的杂化方式：（）氮原子的杂化方式：SPSP3 3SPSP2 2SPSPNHNRCN四氢异喹啉四氢异喹啉（SPSP3 3 pKa9.5 pKa9.5）异喹啉异喹啉（SPSP2 2 pKa5.4 pKa5.4）氰类（氰类（SP SP 中性中性 ）电效应电效应Logo（2 2）诱导效应：）诱导效应：供电诱导效应（烷基）：供电诱导效应（烷基）：可使氮原子周围电可使氮原子周围电 子云密度增加，碱性增强。子云密度增加，碱性增强。吸电诱导效应（含氧基团，双键，苯环）：吸电诱导效应（含氧基团，双键，苯环）：电子云密度降低，碱性减弱。电子云密度降低，碱性减弱。LogoCHCHCH3OHNHCH3CHCHCH3
8、OHNH2 麻黄碱（麻黄碱（pKa9.58pKa9.58）（甲基供电诱导效应）（甲基供电诱导效应）去甲基麻黄碱（去甲基麻黄碱（pKa9.00pKa9.00）（羟基的吸电诱导效应）（羟基的吸电诱导效应）CH2CHCH3NH2 苯异丙胺（苯异丙胺（pKa9.80pKa9.80）（无羟基的吸电作用）（无羟基的吸电作用）Logo（3 3）共轭效应：）共轭效应：n苯胺型：苯胺型：P共轭，氮原子周围电子云密度下降，碱性降低。n酰胺型：酰胺型：P共轭，氮原子周围电子云密度下降，碱性降低。n胍基型：胍基型：供电基和氮原子上未共享电子对共轭，碱性增强（共轭酸的高度共振稳定性,使共轭酸稳定，Ka小，则pKa大，碱
9、性强）。LogoNH2NH2CNH2NHNH2OOMeOMeMeOMeONHCOCH3OOCHCHCHCHCON 环己胺环己胺（pKa10.64）苯胺苯胺（pKa4.58）胍胍（pKa13.6）秋水仙碱秋水仙碱（酰胺共轭（酰胺共轭 pKa1.84）胡椒碱（酰胺共轭胡椒碱（酰胺共轭 pKa1.42）Logo阻碍质子靠近氮原子，使碱性降低（莨菪碱和东莨阻碍质子靠近氮原子，使碱性降低（莨菪碱和东莨菪碱）。菪碱）。NHCH3OCOCCH2OHHNCH3HOOCOCCH2OHH莨菪碱（莨菪碱（pka9.65）东莨菪碱东莨菪碱（环氧位阻（环氧位阻pka6.20）（4）空间效应：空间效应：Logo5 5、氢
10、键效应：、氢键效应：氮原子周围的羟基所处的位置有利于生物碱共轭酸分氮原子周围的羟基所处的位置有利于生物碱共轭酸分子内氢键形成时，则共轭酸稳定子内氢键形成时，则共轭酸稳定 ,碱性增强。碱性增强。NHCH3HC6H52CH3H+OHH1NHCH3HC6H52CH3H+1HOH麻黄碱共轭酸（稳定性差）麻黄碱共轭酸（稳定性差）pKa9.58pKa9.58（碱性弱）（碱性弱）伪麻黄碱共轭酸（稳定）伪麻黄碱共轭酸（稳定）pKa9.74pKa9.74（碱性强）（碱性强）Logo（三）（三）溶解性溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解
11、机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 。（四）（四）旋光性旋光性 一般多为左旋体有效。一般多为左旋体有效。Logo第二节第二节 鉴别试验及特殊杂质检查鉴别试验及特殊杂质检查（一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验.物理常数物理常数1.熔点熔点n例：磷酸可待因（例：磷酸可待因（05版药典）版药典）加入加入20NaOH溶液至白色沉淀出现，用玻璃棒摩擦溶液至白色沉淀出现，用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉淀用水洗净，在器壁使沉淀完全，滤过；沉淀用水洗净，在105干燥干燥1小时小时，依法测定，熔点为，依法测定，熔点为154-158。2.比旋度比
12、旋度n例：硫酸奎宁例：硫酸奎宁(-237o244o)，硫酸奎尼丁，硫酸奎尼丁(+275o+290o)Logo（1）矾酸铵）矾酸铵-浓硫酸溶液（浓硫酸溶液（Mandelin试剂）为试剂）为1矾酸矾酸铵的浓硫酸溶液。如遇阿托品显红色，可待因显蓝色铵的浓硫酸溶液。如遇阿托品显红色，可待因显蓝色，士的宁显紫色到红色。，士的宁显紫色到红色。（2）钼酸铵）钼酸铵-浓硫酸溶液（浓硫酸溶液（Frohde试剂）为试剂）为1钼酸钠钼酸钠或钼酸铵的浓硫酸溶液，如遇乌头碱显黄棕色，小檗或钼酸铵的浓硫酸溶液，如遇乌头碱显黄棕色，小檗碱显棕绿色，阿托品不显色。碱显棕绿色，阿托品不显色。（3）甲醛）甲醛-浓硫酸试剂（浓硫酸
13、试剂（Marquis试剂）为试剂）为30甲醛溶甲醛溶液液0.2ml与与10ml浓硫酸的混合溶液。如遇吗啡显橙色至浓硫酸的混合溶液。如遇吗啡显橙色至紫色，可待因显红色至黄棕色。紫色，可待因显红色至黄棕色。（4）浓硫酸）浓硫酸 如遇乌头碱显紫色、小檗碱显绿色，阿如遇乌头碱显紫色、小檗碱显绿色，阿托品不显色。托品不显色。（5）浓硝酸）浓硝酸 如遇小檗碱显棕红色，秋水仙碱显蓝色如遇小檗碱显棕红色，秋水仙碱显蓝色，咖啡碱不显色，咖啡碱不显色.显色反应鉴别法显色反应鉴别法(了解）了解）Logo 沉淀反应：沉淀反应：酸性水溶液中，与生物碱沉淀试剂（重金属盐类和大分子酸类等）发生沉淀反应。且多数生成沉淀有色碘
14、碘-碘化钾碘化钾 KI-IKI-I2 2 棕褐色棕褐色沉淀沉淀碘化铋钾碘化铋钾 BiIBiI3 3 KI KI 红棕色红棕色沉淀沉淀碘化汞钾碘化汞钾 HgIHgI2 2 2KI 2KI 类白色类白色沉淀沉淀硅钨酸硅钨酸 SiOSiO2 2 12WO12WO3 3 乳白色乳白色苦味酸苦味酸 2,4,6-2,4,6-三硝基苯酚三硝基苯酚 黄色黄色雷氏铵盐雷氏铵盐 硫氰酸铬铵试剂硫氰酸铬铵试剂 紫红色（能与紫红色（能与季铵型生季铵型生物碱物碱生成难溶性复盐生成难溶性复盐）LogoLogo.色谱检识色谱检识薄层色谱法（）最常用薄层色谱法（）最常用n硅胶（吸附能力弱硅胶（吸附能力弱 弱酸性）弱酸性）n适
15、用于大多数生物碱，但强碱性生物碱可能出现适用于大多数生物碱，但强碱性生物碱可能出现R Rf f太小和复太小和复斑或拖尾（与硅胶的弱酸性成盐），解决这一问题的办法：斑或拖尾（与硅胶的弱酸性成盐），解决这一问题的办法：1 1）碱液（）碱液（0.1-0.5mol/L 0.1-0.5mol/L NaOHNaOH）制板）制板2 2）碱性展开剂（中性展开剂）碱性展开剂（中性展开剂 +少许二乙胺或氨水）少许二乙胺或氨水）3 3）在层析槽中放一盛有氨水的小器皿）在层析槽中放一盛有氨水的小器皿Logon.双缩脲反应双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征反应芳环侧链氨基醇结构的特征反应n盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱盐酸
16、麻黄碱、盐酸伪麻黄碱OHHNHCH3HCH3蓝紫色蓝紫色（二）特征鉴别试验（二）特征鉴别试验例：例：ChP盐酸麻黄碱的鉴别：取本品盐酸麻黄碱的鉴别：取本品10mg，加水，加水ml溶解，溶解，加硫酸铜试液滴与加硫酸铜试液滴与20%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液ml，即显蓝紫色；加，即显蓝紫色；加乙醚乙醚ml，振摇后放置，乙醚层显紫红色，水层变蓝色，振摇后放置，乙醚层显紫红色，水层变蓝色Logo（2 2）VitaliVitali反应（托品类）反应（托品类）n莨菪酸结构的托烷类生物碱的特征反应莨菪酸结构的托烷类生物碱的特征反应n硫酸阿托品，氢溴酸东莨菪碱硫酸阿托品，氢溴酸东莨菪碱硫酸阿托品硫酸阿托品加发烟
17、硝酸加发烟硝酸5滴滴水浴蒸干水浴蒸干放冷放冷加乙醇加乙醇23滴润湿滴润湿加固体加固体KOH一粒一粒显深紫色显深紫色LogoNO2NO2CHCH2OHNO2COOH+KOHNO2NO2CHCH2OHN+OOKH2OCO2+CHCH2OHCOOH+3HNO3NO2NO2CHCH2OHNO2COOH+3H2OLogo.绿奎宁反应绿奎宁反应nC6位含氧喹啉类生物碱位含氧喹啉类生物碱n在此生物碱的微酸水溶液中，加微过量溴水或者在此生物碱的微酸水溶液中，加微过量溴水或者氯水，再加氨溶液，应呈翠绿色。氯水，再加氨溶液，应呈翠绿色。NMeO硫酸奎宁硫酸奎宁溴水或者氯水溴水或者氯水氨试液氨试液翠绿色翠绿色Log
18、o（4 4）紫脲酸铵反应（黄嘌呤）紫脲酸铵反应（黄嘌呤）n黄嘌呤类生物碱黄嘌呤类生物碱供试品供试品盐酸氯酸钾氯酸钾蒸干水浴浅红色残渣浅红色残渣氨气紫色氢氧化钠试液紫色褪去紫色褪去例如：咖啡因、茶碱例如：咖啡因、茶碱Logo.Marquis.Marquis反应反应紫堇色盐酸吗啡+甲醛硫酸含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：盐酸吗啡含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：盐酸吗啡Logo第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查 生物碱类药物大多是从植物中提取，部分生物碱类药物大多是从植物中提取，部分也有合成的。由于其结构复杂，生产工艺长，也有合成的。由于其结构复杂，生产工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其他生
19、物碱，而在生产或贮藏过程中常共存其他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活性，为保证用药的生物碱一般均有毒性和活性，为保证用药的安全、有效，对各种生物碱中存在的特殊杂安全、有效，对各种生物碱中存在的特殊杂质应严格控制质应严格控制Logo一、利用药物和杂质在物理性质上的差异一、利用药物和杂质在物理性质上的差异（一）溶解行为的差异（一）溶解行为的差异（二）旋光性的差异（二）旋光性的差异硫酸奎宁中硫酸奎宁中“氯仿氯仿-乙醇中不溶物乙醇中不溶物”的检查的检查硫酸阿托品中硫酸阿托品中“莨菪碱莨菪碱”的检查的检查Logo二、利用药物和杂质在化学性质上的差异（一）利用酸碱性的差异如：硫酸阿托品中其他生物碱的检查如
20、：硫酸阿托品中其他生物碱的检查取本品，加盐酸和水适量，使溶解，分取一部分取本品，加盐酸和水适量，使溶解，分取一部分加氨试液，不得立即发生浑浊。加氨试液，不得立即发生浑浊。碱性弱于阿托品，在氨试液中游离而发生浑浊。碱性弱于阿托品，在氨试液中游离而发生浑浊。（二）颜色反应如：福尔可定中吗啡的检查如：福尔可定中吗啡的检查吗啡有酚羟基，可与亚硝酸钠反应，呈黄棕色吗啡有酚羟基，可与亚硝酸钠反应，呈黄棕色取本品取本品0.10g，加盐酸溶液溶解后，加，加盐酸溶液溶解后，加亚硝酸钠亚硝酸钠试液试液ml，摇匀，加氨试液，摇匀，加氨试液3ml，显色，与吗啡，显色，与吗啡标准液比色标准液比色Logo 第三节第三节
21、含量测定含量测定 生物碱原料药含量测定，大都采用非水滴定生物碱原料药含量测定，大都采用非水滴定法；制剂主要提取酸碱滴定法、光谱法、色法；制剂主要提取酸碱滴定法、光谱法、色谱法。谱法。一、非水滴定法一、非水滴定法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。在酸性非水介质中（如在酸性非水介质中（如gHAcgHAc中），则能显示中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。进行中和滴定。Logon游离生物碱：生成生物碱的高氯酸盐游离生
22、物碱：生成生物碱的高氯酸盐n生物碱盐：生物碱盐：置换滴定，即强酸滴定液置换出与游置换滴定，即强酸滴定液置换出与游离碱结合的较弱的酸。离碱结合的较弱的酸。BH+A-+HClO4BH+ClO4-+HAn 非水溶剂的选择非水溶剂的选择 Kb10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；时，宜选冰醋酸作为溶剂；Kb为为10-10-10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液；时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液；Kb 10-12时，选用醋酐作为溶剂。时，选用醋酐作为溶剂。Logo 指示终点的方法指示终点的方法 电位法：玻璃电位法：玻璃甘汞电极系统甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫指示剂法：结晶紫Logo（二）应用示例（二）应用示例
23、1、游离弱碱性生物碱药物的含量测定、游离弱碱性生物碱药物的含量测定（咖啡因）（咖啡因）n弱碱性游离生物碱，在冰醋酸中没有足以辨认的弱碱性游离生物碱，在冰醋酸中没有足以辨认的滴定突跃，需加醋酐及惰性溶剂，增大突跃滴定突跃，需加醋酐及惰性溶剂，增大突跃n咖啡因的碱性很弱（咖啡因的碱性很弱（pKb为为14.1），所以选用酸酐），所以选用酸酐冰醋酸作为溶剂，可使突跃显著增大。冰醋酸作为溶剂，可使突跃显著增大。n只有一个只有一个N碱性稍强，故滴定时，碱性稍强，故滴定时，1mol的高氯酸的高氯酸相当于相当于1mol的咖啡因。的咖啡因。Logo（1）有机酸盐：置换出弱酸，不影响结果有机酸盐：置换出弱酸，不影
24、响结果（2 2）氢卤酸盐一般均预先在溶液中加入）氢卤酸盐一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)Hg(Ac)2 2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。22HgXAc2BHHg(Ac)X2BH.生物碱盐生物碱盐的测定的测定（2）硫酸盐的测定硫酸盐的测定硫酸盐为二元酸，在冰醋酸介质中只能被滴定至硫酸盐为二元酸，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。不能进行二级解离生物碱的硫酸氢盐。不能进行二级解离 LogoEgEg.硫酸阿托品硫酸阿托品 HClOHClO4 4直接滴定时，反应摩尔比为直接滴定时，反应摩尔比为1111H2OH2SO42NCH3OCOCHC
25、H2OHLogo 取本品约取本品约 0.15g0.15g，精密称定，加冰醋酸，精密称定，加冰醋酸 10ml10ml，加热溶解后，加加热溶解后，加醋酸汞试液醋酸汞试液 4ml 4ml 与结晶紫指示液与结晶紫指示液 1 1滴，用高氯酸滴定液（滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴定至溶液显）滴定至溶液显翠翠绿色绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 1ml 高高氯酸滴定液（氯酸滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相当于 20.17mg 20.17mg 的的C C1010H H1515NO NO HClHCl。盐酸麻黄碱盐酸麻
26、黄碱 ChPChP Logo二、提取酸碱滴定法二、提取酸碱滴定法1基本原理基本原理 利用生物碱盐类可溶于水，游离生物碱利用生物碱盐类可溶于水，游离生物碱不溶于水而溶于有机溶剂的性质进行提取，不溶于水而溶于有机溶剂的性质进行提取，然后进行滴定的方法。然后进行滴定的方法。生物碱盐类生物碱盐类碱化，有机溶剂提取，分层碱化，有机溶剂提取，分层有机溶剂提取有机溶剂提取水层水层滴定滴定Logo终点酸滴定液滴定）（中性乙醇）残渣（，蒸干）有机层（BsolBB（1 1）直接滴定法）直接滴定法 用于碱性较强的生物碱用于碱性较强的生物碱 Logo（2 2）剩余滴定法）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱用于碱性较弱的
27、生物碱 终点碱滴定液滴定）（定量过量的酸标准溶液）残渣（，蒸干）有机层（HBHsolBBLogo（3 3）提取剩余滴定法）提取剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱用于对热不稳定的生物碱 终点碱滴定液滴定水层）水层（有机层（弃去）定量过量的酸滴定液）有机层（HBHBLogo2提取条件提取条件(1)碱化试剂碱化试剂n碱化试剂碱性大于生物碱的碱性；碱化试剂碱性大于生物碱的碱性；n常用的碱化试剂常用的碱化试剂 NH3水、水、NaOH、Na2CO3、NaHCO3、Ca(OH)2、MgO等。等。n最常用氨水最常用氨水：使大部分生物碱游离，不会和生物使大部分生物碱游离，不会和生物碱发生反应，不易乳化，易挥发，
28、易除去，无干碱发生反应，不易乳化，易挥发，易除去，无干扰。扰。Logo（）提取溶剂选择的原则（）提取溶剂选择的原则 对生物碱溶解度大，而对其他共存物溶解对生物碱溶解度大，而对其他共存物溶解度尽可能小；与生物碱及碱化试剂不起任何度尽可能小；与生物碱及碱化试剂不起任何反应。反应。常用的提取溶剂：氯仿、乙醚等，最常用常用的提取溶剂：氯仿、乙醚等，最常用氯仿氯仿Logo（）乳化的预防和消除（）乳化的预防和消除为了避免乳化现象，常采用的方法有：为了避免乳化现象，常采用的方法有：A A、采用碱性弱的碱化剂、采用碱性弱的碱化剂B B、采用不易产生乳化的合适提取剂、采用不易产生乳化的合适提取剂C C、在保证提
29、取完全的条件下，避免过于、在保证提取完全的条件下，避免过于猛烈的振摇猛烈的振摇破乳的方法有：破乳的方法有：A A、再加一些有机相或水相、再加一些有机相或水相B B、加数滴乙醇并轻轻转动分液漏斗、加数滴乙醇并轻轻转动分液漏斗C C、如轻度乳化可旋转分液漏斗，并将已分出、如轻度乳化可旋转分液漏斗，并将已分出的液层分出，以加速分层速度。的液层分出，以加速分层速度。、加热、加热Logo3.3.选择合适的指示剂选择合适的指示剂n要求要求：变色范围在酸性区域的指示剂；被滴定生：变色范围在酸性区域的指示剂；被滴定生物碱的化学计量点，应在选用的指示剂变色范围内。物碱的化学计量点，应在选用的指示剂变色范围内。药
30、品药品化学计量点化学计量点的的PH值（值（PT值）值）滴定突越的滴定突越的PH值值指示剂指示剂阿托品阿托品5.43.8-7.2甲基红甲基红罂粟碱罂粟碱3.603.8-4.6溴酚蓝溴酚蓝注：甲基红：注：甲基红：4.2-6.3，溴酚蓝：，溴酚蓝：3.0-4.6Logon磷酸可待因糖浆的含量测定磷酸可待因糖浆的含量测定 用内容量移液管，精密量取本品用内容量移液管，精密量取本品10ml，以水洗出移液管，以水洗出移液管内的附着液，置分液漏斗中，加内的附着液，置分液漏斗中，加氨试液氨试液使成碱性，用使成碱性，用氯仿氯仿振摇提取至少振摇提取至少4次，第一次次，第一次25ml，以后每次各，以后每次各15ml，
31、至可，至可待因提尽为止，每次得到的氯仿液均用同一份水待因提尽为止，每次得到的氯仿液均用同一份水10ml 洗洗涤，洗液用氯仿涤，洗液用氯仿5ml 振摇提取，合并氯仿液，置水浴上蒸振摇提取，合并氯仿液，置水浴上蒸干，精密加干，精密加硫酸滴定液硫酸滴定液(0.01mol/L)25ml，加热溶解，放，加热溶解，放冷，加甲基红指示液冷，加甲基红指示液2 滴，用滴，用氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)滴定。每滴定。每1ml 的硫酸滴定液的硫酸滴定液(0.01mol/L)相当于相当于84.88mg的的C18H21NO3H3PO43/2H2O。Logol三、酸性染料比色法三、酸性染料比色法l1
32、 1原理原理:l在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子结合成阳离子,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可与有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相，测定吸收度。BHHBInHHInInBHBHInLogoCH3CCH3BrBrHO(CH3)2HCSO3HCH(CH3)2Ol溴麝香草酚蓝(BTB)lbrom thymol bluelpH 6.07.6（黄蓝）2常用酸性染料磺酞类指示剂对所选用的酸性染料要求是:不但能与有机碱定量结合，而且生成的络合物（离子对）在有机相中的溶解度大，染料在有机相中不溶或很少溶解LogoCBrBrBrBrHOCH3CH3SO3HOCBrBrBrB
33、rHOSO3HOl溴甲酚绿(BCG)lbrom cresol greenlpH 3.65.2（黄蓝）l溴酚蓝(BPB)lbromophenol bluelpH 3.84.6（黄紫）Logo 供试品溶液的制备：取本品供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸阿托品细，精密称取适量（约相当于硫酸阿托品2.5mg），），置置50ml量瓶中，加水振摇使硫酸阿托品溶解并稀释量瓶中，加水振摇使硫酸阿托品溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。至刻度，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。对照品溶液的制备：另取硫酸阿托品对照品约对照品溶液的制备：另取硫酸阿
34、托品对照品约25mg，精密称定，置，精密称定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置，置100ml量瓶中，量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。例：硫酸阿托品片例：硫酸阿托品片Logo测试方法：测试方法：精密量取供试品溶液与对照品溶液各精密量取供试品溶液与对照品溶液各2ml，分别置，分别置预先精密加入三氯甲烷预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液甲酚绿溶液2.0ml，振摇提取，振摇提取2 分钟后，静置使分层，分钟后，静置使分层，分取澄清的三氯甲烷液，照紫外分取澄清的三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法可见分光光度法（附录（附录A），在），在420nm的波长处分别测定吸光度，的波长处分别测定吸光度，计算，并将结果与计算，并将结果与1.027 相乘，即得供试量中含有相乘，即得供试量中含有(C17H23NO3)2H2SO4H2O的重量。的重量。
