1、工业药剂学工业药剂学制药工程系制药工程系曲小姝曲小姝 课程介绍课程介绍l学时：学时：40 40 l学分：学分：2.52.5l课程性质：必修课程性质：必修l先修课程：物理化学、化工原理、药用先修课程：物理化学、化工原理、药用高分子材料学高分子材料学l课程内容：主要介绍药物剂型的概念，课程内容：主要介绍药物剂型的概念，各种剂型的特点，基本的制备方法及质各种剂型的特点，基本的制备方法及质量标准等内容。量标准等内容。第一章第一章 绪论绪论 第一节第一节 药剂学的概念及重要性药剂学的概念及重要性一药剂学概念一药剂学概念l药物剂型药物剂型（dosage formdosage form）:适合于临床应用的最
2、佳适合于临床应用的最佳给药形式。给药形式。l药物制剂药物制剂（pharmaceutical preparationpharmaceutical preparation）：将某）：将某一种药物制成特定的剂型。一种药物制成特定的剂型。l药剂学药剂学（pharmaceuticspharmaceutics）:是研究药物制剂、剂型是研究药物制剂、剂型的科学，包括：的科学，包括：基本理论（缓控释、透皮理论等）基本理论（缓控释、透皮理论等）生产技术（处方设计、制备工艺等）生产技术（处方设计、制备工艺等）质量控制（质量控制（“制备制备”与与“检测检测”的关系）的关系）合理使用（剂型和制剂的选择等）合理使用（剂
3、型和制剂的选择等）处方举例：处方举例：红霉素红霉素 1 1亿单位亿单位 （主药（主药 ）淀粉淀粉 0.0575Kg 0.0575Kg （填充剂、崩解剂（填充剂、崩解剂 ）淀粉浆（淀粉浆（10%10%）0.01Kg 0.01Kg （粘合剂）（粘合剂）硬脂酸镁硬脂酸镁 0.0036Kg 0.0036Kg （润滑剂）（润滑剂）制成制成 片剂片剂二药剂学发展的历史回顾二药剂学发展的历史回顾1 我国古代：我国古代：2 欧洲古代药剂学：欧洲古代药剂学：l希腊人希波克拉底（公元前希腊人希波克拉底（公元前460前前-377年）年创立年）年创立医药学医药学l希腊医药学家格林（公元希腊医药学家格林（公元129-1
4、99年）奠定欧洲药年）奠定欧洲药剂学基础，各种植物药浸出制剂剂学基础，各种植物药浸出制剂l工业革命浪潮中，制剂进入大生产，片剂、注射剂、工业革命浪潮中，制剂进入大生产，片剂、注射剂、胶囊剂、橡胶硬膏剂等近代剂型出现，各学科发展胶囊剂、橡胶硬膏剂等近代剂型出现，各学科发展为药剂学建立了理论基础为药剂学建立了理论基础l1847年德国药师莫尔出版年德国药师莫尔出版药剂工艺学药剂工艺学3 药剂学在药物研究中的地位药剂学在药物研究中的地位l 药物的体内过程：药物的体内过程：吸收吸收 分布（与靶部位结合）分布（与靶部位结合）代谢代谢 消除消除 改善药物疗效改善药物疗效:对药物自身进行结构改造（药化）对药物
5、自身进行结构改造（药化）选择合理的剂型、给药途径，增添辅助分子选择合理的剂型、给药途径，增添辅助分子和载体材料（药剂）和载体材料（药剂）l如何使药物更好地发挥疗效，就是药剂学研究如何使药物更好地发挥疗效，就是药剂学研究的内容。的内容。l综合和应用，是药剂学最重要的外在特征。综合和应用，是药剂学最重要的外在特征。药学基础研究药学基础研究 药物学药物学 药剂学药剂学 临床医学临床医学 工业化大生产工业化大生产 第二节 药物剂型与DDSl药物剂型系指将药物加工制成适合于患者需要药物剂型系指将药物加工制成适合于患者需要的给药形式，简称剂型。的给药形式，简称剂型。一一 剂型的分类剂型的分类1 1 按形态
6、分类：按形态分类：液体剂型，半固体剂型，固体剂液体剂型，半固体剂型，固体剂型，气体剂型型，气体剂型2 2 按分散系统分类：按分散系统分类：溶液型，胶体溶液型，乳剂溶液型，胶体溶液型，乳剂型，混悬型，气体分散型，微粒分散型，固体型，混悬型，气体分散型，微粒分散型，固体分散型分散型3 按给药途径分类：按给药途径分类：l经胃肠道给药剂型：经胃肠道给药剂型：溶液剂，乳剂，混悬剂，散剂，溶液剂，乳剂，混悬剂，散剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等。颗粒剂，胶囊剂，片剂等。l非经胃肠道给药剂型非经胃肠道给药剂型：注射给药：静脉注射，肌内注射，皮下注射，皮内注射给药：静脉注射，肌内注射，皮下注射，皮内注射，穴位注射等
7、。注射，穴位注射等。呼吸道给药：喷雾剂，气雾剂，粉雾剂呼吸道给药：喷雾剂，气雾剂，粉雾剂皮肤给药：洗剂，搽剂，软膏剂，贴剂等。皮肤给药：洗剂，搽剂，软膏剂，贴剂等。粘膜给药：滴眼剂，滴鼻剂，含漱剂，眼用软膏，粘膜给药：滴眼剂，滴鼻剂，含漱剂，眼用软膏，舌下片剂等。舌下片剂等。腔道给药：如软膏剂，栓剂，气雾剂等，用于直腔道给药：如软膏剂，栓剂，气雾剂等，用于直肠，阴道，尿道，耳道，鼻腔等。肠，阴道，尿道，耳道，鼻腔等。二二 剂型的重要性剂型的重要性1 剂型可改变药物作用的性质剂型可改变药物作用的性质2 剂型能调节药物作用速度剂型能调节药物作用速度3 改变剂型可降低毒副作用改变剂型可降低毒副作用4
8、 某些剂型有靶向作用某些剂型有靶向作用5 剂型可直接影响药效剂型可直接影响药效三三 药物传递系统（药物传递系统（DDS）l 剂型发展的初期只是为了适应给药途径剂型发展的初期只是为了适应给药途径而设计的形态，随着新剂型新技术的发展，而设计的形态，随着新剂型新技术的发展，人们对药物制剂的理解和认识有了质的飞人们对药物制剂的理解和认识有了质的飞跃，药物制剂不再仅仅是一个具有一定剂跃，药物制剂不再仅仅是一个具有一定剂型的药物型的药物“配方配方”(Formulation)，而是一，而是一个输送和传递药物的个输送和传递药物的“装置装置”(Device)。l药物传递系统药物传递系统（drug deliver
9、y system,DDS）的概念出现在的概念出现在70年代初，年代初，80年代年代开始成为制剂研究的热门话题。开始成为制剂研究的热门话题。DDS的的研究目的是以适宜的剂型和给药方式，研究目的是以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。用最小的剂量达到最好的治疗效果。第三节 药剂学的分支学科一一、工业药剂学（、工业药剂学（Industrial pharmaceutics）是研究制剂工业生产的基本理论，工艺技是研究制剂工业生产的基本理论，工艺技术，生产设备和质量控制的科学，是药剂学术，生产设备和质量控制的科学，是药剂学的核心学科。的核心学科。二、二、物理药剂学（物理药剂学（Physi
10、cal pharmaceutics）是应用物理化学的基本原理和手段研究药学是应用物理化学的基本原理和手段研究药学有关剂型性质的科学，是药剂学体系的理有关剂型性质的科学，是药剂学体系的理论基础。论基础。三、三、药用高分子材料学（药用高分子材料学（Polymers in pharmaceutics）主要介绍各种药用的高分子材料。主要介绍各种药用的高分子材料。四、四、生物药剂学（生物药剂学（Biopharmaceutics）是研究药物在体内的吸收，分布，代谢与是研究药物在体内的吸收，分布，代谢与的机制及其过程，阐明药物，剂型，生物因的机制及其过程，阐明药物，剂型，生物因素与药效之间关系的科学。于素与
11、药效之间关系的科学。于60年代迅速发年代迅速发展成一门独立学科，是药剂学的重要基础学展成一门独立学科，是药剂学的重要基础学科。科。五、五、药物动力学（药物动力学（Pharmacokinetics）是采用数学的方法研究药物体内过程动态规律的一是采用数学的方法研究药物体内过程动态规律的一门学科。自门学科。自70年代发展为一门独立学科后发展十分年代发展为一门独立学科后发展十分迅速，对指导制剂设计，剂型改革，安全合理用药迅速，对指导制剂设计，剂型改革，安全合理用药等提供了量化控制指标。等提供了量化控制指标。l临床药学（临床药剂学）（临床药学（临床药剂学）（Clinical pharmaceutics）
12、是以患者为对象研究安全，合理，有效用药的科学。与药是以患者为对象研究安全，合理，有效用药的科学。与药剂学有一定的联系，但是与病理、药理和药效关系密切，剂学有一定的联系，但是与病理、药理和药效关系密切，故很难称其为药剂学的分支学科。故很难称其为药剂学的分支学科。第四节第四节 药剂学的研究内容及进展药剂学的研究内容及进展一一 世界药剂学的研究进展：世界药剂学的研究进展：l20世纪世纪50年代年代 物理药剂学时代（体外论证）物理药剂学时代（体外论证）l20世纪世纪60-70年代年代 生物药剂学时代（体内评价）生物药剂学时代（体内评价）l20世纪世纪80年代年代 临床药学时代（临床质量评定）临床药学时
13、代（临床质量评定）l20世纪世纪90年代年代-21世纪世纪 DDS时代（系统工程制品）时代（系统工程制品）“三小三小”（剂量、毒、副作用）（剂量、毒、副作用）“三效三效”（速效、高效、长效）（速效、高效、长效）“三定三定”（定量、定时、定位）（定量、定时、定位）二二 药剂学的研究内容：药剂学的研究内容：1药剂学基本理论研究药剂学基本理论研究l如动力学，流变学，分散体系理论，高分子化如动力学，流变学，分散体系理论，高分子化学，界面化学等。学，界面化学等。2新剂型及新制剂的开发研究新剂型及新制剂的开发研究 2.1 常规药物剂型及制剂常规药物剂型及制剂 2.2 药物传递系统药物传递系统l药物传递系统
14、是现代科学技术进步的结晶，在临床治药物传递系统是现代科学技术进步的结晶，在临床治疗中正在发挥重要作用。缓释及控释系统、靶向给药疗中正在发挥重要作用。缓释及控释系统、靶向给药系统是发展的主流。系统是发展的主流。2.2.1 缓释和控制系统缓释和控制系统2.2.2 靶向给药系统的研究靶向给药系统的研究l靶向给药系统靶向给药系统(TDDS)是本世纪后期医药学领域的一个是本世纪后期医药学领域的一个热门课题，取得了可喜的成果，如脂质体，纳米囊，热门课题，取得了可喜的成果，如脂质体，纳米囊，纳米粒，磁导向制剂，热敏感制剂，纳米粒，磁导向制剂，热敏感制剂，pH敏感制剂。敏感制剂。3中药制剂的研究中药制剂的研究
15、4生物技术药物制剂的研究和开发生物技术药物制剂的研究和开发5药用新辅料的研究开发药用新辅料的研究开发6研究开发制剂的新机械和新设备研究开发制剂的新机械和新设备7医药新技术的研究开发医药新技术的研究开发第五节第五节 药典与药品标准简介药典与药品标准简介一一 药典药典1 概述概述 l药典（药典（Parmacopoeia)是一个国家记载药品标准，规是一个国家记载药品标准，规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂出版出版l药典收载：疗效确切，副作用小，质量稳定的常用药药典收载：疗效确切，副作用小，质量稳定的常用药品及其制剂，品及其制剂，l规定：质量标准规定：质量标
16、准制备要求制备要求鉴别鉴别杂质检查与含量杂质检查与含量测定等。测定等。2 中国药典：中国药典：53，63，77，85，90，95，2000，2005，2010分两部，一部专门收载中药，二部收载化学药品，分两部，一部专门收载中药，二部收载化学药品，抗生素，生物制品及其制剂。抗生素，生物制品及其制剂。3 国外药典国外药典l美国药典美国药典 USPl英国药典英国药典 BPl日本药局方日本药局方 JPl国际药典国际药典 Ph.Int二二 GMP与与GLPGMP(Good Manufacturing Practice)药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GLP(Good Laboratory Pra
17、ctice)药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范GCP(Good Clinical Practice)药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 三三 处方药与非处方药处方药与非处方药1 处方处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种书面文件。系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种书面文件。l法定处方：国家药品标准收载的处方。具有法律约束力。法定处方：国家药品标准收载的处方。具有法律约束力。l医师处方：一是对个别病人用药的书面文件。医师处方：一是对个别病人用药的书面文件。2 处方药与非处方药处方药与非处方药l处方药（处方药（prescription drug）l非处方药非处方
18、药(nonprescription drug)：OTC（Over The Counter）已成为全球通用的非处方药的简称。已成为全球通用的非处方药的简称。l红色红色“OTC”表示为甲类非处方药，表示为甲类非处方药，l绿色绿色“OTC”表示为乙类非处方药。其中，乙类非处方药更安全些。表示为乙类非处方药。其中，乙类非处方药更安全些。作业作业l1 习题集习题集l2 练习查阅药学类文献练习查阅药学类文献（中国知网（中国知网http:/ 液体制剂液体制剂第一节 概述一、定义一、定义l液体制剂系指药物分散在液体溶剂中形成的液体制剂系指药物分散在液体溶剂中形成的液态制剂。其中：液态制剂。其中：l药物：气、液
19、、固药物：气、液、固l分散方法：溶解、分散方法：溶解、混悬、乳化混悬、乳化l不包括：浸出制剂、注射剂不包括：浸出制剂、注射剂 二、特点二、特点(1)药物的分散度大，接触面积大，吸收快，能药物的分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效。迅速发挥疗效。(2)给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。粘膜和腔道给药。(3)便于分取剂量，服用方便。便于分取剂量，服用方便。(4)减少某些药物的刺激性。减少某些药物的刺激性。(5)油或油性药物制成乳剂易服用吸收好油或油性药物制成乳剂易服用吸收好化学稳定性差，携带、运输、贮存不便化学稳定性差，携带、运
20、输、贮存不便 三质量要求(1)溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。可均匀分散。(2)浓度准确、稳定、久贮不变。浓度准确、稳定、久贮不变。(3)分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。物油等。(4)制剂应适口、无刺激性。制剂应适口、无刺激性。(5)制剂应具有一定的防腐能力。制剂应具有一定的防腐能力。(6)包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便于病人服用。1nm1-100 nm500 nm 100 nm四、分类
21、1 按分散系统分类2 按给药途径分类按给药途径分类l内服：溶液剂、糖浆剂、芳香水剂内服：溶液剂、糖浆剂、芳香水剂l外用：洗剂、搽剂、滴鼻剂、滴耳剂、灌肠剂外用：洗剂、搽剂、滴鼻剂、滴耳剂、灌肠剂第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂：一、液体制剂常用溶剂：l影响药物溶解度的因素：药物的极性与溶剂的极性相影响药物溶解度的因素：药物的极性与溶剂的极性相似相溶；温度；药物晶型、粒子大小。似相溶；温度；药物晶型、粒子大小。（一）极性溶剂（一）极性溶剂1、水：配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，、水：配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，水性液体制剂需加入防
22、腐剂，且不宜久存。水性液体制剂需加入防腐剂，且不宜久存。2、甘油：可内服或外用，外用有保湿作用，还可用于、甘油：可内服或外用，外用有保湿作用，还可用于注射，含注射，含30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。3、二甲基亚砜（、二甲基亚砜（DMSO）：外用，溶解范围广，有）：外用，溶解范围广，有“万能溶剂万能溶剂”之称，可促进药物在皮肤和粘膜上的渗之称，可促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用，但对皮肤有轻度刺激性。透作用，但对皮肤有轻度刺激性。（二）半极性溶剂1、乙醇：常用溶剂，、乙醇：常用溶剂，20%以上有防腐作用，可以上有防腐作用，可注射给药。没有特殊说明时，乙醇指注射给药。没有特殊说明时，乙醇指9
23、5%（V/V）乙醇。）乙醇。2、丙二醇：可作为内服及肌肉注射溶剂。、丙二醇：可作为内服及肌肉注射溶剂。3、PEG（聚乙二醇：环氧乙烷或乙二醇加成得（聚乙二醇：环氧乙烷或乙二醇加成得到的分子量小于到的分子量小于104的聚合物）：常用的聚合物）：常用PEG300600，在洗剂中，具有一定保湿作用。，在洗剂中，具有一定保湿作用。包括液态、半固态、固态。液态用于注射剂，包括液态、半固态、固态。液态用于注射剂，液体制剂中用于增粘、增稠、助悬。液体制剂中用于增粘、增稠、助悬。（三）非极性溶剂1、脂肪油：常用的非极性溶剂，如麻油、豆油、脂肪油：常用的非极性溶剂，如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。
24、能溶解油花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。能溶解油溶性药物，多外用，如洗剂、滴鼻剂、搽剂。溶性药物，多外用，如洗剂、滴鼻剂、搽剂。易酸败，与碱性药物发生皂化反应。易酸败，与碱性药物发生皂化反应。2、液体石蜡：可作口服制剂和搽剂的溶剂。、液体石蜡：可作口服制剂和搽剂的溶剂。3、乙酸乙酯：外用，常用作搽剂的溶剂。、乙酸乙酯：外用，常用作搽剂的溶剂。如（阿莫罗芬如（阿莫罗芬 搽剂）二、液体制剂的常用附加剂（一）增溶剂：难溶性药物分散于水中加入表面（一）增溶剂：难溶性药物分散于水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物的溶解度，这种现活性剂，可增加难溶性药物的溶解度，这种现象称为象称为增溶增溶，加入的表面活性
25、剂称，加入的表面活性剂称增溶剂增溶剂，被，被增溶的物质称为增溶的物质称为增溶质增溶质，每，每1g增溶剂能增溶增溶剂能增溶药物的克数称药物的克数称增溶量增溶量。常用的增溶剂为聚山梨。常用的增溶剂为聚山梨酯类（聚氧乙烯失水山梨醇酯），聚氧乙烯脂酯类（聚氧乙烯失水山梨醇酯），聚氧乙烯脂肪酸酯类。肪酸酯类。（二）（二）助溶剂助溶剂：难溶性药物因加入第三种物质形：难溶性药物因加入第三种物质形成络合物，复盐或缔合物而使溶解度增加，这成络合物，复盐或缔合物而使溶解度增加，这第三种物质叫助溶剂。第三种物质叫助溶剂。（三）（三）潜溶剂潜溶剂：为了提高难溶生药物的溶解度，：为了提高难溶生药物的溶解度，常常使用两种
26、或多种混合溶剂。在混合溶剂中常常使用两种或多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。潜溶剂提高药物溶解度的原因：潜溶剂提高药物溶解度的原因：两种溶剂间两种溶剂间发生氢键缔合；发生氢键缔合；改变了原来溶剂的介电常数。改变了原来溶剂的介电常数。能与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、能与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。聚乙二醇等。（四）防腐剂（四）防腐剂液体制剂，特别是以水为溶剂的液体制剂，易被液体制剂，特别是以水为溶剂的液体制剂，易被
27、微生物污染而发霉变质，严重影响制剂质量。微生物污染而发霉变质，严重影响制剂质量。药典对此有相关规定。药典对此有相关规定。1、防腐措施：（、防腐措施：（1）防止污染；（）防止污染；（2）液体制剂）液体制剂中添加防腐剂。中添加防腐剂。2、常用的防腐剂、常用的防腐剂(pH值为碱性不宜于细菌和真值为碱性不宜于细菌和真菌生存菌生存)尼泊金类：对羟基苯甲酸酯尼泊金类：对羟基苯甲酸酯 甲酯甲酯 乙酯乙酯 丙酯丙酯 丁酯丁酯溶解度减小，抑菌作用增强。溶解度减小，抑菌作用增强。（2）苯甲酸与苯甲酸钠：酸性溶液中抑菌效果较好。）苯甲酸与苯甲酸钠：酸性溶液中抑菌效果较好。防发酵能力强，与尼泊金联用对防止发霉和发酵最
28、为防发酵能力强，与尼泊金联用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。理想，特别适用于中药液体制剂。（3）山梨酸及其盐（）山梨酸及其盐（K，Ca）：）：CH3CH=CHCH=CHCOOHPH=4时效果较好，与其他抗菌剂联合使用产生协同作时效果较好，与其他抗菌剂联合使用产生协同作用。用。（4）苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂，）苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂，本品在酸性和碱性溶液中稳定。本品在酸性和碱性溶液中稳定。（5）醋酸氯已定：又称醋酸洗必泰，广谱杀菌剂。）醋酸氯已定：又称醋酸洗必泰，广谱杀菌剂。（6）其他：邻苯基苯酚、桉油、桂皮油、薄荷油。）其他：邻苯基苯酚、
29、桉油、桂皮油、薄荷油。（五）矫味剂五）矫味剂1、甜味剂：、甜味剂：天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、甘露醇、天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、甘露醇、甜菊苷、山梨醇。甜菊苷、山梨醇。合成：糖精钠合成：糖精钠2、芳香剂：天然香料：植物中提取的芳香性挥、芳香剂：天然香料：植物中提取的芳香性挥发油，如薄荷水、桂皮水。发油，如薄荷水、桂皮水。人造香料：苹果香精、香蕉香精。人造香料：苹果香精、香蕉香精。3、胶浆剂：具有粘稠缓和的性质，可干扰味蕾、胶浆剂：具有粘稠缓和的性质，可干扰味蕾的味觉而能矫味。如阿拉伯胶，羧甲基纤维素的味觉而能矫味。如阿拉伯胶，羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶。钠、琼脂、明胶。4、泡
30、腾剂：有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产、泡腾剂：有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量生大量CO2。（六）着色剂（六）着色剂1、天然色素：植物性和矿物性色素，可做、天然色素：植物性和矿物性色素，可做食品和内服制剂的着色剂。食品和内服制剂的着色剂。2、合成色素：价格低廉，大多数毒性比较、合成色素：价格低廉，大多数毒性比较大。大。（七）其他附加剂（七）其他附加剂在液体制剂中为了增加稳定性，有时需要在液体制剂中为了增加稳定性，有时需要加入抗氧剂、加入抗氧剂、PH调节剂、金属离子络合调节剂、金属离子络合剂等。剂等。第三节第三节 溶液型液体制剂溶液型液体制剂l包括：低分子溶液剂、高分子溶液剂包括：低分子溶液
31、剂、高分子溶液剂 一、低分子溶液剂：系指小分子药物分散在溶一、低分子溶液剂：系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。剂中制成的均匀分散的液体制剂。1、溶液剂溶液剂：系指药物溶解于溶剂中所形成的：系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。如复方碘溶液。澄明液体制剂。如复方碘溶液。2、糖浆剂糖浆剂：系指含药物或芳香物质的口服浓：系指含药物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液。糖浆剂中的药物可以是化学药物蔗糖水溶液。糖浆剂中的药物可以是化学药物也可以是药材提取物。也可以是药材提取物。l分类：分类：（1）单糖浆：为蔗糖的近饱和水溶液，浓度为）单糖浆：为蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%（g/ml）不
32、含任何药物，除可供制备药用）不含任何药物，除可供制备药用糖浆的原料外，还可作为矫味剂和助悬剂。糖浆的原料外，还可作为矫味剂和助悬剂。（2）矫味糖浆：为含芳香性物质或果汁的浓蔗）矫味糖浆：为含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液，主要用作液体制剂的矫味剂。糖水溶液，主要用作液体制剂的矫味剂。（3）药物糖浆：为含药物的浓蔗糖水溶液，具）药物糖浆：为含药物的浓蔗糖水溶液，具有一定治疗作用，含糖量有一定治疗作用，含糖量65%以上以上制法：制法：（1 1）溶解法）溶解法:热溶法、冷溶法热溶法、冷溶法（2 2）混合法）混合法3 3、芳香水剂芳香水剂：芳香挥发性药物（多半为挥发油）：芳香挥发性药物（多半为挥发油）
33、的饱和或近饱和水溶液。多数易分解、变质甚的饱和或近饱和水溶液。多数易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮。至霉变，不宜大量配制和久贮。浓芳香水剂浓芳香水剂：用乙醇和水混合溶剂制成的含大量：用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液。挥发油的溶液。主要用作制剂的溶剂和矫味剂。主要用作制剂的溶剂和矫味剂。二、二、高分子溶液剂高分子溶液剂1 溶解性溶解性l亲水胶体溶液（亲水胶）：如蛋白质、多糖、亲水胶体溶液（亲水胶）：如蛋白质、多糖、纤维素衍生物纤维素衍生物l高分子非水溶液：玉米朊高分子非水溶液：玉米朊2 胶凝性胶凝性l 凝胶：具网状结构，如明胶、琼脂，分散介凝胶：具网状结构，如明胶、琼脂，分散介
34、质被全部包在网状结构中。质被全部包在网状结构中。凝胶凝胶 失水失水 干胶干胶 弹性（琼脂、明胶）弹性（琼脂、明胶）脆性（硅胶）脆性（硅胶）第四节 溶胶剂 溶胶剂（溶胶剂（sols）：系指固体药物微细粒子分）：系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态液体分散体系，又散在水中形成的非均匀状态液体分散体系，又称疏水胶体溶液。称疏水胶体溶液。l溶胶剂中分散的微细粒子（胶粒）大小在溶胶剂中分散的微细粒子（胶粒）大小在1100nm之间，胶粒是多分子聚集体，有极之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，但水化作用很弱，它们之间存在大的分散度，但水化作用很弱，它们之间存在着物理界面，属热力学不稳定系统。
35、着物理界面，属热力学不稳定系统。溶胶双电层结构的意义：溶胶双电层结构的意义：1、电势电势，胶粒电荷之间斥力，胶粒电荷之间斥力，溶胶愈稳定。，溶胶愈稳定。2、双电层中的离了有水化作用，所以在胶粒周围形成弱、双电层中的离了有水化作用，所以在胶粒周围形成弱的水化膜，水化膜的存在使胶粒不易合并，增加溶胶的的水化膜，水化膜的存在使胶粒不易合并，增加溶胶的聚结稳定性。聚结稳定性。3、加入电解质，扩散层被压缩变薄，把更多的反离子挤、加入电解质，扩散层被压缩变薄，把更多的反离子挤进滑动面内，使进滑动面内，使电势电势，降至，降至25mv以下时，溶胶产以下时，溶胶产生聚结不稳定性。生聚结不稳定性。4、向溶胶剂中加
36、入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具有亲、向溶胶剂中加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。许水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。许多高分子化合物的一端吸附在同一个分散相粒子上，或多高分子化合物的一端吸附在同一个分散相粒子上，或是许多个高分子线团环绕在胶体粒子周围，形成水化外是许多个高分子线团环绕在胶体粒子周围，形成水化外壳，将分散相粒子完全包围起来，对溶胶起到保护作用。壳，将分散相粒子完全包围起来，对溶胶起到保护作用。第五节第五节 混悬剂混悬剂一、概述一、概述1、概念：系指将难溶性固体药物以微粒状态（、概念：系指将难溶性固体药物以微粒状态（0.5
37、-10m，有的达，有的达50m以上）分散于分散介质中形成的以上）分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。分散介质可以为水、植物油。非均匀的液体制剂。分散介质可以为水、植物油。2、制备混悬剂的条件、制备混悬剂的条件 在给定体积液体中不能全溶；在给定体积液体中不能全溶；两种溶液混合时溶解度降低而析出固体药物时；两种溶液混合时溶解度降低而析出固体药物时；使药物产生缓释作用。使药物产生缓释作用。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。成混悬剂使用。3、质量要求、质量要求 化学性质稳定；混悬剂中微粒大小合乎要求；化学性质稳定；混悬剂中微粒大小合乎
38、要求；粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象；轻摇后应迅速重新分散；粘度适宜；外用象；轻摇后应迅速重新分散；粘度适宜；外用混悬剂应容易涂布。混悬剂应容易涂布。二、混悬剂的物理稳定性 混悬剂主要存在物理稳定性问题，混悬剂中药混悬剂主要存在物理稳定性问题，混悬剂中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界面，使混悬微粒具有较高的表面自由能，混悬剂处于面，使混悬微粒具有较高的表面自由能，混悬剂处于不稳定状态。不稳定状态。（一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度l服从服从Stokes定律（斯托克斯沉
39、降定律）：定律（斯托克斯沉降定律）：lV=2 r2（1-2）g/9 l其中：其中：v 沉降速度沉降速度l r 微粒半径微粒半径l 1、2 分别的微粒和介质的密度分别的微粒和介质的密度l 分散介质的粘度分散介质的粘度l由公式可见，为增加混悬剂的动力稳定性，可由公式可见，为增加混悬剂的动力稳定性，可以：以：l1、减小微粒半径：药物粉碎越细越好；、减小微粒半径：药物粉碎越细越好；l2、增加分散介质粘度：加入高分子助悬剂，、增加分散介质粘度：加入高分子助悬剂，还可使（还可使（1-2）l且可使微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。且可使微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。l（二）微粒荷电与水化（二）微粒荷电与水化
40、l微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之有水化微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之有水化膜存在，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂膜存在，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。稳定。（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝若使微粒的表面自由能降低，只有降低微粒的总表面积，即微粒间要若使微粒的表面自由能降低，只有降低微粒的总表面积，即微粒间要有一定的聚集。有一定的聚集。1、絮凝：向混悬剂中加入适当的电解质，使、絮凝：向混悬剂中加入适当的电解质，使电势降低到一定程度电势降低到一定程度（20-25mv）后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混）后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态，这
41、个过程称絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。悬剂处于稳定状态，这个过程称絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。2、反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非、反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态，这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。絮凝状态，这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。3、常用的絮凝剂与反絮凝剂：、常用的絮凝剂与反絮凝剂：枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等，枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等，多用钠盐。同一种电解质因用量不同，在混悬剂中可以做絮凝剂多用钠盐。同一种电解质因用量不同，在混悬
42、剂中可以做絮凝剂或反絮凝剂。或反絮凝剂。4、DLVO理论理论微粒之间相互作用的总位能：微粒之间相互作用的总位能：VT=VA+VR其中：其中：VT 总位能总位能 VA 吸引位能吸引位能 VR 电排斥位能电排斥位能（四）结晶增长与转型（四）结晶增长与转型1、结晶增长、结晶增长2、结晶的转型、结晶的转型使用亚稳定型药物使用亚稳定型药物 放置放置 稳定型药物，改变药物微粒的沉降或结块，稳定型药物，改变药物微粒的沉降或结块，也改变生物利用度。也改变生物利用度。措施：粒度应尽可能均匀粒度分布范围尽量窄；选用较稳定的亚措施：粒度应尽可能均匀粒度分布范围尽量窄；选用较稳定的亚稳定型或稳定型；尽量避免用研磨法减
43、小粒径。稳定型或稳定型；尽量避免用研磨法减小粒径。（五）分散相的浓度和温度（五）分散相的浓度和温度浓度浓度，稳定性，稳定性；温度：改变药物溶解度和溶解速度、沉降速度温度：改变药物溶解度和溶解速度、沉降速度絮凝速度。絮凝速度。三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。（一）助悬剂：系指能增加分散介质的粘度（一）助悬剂：系指能增加分散介质的粘度、降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。剂。1、作用：、作用：增加
44、分散介质的粘度，稳定性增加分散介质的粘度，稳定性；增加了粒子亲水性，防止结晶转型。增加了粒子亲水性，防止结晶转型。2、分类：、分类：低分子助悬剂：甘油（外用）、糖浆剂（内服）低分子助悬剂：甘油（外用）、糖浆剂（内服）高分子助悬剂：高分子助悬剂：天然高分子助悬剂：树胶类（阿拉伯胶、西黄蓍胶），天然高分子助悬剂：树胶类（阿拉伯胶、西黄蓍胶），植物多糖类（海藻酸钠、琼脂）。植物多糖类（海藻酸钠、琼脂）。合成、半合成高分子助悬剂：纤维素类（合成、半合成高分子助悬剂：纤维素类（MC、CMCNa、HPC、HPMC）卡波普、）卡波普、PVP、葡聚糖、葡聚糖、丙烯酸钠。丙烯酸钠。硅酸盐类：硅皂土（外用）、硅酸
45、铝、硅酸镁铝（内服硅酸盐类：硅皂土（外用）、硅酸铝、硅酸镁铝（内服外用）。容易水化，吸水膨胀形成高粘度聚合物。外用）。容易水化，吸水膨胀形成高粘度聚合物。触变胶：凝胶触变胶：凝胶 溶胶，溶胶，2%硬脂酸铝溶于植物油中可硬脂酸铝溶于植物油中可形成典型的触变胶。形成典型的触变胶。l（二）润湿剂：系指能增加疏水性药物微粒被（二）润湿剂：系指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂。水湿润的附加剂。l1 常用常用HLB值值7-11之间的表面活性剂，降低接之间的表面活性剂，降低接触角和表面张力。如聚山梨酯类，聚氧乙烯脂触角和表面张力。如聚山梨酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类（肪醇醚类（RO(CH2OCH2)nH）、
46、聚氧乙烯）、聚氧乙烯蓖麻油类（蓖麻油类（20个单位以上的氧乙烯与油醇缩合个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成）、磷脂类（鱼磷脂、卵磷脂）、泊洛沙而成）、磷脂类（鱼磷脂、卵磷脂）、泊洛沙姆（姆（HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH）等。）等。l2 溶剂类：乙醇、甘油溶剂类：乙醇、甘油l（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂l四混悬剂的制备四混悬剂的制备l1 分散法分散法l亲水性药物：干研亲水性药物：干研 加液研磨加液研磨 加入剩余液加入剩余液体体 l质硬或贵重药物：水飞法质硬或贵重药物：水飞法l疏水性药物：与润湿剂研磨疏水性药物：与润湿剂研磨 加液研磨加液研磨 加加入剩余液体
47、入剩余液体l2 凝聚法凝聚法l物理凝聚法：物理凝聚法：l微粒结晶法：药物的热过饱和溶液在搅拌下加入另一微粒结晶法：药物的热过饱和溶液在搅拌下加入另一种冷溶剂中，使之快速结晶，得到沉淀物。种冷溶剂中，使之快速结晶，得到沉淀物。l化学凝聚法：两种或两种以上的化合物反应生成难溶化学凝聚法：两种或两种以上的化合物反应生成难溶性药物。性药物。l五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定l（一）微粒大小的测定（微粒大小关系到质量、稳定（一）微粒大小的测定（微粒大小关系到质量、稳定性、药效、生物利用度）：显微镜法、库尔特计数法、性、药效、生物利用度）：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法。浊度法
48、、光散射法、漫反射法。l（二）沉降容积比的测定（二）沉降容积比的测定l沉降容积比：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之沉降容积比：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。比。lF=V/VO=H/HOlV、Vo沉降物，混悬剂的容积沉降物，混悬剂的容积lH、Ho沉降面，混悬液的高度。沉降面，混悬液的高度。lF值越大，混悬剂愈稳定。值越大，混悬剂愈稳定。F值在值在01之间。之间。l沉降曲线：以沉降曲线：以H/Ho为纵坐标，以沉降时间为纵坐标，以沉降时间t为横坐标。为横坐标。平和缓慢降低可认为处方设计优良。平和缓慢降低可认为处方设计优良。l（三）絮凝度的测定（三）絮凝度的测定l絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的
49、重要参数。絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数。l=F/F=（V/VO）/（V/VO）=V/VlF絮凝混悬剂的沉降容积比絮凝混悬剂的沉降容积比lF去絮凝混悬剂的沉降容积比去絮凝混悬剂的沉降容积比l值表示由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。值表示由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。值愈大，絮凝效果越好。值愈大，絮凝效果越好。l例如：例如：F=0.75 F=0.15 =5l说明絮凝混悬剂沉降容积比是去絮凝混悬剂沉降容积说明絮凝混悬剂沉降容积比是去絮凝混悬剂沉降容积比的比的5倍。倍。l（四）重新分散试验：优良的混悬剂经贮存后（四）重新分散试验：优良的混悬剂经贮存后再振摇，沉降物应能很快分散。再振摇，
50、沉降物应能很快分散。l（五）（五）电位测定（用电泳法测定）：电位测定（用电泳法测定）：l25mv絮凝状态；絮凝状态；50-60mv反絮凝状态。反絮凝状态。l（六）流变学测定（六）流变学测定第六节 乳剂(emulsions)定义定义分散分散非均相非均相一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相均相（溶液）（溶液）本节研究的主要内容一、乳剂的类型、组成、特点一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂二、乳化剂三、乳剂的附加剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定七、乳剂的质量评定
