1、学习目标学习目标掌握掌握药物作用的两重性、药物作用的两重性、ADRADR的类型及受体激动的类型及受体激动药和受体阻断药的概念药和受体阻断药的概念熟悉熟悉药物的基本作用、作用方式及作用的选择性药物的基本作用、作用方式及作用的选择性及量效曲线的意义及量效曲线的意义 1第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学23了解了解药物的作用机制药物的作用机制情景导入情景导入导入情景：导入情景：一男士在某歌厅昏迷后被急诊送入医院抢救，无陪同一男士在某歌厅昏迷后被急诊送入医院抢救，无陪同人员，无任何病史提供。入院时昏迷、口唇发绀，呼吸浅人员，无任何病史提供。入院时昏迷、口唇发绀，呼吸浅缓，频率每分钟缓，频率每分
2、钟5 56 6次，瞳孔呈针尖样大小，体格检查示次，瞳孔呈针尖样大小，体格检查示全身外周静脉遍布注射痕迹，初步诊断为急性阿片类药物全身外周静脉遍布注射痕迹，初步诊断为急性阿片类药物中毒。经对症治疗和纳洛酮注射后病人清醒。后病人承认中毒。经对症治疗和纳洛酮注射后病人清醒。后病人承认自己注射药物吸毒。自己注射药物吸毒。请思考：请思考：1 1药物不良反应有哪些类型？药物不良反应有哪些类型？2 2该不良反应属于哪一种类型？该不良反应属于哪一种类型？3 3纳洛酮的用药依据是什么？纳洛酮的用药依据是什么？一、药物的基本作用一、药物的基本作用1.1.概念概念2-1 2-1 药物的作用药物的作用是指药物对机体是
3、指药物对机体原有功能原有功能的影响的影响2.2.表现形式表现形式 兴奋兴奋 抑制抑制 功能减弱功能减弱乐极生悲乐极生悲功能增强功能增强二、药物作用的方式二、药物作用的方式1.1.局部作用与吸收作用局部作用与吸收作用2-1 2-1 药物的作用药物的作用局部作用局部作用全身作用全身作用 请判断请判断作用方式作用方式吸收入血前在用药部位产生的作用吸收入血前在用药部位产生的作用 吸收入血后分布到机体相应器官发挥的作用吸收入血后分布到机体相应器官发挥的作用皮肤消毒皮肤消毒抗酸药治疗消化性溃疡抗酸药治疗消化性溃疡阿司匹林退烧阿司匹林退烧二、药物作用的方式二、药物作用的方式2.2.直接作用与间接作用直接作用
4、与间接作用2-1 2-1 药物的作用药物的作用直接作用直接作用间接作用间接作用原发作用原发作用 继发作用继发作用直接作用直接作用间接作用间接作用正性肌力作用正性肌力作用强心苷强心苷负性频率作用负性频率作用 杀鸡吓猴杀鸡吓猴三、药物作用的选择性三、药物作用的选择性1.1.概念概念2-1 2-1 药物的作用药物的作用 指药物在指药物在一定剂量一定剂量下对某些组织或下对某些组织或器官的作用特别明显，而对其他组织或器官的作用特别明显，而对其他组织或器官的作用不明显或没有作用。器官的作用不明显或没有作用。相对性相对性：剂量：剂量，选择性，选择性，副作用，副作用2.2.特点特点3.3.临床意义临床意义药物
5、分类的依据药物分类的依据临床选药的基础临床选药的基础制药研究的方向制药研究的方向 强心苷强心苷毛果芸香碱毛果芸香碱阿托品阿托品 Ml Glands 腺体腺体l Eye 眼眼l Smooth muscle l Heart 心脏心脏 l Blood vessel 血管血管l CNS 中枢神经系统中枢神经系统BlockBlock药物作用的选择性药物作用的选择性(Atropine)平滑肌四、药物作用的两重性四、药物作用的两重性2-1 2-1 药物的作用药物的作用（一）（一）治疗作用治疗作用（二）（二）不良反应不良反应对因治疗对因治疗对症治疗对症治疗（adverse drug reaction,ADRa
6、dverse drug reaction,ADR）1.1.概念概念 指不符合用药目的、导致患者痛苦的反应指不符合用药目的、导致患者痛苦的反应超级细菌超级细菌四、药物作用的两重性四、药物作用的两重性2-1 2-1 药物的作用药物的作用（二）不良反应（二）不良反应反应停反应停事件事件四、药物作用的两重性四、药物作用的两重性2-1 2-1 药物的作用药物的作用（二）不良反应（二）不良反应2.2.类型类型 剂量相关型剂量相关型剂量无关型剂量无关型副作用副作用毒性反应毒性反应继发反应继发反应反跳现象反跳现象耐受性耐受性耐药性耐药性依赖性依赖性变态反应变态反应三致反应三致反应后遗效应后遗效应特异质反应特异
7、质反应 1.副作用：是指药物在治疗量时与治疗作用同时出现，与用药目的无关的作用。特点：特点：药物固有的作用药物固有的作用，不可避免不可避免 可预知可预知 部分副反应可预防部分副反应可预防 可与治疗作用互相转化可与治疗作用互相转化 2.毒性反应（toxin reaction）:药物用量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的对机体有明显损害的反应称为毒性反应。l 急性毒性急性毒性l 慢性毒性慢性毒性l 致畸胎致畸胎l 致癌致癌l 致突变致突变反应停事件反应停事件 知识链结 沙立度胺沙立度胺1957年首次被用作处方药年首次被用作处方药,可控制妇女妊娠期精神可控制妇女妊娠期精神紧张，防止孕妇
8、恶心，并且有安眠作用紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用,又被称为又被称为“反应停反应停”。上世纪上世纪60年代前后，欧美至少年代前后，欧美至少15个国家广泛应用该药治疗妇个国家广泛应用该药治疗妇女妊娠反应。但随即之而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形女妊娠反应。但随即之而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为，形同海豹，被称为“海豹肢畸形海豹肢畸形”。1961年，这种症状终于被年，这种症状终于被证实是孕妇服用证实是孕妇服用“反应停反应停”所导致的。于是，该药被禁用，然而所导致的。于是，该药被禁用，然而，受其影响的婴儿已多达，受其影响的婴儿已多达1.2万名。历史上称这一严重的药害事
9、件万名。历史上称这一严重的药害事件为反应停事件。为反应停事件。3.变态反应（allergic reaction）:又称过敏反应，是指已被致敏的机体对某些药物产生的一种异常的或病理性的免疫反应。特点：特点：仅见于过敏体质病人仅见于过敏体质病人 反应性质：与药理效应和剂量无关反应性质：与药理效应和剂量无关 反应症状：单一或复杂反应症状：单一或复杂 致敏物质：药物、代谢产物、制剂杂质致敏物质：药物、代谢产物、制剂杂质 4.后遗效应（residual effect）又称后遗作用，是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药理效应称为后遗效应。如：服用巴比妥类镇静催眠药时，次晨出现的乏力、头晕、困
10、倦等现象。5.继发反应（secondary reaction）由药物的治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。如：如：二重感染（菌群交替）二重感染（菌群交替）l 葡萄球菌葡萄球菌 伪膜性肠炎伪膜性肠炎l 白色念珠菌白色念珠菌 肠炎、鹅口疮肠炎、鹅口疮 6.停药反应（withdrawal reaction）：是指长期用药后，突然停药使原有疾病加剧或复发的现象。7.特异质反应（idiosyncrasy）：是指少数由于遗传因素所致的生化缺陷的患者，对某些药物产生的特定反应。药物依赖性药物依赖性 精神依赖性精神依赖性又称为心理依赖性或习惯性。又称为心理依赖性或习惯性。易产生精神依赖性的药物被称为易产生精
11、神依赖性的药物被称为“精神药精神药品品”，如催眠药等。，如催眠药等。身体依赖性身体依赖性又称为生理依赖性或成瘾性。又称为生理依赖性或成瘾性。易产生身体依赖性的药物有吗啡、哌替啶易产生身体依赖性的药物有吗啡、哌替啶等，被称为等，被称为“麻醉药品麻醉药品”。药物即毒物，利弊并存药物即毒物，利弊并存必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用四、药物作用的两重性四、药物作用的两重性2-1 2-1 药物的作用药物的作用副作用、毒性反应、变态反应特点比较副作用、毒性反应、变态反应特点比较ADRADR类型类型用量用量损害程度损害程度特点特点副作用副作用毒性反应毒性反应变态反应变态反应治疗量治疗量 D D大大t t
12、长长 敏感性强敏感性强 无关无关 无器质性损害无器质性损害 有器质性损害有器质性损害 程度有轻有重程度有轻有重 固有固有可预知可预知 可预防可预防 非固有非固有可预知可预知 可避免可避免 不易预知不易预知 一、药物的剂量与效应一、药物的剂量与效应2-2 2-2 药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系无效量无效量作用强度作用强度剂量剂量最小有效量最小有效量极量极量最小中毒量最小中毒量常用量常用量中毒量中毒量 致死量致死量量量-效关系示意图效关系示意图安全范围安全范围0 0治疗量治疗量一、药物的剂量与效应一、药物的剂量与效应2-2 2-2 药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系最小有效量最小有
13、效量 是指刚能引起药理效应的剂量，又称阈剂量是指刚能引起药理效应的剂量，又称阈剂量 极量极量 是指能够产生最大效应但尚未引起毒性反应的剂量是指能够产生最大效应但尚未引起毒性反应的剂量 又称最大治疗量又称最大治疗量 安全范围安全范围 最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围 二、量效曲线二、量效曲线2-2 2-2 药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系量效关系量效关系 一定范围内一定范围内，剂量，剂量，血药浓度，血药浓度，作用，作用 量反应量反应药理效应的强度，可用数字或量的分级表示药理效应的强度，可用数字或量的分级表示 如心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收如
14、心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等缩或松弛的程度等药理效应用阳性或阴性表示药理效应用阳性或阴性表示如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现不出现，如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反应的阳性率或阴性率为统计量结果以反应的阳性率或阴性率为统计量 质反应质反应二、量效曲线二、量效曲线2-2 2-2 药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系1.1.量反应的量效曲线量反应的量效曲线效价强度效价强度（效价）（效价）是指能引起等效反是指能引起等效反应的相对浓度或剂量应的相对浓度或剂量 效效能能 即增加药物浓度或剂量，其效应不再继即增加药物浓度或剂量，其效应不再继续增强时的药理效应极限，也
15、称为最大效应续增强时的药理效应极限，也称为最大效应。剂量达阈剂量达阈值方产生值方产生效应效应在一定剂量在一定剂量范围内，效范围内，效应与剂量成应与剂量成正比正比 增加剂量，可产生最大效应增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再增强效应达最大效应后增加剂量不再增强效应变异性变异性(variability)最大效应最大效应(maximum effect)药物浓度药物浓度效效应应二、量效曲线二、量效曲线2-2 2-2 药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系2.2.质反应的量效曲线质反应的量效曲线半数致死量（半数致死量（LDLD5050）半数有效量（半数有效量（EDED5050）使半数实验
16、动物出现疗效指标的剂量使半数实验动物出现疗效指标的剂量 使半数实验动物使半数实验动物出现死亡的剂量出现死亡的剂量治疗指数（治疗指数（TITI）LDLD5050/ED/ED5050的比值的比值 一、受体的概念与特性一、受体的概念与特性1.1.受体受体（receptorreceptor，R R）2-3 2-3 药物与受体药物与受体 结合识别、传递信息、产生效应结合识别、传递信息、产生效应2.2.配体（配体（ligandligand，L L）能与受体特异性结合的物质能与受体特异性结合的物质类型类型内源性的内源性的外源性的外源性的AChACh、NANA、激素、激素药物药物一、受体的概念与特性一、受体的
17、概念与特性2-3 2-3 药物与受体药物与受体3.3.受体受体的特点的特点 特异性：特异性：有选择性有选择性 灵敏性：灵敏性：低浓度可产生高效应低浓度可产生高效应 饱和性：饱和性：数量有限数量有限 可逆性：可逆性：可被置换可被置换 多样性多样性二、药物与受体的相互作用二、药物与受体的相互作用2-3 2-3 药物与受体药物与受体1.1.亲和力亲和力 决定药物与受体结合的程度决定药物与受体结合的程度2.2.内在活性内在活性 决定药物激动受体的能力决定药物激动受体的能力 产生效应的两个条件产生效应的两个条件亲和力亲和力内在活性内在活性D+R D+R D-RD-RE E三、作用于受体的药物分类三、作用
18、于受体的药物分类2-3 2-3 药物与受体药物与受体1.1.激动药激动药 既有亲和力，又有内在活性既有亲和力，又有内在活性 完全激动药完全激动药 亲和力亲和力高高，内在活性，内在活性高高 部分激动药部分激动药 亲和力亲和力高高，内在活性，内在活性低低2.2.拮抗药拮抗药 只有亲和力，没有内在活性只有亲和力，没有内在活性 竞争性拮抗药竞争性拮抗药 与受体的结合是与受体的结合是可逆可逆的的 非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药 与受体的结合是相对与受体的结合是相对不可逆不可逆的的 四、受体的调节四、受体的调节2-3 2-3 药物与受体药物与受体1.1.受体脱敏受体脱敏 耐受性耐受性 指在长期使一种激动药后
19、，组织或细胞对激动药指在长期使一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。的敏感性和反应性下降的现象。2.2.受体增敏受体增敏 反跳现象反跳现象 是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。水平降低或长期应用拮抗药而造成。1 1.药物作用的两重性是指药物作用的两重性是指()()A.A.治疗作用与预防作用治疗作用与预防作用 B.B.原发作用与继发反应原发作用与继发反应 C.C.治疗作用与不良反应治疗作用与不良反应 D.D.对症治疗与对因治疗对症治疗与对因治疗 E.E.治疗作用与毒性反应治疗作用与毒性反应2 2
20、.阿托品治疗胃肠绞痛时出现口干、皮肤干燥、瞳孔散大、视力阿托品治疗胃肠绞痛时出现口干、皮肤干燥、瞳孔散大、视力 模糊等，属于（模糊等，属于（）A.A.副作用副作用 B.B.毒性反应毒性反应 C.C.继发反应继发反应 D.D.变态反应变态反应 E.E.后遗效应后遗效应3 3.注射庆大霉素后出现永久性耳聋，属于（注射庆大霉素后出现永久性耳聋，属于（）A.A.特异质反应特异质反应 B.B.变态反应变态反应 C.C.毒性反应毒性反应 D.D.副作用副作用 E.E.后遗效应后遗效应4.4.受体阻断药的特点是（受体阻断药的特点是（）A.A.与受体有亲和力，但无内在活性与受体有亲和力，但无内在活性 B.B.与受体无亲和力，但有内在活性与受体无亲和力，但有内在活性 C.C.与受体既有亲和力，又有内在活性与受体既有亲和力，又有内在活性 D.D.与受体既无亲和力，又无内在活性与受体既无亲和力，又无内在活性
