1、（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）概 述 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)，是一类，是一类具有解热、镇痛，而且多数还具有抗炎、抗具有解热、镇痛，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药(nonsteroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)、阿司匹林类药物阿司匹林类药物。希波克拉底希波克拉底-咀嚼柳树皮治疗分娩时疼痛和产后热；咀嚼柳树皮治疗分娩时疼痛和
2、产后热；18381838年从柳树皮中提取到了水杨酸，霍夫曼随即制年从柳树皮中提取到了水杨酸，霍夫曼随即制备出乙酰水杨酸；备出乙酰水杨酸；18991899年定名为阿司匹林年定名为阿司匹林（aspirinaspirin）；）；19711971年万恩等发现阿司匹林的作用主要是抑制前列年万恩等发现阿司匹林的作用主要是抑制前列腺素的合成；腺素的合成；19791979年美国正式承认阿司匹林可预防年美国正式承认阿司匹林可预防血栓性疾病血栓性疾病氨基比林可致粒细胞缺乏症；非那西汀因肾损害在氨基比林可致粒细胞缺乏症；非那西汀因肾损害在19861986年被列为禁药；安乃近白细胞缺乏和过敏性休年被列为禁药；安乃近白
3、细胞缺乏和过敏性休克的风险是存在的克的风险是存在的;万络事件让人们至今不寒而栗万络事件让人们至今不寒而栗概概 述述重点提示本单元本单元20002000年年-2013-2013年约考过年约考过3 3题，关于题，关于阿司匹林的药理作用阿司匹林的药理作用2 2题，联合用药题，联合用药1 1题题本单元考试内容少，但药物种类（且多本单元考试内容少，但药物种类（且多数是数是OTCOTC）、临床应用多，应用意义大）、临床应用多，应用意义大于考试意义于考试意义所列所列3 3种代表药物（阿司匹林、扑热息种代表药物（阿司匹林、扑热息痛、布洛芬）均常用，需全面掌握痛、布洛芬）均常用，需全面掌握主要考点阿司匹林只能降
4、低发热患者体温，机制为抑制前列腺素合成酶阿司匹林小剂量抑制血栓生成，大剂量促进血栓生成阿司匹林出现凝血障碍时用维生素K第一节第一节 药物作用药物作用解热作用解热作用镇痛作用镇痛作用抗炎作用抗炎作用抗风湿作用抗风湿作用抑制体内环氧酶抑制体内环氧酶(COX)，减少前列腺素的生物合成减少前列腺素的生物合成痛敏感痛敏感COX-1和COX-2比较COX-1COX-2结构型结构型诱导型诱导型机体机体固有的固有的需经诱导需经诱导生理学生理学 ：保护胃肠；保护胃肠；调节血小板聚集；调节血小板聚集；调节外周血管阻力；调节外周血管阻力；调节肾血流分布；调节肾血流分布；TXA2/PGI2TXA2/PGI2生理学：生
5、理学：妊娠时，妊娠时，PGPG生成增加生成增加病理学病理学：化学、物理损伤，生物因子、细化学、物理损伤，生物因子、细胞因子胞因子(IL.1.IL6.IL8;TNF(IL.1.IL6.IL8;TNF；ICAM-1ICAM-1等）诱导表达等）诱导表达解热作用解热作用解热镇痛抗炎药的解热作用是通过抑制环氧酶，使下解热镇痛抗炎药的解热作用是通过抑制环氧酶，使下丘脑体温调节中枢丘脑体温调节中枢PGsPGs的合成减少，体温调定点恢复的合成减少，体温调定点恢复到正常水平，使散热增加和体温下降。到正常水平，使散热增加和体温下降。发热是机体的一种防御反应，热型也是诊断疾病、判发热是机体的一种防御反应，热型也是诊
6、断疾病、判断疗效及预后的重要依据，故对一般发热患者可不必断疗效及预后的重要依据，故对一般发热患者可不必急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，同时引起头痛、失眠，小儿高热易发生惊厥，危害，同时引起头痛、失眠，小儿高热易发生惊厥，危害重要器官的功能。适当应用解热镇痛抗炎药可缓解高重要器官的功能。适当应用解热镇痛抗炎药可缓解高热引起的并发症。但年老、体弱患者体温骤降可引起热引起的并发症。但年老、体弱患者体温骤降可引起虚脱（注意补充水份）虚脱（注意补充水份）解热镇痛药解热作用的临床指证解热镇痛药解热作用的临床指证发热过高，危及生命，特别是小儿高热
7、惊厥；热度不高，但伴有明显头痛、肌肉痛、失眠、意识障碍，足以妨碍别人休息及疾病恢复；持续高热，已危及心肺功能，或对高热不能耐受者；某些未能满意控制的长期发热，如急性血吸虫、丝虫病、伤寒、结核以及癌症发热。阿司匹林与氯丙嗪降温作用比较阿司匹林阿司匹林氯丙嗪氯丙嗪部位部位下丘脑的体温调节中枢下丘脑的体温调节中枢下丘脑的体温调节中枢下丘脑的体温调节中枢机制机制抑制抑制PGPG合成酶合成酶直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢方式方式主要影响散热主要影响散热影响产热与散热影响产热与散热结果结果使发热患者体温恢复正常使发热患者体温恢复正常体温可降至体温可降至3737以下以下对象对象主要用于发热病人主要
8、用于发热病人对发热及正常人均有效对发热及正常人均有效条件条件不受环境温度影响不受环境温度影响环境温度可影响降温作用环境温度可影响降温作用2.镇痛作用镇痛作用部位：部位：主要在主要在外周外周抑制抑制PGs 的合成。的合成。机制：机制：NSAIDs抑制抑制PGs的合成，阻断的合成，阻断PGs的致痛及的致痛及痛觉增敏痛觉增敏作用，发作用，发挥镇痛效果。挥镇痛效果。特点：特点：对慢性钝痛有效；对慢性钝痛有效；长期用无成瘾性不产生欣快感。长期用无成瘾性不产生欣快感。注意：注意：与镇痛药镇痛作用与用途的比较。与镇痛药镇痛作用与用途的比较。镇痛作用比较镇痛作用比较阿司匹林阿司匹林外周性镇痛药抑制PG合成酶镇
9、痛作用中等偏下，对钝痛有效，对锐痛及内脏性疼痛无效，不影响情绪无明显耐受性和依赖性，不抑制呼吸吗啡吗啡中枢性镇痛药激动阿片受体镇痛作用强，范围广，尤其对间断性钝痛有效，可改善情绪有显著耐受性和依赖性，抑制呼吸中枢3.抗炎作用抗炎作用特点：特点：除苯胺类外除苯胺类外，都有抗炎作用；都有抗炎作用；仅对症治疗仅对症治疗,不能根治。不能根治。机制：机制：抑制炎症部位抑制炎症部位COX-1，使，使PGs的合成减少。的合成减少。清除过量的氧自由基而抑制组织损伤。清除过量的氧自由基而抑制组织损伤。4.其他作用其他作用抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。抑制肿瘤的发生、发展及转移，抑制肿瘤的发生、发展及转移，能诱
10、导肿能诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，对抗新瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，对抗新生血管形成。生血管形成。预防和延缓预防和延缓Alzheimer,s disease发病、延发病、延缓角膜老化。缓角膜老化。阿司匹林阿司匹林（乙酰水杨酸（乙酰水杨酸,aspirin)是目前最常用的是目前最常用的解热镇痛抗炎药之一解热镇痛抗炎药之一COOHCCOCH3一、水杨酸类（一、水杨酸类（salicylates)药理作用与临床应用药理作用与临床应用对对COX-1和和COX-2的抑制作用相当的抑制作用相当1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿常用剂量（常用剂量（0.5g）有较强的解热镇痛作用，有较强的解热镇痛作用
11、，用于治疗头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、用于治疗头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。痛经及感冒发热等。大剂量（大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿作用，能有明显消炎抗风湿作用，能迅速缓解风湿性关节炎症状。可鉴别诊断迅速缓解风湿性关节炎症状。可鉴别诊断急性风湿热。急性风湿热。药理作用与临床应用药理作用与临床应用2.影响血栓形成影响血栓形成（75100mg）小剂量小剂量可抑制血小板聚抑制血小板聚集和抗血栓形成，预防集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成心肌梗塞及脑血栓形成防治缺血性心脏病、脑防治缺血性心脏病、脑缺血病、房颤等术后的缺血病、房颤等术后的血栓形成血栓形成 小剂量小剂量Aspir
12、in能能不可逆抑制血小板环氧酶，不可逆抑制血小板环氧酶，减少血小板中减少血小板中TXA2的生成，影响血小板聚集的生成，影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。及抗血栓形成，达到抗凝作用。高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成合成酶，减少前列环素（酶，减少前列环素（PGI2）合成，）合成，PGI2是是TXA2的生理对抗剂，其合成减少能促进血栓的生理对抗剂，其合成减少能促进血栓形成。形成。阿司匹林抑制血小板聚集的作用阿司匹林抑制血小板聚集的作用不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应：常见，饭后服用可减轻。常见，饭后服用可减轻。机理：机理：对胃粘膜的直接刺激作用
13、。对胃粘膜的直接刺激作用。大剂量可兴奋延脑大剂量可兴奋延脑CTZ；抑制抑制PGs对胃粘膜的保护作用对胃粘膜的保护作用防治：防治：胃溃疡及有胃溃疡病史者禁用。胃溃疡及有胃溃疡病史者禁用。合用合用PGE1衍生物米索前列醇可衍生物米索前列醇可减少溃疡发生率。减少溃疡发生率。不良反应不良反应2.凝血障碍：凝血障碍：机制：机制：治疗量：抑制血小板聚集；治疗量：抑制血小板聚集；大剂量长大剂量长期服用抑制凝血酶原，引起凝血障碍，加期服用抑制凝血酶原，引起凝血障碍，加重出血倾向。重出血倾向。防治：防治：维生素维生素K可以防治。可以防治。严重肝损害、低凝血酶原血症、严重肝损害、低凝血酶原血症、VK缺乏等应避免服
14、用。缺乏等应避免服用。手术前一周停药，产妇临产前停用手术前一周停药，产妇临产前停用不良反应不良反应3.过敏反应：过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘 阿司匹林哮喘的发病机制：阿司匹林哮喘的发病机制：PGE2合成减少；合成减少；LTs生成增多。用肾上腺素治疗无效，抗组生成增多。用肾上腺素治疗无效，抗组胺药、糖皮质激素有效。胺药、糖皮质激素有效。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。不良反应不良反应4.水杨酸反应：水杨酸反应：剂量过大剂量过大(5g/d)，可引起中枢中毒症状，可引起中枢中毒症状，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及听力、视
15、，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及听力、视力和减退等，严重者可出现过度呼吸，酸碱平衡失调力和减退等，严重者可出现过度呼吸，酸碱平衡失调，甚至精神错乱、昏迷等，总称为水杨酸反应。，甚至精神错乱、昏迷等，总称为水杨酸反应。处理措施：处理措施：立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液。立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液。5.瑞夷综合症：较严重，瑞夷综合症：较严重，病毒感染伴发热的儿童和青年病毒感染伴发热的儿童和青年服用阿斯匹林后，发生严重肝功能不良、急性脑水肿服用阿斯匹林后，发生严重肝功能不良、急性脑水肿（肝脂肪变性脑病综合征）。（肝脂肪变性脑病综合征）。不良反应不良反应6.对肾脏的影响：对肾脏的影响：对肾功
16、能正常者无影响，对功能不良者可对肾功能正常者无影响，对功能不良者可引起水肿、多尿等损害。引起水肿、多尿等损害。药物相互作用药物相互作用 与与双香豆素双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素等合用时，、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素等合用时，可竞争血浆蛋白结合部位，提高这些药物游离型浓度，增可竞争血浆蛋白结合部位，提高这些药物游离型浓度，增强疗效，同时毒副作用也增加。与糖皮质激素合用，可加强疗效，同时毒副作用也增加。与糖皮质激素合用，可加剧胃肠出血、诱发溃疡。剧胃肠出血、诱发溃疡。二二、苯胺苯胺类类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(acetaminophen)(扑热息痛扑热息痛paracetamol醋氨酚醋氨酚
17、)解热作用强解热作用强,止痛效果较差止痛效果较差,无抗炎抗风湿作用无抗炎抗风湿作用。临床常。临床常用于解热镇痛。用于解热镇痛。治疗量，不良反应少，长期治疗量，不良反应少，长期大剂量应用可造成肾毒性。大剂量应用可造成肾毒性。过量急性中毒可致肝坏死。过量急性中毒可致肝坏死。三、吲哚类三、吲哚类吲哚美辛吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛），消炎痛）对对COX-1及及COX-2抑制作用强抑制作用强,也能也能抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2和磷脂酶和磷脂酶C。抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强。抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强。解热作用与阿斯匹林相似。解热作用与阿斯匹林相似。主要用于其他药物不能耐受或疗效不主要用
18、于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例显著的病例不良反应多而重（胃肠道反应、不良反应多而重（胃肠道反应、CNS反应、造血系统反应、过敏反应）反应、造血系统反应、过敏反应）四、其他有机酸类药物特点四、其他有机酸类药物特点布洛芬布洛芬（ibuprofen,芬必得芬必得）：）：解热镇痛抗炎作用与阿解热镇痛抗炎作用与阿司匹林相似，胃肠道反应轻司匹林相似，胃肠道反应轻，易于耐受。，易于耐受。双氯芬酸双氯芬酸（扶他林）：（扶他林）：解热解热镇痛抗炎作用较萘普生、吲镇痛抗炎作用较萘普生、吲哚美辛强，而不良反应少。哚美辛强，而不良反应少。吡罗昔康（炎痛喜康）：吡罗昔康（炎痛喜康）：半半衰期较长（衰期较长（50h
19、)五、吡唑酮类五、吡唑酮类保泰松和羟基保泰松保泰松和羟基保泰松抗炎、抗风湿作用强，抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛解热镇痛作用弱作用弱 治疗风湿和类风湿性关节炎治疗风湿和类风湿性关节炎（次（次选药）选药）较大量可促进尿酸排泄，用于急较大量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。性痛风。不良反应多且严重（胃肠道反应不良反应多且严重（胃肠道反应、水钠潴留、过敏反应、肝肾损害、水钠潴留、过敏反应、肝肾损害、甲状腺肿及黏液性水肿）、甲状腺肿及黏液性水肿）六、六、选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药抑制抑制COX-1常涉及药物的不良反应，近年来选择性常涉及药物的不良反应，近年来选择性的的COX-2抑制药相继出现。
20、抑制药相继出现。塞来考昔、萘丁美酮、尼美舒利等：塞来考昔、萘丁美酮、尼美舒利等：选择性抑制选择性抑制COX-2，对，对COX-1无明显影响。不影响无明显影响。不影响TXA2合成，合成，抑制抑制PGI2合成。用于风湿、类风湿性关节炎和骨关节合成。用于风湿、类风湿性关节炎和骨关节炎及慢性钝痛。炎及慢性钝痛。不良反应轻。不良反应轻。秋水仙碱 对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛等症状用药后数小时关节红、肿、热、痛等症状消退。消退。抗癌药，通过抑制细胞的有丝分裂，治疗抗癌药，通过抑制细胞的有丝分裂，治疗白血病、乳腺癌等白血病、乳腺癌等用
21、于硬皮病、原发性胆汁性肝硬化、酒精用于硬皮病、原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化等的临床治疗。性肝硬化等的临床治疗。别嘌醇 临床上唯一能抑制尿酸合成的药物。临床上唯一能抑制尿酸合成的药物。使尿酸生成减少，避免尿酸盐结晶的使尿酸生成减少，避免尿酸盐结晶的沉积，用于原发或继发性痛风沉积，用于原发或继发性痛风不良反应相对较轻，偶见胃肠反应、不良反应相对较轻，偶见胃肠反应、皮疹等皮疹等 解热镇痛抗炎药的复方制剂复方制剂的商品名氨酚伪麻美芬片/氨麻苯美片：复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊：美扑伪麻片：酚麻美敏片：复方氨酚烷胺胶囊：癌症患者止痛的阶梯疗法 目前临床上对癌症患者特别是晚期癌症患者为减轻其疼痛的痛苦，提高生存质量，应有规律、按时、持续采用“三级止痛阶梯治疗”。其具体内容是：轻度疼痛的患者，主要选用解热镇痛药，如阿司匹林、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布洛芬等；中度疼痛的患者，应使用可待因、曲马朵、布桂嗪或可待因与解热镇痛药合用；剧烈疼痛的患者，应首选吗啡、哌替啶、美沙酮、芬太尼等。经典考题解热镇痛抗炎药的解热作用机制是a.抑制中枢PG合成b.抑制外周PG合成c.抑制中枢PG降解d.抑制外周PG降解e.增加中枢PG释放本次课题结束，谢谢药理学
