1、1 病毒性乙型肝炎病毒性乙型肝炎 2定 义病毒性乙型肝炎：是由HBV引起的，以肝脏为主要病变并可引起多种器官损害的一种传染病。3 乙型肝炎的危害性乙型肝炎的危害性全球约有全球约有3 3亿人携带乙肝病毒亿人携带乙肝病毒是慢性肝炎和肝硬化的主要原因是慢性肝炎和肝硬化的主要原因是是80%80%的肝细胞癌的直接病因的肝细胞癌的直接病因是仅次于烟草的第二大人类肿瘤病因是仅次于烟草的第二大人类肿瘤病因4乙型肝炎的危害性乙型肝炎的危害性我国的肝癌患者中有我国的肝癌患者中有90%左右有乙肝左右有乙肝感染的背景。每年约有感染的背景。每年约有100万新生儿由万新生儿由于母亲为于母亲为HBV携带者而感染携带者而感染
2、HBV，其，其中有相当数量将会发展为肝炎、肝硬中有相当数量将会发展为肝炎、肝硬化和肝癌。化和肝癌。5第一单元第一单元 乙型肝炎的病原学和诊断学乙型肝炎的病原学和诊断学培训目标：培训目标：了解乙型肝炎病毒的结构和一般生物学特征；了解乙型肝炎病毒的结构和一般生物学特征；掌握乙型肝炎的诊断标准；掌握乙型肝炎的诊断标准；培训方法：小讲课、讨论培训方法：小讲课、讨论6病原学简介7结构和基因（结构和基因（1 1）嗜肝嗜肝DNADNA病毒科病毒科 包括人包括人HBVHBV、土拨鼠、土拨鼠HBVHBV、鸭、鸭HBVHBV等等成熟病毒颗粒为成熟病毒颗粒为42nm42nm的球形颗粒的球形颗粒脂蛋白外膜（脂蛋白外膜
3、（HBsAgHBsAg）核心为核壳蛋白包裹的核心为核壳蛋白包裹的DNADNA分子分子,核壳蛋白即为核心抗原核壳蛋白即为核心抗原(HBcAg(HBcAg)和和e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）核心内有病毒核心内有病毒DNADNA和具有逆转录酶活性的和具有逆转录酶活性的DNADNA多聚酶多聚酶8电镜下外周血中乙肝病毒形态乙肝病毒携带者外周血中有乙肝病毒携带者外周血中有3 3种形态颗粒种形态颗粒：小球形颗粒小球形颗粒(22nm(22nm）管形颗粒管形颗粒 (22(225050500nm)500nm)完整的病毒颗粒，又称为完整的病毒颗粒，又称为DaneDane氏颗粒氏颗粒(42nm)(42nm)
4、3 3种颗粒中以小球形颗粒为多种颗粒中以小球形颗粒为多9乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒10结构和基因（结构和基因（2 2）HBVHBV的基因组为非闭合的双股环状的基因组为非闭合的双股环状DNADNA。有有4 4个开放读码框架：个开放读码框架：S S区：编码区：编码HBsAgHBsAg；C C区：编码区：编码HBcAgHBcAg和和HBeAgHBeAg；X X区：编码区：编码HBxAgHBxAg，并与肝细胞癌变有关并与肝细胞癌变有关 P P区：编码区：编码DNADNA多聚酶。多聚酶。其中前其中前C C区和前区和前S S区的基因容易发生变异区的基因容易发生变异。注射。注射乙肝疫苗后产生的抗乙肝疫苗后产生
5、的抗-HBs无免疫保护作用，结无免疫保护作用，结果果HBsAg与抗与抗-HBs可同时出现于血清中。可同时出现于血清中。11乙肝表面抗原（HBsAg）的组成形式小蛋白（S蛋白）：226个氨基酸组成，含HBV的主要中和抗原。中蛋白（M蛋白）：由S蛋白和Pre-S2蛋白（55个氨基酸）组成，含中和抗原和多聚白蛋白受体。大蛋白（L蛋白）：由M蛋白和Pre-S1蛋白（108119个氨基酸）组成，含有肝细胞受体。12 病毒的分型病毒的分型血清亚型：血清亚型：HBsAgHBsAg上有多个抗原决定簇，血清上有多个抗原决定簇，血清学可以区分为学可以区分为a a、d/yd/y、r/wr/w，a a为组决定簇，为组
6、决定簇，它们的不同组合可将乙肝病毒分为不同的血它们的不同组合可将乙肝病毒分为不同的血清亚型，清亚型，我国最常见的有我国最常见的有adradr、adw adw、aywayw。各亚型抗体间有交叉保护。各亚型抗体间有交叉保护。根据根据a a决定簇的核苷酸序列分析，决定簇的核苷酸序列分析，HBVHBV可分为可分为6 6个基因型，个基因型，即即A A、B B、C C、D D、E E、F F基因型，我基因型，我国流行株多为国流行株多为B B、C C基因型。基因型。13乙肝病毒抗原的功能HBsAg：是机体感染是机体感染HBV后最先出现的血清后最先出现的血清学指标，能使机体产生中和抗体（抗学指标，能使机体产生
7、中和抗体（抗-HBs)，PreS蛋白含中和决定簇，并有细胞免疫功能。蛋白含中和决定簇，并有细胞免疫功能。HBcAg：有很强的免疫原性，能诱生相应抗有很强的免疫原性，能诱生相应抗体，但不是中和抗体；难以在血液中查到。体，但不是中和抗体；难以在血液中查到。HBeAg：是是HBV活动复制和有传染性的重要活动复制和有传染性的重要标记，能诱生相应抗体（抗标记，能诱生相应抗体（抗-Hbe)，但不能中，但不能中和和HBV。14乙肝病毒抗原的功能HBxAg：是一个具有广泛活性的反式是一个具有广泛活性的反式调节因子，可能与肝细胞癌有关。调节因子，可能与肝细胞癌有关。人群中流行病学研究显示，HBsAg携带者较无H
8、BV感染者发生肝细胞癌的危险性高217倍。可能由于HBV 的HBx Ag的是致癌的启动因子。15 HBV HBV的抵抗力的抵抗力HBVHBV对外界环境抵抗力较强，对外界环境抵抗力较强，30-3230-32时可存活至少时可存活至少6 6个月，在个月，在-20-20时可存活时可存活1515年。年。6060加热加热1h1h，9898加加热热1min1min，乙醚或，乙醚或pH2.4pH2.4处理处理6h6h均不能完全均不能完全灭活灭活HBVHBV。在在121121高压高压20min20min、100100干烤干烤1h1h、100100直接煮沸直接煮沸2min2min、0.1%0.1%高锰酸钾高锰酸钾
9、2-5min2-5min、1:40001:4000甲醛甲醛37 72h37 72h、2%2%戊二醛戊二醛10min10min、5%5%石炭酸和来苏尔石炭酸和来苏尔15min15min、0.5%0.5%过过氧乙酸、氧乙酸、3%3%漂白粉溶液、漂白粉溶液、5%5%次氯酸钠和次氯酸钠和环氧乙烷等环氧乙烷等处理可灭活处理可灭活HBVHBV。灭活后的灭活后的HBVHBV无感染性，但免疫原性仍可保留。无感染性，但免疫原性仍可保留。16乙型肝炎的诊断17讨论（一）乙型肝炎的诊断应具备哪几条基本标准乙型肝炎的诊断应具备哪几条基本标准?乙型肝炎的血清学检测最常用的有那些项目乙型肝炎的血清学检测最常用的有那些项目
10、?18乙型肝炎的诊断标准乙型肝炎的诊断标准1.出现临床出现临床症状和体征症状和体征。2.实验室检查有肝脏实验室检查有肝脏功能异常功能异常（主要为（主要为ALT明显升高）。明显升高）。3.病原学或病原学或/和血清学检测有和血清学检测有阳性发现阳性发现（有以（有以下之一）：下之一）：血清或肝组织内HBsAg阳性或HBcAg阳性 血清或肝组织内HBV-DNA (血清HBV-DNA聚合酶阳性)血清抗-HBc IgM阳性19 急性HB可参考以下动态指标：HBsAg滴度由高到低，消失后抗滴度由高到低，消失后抗-HBs产生。产生。血清抗血清抗-HBc IgM滴度高，而抗滴度高，而抗-HBc IgG阴性或低滴
11、度。阴性或低滴度。首次就诊的乙肝患者才进行疫情报告首次就诊的乙肝患者才进行疫情报告20慢性慢性HBsAg携带者的诊断标准：携带者的诊断标准：无任何临床症状和体征无任何临床症状和体征肝功能正常肝功能正常血清血清HBsAg阳性持续阳性持续6个月以上个月以上。21HBV的致病性与免疫性HBV感染后，可引起多种临床表现，其 原因与机体的免疫状况有关。免疫低下：细胞介导的免疫病理损害：免疫复合物引起的病理损害：自身免疫反应引起的病理损害：22乙肝病毒感染的血清学过程23 急性乙肝感染至恢复典型的血清学过急性乙肝感染至恢复典型的血清学过程程滴滴度度症状期症状期HBeAganti-HBeanti-HBc I
12、gG anti-HBc IgManti-HBsHBsAg0481216202428323652100暴露后周数暴露后周数24 HBV携带者典型的血清学过程携带者典型的血清学过程滴滴度度anti-HBc IgManti-HBc IgG-HBsAg急性急性(6 months)HBeAg慢性慢性(Years)anti-HBe048 12 16 20 24 28 32 3652数年数年暴露后周数暴露后周数25讨论（二）（二）：常用乙肝血清学检测指标的意义sAg sAb eAg eAb cAb 意意 义义+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+26常用乙肝血清学检测指标的意义sAg sAb
13、 eAg eAb cAb 意意 义义+-+-+HBV复制活跃，传染性强；慢肝易迁延+-+携带者，传染性弱；急性恢复期+-+携带者，传染性弱；急性期-+既往感染；急性恢复窗口期 -+近期感染；急性恢复期，少数有传染性-+-+感染已恢复，有免疫力-+-+感染已恢复；急性恢复期-+-乙肝疫苗免疫成功+-+携带者，前C区变异，传染性强；急性恢复同一对象在不同时期可出现不同结果27第二单元 乙型肝炎的流行病学培训目标：培训目标：v掌握乙型肝炎流行因素和流行病学特征；掌握乙型肝炎流行因素和流行病学特征；v掌握母婴传播和医源性传染在乙型肝炎传播掌握母婴传播和医源性传染在乙型肝炎传播 中的地位及婴幼儿感染乙肝
14、病毒的后果；中的地位及婴幼儿感染乙肝病毒的后果；培训方法：小讲课、讨论培训方法：小讲课、讨论28乙型肝炎的流行病学特征乙型肝炎的流行病学特征29地区分布地区分布30高高(7%):7%):中国、东南亚、热带非洲占全球人中国、东南亚、热带非洲占全球人口的口的45%45%终生感染危险终生感染危险 60%60%出生时和儿童早期感染为主出生时和儿童早期感染为主中度中度(2%-7%):(2%-7%):东欧、日本、前苏联、南美和地东欧、日本、前苏联、南美和地中海国家占全球人口的中海国家占全球人口的43%43%终生感染危险终生感染危险 20%-60%20%-60%感染发生于各年龄组，但以儿童感染为主感染发生于
15、各年龄组，但以儿童感染为主低低(2%):(2%):西欧、北美、澳大利亚占全球人口的西欧、北美、澳大利亚占全球人口的12%12%终生感染危险终生感染危险 20%20%大多数感染发生于成人中的大多数感染发生于成人中的高危人群，青壮年为主高危人群，青壮年为主全球乙肝病毒感染模式全球乙肝病毒感染模式31 全球乙肝病毒慢性感染的地理分布全球乙肝病毒慢性感染的地理分布 HBsAg 流行率流行率e7%-高高 2-7%-中中 7亿；亿；v HBsAg携带者：携带者：1.2亿人；亿人；v 其中有其中有2千万人将死于与乙型肝炎有关的千万人将死于与乙型肝炎有关的 肝脏疾患。肝脏疾患。35我国乙型肝炎的流行情况我国乙
16、型肝炎的流行情况(2)乙肝患病率约乙肝患病率约1000/10万万 与与HBV感染有关的死亡率感染有关的死亡率23/10万万 其中肝癌其中肝癌13/10万万 根据传染病报告和疾病监测网统计根据传染病报告和疾病监测网统计:急性肝炎年发病约急性肝炎年发病约270万万 其中乙肝占其中乙肝占10%30%，乙肝年发病率乙肝年发病率22.5/10万万72.5/10万。万。36病毒性肝炎分型报告发病数1990-19970 01000001000002000002000003000003000004000004000005000005000006000006000007000007000009090919192
17、9293939494959596969797甲型乙型未分类37病毒性肝炎分型报告发病率1990-19970 010102020303040405050606090909191929293939494959596969797甲肝甲肝乙肝乙肝未分类未分类1/10万38 各省（市、自治区各省（市、自治区）HBsAgHBsAg流行率（流行率（19921992）省份 流行率(%)省份 流行率(%)河北 4.49 西藏 17.40 青海 8.17 河南 11.90 内蒙古 6.42 湖北 11.07 北京 4.69 上海 7.39 山西 6.44 四川 10.48 新疆 6.96 辽宁 12.99 吉林
18、8.52 宁夏 12.24 云南 6.78 广西 13.63 山东 7.49 浙江 10.88 甘肃 7.91 广东 17.85 陕西 9.08 湖南 7.67 天津 5.68 福建 17.09 贵州 5.67 江西 15.48 黑龙江 10.60 海南 17.83 江苏 6.59 安徽 7.74 合计:9.72 调整率:9.75 3940我国乙型肝炎流行病学特征总总 HBsAgHBsAg流行率流行率 9.75%(4.49%-18.85%)9.75%(4.49%-18.85%)地理分布地理分布:长江以南长江以南 10.85%10.85%长江以北长江以北 8.54%8.54%农农 村村 10.4
19、9%10.49%城城 市市 8.08%8.08%东部沿海东部沿海 11.12%11.12%西部边疆西部边疆 8.71%8.71%HBsAg HBsAg(+)(+)者中者中HBeAgHBeAg(+)(+)31.94%31.94%41HBsAg的年龄、性别分布42HBsAgHBsAg流行率的年龄分布流行率的年龄分布0 02 24 46 68 8101012121-1-5-5-10-10-15-15-20-20-25-25-30-30-35-35-40-40-50-50-5959 HBsAg流行率 HBsAg流行率（%）（%）43HBV感染标志的性别分布（感染标志的性别分布（%）92年95年调查结果
20、性别 HBsAg HBsAb HBcAb HBVm 男 11.33 27.48 52.49 60.44 女 8.23 28.88 50.06 58.00合计 9.72 28.21 51.23 59.17 44HBV感染标志的民族分布（感染标志的民族分布（%）民族民族 HBsAg HBsAb HBcAb HBVm壮族 12.88 30.87 65.05 70.79 藏族 12.68 8.93 56.58 59.65汉族 9.80 29.15 51.52 59.77回族 8.71 26.49 52.27 58.83蒙族 5.12 14.88 33.06 37.36维族 2.07 13.04 25.
21、12 28.30其他 9.00 21.54 48.77 54.8545HBsAg的亚型分布的亚型分布（79年）年）我国HBsAg亚型以：adr(59.6%)为主，adw(34.2%)、ayw(5.1%）亚型的地理分布：长江以北adr为主，江南ayw增多，少数地区占优势。ayw仅见于西藏、新疆和内蒙的少数民族。有色人种的有色人种的HBsAgHBsAg的流行率高于白种人，黄种的流行率高于白种人，黄种人高于其它肤色的民族。人高于其它肤色的民族。46HBV流行的职业分布流行的职业分布因暴露于因暴露于HBVHBV的频率和强度不同使不同的职业人群的频率和强度不同使不同的职业人群HBVHBV感染率有一定差异
22、感染率有一定差异 调查发现医务人员（血液透析、外科、口腔科、化验室）调查发现医务人员（血液透析、外科、口腔科、化验室）的的HBsAgHBsAg携带率和乙型肝炎发病率比一般人群高数倍。携带率和乙型肝炎发病率比一般人群高数倍。妓女（暗娼）、犯人中妓女（暗娼）、犯人中HBVHBV感染标志的流行率在我国高达感染标志的流行率在我国高达85%85%以上。以上。47讨论（三）分析我国为乙肝高流行地区（“乙肝大国”）的原因和影响因素。48乙型肝炎的流行因素乙型肝炎的流行因素49人群易感性人对人对HBVHBV普遍易感普遍易感，感染后多数可获得持续性、，感染后多数可获得持续性、特异性免疫。特异性免疫。HBVHBV
23、不同亚型之间可有交叉免疫，但与甲、丙、不同亚型之间可有交叉免疫，但与甲、丙、丁、戊等其它各型肝炎间丁、戊等其它各型肝炎间无交叉免疫无交叉免疫。我国的易感人群主要是新生儿和其他年龄的乙我国的易感人群主要是新生儿和其他年龄的乙肝易感者（肝易感者（40%40%左右），包括部分乙肝疫苗接左右），包括部分乙肝疫苗接种后无应答者种后无应答者 。50传染源各型乙型肝炎病人各型乙型肝炎病人无症状乙型肝炎病毒携带者（无症状乙型肝炎病毒携带者（ASC）51 HBV急性和慢性感染时的年龄美国,1989 估计数 急性HBV感染慢性HBV感染(4%)围产期围产期 (24%)(4%)儿童儿童 (12%)(1-10 yrs
24、)(8%)青少年青少年 (6%)成人成人(83%)成人成人(59%)52不同年龄乙肝病毒感染的临床后果不同年龄乙肝病毒感染的临床后果显性感染显性感染慢性感染慢性感染感染时的年龄感染时的年龄慢性感染（慢性感染（%）显性感染显性感染(%)Birth1-6 月龄月龄7-12月龄月龄1-4岁岁较大儿童和成人较大儿童和成人02040608010010080604020053讨论（四）讨论（四）急性、慢性乙型肝炎患者和HBV携带者作为传染源的流行病学意义？54乙肝病人作为传染源的流行病学意义乙肝病人作为传染源的流行病学意义急性乙肝病人急性乙肝病人 潜伏期后期既有传染性潜伏期后期既有传染性 发病后作为传染源
25、的意义降低发病后作为传染源的意义降低慢性乙肝病人慢性乙肝病人 传染性与肝脏病变程度无关传染性与肝脏病变程度无关 与血中与血中HBsAg滴度相关滴度相关与与HBV复制活跃程度有复制活跃程度有关。关。55ASC作为传染源的流行病学意义（作为传染源的流行病学意义（1）我国无症状我国无症状HBV携带者数量多、分布携带者数量多、分布广、活动性大；大多数人携带病毒时间长，广、活动性大；大多数人携带病毒时间长，是我国的乙肝传播的最主要传染源是我国的乙肝传播的最主要传染源。56ASC作为传染源的流行病学意义作为传染源的流行病学意义影响影响ASC的传染源作用和传播机制的因素的传染源作用和传播机制的因素 HBsA
26、g和和HBeAg、HBV-DNA等指标是否同时等指标是否同时阳性，即传染性与病毒复制活跃程度呈正相关。阳性，即传染性与病毒复制活跃程度呈正相关。职业职业 性别性别57 乙型肝炎病毒的传播途径乙型肝炎病毒的传播途径58不同体液中HBV的浓度 高 中 低 血 精液 尿液 血清 阴道分泌液 粪便 伤口渗出液 唾液 汗液 泪液 乳汁59母婴传播（母婴传播（1）母婴传播包括母婴传播包括3 3个阶段个阶段：宫内传播：出生前已被感染。宫内传播：出生前已被感染。产程传播：生产时被感染。产程传播：生产时被感染。产后传播：抚养过程中被感染。产后传播：抚养过程中被感染。在我国这种传播方式最为重要，有近在我国这种传播
27、方式最为重要，有近30%30%的的ASCASC为此途径感染。为此途径感染。60母婴传播（母婴传播（2）母婴传播的主要方式母婴传播的主要方式分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎儿的分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎儿的破损皮肤、粘膜而传染。破损皮肤、粘膜而传染。胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中。胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中。产前或产程中胎儿吸入母亲的血液、羊水、产前或产程中胎儿吸入母亲的血液、羊水、阴道分泌物而感染阴道分泌物而感染。出生后通过哺乳等密切生活接触的水平传播出生后通过哺乳等密切生活接触的水平传播61母婴传播（母婴传播（3）HBsAgHBsAg(+)(+)母亲的婴儿生后一年内将有母亲的婴
28、儿生后一年内将有40%40%以上以上HBsAgHBsAg阳转；阳转；HBsAgHBsAg和和HBeAgHBeAg双阳性母亲的婴儿，出生半年内双阳性母亲的婴儿，出生半年内80%80%以上受到传染；一年后，近以上受到传染；一年后，近100%100%HBsAgHBsAg阳转，阳转，其中其中808090%90%将成为慢性携带者；将成为慢性携带者；如如ASCASC母亲母亲HBeAbHBeAb阳性，其婴儿被阳性，其婴儿被HBVHBV感染的机感染的机率要小得多（约率要小得多（约101020%20%），且多为自限性。），且多为自限性。62医源性传播（医源性传播（1）乙型肝炎的重要传播途径之一乙型肝炎的重要传播
29、途径之一经血液和血液制品传播经血液和血液制品传播 经被污染的医疗器械传播经被污染的医疗器械传播 63医源性传播（医源性传播（2）主要是通过输血及血液制品，或被患者主要是通过输血及血液制品，或被患者的血液、体液污染的医疗器械及其它物的血液、体液污染的医疗器械及其它物品，或意外地接触污染的血液或体液等品，或意外地接触污染的血液或体液等途径，使途径，使HBVHBV经破损的皮肤或粘膜进入人经破损的皮肤或粘膜进入人体而感染。体而感染。6465不安全注射的危害的实验证据不安全注射的危害的实验证据有人曾观察注射后注射器留液的感染性：有人曾观察注射后注射器留液的感染性：注射后留在针尖上的第一滴液体，在注射后留
30、在针尖上的第一滴液体，在3939次中有次中有1717次次发现红细胞，红细胞从针尖处转移到注射器内的液发现红细胞，红细胞从针尖处转移到注射器内的液体中只要体中只要4545秒。秒。注射注射1010-7-7 ml 1:10 ml 1:10 补体结合滴度的补体结合滴度的HBsAgHBsAg血浆，可血浆，可引起隐性感染引起隐性感染，并可能成为，并可能成为ASC ASC；注射；注射1010-4-4mlml可引可引起显性感染。起显性感染。对静脉吸毒人群对静脉吸毒人群HBVHBV感染研究结果显示：感染研究结果显示：HBVmHBVm为为88.24%88.24%；HBsAgHBsAg携带率为携带率为40.81%4
31、0.81%。6667接触传播（接触传播（1）乙型肝炎有明显的家庭聚集性，表明家庭成员中可造乙型肝炎有明显的家庭聚集性，表明家庭成员中可造成彼此间的传播。其主要通过：成彼此间的传播。其主要通过：性接触、接吻、共用牙刷、剃须刀、茶餐具等。唾液作为传播媒介，在日常生活接触传播中意义重要 唾液本身就可以查出HBsAg。口腔粘膜、牙龈的破溃出血可混合在唾液中性接触在乙肝的传播中具有一定的重要意义。有研究性接触在乙肝的传播中具有一定的重要意义。有研究表明：在卖淫妇女中表明：在卖淫妇女中HBVmHBVm阳性率为阳性率为89.47%;89.47%;HBsAgHBsAg阳性阳性率率20.24%20.24%。68
32、接触传播（接触传播（2）在对幼儿园（在对幼儿园（35岁）儿童的岁）儿童的HBV感染状况研感染状况研究中观察到，在究中观察到，在HBsAg阳性率高的班级，其易阳性率高的班级，其易感儿感儿HBsAg年阳转率明显高于年阳转率明显高于HBsAg阳性率低阳性率低的班级。的班级。原班级原班级HBsAg 易感易感 HBsAg年阳转年阳转 阳性率（阳性率（%）儿童数儿童数 率（率（%）10 282 4.61 69对其他可能的传播途径的认识对其他可能的传播途径的认识吸血昆虫：目前尚未证实吸血昆虫：目前尚未证实粪粪-口传播：经动物实验被否定口传播：经动物实验被否定母乳喂养传播：理论上讲母乳喂养传播：理论上讲HBV
33、可以通过哺可以通过哺乳喂养传播，但目前尚未被证实。乳喂养传播，但目前尚未被证实。70 不同流行强度地区的不同流行强度地区的HBVHBV传播机制传播机制 流行强度流行强度 地区地区 感染年龄感染年龄 传播方式传播方式 低度低度 北美北美 青年时期青年时期 性传播性传播 西欧西欧 注射传播注射传播 其它传播方式其它传播方式 中度中度 地中海地区地中海地区 儿童时期儿童时期 水平传播水平传播 东欧东欧 高度高度 非洲非洲 出生时出生时 围产期传播围产期传播 远东远东 幼儿时期幼儿时期 水平传播水平传播 亚洲亚洲 学龄前时期学龄前时期71无症状无症状HBV携带者（携带者（ASCASC）问题）问题（1）
34、形成原因形成原因：围产期和婴幼儿期被感染围产期和婴幼儿期被感染 机体免疫机能低下机体免疫机能低下转归转归 自然阴转：平均年阴转率自然阴转：平均年阴转率1%-3%1%-3%14 14岁年阴转率岁年阴转率1.7%1.7%，1515岁年阴转率岁年阴转率3.2%3.2%72无症状无症状HBV携带者（携带者（ASCASC）问题（）问题（2 2）阴转与感染阴转与感染HBVHBV的年龄有关；的年龄有关；阴转与阴转与HBsAgHBsAg滴度及滴度及HBeAgHBeAg有关：有关：1:2561:256为为13%13%，1:1281:128为为42%42%、HBeAg(-)32%HBeAg(-)32%，HBeAg
35、HBeAg(+)7%(+)7%73 乙肝感染年龄与变成携带者的机率乙肝感染年龄与变成携带者的机率 感染年龄感染年龄 HBVHBV携带者的机率携带者的机率 出生出生 90%90%1-6 1-6月龄月龄 80%80%7-12 7-12月龄月龄 60%60%1-4 1-4岁岁 35%35%较大儿童和成人较大儿童和成人 10%10%74感染感染HBV的年龄与慢性携带的关系的年龄与慢性携带的关系 感染年龄（岁）感染年龄（岁）ASC（%）7 610 成人成人 575儿童儿童HBsAg阳性与母亲的关系阳性与母亲的关系在对在对35岁儿童岁儿童HBV感染状况进行研究感染状况进行研究时发现，时发现，HBsAg阴性
36、母亲与阳性母亲的阴性母亲与阳性母亲的儿童中儿童中HBsAg阳性率为阳性率为1:1.95；广西的报广西的报告显示为告显示为1:2.35，由此提示，我国的由此提示，我国的HBsAg阳性人群中约有阳性人群中约有1/3与母亲有关，与母亲有关，其中约有一半来自围产期传播。其中约有一半来自围产期传播。76讨论（五讨论（五）讨论造成乙型肝炎家庭聚集性的原因讨论造成乙型肝炎家庭聚集性的原因 的严重性的严重性77双亲对子女双亲对子女HBsAgHBsAg感染的影响感染的影响双亲双亲HBsAg阳性情况阳性情况 被检子女数被检子女数 子女子女HBsAg阳性数阳性数 阳性率（阳性率（%）父母均阳性父母均阳性 452 1
37、99 44.03 母阳父阴性母阳父阴性 2697 1035 38.38 父阳母阴性父阳母阴性 2979 536 17.99 父母均阴性父母均阴性 26173 2049 9.20 78 家庭聚集性家庭聚集性有有HBVHBV携带者的家庭较无携带者的家庭较无HBVHBV携带者的家庭成携带者的家庭成员中，员中，HBsAgHBsAg的检出率高的检出率高6.86.8倍、倍、Anti-HBsAnti-HBs高高2.72.7倍。倍。新婚夫妇中，一方新婚夫妇中，一方HBsAgHBsAg阳性，另一方未受感阳性，另一方未受感染，婚后经过染，婚后经过2.252.25年，原未受感染方有年，原未受感染方有52.6%52.
38、6%发生感染，其中发生感染，其中14%14%将变成将变成HBsAgHBsAg携带者。携带者。79讨论（六）讨论（六）请列出乙肝感染的高危人群80乙肝感染的高危人群乙肝感染的高危人群母亲为母亲为HBV携带者的婴幼儿携带者的婴幼儿医务人员医务人员HBV携带者的性伴侣携带者的性伴侣HBV携带者的其他家庭成员携带者的其他家庭成员儿童福利院收养儿童儿童福利院收养儿童娼妓、静脉吸毒者娼妓、静脉吸毒者监狱犯人监狱犯人81 第三单元第三单元 乙型肝炎的免疫预防乙型肝炎的免疫预防培训目标培训目标 了解乙型肝炎疫苗特点和免疫效果；了解乙型肝炎疫苗特点和免疫效果；掌握乙型肝炎的免疫预防策略和乙肝疫苗使用方法。掌握乙
39、型肝炎的免疫预防策略和乙肝疫苗使用方法。培训方法培训方法小讲课小讲课讨论讨论 82讨论（6）请根据乙肝的流行病学特点，讨论乙肝请根据乙肝的流行病学特点，讨论乙肝控制策略控制策略 我国控制乙型肝炎的策略我国控制乙型肝炎的策略清除乙肝的技术可行性清除乙肝的技术可行性乙肝监测的策略乙肝监测的策略83乙型肝炎的免疫预防乙型肝炎的免疫预防主动免疫主动免疫乙肝疫苗乙肝疫苗被动免疫被动免疫乙肝免疫球蛋白（乙肝免疫球蛋白（HBIGHBIG）84乙型肝炎的免疫预防主动免疫主动免疫-乙肝疫苗接种乙肝疫苗接种85乙肝疫苗发展简介70年代发现灭活血源HBsAg免疫黑猩猩有效1981年美国默克研制成功血源疫苗1982年
40、HBsAg在酿酒酵母中表达成功1986年我国研制成功血源疫苗1986年默克研制成功酿酒酵母疫苗1992年我国研制出CHO（中国仓鼠卵巢细胞）基因工程疫苗（1996年获正式文号）1995年，我国从美国默克公司引进的酵母基因工程乙肝疫苗开始生产2000年起，我国停用血源乙肝疫苗86讨论讨论（八）（八）我国停用血源性乙肝疫苗的原因87三种乙肝疫苗的安全性比较三种乙肝疫苗的安全性比较 疫疫 苗苗 安安 全全 性性血源疫苗血源疫苗 可能含有除可能含有除HBV外的其它外的其它未知病毒，并对献血者身未知病毒，并对献血者身 体健康不利。体健康不利。CHO疫苗疫苗 哺乳动物做基质哺乳动物做基质,表达产量表达产量
41、难难 以提高。是否可能存在以提高。是否可能存在致癌基因。致癌基因。酵母疫苗酵母疫苗 无致癌因子及外源病毒。无致癌因子及外源病毒。88 乙肝疫苗阻断HBV母婴传播效果 疫苗疫苗 剂量剂量 人数人数 HBV携带率携带率 保护率保护率 酵母(M)*5 26 11.5 87.1 酵母(A)*10 28 17.9 80.0 血源(美)10 27 33.3 62.7 血源(中)10 22 40.9 54.2 血源(中)30 27 11.1 87.6 HBIg+苗 30 51 3.9 95.6 安慰剂 28 89.3*均为第一代酵母苗89乙肝基因疫苗母婴阻断保护效果 疫苗疫苗 剂量剂量g 观察例数观察例数
42、HBsAg携带率携带率 保护率保护率（%）Merck 5（酵母）64 7.81 91.32Amgen 10（酵母）58 12.07 86.59日本 10（酵母）62 9.78 89.24法国 20（CHO）44 43.18 52.02长春 10（CHO）103 25.32 75.19长春 20（CHO）33 18.18 79.80北京 5（酵母）95 12.63 85.9790重组酵母乙肝疫苗母婴传播阻断效果重组酵母乙肝疫苗母婴传播阻断效果疫苗疫苗 剂量剂量 人数人数 抗原阳性抗原阳性 保护率保护率（%）Merck 5x3 46 4(8.7%)90.33Amgen 10 x3 58 7(12.
43、1%)86.59国产国产 5x3 95 12(12.6%)85.97国产国产 5x3 31 1(3.2%)96.00国产国产 5x3 27 2(7.4%)91.80 0 0、1 1、6 6月免疫，月免疫，1212月龄结果月龄结果 91国产重组酵母乙肝疫苗国产重组酵母乙肝疫苗对对HBsAgHBsAg和和HBeAgHBeAg双阳性母亲阻断效果双阳性母亲阻断效果 T7 T 13 剂量剂量 观察观察 HBsAg+保护率保护率 观察观察 HBsAg+保护率保护率 (g)人数人数 数数(%)(%)人数人数 数数(%)(%)53 38 1(2.6)97.1 31 1(3.2)96.4 53 27 2(7.4
44、)91.8 27 2(7.4)91.8 合计合计 65 3(4.6)94.9 58 3(5.2)94.292 重组酵母乙肝疫苗免疫后重组酵母乙肝疫苗免疫后2 2年观察结果年观察结果疫疫 组组 观察观察 HBsAb阳转率阳转率(%)苗苗 号号 人数人数 T7 T12 T24酵母苗酵母苗 1 39 100 97 92 2 34 100 94 91 3 36 97 92 92血源苗血源苗 1 47 98 96 92 2 33 97 94 9193国产与进口乙肝基因疫苗阻断国产与进口乙肝基因疫苗阻断HBV母婴传播效果母婴传播效果 生产厂家生产厂家 剂量剂量(g/支支)阻断率阻断率(%)日本熊本日本熊本
45、 10 96.42 美国美国Amgen 10 90.33 美国美国Merck 5 87.66 国产国产 5 92.55 国产国产 5 81.47 国产（国产（CHO）20 79.80 94乙肝基因疫苗免疫持久性疫 T12 T24 T42 T56苗 No%No%No%No%A 44 95.46 44 95.35 41 85.37 35 88.57B 88 96.95 87 90.81 58 79.31 56 78.57 A、B组均为组均为CHO苗，苗，10 g/支；对象为支；对象为69岁儿童。岁儿童。95乙型肝炎基因工程疫苗乙型肝炎基因工程疫苗目的基因（表达目的基因（表达HBsAg的基因）植入大
46、肠杆菌质粒的基因）植入大肠杆菌质粒带有带有HBsAg基因的大肠杆菌基因的大肠杆菌DNA片段片段插入酵母插入酵母DNA 发酵酵母菌发酵酵母菌 收获酵母菌体收获酵母菌体 破碎酵母破碎酵母 凝胶沉析凝胶沉析 超滤超滤 收获抗原收获抗原96新生儿普种乙肝疫苗对降低HBV携带率的作用上海、北京等大城市5岁以下儿童的HBsAg 流行率已降至1%以下97年四川丹棱县农村乙肝疫苗全程接种率为59.7%，调查3-4岁农村儿童结果：HBsAg阳性率1.91%（92年，HBsAg阳性率8.59%）。未接种乙肝疫苗儿童HBsAg阳性率7.26%。97乙型肝炎免疫预防策略19911991年，年，WHOWHO在喀麦隆的雅
47、温德召开了在喀麦隆的雅温德召开了“发展发展中国家控制乙型肝炎的国际会议中国家控制乙型肝炎的国际会议”,并通过了并通过了“消除乙型肝炎的雅温德宣言消除乙型肝炎的雅温德宣言”。根据根据WHOWHO的建议，凡人的建议，凡人群群HBsAgHBsAg携带率超过携带率超过5%5%的的国家和地区，应实施全体新生儿乙型肝炎疫苗国家和地区，应实施全体新生儿乙型肝炎疫苗免疫。免疫。98 预防围产期传播预防围产期传播 母亲筛查，阳性母亲的新生儿联合接种母亲筛查，阳性母亲的新生儿联合接种HBIGHBIG和疫苗和疫苗 所有新生儿常规接种疫苗所有新生儿常规接种疫苗 为高危儿童接种疫苗为高危儿童接种疫苗 青少年乙肝疫苗补种
48、青少年乙肝疫苗补种所有所有11-1211-12岁青少年岁青少年各年龄高危青少年各年龄高危青少年 成人中的高危个体接种疫苗成人中的高危个体接种疫苗美国消除乙肝病毒传播策略美国消除乙肝病毒传播策略99我国乙肝防治策略我国于我国于9292年年1 1月月1 1日起将乙型肝炎疫苗纳入日起将乙型肝炎疫苗纳入国家计划免疫管理国家计划免疫管理 按计划免疫对全体新生儿进行乙肝疫苗免按计划免疫对全体新生儿进行乙肝疫苗免疫接种疫接种未接种乙肝疫苗的学龄前和学龄儿童均应接种乙肝疫苗乙肝高危职业的易感者进行乙肝疫苗接种100免疫对象全体新生儿。全体新生儿。出生后未接种过乙肝疫苗的学龄前儿童，出生后未接种过乙肝疫苗的学龄
49、前儿童，青少年乙肝易感者均应常规接种。青少年乙肝易感者均应常规接种。其他年龄组的其他年龄组的HBVHBV感染高危易感个体。感染高危易感个体。101免疫程序免疫程序按按0 0、1 1、6 6月的时间间隔进行乙肝疫苗接种，即新生月的时间间隔进行乙肝疫苗接种，即新生儿在出生后儿在出生后2424小时内接种第小时内接种第1 1针乙肝疫苗；针乙肝疫苗；1 1个月（可个月（可提前或推迟提前或推迟1 1周）时接种第周）时接种第2 2针；第针；第3 3针在接种第针在接种第1 1针后针后的的6 6个月（个月（5-85-8个月）接种。个月）接种。出生时未能及时接种乙肝疫苗的婴幼儿和青少年及其出生时未能及时接种乙肝疫
50、苗的婴幼儿和青少年及其他高危个体，以接种第他高危个体，以接种第1 1针的时间为针的时间为0 0，并在接种第，并在接种第1 1针后的针后的1 1个月和个月和6 6个月，分别接种第个月，分别接种第2 2、3 3针。针。102接种部位上臂三角肌肌肉内上臂三角肌肌肉内103免疫剂量对孕妇对孕妇HBsAgHBsAg阴性或未经筛检阴性或未经筛检HBsAgHBsAg的母亲所生新生儿，的母亲所生新生儿，可接种酵母乙肝基因工程疫苗可接种酵母乙肝基因工程疫苗5 5g/g/支支3 3或或CHOCHO乙肝疫乙肝疫苗苗1010g/g/支支3 3。对对HBsAgHBsAg阳性的母亲所生新生儿用酵母重组乙肝基因工阳性的母亲
