1、重组人干扰素重组人干扰素-1b在儿科临床应在儿科临床应用专家共识用专家共识重组人干扰素-1 b 在儿科临床应用专家共识干扰素-儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范?对IFN-1b治疗包括：毛细支气管炎、病毒性肺炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行了指导和推荐。干扰素-儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范?对I F N-1 b目录目录IFN-1b的抗病毒机制1儿童应用IFN-1b的安全性2IFN-1b在儿科疾病中的应用3目录I F N-1 b 的抗病毒机制1 儿童应用I F
2、 N-1 b 的安全干扰素的定义及分类干扰素的定义及分类?干扰素：机体感染(病毒/细菌)后产生的效应性细胞因子?干扰素家族：型、型、型，其中型、型IFN 主要发挥抗病毒功能。?临床常用干扰素种类IFN-2aIFN-2b干扰素的定义及分类?干扰素：机体感染(病毒/细菌)后产生的效常见干扰素亚型1b（赛若金）2a2b克隆来源健康中国人白细胞西方人骨髓瘤细胞西方人白细胞药物的抗原性最小最大中度中和抗体产生率2.94%20.9%6.9%不良反应34%97%80%抗病毒活性体外抗病毒活性12增强免疫1b可增加单核细胞 MHC-II 表达，2a、2b无此功能。临床常用-干扰素特点及区别常见干扰素亚型 1
3、b（赛若金）2 a 2 b 克隆来源健康中国人u儿童应用IFN-1b的安全性?公开发表的数据分析：知网和万方数据库，截止到 2015年4月亚型文献数病例数不良反应发生率 肌肉注射全部IFN1b4102957817.312.1IFN2a5424836137.1IFN2b337196087249和其他常用-干扰素相比较,干扰素1b具有:1.不良反应率低;2.体外抗病毒活性高;3.增强免疫等作用临床常用临床常用-干扰素特点及区别干扰素特点及区别u 儿童应用I F N-1 b 的安全性?公开发表的数据分析：知网和IFN-1b的抗病毒机制的抗病毒机制u广谱抗病毒+免疫调节IFN-1bCTL 细胞促进增殖
4、NK 细胞激活活力巨噬细胞增强吞噬清除病毒2-5OAS磷酸二酯酶蛋白激酶降解病毒mRNA抑制病毒蛋白翻译阻止蛋白表达起始细胞受体增强细胞免疫抗病毒蛋白抑制病毒复制保护正常细胞降解病毒阻止扩散I F N-1 b 的抗病毒机制u 广谱抗病毒+免疫调节I F N-13/5/2020儿童病毒感染应用干扰素的必要性儿童病毒感染应用干扰素的必要性u儿童免疫功能尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性IFN 较低，易发生病毒感染。u许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性IFN，使机体不能形成有效的抗病毒状态。如：RSV 通过产生NS 蛋白、IFV通过产生NS1 蛋白、PIV通过P/C 基因、EV7
5、1通过3C蛋白、RV 通过NSP1 蛋白、EBV 通过LF2蛋白等）uIFN-1b是中国人抗病毒的主要IFN亚型，更适合中国儿童使用。?IFN-1b是我国第一个自主知识产权的基因工程I类新药?IFN-1b是唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺炎、肠炎、手足口病等，其他干扰素亚型临床应用较少，且无多中心临床研究资料。?最新重组人干扰素在儿科临床应用专家共识只推荐IFN-IFN-1b1b3/5/2 0 2 0 儿童病毒感染应用干扰素的必要性u 儿童免疫功能目录目录IFN-1b的抗病毒机制1儿童应用IFN-1b的安全性2IFN-1b在儿科疾病中的应用3目录I F N-1 b 的抗病毒机
6、制1 儿童应用I F N-1 b 的安全儿童应用IFN-1b的安全性?肌肉注射不良反应：低度发热、流感样症状，少数患肝炎等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度白细胞总数下降?雾化吸入不良反应：很少，偶见低度发热干扰素1b不良反应常为一过性，一般不需对症处理，即可缓解儿童应用I F N-1 b 的安全性?肌肉注射不良反应：低度发热、儿童应用IFN-1b的安全性?肌肉注射最大剂量：2.0g/(Kg 次)?雾化吸入最大剂量：4.0g/(Kg 次)应用于4个月以上儿童安全、耐受性好、无严重不良反应儿童应用I F N-1 b 的安全性?肌肉注射最大剂量：2.0 g儿童应用IFN-1b的安全性
7、?禁用：过敏严重心血管病史者癫痫病毒感染导致的重度血小板减少、严重出血性疾病的患儿不宜肌肉注射，病情需要时可雾化吸入给药儿童应用I F N-1 b 的安全性?禁用：过敏严重心血管病史者癫目录目录IFN-1b的抗病毒机制1儿童应用IFN-1b的安全性2IFN-1b在儿科疾病中的应用3目录I F N-1 b 的抗病毒机制1 儿童应用I F N-1 b 的安全毛细支气管炎?婴幼儿常见，仅见于2岁以下婴幼儿，多见1-6 月龄?一种特殊类型的肺炎，亦称喘憋性肺炎?多种病毒引起，呼吸道合胞病毒(RSV)最常见，其它粘液病毒、腺病毒、流感/副流感病毒支气管终末支气管毛细支气管炎?婴幼儿常见，仅见于2 岁以下
8、婴幼儿，多见1-6 月毛细支气管炎毛细支气管炎?推荐方案：建议在毛细支气管炎早期使用IFN-1b 注射液进行抗病毒治疗雾化吸入：2-4 g/(Kg次)，2次/d，疗程5-7d（A级）肌肉注射：1 g/(Kg次)，1次/d，疗程2-5d（B级）毛细支气管炎?推荐方案：建议在毛细支气管炎早期使用I F N-病毒性肺炎?小儿病毒性肺炎主要病原：呼吸道合胞病毒(RSV)、人鼻病毒(HRV)、副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV)、流感病毒(IFV)、巨细胞病毒(CMV)等病毒性肺炎?小儿病毒性肺炎主要病原：呼吸道合胞病毒(R S V)病毒性肺炎?推荐方案雾化吸入：1-2g/(k
9、g次)(轻型肺炎)2-4g/(kg次)(重型肺炎)2次/d，疗程5-7d肌肉注射：1g/(kg次)(轻型肺炎)2g/(kg次)(重型肺炎)1次/d，疗程5-7d病毒性肺炎?推荐方案雾化吸入：1-2 g/(k g 次)(轻型手足口病手足口病?EV71 及柯萨奇病毒A组16型等多种肠道病毒引起?婴幼儿常见传染病?EV71 抑制内源性IFN的表达，引起多系统感染甚至重要器官的严重损伤手足口病?E V 7 1 及柯萨奇病毒A 组1 6 型等多种肠道病毒引起?手足口病?推荐方案雾化吸入：1-2g/(kg次)(轻型)2-4g/(kg次)(重型)2次/d，疗程3-7d肌肉注射：1g/(kg次)(轻型)2g/
10、(kg次)(重型)1次/d，疗程3-5d手足口病?推荐方案雾化吸入：1-2 g/(k g 次)(轻型)案例案例?患儿，男，1岁5月，体重12kg?诊断：重症手足口病（重症手足口病（期）期）?入院日期：6.30 出院日期：7.5患儿发热，体温最高38.5，口腔及双足可见散在皮疹，有抽搐，精神较差，EV71病毒阳性案例?患儿，男，1 岁5 月，体重1 2 k g?诊断：重症手足口病（使用药物使用药物使用头孢他啶、利巴韦林、甘露醇、甲强龙、神经节苷酯、氨基酸等行抗感染、抗病毒、降颅压、营养神经、保护脏器功能、支持对症治疗注射用干扰素-1b（赛诺金），30g，雾化吸入，qd，6月30日-7月4日?使用
11、药物使用头孢他啶、利巴韦林、甘露醇、甲强龙、神经节苷酯、?7月1日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应欠佳，大小便可，咽充血，咽峡部散在疱疹，双足可见散在皮疹?7月4日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应可，食纳可，大小便可，咽无充血，咽峡部未见疱疹，双足可见散在陈旧性皮疹?7 月1 日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎慢性乙型肝炎(CHB)慢性丙型肝炎(CHC)病毒性肝炎病毒性肝炎慢性乙型肝炎(C H B)慢性丙型肝炎(C H慢性乙型肝炎(CHB)?乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性
12、伴ALT水平升高的CHB患儿，IFN-抗病毒治疗是首选方案?HBeAg阴性、HBV DNA 阳性且伴持续ALT升高的患儿，可参考成人诊治指南建议，考虑更长疗程的IFN-抗病毒治疗，对使用核苷类似物疗效不佳的患儿，可考虑换用或加用IFN-治疗慢性乙型肝炎(C H B)?乙型肝炎e 抗原(H B e A g)阳性伴A慢性乙型肝炎(CHB)?推荐方案：IFN-1b治疗CHB肌肉注射：1-2g/(kg次)，3次/周，疗程24-48周HBeAg 阴性患儿可酌情延长疗程若治疗16-24周无效，建议停止慢性乙型肝炎(C H B)?推荐方案：I F N-1 b 治疗C H B 肌慢性丙型肝炎(CHC)?丙型肝
13、炎病毒(HCV)慢性感染可导致患儿肝脏慢性炎症、坏死和纤维化?HCV RNA 阳性，持续ALT升高和进展性肝纤维化被认为是抗病毒治疗的指征慢性丙型肝炎(C H C)?丙型肝炎病毒(H C V)慢性感染可导致慢性丙型肝炎(CHC)?推荐方案肌肉注射：1-2g/(kg 次)，3次/周，基因1型或4型治疗48周，2型或3型治疗24周对发生快速病毒学应答且低病毒载量的患儿，基因 1型或4型治疗24周，2型或3型治疗12-16周慢性丙型肝炎(C H C)?推荐方案肌肉注射：1-2 g/(k g对发生完全早期病毒学反应的患儿，治疗 48周发生部分早期病毒学反应的患儿，治疗 72周如果治疗24周HCV RN
14、A仍为阳性，则应考虑终止治疗对发生完全早期病毒学反应的患儿，治疗4 8 周发生部分早期病毒学轮状病毒性肠炎轮状病毒性肠炎?轮状病毒(RV)是引起儿童秋冬季腹泻最常见的病原?RV 透过胃肠屏障引起病毒血症，导致全身多系统病变?RV 抑制内源性IFN的产生，逃避机体免疫攻击轮状病毒性肠炎?轮状病毒(R V)是引起儿童秋冬季腹泻最常见的轮状病毒性肠炎轮状病毒性肠炎?推荐方案肌肉注射：1g/(kg次)，1次/d，疗程3-5d?病毒感染急性期用IFN抗病毒治疗，有利于减轻症状，缩短病程，减少并发症轮状病毒性肠炎?推荐方案肌肉注射：1 g/(k g 次)，1 次病毒性脑炎病毒性脑炎?常见的儿童中枢神经系统
15、感染性疾病，发病较急，治疗不及时可危及生命或发生后遗症?常规治疗联合IFN-1b 有助于缩短热程，促进头痛、呕吐及精神意识恢复，促进患儿脑脊液细胞数及蛋白水平恢复正常，减少住院天数?病毒性脑炎继发性癫痫患儿禁用病毒性脑炎?常见的儿童中枢神经系统感染性疾病，发病较急，治疗病毒性脑炎病毒性脑炎?推荐方案肌肉注射：1g/(kg次)，1次/d，疗程3-5d病毒性脑炎?推荐方案肌肉注射：1 g/(k g 次)，1 次/d传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症?一种单核-巨噬细胞系统的急性感染性疾病，主要由EBV 引起?临床表现为发热和淋巴结及肝脾大，轻者可自愈，严重者可因并发症而死亡?EBV降低体内I
16、FN-的表达传染性单核细胞增多症?一种单核-巨噬细胞系统的急性感染性疾病传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症?推荐方案：IFN-1b注射液治疗IM肌肉注射：1-2g/(kg次)，1次/d，疗程5-7d雾化吸入：2-4g/(kg次)，2次/d，疗程5-7d传染性单核细胞增多症?推荐方案：I F N-1 b 注射液治疗I M麻疹和水痘麻疹和水痘?分别由麻疹病毒和水痘-带状疱疹病毒引起，传染性极强?推荐方案：肌肉注射：1-2g/(kg次)，1次/d，疗程3-5d（麻疹C级，水痘B级）麻疹和水痘?分别由麻疹病毒和水痘-带状疱疹病毒引起，传染性极流行性腮腺炎流行性腮腺炎?由流行性腮腺炎病毒引起的传染病?推荐方案：肌肉注射：1g/(kg次)，1次/d，疗程3-5d（C级）流行性腮腺炎?由流行性腮腺炎病毒引起的传染病?推荐方案：肌肉重组人干扰素重组人干扰素1b1b在儿科的临床应用专家共识在儿科的临床应用专家共识?目前唯一的干扰素儿科临床应用的专家共识?补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础?促进临床更加规范、合理、安全用药共识意义：强调：雾化吸入IFN-1b作为治疗呼吸道病毒感染的常规给药方法重组人干扰素 1 b 在儿科的临床应用专家共识?目前唯一的干扰素感谢聆听！感谢聆听！感谢聆听！
