1、风湿病与免疫性疾病检查中日友好医院检验科 张铁 免疫系统的功能免疫系统的功能 免疫系统的功能免疫系统的功能 固有性免疫和适应性免疫的关联和作用固有性免疫和适应性免疫的关联和作用 免疫功能检查免疫功能检查 Immunological function testImmunological function test 免疫功能检查项目免疫功能检查项目p免疫球蛋白定量检测免疫球蛋白定量检测Examination of ImmunoglobulinExamination of Immunoglobulinp细胞因子检测细胞因子检测 Examination of Examination of Cytoki
2、neCytokinep血清补体测定血清补体测定Determination of serum complementsDetermination of serum complementsp血液淋巴细胞免疫表型分析血液淋巴细胞免疫表型分析 ImmunophenotypeImmunophenotype of lymphocyte of lymphocyte免疫球蛋白定量检测免疫球蛋白定量检测Examination of Examination of ImmunoglobinImmunoglobinp免疫球蛋白是一组具有抗体活性的球蛋白，存在于机体的免疫球蛋白是一组具有抗体活性的球蛋白，存在于机体的血液
3、、体液、外分泌液及某些上皮细胞的胞膜上，血液、体液、外分泌液及某些上皮细胞的胞膜上，分为分为IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五类。其中以五类。其中以IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、含量最多。、含量最多。p参考值：参考值：IgGIgG：6.94-16.18g/L6.94-16.18g/L IgAIgA ：0.68-3.78g/L0.68-3.78g/L IgMIgM：0.60-2.63g/L0.60-2.63g/L 免疫球蛋白轻链pIg轻链有两种：轻链有两种：链和链和链，一个天然的链，一个天然的Ig分子两条轻链分子两条轻链总是相同的，但在同一个体内可
4、存在分别带有总是相同的，但在同一个体内可存在分别带有或或链的链的抗体分子。正常人血清免疫球蛋白抗体分子。正常人血清免疫球蛋白链：链：链约为链约为2：1。p参考值参考值：血：血KAP5.9813.29gL；LAM2.80-6.65gL；尿；尿KAP18.5mgL；LAM51mg/Lp临床意义：含量增加可见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症临床意义：含量增加可见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等。等。p本周蛋白：本周蛋白：Bence-Jones protein（BJP）免疫球蛋白定量检测免疫球蛋白定量检测p血清免疫球蛋白减少血清免疫球蛋白减少：一种或多种免疫球蛋白减少，见一种或多种免疫球蛋白减少，见于各种先
5、天性和获得性免疫缺陷病。于各种先天性和获得性免疫缺陷病。p血清免疫球蛋白增多血清免疫球蛋白增多：1.1.多克隆性增高；多克隆性增高；患者血清中各型患者血清中各型IgIg均升高，常见于各均升高，常见于各种感染特别是慢性种感染特别是慢性(chronic)(chronic)细菌感染，如肺结核、慢细菌感染，如肺结核、慢性支气管炎性支气管炎,慢性肝病慢性肝病,某些自身免疫病，如系统性红斑某些自身免疫病，如系统性红斑狼疮、狼疮、类风湿性关节炎等，也见于寄生虫疾病等。类风湿性关节炎等，也见于寄生虫疾病等。2.2.单克隆性增高：见于免疫增殖性疾病，如多发性骨髓单克隆性增高：见于免疫增殖性疾病，如多发性骨髓瘤、
6、重链病、轻链病、原发性巨球蛋白血症等。瘤、重链病、轻链病、原发性巨球蛋白血症等。临床意义p尿液免疫球蛋白：增高多见于多发性骨髓瘤及肾脏损伤。p脑脊液免疫球蛋白：增高多见于中枢神经系统感染、多发性硬化症等。克隆性免疫球蛋白的分类与鉴定p血清免疫固定电泳（Immunofixation,IF）：血清蛋白质在琼脂糖凝胶介质上经电泳分离后，应用蛋白质固定剂和各型免疫球蛋白及其轻链抗血清，加于凝胶表面的泳道上，经孵育和扩散后，若有对应的抗原存在，则在适应位置形成抗原抗体复合物并沉淀下来。染色后蛋白质电泳参考泳道和抗原抗体沉淀区带被氨基黑着色，根据电泳移动距离分离出单克隆组份，可对各类免疫球蛋白及其轻链进行
7、分型。p血清免疫固定电泳技术可用于鉴别M蛋白的型、亚型和轻链型。冷球蛋白p冷球蛋白（cryoglobulin，CG）是一组低温下自发沉淀，高温后又可溶解的异常免疫球蛋白。p临床常见于冷球蛋白血症和冷纤维蛋白原血症 血清补体测定血清补体测定 Determination of serum complementsDetermination of serum complementsp补体（补体（complementcomplement）是指血清中具有酶活性和功能上连续反应的糖蛋白。）是指血清中具有酶活性和功能上连续反应的糖蛋白。p当机体受到病原微生物侵袭时，在抗体的存在下，补体参与灭活病毒或杀死当机体
8、受到病原微生物侵袭时，在抗体的存在下，补体参与灭活病毒或杀死细菌的免疫反应。在自身免疫病中，补体也能参与破坏自身组织或细胞而造细菌的免疫反应。在自身免疫病中，补体也能参与破坏自身组织或细胞而造成病理损伤。成病理损伤。p补体系统激活分为：补体系统激活分为：p补体很补体很不稳定不稳定，室温下很快失活，抽血后应立即送检。，室温下很快失活，抽血后应立即送检。C5C5C9C9经典途径：经典途径：C1q-r-s、C4、C2、C3旁路途径：旁路途径：C3总补体溶血活性测定总补体溶血活性测定 Complement 50%hemolytic activity CH50p实验原理：绵羊红细胞与溶血素结合（抗原实验
9、原理：绵羊红细胞与溶血素结合（抗原-抗体复合物）抗体复合物）可激活补体，导致致敏的绵羊红细胞溶解（溶血）。溶血可激活补体，导致致敏的绵羊红细胞溶解（溶血）。溶血的程度与补体的活性在一定范围内（的程度与补体的活性在一定范围内（20%-80%20%-80%）成正相关。）成正相关。一般以一般以50%50%溶血为检测终点。溶血为检测终点。p参考范围：参考范围：50-100U/ML50-100U/MLp临床意义：主要反映补体临床意义：主要反映补体C1C1C9C9成分的综合水平。成分的综合水平。增高：见于急性炎症、感染、组织损伤和恶性肿瘤等增高：见于急性炎症、感染、组织损伤和恶性肿瘤等 降低：补体消耗相关
10、性疾病（急性肾小球肾炎、降低：补体消耗相关性疾病（急性肾小球肾炎、SLESLE、RARA），补体合成降低（肝硬化、慢性肝病等），先天性缺），补体合成降低（肝硬化、慢性肝病等），先天性缺陷。陷。溶血程度与补体含量的关系溶血程度与补体含量的关系:CH50CH50试验溶血现象试验溶血现象完全溶血完全溶血部分溶血部分溶血不溶血不溶血免疫球蛋白定量检测免疫球蛋白定量检测Examination of Examination of ImmunoglobinImmunoglobinp免疫球蛋白是一组具有抗体活性的球蛋白，存在于机体的免疫球蛋白是一组具有抗体活性的球蛋白，存在于机体的血液、体液、外分泌液及某些上
11、皮细胞的胞膜上，血液、体液、外分泌液及某些上皮细胞的胞膜上，分为分为IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五类。其中以五类。其中以IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、含量最多。、含量最多。p参考值：参考值：IgGIgG：6.94-16.18g/L6.94-16.18g/L IgAIgA ：0.68-3.78g/L0.68-3.78g/L IgMIgM：0.60-2.63g/L0.60-2.63g/L 补体补体C3、C4测定测定p参考值：参考值：C3C3：0.8-1.55g/L0.8-1.55g/L C4 C4：0.16-0.47g/L0.16-0.47g/L
12、补体单个成分的临床意义补体单个成分的临床意义p增高增高：见于全身性感染、传染病早期、心肌梗死、严重：见于全身性感染、传染病早期、心肌梗死、严重创伤等，创伤等，C3C3、C4C4含量均可增高含量均可增高 ,但意义不大。但意义不大。p降低降低：见于活动性免疫复合物性疾病如：见于活动性免疫复合物性疾病如：SLESLE、RARA、慢性、慢性活动性肝炎。活动性肝炎。p肾炎的病因鉴别肾炎的病因鉴别：急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎(链球菌感染后肾炎、狼疮性肾炎）链球菌感染后肾炎、狼疮性肾炎）C3C3降降低；低；病毒性肾炎血清病毒性肾炎血清C3C3含含量正常。量正常。IgAIgA型肾病型肾病C4C4降低。降低。
13、细胞因子p细胞因子是一类能在细胞间传递信息，具有调节免疫应答及炎症反应等功能的蛋白质与多肽。p临床意义：sIL-2R可用于急性排斥反应和免疫性疾病病情观察和疗效检测；IL-6、IL-8、TNF常用于感染性疾病的检测；IL-2升高见于自身免疫性疾病，降低见于免疫缺陷病，恶性肿瘤，病毒感染；IFN升高见于SLE、恶性肿瘤早期，急性病毒感染；降低见于乙型肝炎、哮喘、活动性类风湿性关节炎等。细胞免疫检测细胞免疫检测p参与机体细胞免疫反应的细胞参与机体细胞免疫反应的细胞 T T淋巴细胞淋巴细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞 NKNK细胞（自然杀伤）细胞（自然杀伤）中性粒细胞中性粒细胞p针对细胞的数量针对细胞的
14、数量(amount)(amount)、活性（功能、活性（功能functionfunction）、表面标志物）、表面标志物(membrane molecules)(membrane molecules)表达表达(express)(express)程度。程度。血液淋巴细胞免疫表型分析血液淋巴细胞免疫表型分析 ImmunophenotypeImmunophenotype of lymphocyte of lymphocytep淋巴细胞在发育过程中，表面抗原会发生相应的淋巴细胞在发育过程中，表面抗原会发生相应的变化，这种细胞在分化过程中产生的抗原为分化变化，这种细胞在分化过程中产生的抗原为分化抗原抗原
15、(Cluster of(Cluster of differentingdifferenting,CD),CD)。根据淋。根据淋巴细胞表面分化抗原巴细胞表面分化抗原(CD)(CD)不同划分为相应的细胞不同划分为相应的细胞亚群亚群p T T细胞免疫标志细胞免疫标志：CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8p B B细胞免疫标志细胞免疫标志：CD19CD19、CD20 CD20p NK NK细胞免疫标志细胞免疫标志：CD16CD16、D56 D56 pCD3CD3分子分子:表达于所有成熟的表达于所有成熟的T T淋巴细胞表面，淋巴细胞表面，T T细胞特有标细胞特有标志，反映志，反映T T细胞总数的变化
16、。降低见于免疫缺陷、自身免细胞总数的变化。降低见于免疫缺陷、自身免疫病、恶性肿瘤。疫病、恶性肿瘤。pCD4CD4分子分子:辅助性辅助性T T细胞（细胞（ThTh）表达。降低见于恶性肿瘤、）表达。降低见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂。遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂。pCD8CD8分子分子:是抑制、杀伤性是抑制、杀伤性T T细胞的标志。降低见于自身免细胞的标志。降低见于自身免疫病。升高见于传染性单核细胞增多症、慢性肝炎。疫病。升高见于传染性单核细胞增多症、慢性肝炎。pCD4/CD4/CD8CD8比值比值:降低提示免疫抑制，如降低提示免疫抑制，如AIDSAIDS病人（
17、病人（0.50.5）;升高提示亢进升高提示亢进,见于自身免疫性疾病。见于自身免疫性疾病。pCD19CD19分子：分子：B B 细胞表达。升高见于急、慢性淋巴细胞白血细胞表达。升高见于急、慢性淋巴细胞白血病等。病等。临床意义临床意义 自身免疫性疾病检测自身免疫性疾病检测 Immunodiagnostic tests of Immunodiagnostic tests of autoinnuneautoinnune disease diseasep自身免疫病自身免疫病AutoimmunediseaseAutoimmunedisease AID AID 是指由于过度而持久的自身免疫反应导致组织器官损
18、伤并是指由于过度而持久的自身免疫反应导致组织器官损伤并引起相应器官病变或临床症状的一类疾病。引起相应器官病变或临床症状的一类疾病。p自身抗体自身抗体 autoantibodiesautoantibodies AbAb 是指抗自身组织、器官、细胞及细胞内成分的免疫球蛋白。是指抗自身组织、器官、细胞及细胞内成分的免疫球蛋白。p自身抗体的检测方法自身抗体的检测方法 间接免疫荧光法间接免疫荧光法IIF IIF 酶联免疫吸附法酶联免疫吸附法ELISAELISA 放射免疫法放射免疫法RIA RIA 颗粒凝集法颗粒凝集法PA PA 免疫印迹法免疫印迹法IBIB 简介简介自身免疫检测项目自身免疫检测项目 1
19、1 类风湿因子类风湿因子 Rheumatoid Factor RFRheumatoid Factor RF 2 2 抗核抗体检测抗核抗体检测 Antinuclear Antibody ANAAntinuclear Antibody ANA 3 3 抗双链抗双链DNADNA检测检测 Anti-double strand antibodies Anti-double strand antibodies dsDNAdsDNA 4 4 抗可提取性核抗原多肽抗体谱抗可提取性核抗原多肽抗体谱 Anti-extractable nuclear antigen Anti-extractable nuclear
20、 antigen antibodies ENA antibodies ENA 5 5 抗线粒体抗体检测抗线粒体抗体检测 Anti-mitochondrial antibodies AMAAnti-mitochondrial antibodies AMA 6 6 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体Anti-Anti-thyroglobulinthyroglobulin antibodies TG antibodies TG 7 7 抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺微粒体抗体 Anti-thyroid Anti-thyroid micosomemicosome antibodies TM antibo
21、dies TM 8 8 抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体 Anti Anti neutrophilneutrophil cytoplasmiccytoplasmic antibodies ANCA antibodies ANCA 9 C 9 C反应蛋白检测反应蛋白检测 C-Reactive Protein CRP C-Reactive Protein CRP 10 10 循环免疫复合物循环免疫复合物Circulation Circulation immunocompleximmunocomplex CIC CIC自身免疫检测项目自身免疫检测项目 1 11 1 抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（a
22、nti-phospholipids,APLAanti-phospholipids,APLA）12 12 抗核小体抗体（抗核小体抗体（anti-nucleosome antibody,AnuAanti-nucleosome antibody,AnuA）13 13抗环瓜氨酸台抗体（抗环瓜氨酸台抗体（cyclic citrullinated peptide,CCPcyclic citrullinated peptide,CCP）14 14抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（anti-smooth muscle antibody,ASMAanti-smooth muscle antibody,ASMA）15
23、15抗可溶性肝抗原抗体（抗可溶性肝抗原抗体（anti-soluble liver antigen antibody,anti-anti-soluble liver antigen antibody,anti-SLASLA）类风湿因子类风湿因子 Rheumatoid Factor RFRheumatoid Factor RF RFRF是变性的是变性的IgGIgG刺激机体产生的一种自身抗体。刺激机体产生的一种自身抗体。RFRF可分为可分为IgGIgG IgAIgA IgMIgM IgDIgD IgEIgE五型。主要见于类风湿性关节炎，也可见与其他结缔组织病。五型。主要见于类风湿性关节炎，也可见与其
24、他结缔组织病。参考值参考值：30U/ml 30U/ml 速率散射比浊法速率散射比浊法 临床意义：临床意义：p 增高见于类风湿关节炎增高见于类风湿关节炎（RARA）80%80%、混合型冷球蛋白血症。、混合型冷球蛋白血症。p 系统性红斑狼疮、硬皮病、自身免疫溶血性贫血、恶性贫血。系统性红斑狼疮、硬皮病、自身免疫溶血性贫血、恶性贫血。p 慢性炎症过程可产生低滴度慢性炎症过程可产生低滴度RFRF。其中一部分疾病包括亚急性细菌性心。其中一部分疾病包括亚急性细菌性心 内膜炎、疟疾、梅毒、结核病、肝炎、麻风、传染性单核细胞增多症。内膜炎、疟疾、梅毒、结核病、肝炎、麻风、传染性单核细胞增多症。p RFRF随年
25、龄可轻度增高，但这些人以后发生随年龄可轻度增高，但这些人以后发生RARA者极少。者极少。抗核抗体检测抗核抗体检测 Antinuclear Antibody ANAAntinuclear Antibody ANA 抗核抗体是指抗核酸和核蛋白抗体的总称。其靶抗原分抗核抗体是指抗核酸和核蛋白抗体的总称。其靶抗原分布于整个细胞，包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂布于整个细胞，包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期蛋白等。因此，周期蛋白等。因此，抗核抗体广义定义是指抗细胞内所有抗抗核抗体广义定义是指抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称原成分的自身抗体的总称。参考值参考值：阴性阴性1:40 IIF
26、1:40 IIF法法 因血清中存在不同性质的特异性因血清中存在不同性质的特异性ANAANA，他同，他同靶抗原结合，靶抗原结合，可呈现形态各异的荧光模型。可呈现形态各异的荧光模型。核均质型核均质型 核颗粒型核颗粒型 核核 仁仁 型型Homogeneous Speckled Homogeneous Speckled NucleoblarNucleoblar H S N H S N 抗核抗体荧光模型抗核抗体荧光模型抗核抗体荧光模型抗核抗体荧光模型 着丝点型着丝点型 细胞浆细颗粒型细胞浆细颗粒型 细胞浆粗颗粒型细胞浆粗颗粒型 CentromereCentromere Speckled Speckled
27、 SpeckledSpeckled ACA ACA S S S S抗核抗体荧光模型抗核抗体荧光模型 核膜型核膜型 Nuclear membrane M、抗核抗体荧光模型抗核抗体荧光模型核型核型荧光特点荧光特点相关抗体相关抗体常见疾病常见疾病细胞核均质细胞核均质型型H细胞核均匀一致，间期细细胞核均匀一致，间期细胞染色质阳性。胞染色质阳性。抗抗dsDNA抗体，抗组蛋白抗体，抗组蛋白抗体抗体SLE、SS、Scl MCTD、RA等等细胞核颗粒细胞核颗粒型型S核染色质斑点状，核仁阴核染色质斑点状，核仁阴性，间期细胞染色质阴性。性，间期细胞染色质阴性。抗抗ENA抗体抗体MCTD、SLE、SS、Scl、RA
28、等等核仁型核仁型N核仁着染荧光，间期细胞核仁着染荧光，间期细胞染色质阴性。染色质阴性。抗抗-U3-nRNP、抗、抗RNA多多聚酶抗体聚酶抗体Scl、PM/DM、SLE、SS、RA等等核模型核模型M核膜着染荧光，间期细胞核膜着染荧光，间期细胞染色质阴性染色质阴性抗核层蛋白抗体抗核层蛋白抗体AIH、SLE、SS等等着丝点型着丝点型核内均匀散布大小一致的核内均匀散布大小一致的荧光细颗粒，间期细胞染荧光细颗粒，间期细胞染色质细点密集排列。色质细点密集排列。抗着丝点抗体抗着丝点抗体Scl等等胞浆型胞浆型细胞浆粗颗粒型荧光：细胞浆粗颗粒型荧光：细胞浆细颗型荧光：细胞浆细颗型荧光：线粒体抗体线粒体抗体核糖体
29、抗体核糖体抗体PBC，PM/DMSLESLE系统性红斑狼疮，系统性红斑狼疮，SS干燥综合征，干燥综合征，Scl硬皮病，硬皮病，MCTD混合性结缔组织病，混合性结缔组织病，RA类风类风湿关节炎，湿关节炎，PM/DM肌炎肌炎/肌皮炎、肌皮炎、AIH自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎，PBCPBC原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化，Sjogrens syndrome SS：干燥综合征：干燥综合征 scleroderma Scl:硬皮病硬皮病 primary biliary cirrhosis PBC:原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化systemic lupus erythematosus SLE:系
30、统性红斑狼疮系统性红斑狼疮临床意义临床意义p ANAANA：活动、非活动性：活动、非活动性SLE95-100%SLE95-100%，药物性，药物性DLE100%DLE100%，混合，混合性结缔组织病性结缔组织病100%100%，类风湿关节炎，类风湿关节炎20%-40%20%-40%，进行性系统性硬，进行性系统性硬化症化症85-95%85-95%，多肌炎和皮肌炎，多肌炎和皮肌炎30-50%30-50%，干燥综合征，干燥综合征70-80%70-80%，自，自身免疫性肝身免疫性肝30-40%30-40%，溃疡性结肠炎，溃疡性结肠炎26%26%。p ANAANA是自身免疫病极其重要的筛查试验。阳性标志
31、着自身免是自身免疫病极其重要的筛查试验。阳性标志着自身免疫病的可能性。疫病的可能性。抗双链抗双链DNADNA检测检测 Anti-double strand antibodies Anti-double strand antibodies dsDNAdsDNA检测原理：检测原理：固定在生物薄片载片上的绿蝇短膜虫与稀释后的血固定在生物薄片载片上的绿蝇短膜虫与稀释后的血清温育清温育.如标本为阳性如标本为阳性,IGA,IGA、IGGIGG、IGMIGM类特异性抗体与动类特异性抗体与动基体结合，结合的抗体与荧光素标记的抗人抗体反应，并基体结合，结合的抗体与荧光素标记的抗人抗体反应，并可用荧光显微镜观察。
32、可用荧光显微镜观察。参考值参考值 1:10 1:10 阴性阴性 IIF IIF 临床意义临床意义 阳性见于活动期阳性见于活动期SLESLE，滴度与疾病的活动性相关。如果，滴度与疾病的活动性相关。如果健康人血清中检测到此抗体，其中健康人血清中检测到此抗体，其中85%85%的人在五年内发展的人在五年内发展为为SLESLE。抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体(绿蝇短膜虫绿蝇短膜虫)动基体动基体细胞核细胞核 可提取性核抗原多肽抗体谱可提取性核抗原多肽抗体谱 Anti-extractable nuclear antigen Anti-extractable nuclear antigen antibodi
33、es ENAantibodies ENA ENAENA是是ANAANA中的一类蛋白的总称，因为这类核蛋白的共同特点是中的一类蛋白的总称，因为这类核蛋白的共同特点是不含有组蛋白，且均能溶解于生理盐水和磷酸缓冲液，故被称不含有组蛋白，且均能溶解于生理盐水和磷酸缓冲液，故被称为可溶性抗原。针对这些抗原产生的抗体被称为为可溶性抗原。针对这些抗原产生的抗体被称为ENAENA抗体。此抗抗体。此抗体主要有体主要有:抗抗U1-U1-RNPRNP抗体、抗抗体、抗SmSm抗体、抗抗体、抗ssAssA抗体、抗抗体、抗ssBssB抗体、抗抗体、抗Scl-Scl-7070抗体、抗抗体、抗Jo-1Jo-1抗体。抗体。参考
34、值：参考值：阴性（免疫印迹法阴性（免疫印迹法IB)IB)临床意义临床意义pU1-U1-RNPRNP抗体抗体 是混合性结缔组织病的特征指标是混合性结缔组织病的特征指标95-100%95-100%，系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮30-40%30-40%但常伴有但常伴有SmSm 抗体抗体pSmSm 抗体抗体 与系统性红斑狼疮密切相关。与系统性红斑狼疮密切相关。pssss-A-A抗体抗体 常见于干燥综合征常见于干燥综合征40-80%40-80%，系统性，系统性SLE30-40%SLE30-40%，原发性胆汁性肝硬化。原发性胆汁性肝硬化。pssss-B-B抗体抗体 常见于干燥综合征常见于干燥综合征40-8
35、0%40-80%，系统性，系统性SLE10-20%SLE10-20%。pScl-70Scl-70抗体抗体 见于进行性系统性硬化症见于进行性系统性硬化症25-75%25-75%。pJo-1Jo-1抗体抗体 见于多发性肌炎见于多发性肌炎25-35%25-35%，与肺间质纤维化相关。，与肺间质纤维化相关。ENAENA免疫印迹图谱免疫印迹图谱nRNPSm ss-A Ss-BScl-70Jo-1对照带 Immuno-blot assay 抗线粒体抗体检测抗线粒体抗体检测 Anti-mitochondrial antibodies AMAAnti-mitochondrial antibodies AMAp
36、抗线粒体抗体（AMA）是一种针对细胞质中线粒体内膜脂蛋白成分的抗体，主要是IgG临床意义临床意义p原发性胆汁性肝硬化（PBC）p慢性活动性肝炎 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体 Anti-Anti-thyroglobulinthyroglobulin antibodies TG antibodies TGpTGTG是由甲状腺滤泡细胞合成的一种糖蛋白，是由甲状腺滤泡细胞合成的一种糖蛋白，大多大多数数自身免疫性甲自身免疫性甲状状腺疾病的患者血腺疾病的患者血清清中有甲中有甲状状腺球蛋白抗体（腺球蛋白抗体（TGTG）。）。该该抗体抗体针对针对的抗原的抗原主要主要为为甲甲状状腺球蛋白。腺球蛋白。临床
37、意义临床意义pTGTG阳阳性性见见于自身免疫性甲于自身免疫性甲状状腺病：淋巴腺病：淋巴细细胞性甲胞性甲状状腺炎，原腺炎，原发发性黏液性黏液性水性水肿肿，自身免疫性甲，自身免疫性甲状状腺炎（腺炎（GravessGravess）。）。pTGTG阳阳性也性也见见于：糖尿病，于：糖尿病，风湿性血管病风湿性血管病，恶恶性性贫贫血血等等。p部分部分甲甲状状腺腺肿肿瘤及甲亢瘤及甲亢TG TG 也可呈阳性也可呈阳性。p低水平的自身免疫性抗体可能有妊娠低水平的自身免疫性抗体可能有妊娠风险风险；如果在妊娠前三；如果在妊娠前三个个月的孕月的孕妇妇血血清清中中检检出甲出甲状状腺自身抗体，自腺自身抗体，自发发流流产产率
38、率会会100%100%增加。增加。抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺微粒体抗体 Anti-thyroid Anti-thyroid micosomemicosome antibodies TM antibodies TMp抗甲状腺微粒体抗体在滤泡上皮细胞胞浆中呈现荧光。近来研究结果抗甲状腺微粒体抗体在滤泡上皮细胞胞浆中呈现荧光。近来研究结果表明，甲状腺过氧化物酶（表明，甲状腺过氧化物酶（TPOTPO）是微粒体抗原性蛋白，因此甲状腺）是微粒体抗原性蛋白，因此甲状腺微粒体抗体（微粒体抗体（TMTM）也可用）也可用TPOATPOA表示。表示。临床意义临床意义pTMTM阳性见于自身免疫性甲状腺病：阳性见于自身
39、免疫性甲状腺病：淋巴淋巴细细胞性甲胞性甲状状腺炎腺炎，GravesGraves及及原发性黏液性水肿。还见于原发性甲状腺功能低下。原发性黏液性水肿。还见于原发性甲状腺功能低下。p也见于其他免疫性疾病：也见于其他免疫性疾病：I I型糖尿病，型糖尿病，SLESLE等。等。p联合检测联合检测TGTG、TMTM，可提高抗甲状腺自身抗体的阳性检出率，可提高抗甲状腺自身抗体的阳性检出率。抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体Anti Anti neutrophilneutrophil cytoplasmiccytoplasmic antibodies antibodies ANCAANCA ANCAANC
40、A是一组针对中性粒细胞许多抗原所产生的自身抗体，其靶是一组针对中性粒细胞许多抗原所产生的自身抗体，其靶抗原实际为中性粒细胞胞浆中的颗粒蛋白酶。如蛋白酶抗原实际为中性粒细胞胞浆中的颗粒蛋白酶。如蛋白酶3 3、髓过氧化、髓过氧化物酶、人白细胞弹性蛋白酶、如铁蛋白等。物酶、人白细胞弹性蛋白酶、如铁蛋白等。检测原理：检测原理：固定在生物薄片载片上的中性粒细胞（乙醇或甲醛固定）组织切片固定在生物薄片载片上的中性粒细胞（乙醇或甲醛固定）组织切片与稀释后的血清温育与稀释后的血清温育.如标本为阳性如标本为阳性,IGA,IGA、IGGIGG、IGMIGM类特异性抗体与类特异性抗体与抗原结合，结合的抗体与荧光素标
41、记的抗人抗体反应，并可用荧光抗原结合，结合的抗体与荧光素标记的抗人抗体反应，并可用荧光显微镜观察。显微镜观察。其主要表现为两种荧光模型：其主要表现为两种荧光模型：cANCA:中性粒细胞胞浆弥漫性颗粒，主要抗原是中性粒细胞胞浆弥漫性颗粒，主要抗原是蛋白酶蛋白酶3。pANCA中性粒细胞核周颗粒，主要抗原是髓过氧中性粒细胞核周颗粒，主要抗原是髓过氧化物酶化物酶参考值参考值 1:10 阴性阴性 cANCAcANCA:胞浆型胞浆型pANCApANCA:核周型核周型中性粒细中性粒细胞胞A Anti-nti-N Neutrophileutrophil C Cytoplasm ytoplasm A Autoa
42、ntibodiesutoantibodies 临床意义临床意义 p ANCAANCA对系统性血管炎、溃疡性结肠炎的诊断有重要意对系统性血管炎、溃疡性结肠炎的诊断有重要意义。义。p cANCAcANCA阳性可见于系统性血管炎：主要是韦格纳氏阳性可见于系统性血管炎：主要是韦格纳氏（Wegeners)Wegeners)肉芽肿活动期肉芽肿活动期90%90%阳性，缓解期阳性，缓解期30-40%30-40%。p pANCApANCA阳性见于多种系统性血管炎，提示有危及生命阳性见于多种系统性血管炎，提示有危及生命的疾病：微多血管炎和其他形式的血管炎，如急性进行的疾病：微多血管炎和其他形式的血管炎，如急性进行
43、性肾小球肾炎性肾小球肾炎/肺毛细血管炎。肺毛细血管炎。p 溃疡性结肠炎，原发性硬化性胆管炎等也可出现溃疡性结肠炎，原发性硬化性胆管炎等也可出现pANCApANCA阳性。阳性。抗角蛋白抗体抗角蛋白抗体Anti-Anti-kerationkeration antibodies antibodies，AKAAKA检测原理检测原理：固定在生物薄片载片上的大鼠食管组织切片与稀固定在生物薄片载片上的大鼠食管组织切片与稀释后的血清温育释后的血清温育.如标本为阳性如标本为阳性,IGA,IGA、IGGIGG、IGMIGM类特异类特异性抗体与角蛋白抗原结合，结合的抗体与荧光素标记性抗体与角蛋白抗原结合，结合的抗体
44、与荧光素标记的抗人抗体反应，并可用荧光显微镜观察。的抗人抗体反应，并可用荧光显微镜观察。参考值参考值 1:10 1:10 阴性阴性 类风湿关节炎类风湿关节炎50%50%，抗体滴度与疾病的活动性相，抗体滴度与疾病的活动性相关。关。其敏感性好特异性强。其敏感性好特异性强。角蛋白抗体角蛋白抗体抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（anti-phospholipids antibody）抗磷脂抗体（APLA）是一组抗磷脂结构的自身抗体，主要包括抗心磷脂抗体（ACLA）、抗磷脂酸抗体（APAA）和抗磷脂酰丝氨酸抗体（APSA）。临床意义：主要用于原发性抗磷脂综合征（APS）的诊断。C C反应蛋白检测反应蛋白检测C-R
45、eactive Protein CRPC-Reactive Protein CRP p C C反应蛋白是一种由肝脏合成的，能与肺炎双球反应蛋白是一种由肝脏合成的，能与肺炎双球菌菌C C多糖体起反应的急性时相反应蛋白。在各种炎多糖体起反应的急性时相反应蛋白。在各种炎症的急性期或组织创伤时，血清症的急性期或组织创伤时，血清CRPCRP急剧升高。是急剧升高。是炎症感染炎症感染和疗效观察的良好指标。和疗效观察的良好指标。p参考值参考值 CRPCRP 阴性阴性.临床意义临床意义p升高多见于急性、慢性细菌性感染。组织损伤坏死，手升高多见于急性、慢性细菌性感染。组织损伤坏死，手术，肿瘤浸润，急性风湿热和活动
46、性类风湿关节炎。术，肿瘤浸润，急性风湿热和活动性类风湿关节炎。p鉴别功能性疾患与器质性疾患鉴别功能性疾患与器质性疾患：器质性疾患：器质性疾患CRPCRP常升高。常升高。p鉴别细菌性和非细菌性感染鉴别细菌性和非细菌性感染：细菌性感染：细菌性感染CRPCRP高，病毒性高，病毒性感染感染CRPCRP不高。不高。循环免疫复合物循环免疫复合物 Circulation Circulation immunocompleximmunocomplex CIC CICp抗体与相应的抗原在循环中按不同比例结合形成分子量大抗体与相应的抗原在循环中按不同比例结合形成分子量大小不同的循环免疫复合物。小不同的循环免疫复合物
47、。pCICCIC可激活补体，诱导产生炎性反应，造成组织损伤。临可激活补体，诱导产生炎性反应，造成组织损伤。临床表现主要有血管炎、肾小球肾炎、关节炎、雷诺氏现象床表现主要有血管炎、肾小球肾炎、关节炎、雷诺氏现象等。等。p参考值参考值 CICCIC：正常对照正常对照+2SD+2SD临床意义临床意义p增高见于自身免疫性疾病，如增高见于自身免疫性疾病，如SLESLE、RARA、血管炎、肾炎、血管炎、肾炎、感染等感染等pCICCIC的消长一般可反映病情的严重性和监测治疗效果，但的消长一般可反映病情的严重性和监测治疗效果，但一次测定意义不大。一次测定意义不大。抗核抗体抗核抗体:匀质型匀质型(Hep-2/(
48、Hep-2/猴肝猴肝)HEp-2HEp-2细胞细胞/灵长类肝脏：灵长类肝脏：抗线粒体抗体抗线粒体抗体大鼠肾脏：抗线粒体抗体大鼠肾脏：抗线粒体抗体大鼠胃：平滑肌抗体大鼠胃：平滑肌抗体胃壁细胞抗体胃壁细胞抗体 内因子抗体内因子抗体 自身抗体自身抗体pRNP RNP 抗抗RNPRNP抗体抗体 pSmSm 抗抗SmSm抗体抗体 pSS-A SS-A 抗抗SS-ASS-A抗体抗体 pRo-52 Ro-52 重组重组Ro-52Ro-52抗体抗体 pSS-B SS-B 抗抗SS-BSS-B抗体抗体 pScl-70 Scl-70 抗抗Scl-70Scl-70抗体抗体 pPM-PM-SclScl 抗抗PM-PM
49、-SclScl抗体抗体 pJo-1 Jo-1 抗抗Jo-1Jo-1抗体抗体 pCENP CENP 抗着丝点抗体抗着丝点抗体 pPCNA PCNA 抗增殖性细胞抗体抗增殖性细胞抗体 pdsds-DNA -DNA 抗抗dsds-DNA-DNA抗体抗体 pNUC NUC 抗核小体抗体抗核小体抗体 pHI HI 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体pRIB RIB 抗核糖体抗核糖体P P蛋白抗体蛋白抗体 pAMA-M2 AMA-M2 抗线粒体抗线粒体M2M2抗体抗体 pcANCAcANCA 抗中性粒细胞抗体（胞浆型）抗中性粒细胞抗体（胞浆型）pPancaPanca 抗中性粒细胞抗体（核周型）抗中性粒细胞抗体（核周
50、型）pPR3 PR3 抗蛋白酶抗蛋白酶3 3抗体抗体 pMPO MPO 抗髓过氧化物酶抗髓过氧化物酶 pAKA AKA 抗角蛋白抗体抗角蛋白抗体 pAPF APF 抗核周因子抗体抗核周因子抗体 pANA ANA 抗核抗体抗核抗体 pACA ACA 抗着丝点抗体抗着丝点抗体 间接免疫荧光法间接免疫荧光法indirect indirect immunfluorescenceimmunfluorescence assay IIF assay IIF检测原理：检测原理：固定在生物薄片载片上的固定在生物薄片载片上的HEP-2细胞和灵长类肝组织切片与细胞和灵长类肝组织切片与稀释后的血清温育稀释后的血清温育
