1、教学目的：教学目的：掌握细胞因子的概念和分类、细胞因子作掌握细胞因子的概念和分类、细胞因子作用的共同特点；掌握白细胞分化抗原、用的共同特点；掌握白细胞分化抗原、CDCD、粘附分子的概念；与免疫细胞识别、活、粘附分子的概念；与免疫细胞识别、活化和效应相关的关键化和效应相关的关键CDCD分子；理解细胞因分子；理解细胞因子的来源和分布；细胞因子的生物学作用子的来源和分布；细胞因子的生物学作用；了解几种主要细胞因子的分泌细胞和生；了解几种主要细胞因子的分泌细胞和生物学活性；细胞因子受体概念。物学活性；细胞因子受体概念。第第1页页/共共69页页教学重点：细胞因子的概念及分类；白细胞分化抗原、CD、粘附分
2、子的概念。细胞因子作用的共同特点；与免疫识别活化及效应相关的CD分子的生物学意义第第2页页/共共69页页使用教材：使用教材：医学免疫学医学免疫学，龚非力主编，科，龚非力主编，科学出版社，第二版，学出版社，第二版，20072007年年参考资料：参考资料：陈慰峰主编：陈慰峰主编：医学免疫学医学免疫学人民人民卫生出版社，第三版卫生出版社，第三版第第3页页/共共69页页授课提纲授课提纲第第4页页/共共69页页第第5页页/共共69页页第第6页页/共共69页页授课提纲授课提纲第第7页页/共共69页页第第8页页/共共69页页n细胞因子（cytokine,CK）指一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白
3、质，在免疫细胞的形成和免疫应答及应答调节中具有重要作用，还参与机体其他生理和病理的过程。第第9页页/共共69页页n免疫细胞是细胞因子的主要来源。主要包括激活的淋巴细胞和单核吞噬细胞。n非免疫细胞，如血管内皮细胞等也可产生细胞因子n某些肿瘤细胞n抗原、有丝分裂原、超抗原等都可刺激n多数细胞因子以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中。第第10页页/共共69页页n由于多数细胞因子来源于白细胞，并参与白细胞间的信息交通，故将它们统称为白细胞介素（interleukin，IL）n白细胞以外的其他某些细胞也可产生IL。临床上常用于增强免疫力，抗临床上常用于增强免疫力，抗感染抗肿瘤治疗。感染抗肿瘤治疗。第
4、第11页页/共共69页页白细胞介素产生细胞主要靶细胞主要作用IL-2T细胞T细胞促进T细胞增殖和分化；激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞IL-4T细胞B细胞、T细胞B细胞生长因子，促进抗体类型转换成IgG1和IgEIL-10T细胞Th1细胞抑制多种细胞因子合成IL-6T,B,巨噬细胞B细胞、肝细胞促进B细胞分化；促进肝合成急性期蛋白IL-7骨髓基质细胞前B细胞、T细胞促进B细胞和T细胞增殖第第12页页/共共69页页n干扰素（interferon,IFN）具有干扰病毒复制的作用而得名。n分为IFN-，IFN-和 IFN-n也分为IFN-I 和IFN-II，其中IFN-I由IFN-和 IFN-组成；I
5、FN-II由IFN-组成第第13页页/共共69页页第第14页页/共共69页页第第15页页/共共69页页第第16页页/共共69页页n肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）由于在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。n分为TNF-和TNF-n具有极为广泛的生物学活性，比如激活巨噬细胞，诱导急性期蛋白，上调MHC-I类分子表达等。第第17页页/共共69页页“皮包骨头皮包骨头”的状态的状态第第18页页/共共69页页第第19页页/共共69页页n集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细
6、胞因子。nGM-CSF、EPO等第第20页页/共共69页页西班牙女自行车手西班牙女自行车手玛丽亚玛丽亚莫里诺莫里诺红细胞刺激因子（红细胞刺激因子（ESAsESAs）是一种基因工）是一种基因工程药物，是促红细胞生成素（程药物，是促红细胞生成素（EPOEPO）的）的基因类似物，用来治疗肾性或癌症患者基因类似物，用来治疗肾性或癌症患者的贫血。的贫血。ESAsESAs每年全球零售额达到每年全球零售额达到100100亿亿美金。美金。20052005年，仅肾脏透析病人就在年，仅肾脏透析病人就在ESAsESAs药物上花费药物上花费2020亿美金医保费用。亿美金医保费用。第第21页页/共共69页页n生长因子（
7、growth factor,GF）乃一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。nTGF-、EGF、FGF等nTGF-可下调炎症细胞因子产生，具有正向免疫应答的抑制作用；促进伤口的愈合与瘢痕形成等第第22页页/共共69页页Cohen，1962慈禧太后慈禧太后吃燕窝养颜吃燕窝养颜19861986年诺贝尔医学与生理学奖年诺贝尔医学与生理学奖第第23页页/共共69页页n趋化因子（chemokine）：指一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族，约有50余个成员。第第24页页/共共69页页二 细胞因子受体n细胞因子的重要生物学特征之一是其需要与相应受体结合才能发挥生物学作用。n表达于细胞表面，由胞外
8、区、跨膜区和胞质区第第25页页/共共69页页多样性多样性第第26页页/共共69页页高效性高效性：极微量（：极微量（pM水平）的细胞因子即能水平）的细胞因子即能产生明显的生物学效应产生明显的生物学效应第第27页页/共共69页页自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比邻细胞作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身作用于分泌细胞自身局部性局部性第第28页页/共共69页页第第29页页/共共69页页四 细胞因子的生物学作用第第30页页/共共69页页(一一)参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育第第31页
9、页/共共69页页n促进抗原递呈作用：如IFN等可诱导抗原呈递细胞表达MHC分子n促进T/B细胞激活、增殖和分化：如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等；n诱导免疫细胞的定向运动与激活：如趋化因子第第32页页/共共69页页决定免疫应答类型：Th1细胞产生IL-2、IFN-、TNF-等细胞因子，主要参与细胞介导的炎症反应；Th2细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等细胞因子，主要介导体液免疫应答和I型超敏反应n 负向免疫调节：如IL-10、TGF-第第33页页/共共69页页(三)参与固有免疫和炎症反应第第34页页/共共69页页(四)其他第第35页页/共共6
10、9页页第第36页页/共共69页页授课提纲授课提纲第第37页页/共共69页页n免疫应答过程有赖于免疫系统中多种细胞间的相互作用，包括细胞间的直接接触和所分泌的细胞因子和其他活性分子介导的作用。n细胞表面标志:免疫细胞 之间相互识别和传递信 息的物质基础。第第38页页/共共69页页（leukocyte differentiation antigen,LDA）第第39页页/共共69页页n白细胞分化抗原 CD2/LFA-2n1982年，人类白细胞分化抗原国际协作组会议将各个不同实验室鉴定的同一白细胞分化抗原进行了统一命名，以分化群（cluster of differentiation,CD）进行统一命
11、名。nCD1CD350第第40页页/共共69页页(一)第第41页页/共共69页页第第42页页/共共69页页活化共受体特征性标志协助抗原信号传递T细胞B细胞第第43页页/共共69页页第第44页页/共共69页页第第45页页/共共69页页nITAM:免疫受体酪氨酸活化基序，TCR识别和结合由MHC分子递呈的抗原肽后，CD3的ITAM基序中的酪氨酸磷酸化，将识别信号转入T细胞内。第第46页页/共共69页页nCD4为单链跨膜糖蛋白，属Ig超家族成员。n表达于成熟T细胞（CD4+T细胞）n结合MHC-II分子CD4第第47页页/共共69页页nCD8由、链组成的二聚体跨膜分子，胞外结构属于免疫球蛋白超家族。
12、n表达于外周血成熟T细胞，表达该标志的细胞称为CD8+T细胞n功能：结合MHC-类分子CD8第第48页页/共共69页页nCD4和CD8可提高T细胞对pMHC复合物的结合能力，参与T细胞活化的第一信号的产生第第49页页/共共69页页活化共受体特征性标志协助抗原信号传递T细胞CD4、CD8CD3、CD4、CD8、CD3B细胞小结小结第第50页页/共共69页页CD2 第第51页页/共共69页页活化共受体特征性标志协助抗原信号传递T细胞CD4、CD8CD3、CD4、CD8、CD2CD3B细胞小结小结第第52页页/共共69页页n表达于除浆细胞外的不同分化阶段的B细胞表面nCD79/CD79与mIg非共价
13、结合成复合体，将抗原的活化信号传递到细胞内部nB细胞的重要标志之一第第53页页/共共69页页nCD19/CD21/CD81复合物：B细胞活化的共受体，CD19和CD21是B细胞的重要标志之一。nCD19/CD21/CD81复合物可调节BCR活化的阈值，从而促进B细胞活化，这对B细胞初次应答尤为重要。第第54页页/共共69页页第第55页页/共共69页页活化共受体特征性标志协助抗原信号传递T细胞CD4，CD8CD3，CD2CD3B细胞CD19/CD21/CD81CD79a/CD79bCD19CD21CD79a/CD79b小结小结第第56页页/共共69页页(二)参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分
14、子第第57页页/共共69页页树突状细胞树突状细胞T细胞细胞第一信号第一信号第第58页页/共共69页页第第59页页/共共69页页树突状细胞树突状细胞T细胞细胞第一信号第一信号第第60页页/共共69页页n为T细胞活化提供共刺激信号的是哪两组CD分子？其中，提供负性调节信号的是哪一组？n为B细胞活化提供共刺激信号的是哪组CD分子？第第61页页/共共69页页参与免疫效应的CD分子nCD64(FcRI)：组成性表达于单核-吞噬细胞和树突状细胞表面，可介导ADCC，促进巨噬细胞吞噬和清除免疫复合物或颗粒性抗原。第第62页页/共共69页页nCD95(Fas)：可表达于体内多种类型细胞表面，Fas分子胞内区含
15、60-70个氨基酸的保守序列，与细胞死亡有关，称死亡结构域。nCD178(FasL)：分布于活化的T细胞表面，也可成为可溶性活性分子。nFas-FasL的结合，可诱导Fas+细胞凋亡。第第63页页/共共69页页授课提纲授课提纲第第64页页/共共69页页n黏附分子是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。n可以成为可溶性黏附分子。n以配体-受体结合的形式发挥作用，参与细胞识别、信号转导以及细胞活化等，是免疫应答、炎症反应等一系列重要生理和病理过程的分子基础。第第65页页/共共69页页n参与炎症反应：炎症过程的重要特征之一是白细胞与血管内皮细胞的黏附、穿越内皮细胞并向炎症部位
16、渗出；n参与免疫细胞的识别和活化n参与淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢受体第第66页页/共共69页页第第67页页/共共69页页授课小结授课小结细胞因子：细胞因子：IL、IFN、TNF、GF、CSF和和CK表达于表达于T细胞的重要细胞的重要CD分子：分子：CD3、CD4、CD8表达于表达于B细胞的重要细胞的重要CD分子：分子：CD79a/CD79B、CD19/CD21/CD81提供免疫细胞活化共刺激信号的重要提供免疫细胞活化共刺激信号的重要CD分子分子:CD28、CD152、CD80、CD86、CD40、CD154死亡诱导分子：死亡诱导分子：CD95黏附分子的概念黏附分子的概念 第第68页页/共共69页页复习题列表写出列表写出T细胞和细胞和B细胞的主要膜表面分细胞的主要膜表面分子。子。名词解释：干扰素；白细胞介素；趋化名词解释：干扰素；白细胞介素；趋化因子；黏附分子；淋巴细胞归巢；因子；黏附分子；淋巴细胞归巢；第第69页页/共共69页页
