1、仅用辉瑞内部学习使用，严禁用于推广细胞毒药物污染严重，现状堪忧细胞毒药物的职业暴露具有诸多危害安素泰多重保护，安全之选我国细胞毒药物配制与防护现状堪忧 2003年5月2004年9月，抽查了浙江省床位在300张以上的医院210家，采用问卷调查（共30个项目）或电话访谈对235人进行调查，以了解浙江省医院细胞毒药物的配制与防护现状。配置条件集中在生物安全舱配制 45家（21%）有独立通风系统20家（9.5%）配置方法折安瓿时垫无菌纱布 8家埋在无菌纱布内 8家（3.8%）配置防护配制时戴二副手套 5人（2.1%）每小时更换手套 2人（0.9%）穿防护衣，但均未戴护目镜3人（1.3%）Neal AD
2、等对未采用生物安全舱配制细胞毒药物的空间进行320h监测后发现，五氟尿嘧啶浓度达0.12-82.26ng/cm3，工作台表面及柜表面检出环磷酰胺浓度为0.005-0.035ng/cm3，部分工作场所浓度接近治疗浓度。配制条件亟待改善 配制方法需要规范 防护措施意识欠缺楼亚敏,等.中华预防医学杂志.2006,40(1):49感染性职业暴露医用器械伤害化学性职业暴露放射性职业暴露57%21%13%9%86%70%60%49%100%99%99%98%0%25%50%75%100%顶级观念认知不足全面认知医务人员对化学性职业暴露重视程度低 单位：受访者%Base:All respondents,n=
3、120Report for HCPs Occupational Exposure to Cytotoxic Drugs_v3_1105 2016 调研目标人群及数量CityPresident of HospitalDept.HeadOncologistPharmacists in PIVASNursesTotalCentralizeDecentralizeCentralizeDecentralizeCentralizeDecentralizeCentralizeDecentralizeCentralizeDecentralizeSH1-2-2-5GZ-1-22-5WH-1-1-11-1-5To
4、tal3551115 从2016年7月26日至2016年8月2日，对北京、武汉、广州3个城市三甲医院的医院院长、药剂科主任、肿瘤科医生、药剂师、护士共计15人进行了深度访谈。TitleNursePharmacistOncologistTotalDept.Internal OncologyOncology/GI./Hepa.SurgeryPIVASInternal OncologyOncology SurgerySurgerySurgeryMammaryGI.TypeCentralizeDecentralize Decentralize DecentralizeCentralizeCentral
5、izeDecentralizeCentralizeDecentralizeCentralizeDecentralizeLevelIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIISH1122923021124BJ1212622111120GZ1122622111120WH1212322111117CD1122622111120SY1212621201119Sub-total699123612126666120Total363648120 从2016年8月22日至2016年9月7日，对北京、上海、广州、武汉、成都、沈阳的肿瘤医生、护士、药剂师共120人进行了面对面访谈Report for H
6、CPs Occupational Exposure to Cytotoxic Drugs_v3_1105 2016 40%35%25%熟悉细胞毒药物了解细胞毒药物的危害医务人员对细胞毒药物职业的相关知识水平医务人员对细胞毒药物职业的相关知识水平熟悉职业暴露n根据定性研究，医务人员的知识水平和意识可以分解为以下三个方面，我们进行加权分析，以纠正自我评价结果，以减少主观判断的影响。n显然，肿瘤学家在综合考虑细胞毒性药物的准备和设施方面表现出较低的意识.医务人员对细胞毒性药物职业暴露相关知识水平亟待提高25%23%27%23%40%37%45%42%32%39%28%26%4%0%0%9%0%0%0
7、%0%TOPN十分熟悉（5）熟悉（4）知道一点（3）听说过 (2)没听说过(1)医务人员对细胞毒药物职业暴露的知识水平分析医务人员对细胞毒药物职业暴露的知识水平分析平均分3.63.54.03.8总计总计肿瘤科医生肿瘤科医生药剂师药剂师护士护士单位：受访者%Report for HCPs Occupational Exposure to Cytotoxic Drugs_v3_1105 2016 医生对细胞毒药物溢出及防护认知较差 研究方法：对首都医科大学附属北京妇产医院西院区医生、药师、护士共 105 人对细胞毒药物防护的认知情况进行问卷调查。研究结果：医生在细胞毒药物溢出的概念、是否参加过培训
8、、是否知晓细胞毒药物溢出处理的制度这3方面的认知均为最低。可见医务人员对细胞毒药物溢出及防护的认知有待通过培训等手段进一步提高。袁偲偲,等.医务人员对细胞毒药物溢出及防护的认知和行为现状调查J.临床药物治疗杂志.2016,14(3):47-4936.67%56.67%66.67%85.96%100%100%61.11%66.67%83.33%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%参加过培训知晓细胞药物溢出概念知晓科室有细胞毒物溢出处理制度医生护士药剂师不同类型人员关于细胞毒物认知情况*p0.001护理
9、人员对细胞毒药物防护意识差一项对中国医学科学院北京协和医院的护士进行的问卷调查显示多数护士对于化疗药物具体的操作规范不熟悉，在知识层次上有所欠缺，在实际防护方面的认知度存在明显不足。问卷结果：化疗防护知识部分满分为25分。回收问卷得分为1324分(19.28分土2.41分)；防护措施现状部分的满分为59分，回收问卷得分为8 43分(24.40分士8.03分)，明显偏低正确率较低的五个问题是：1.操作完毕脱去手套后用自来水洗手2.溶解药物时，溶媒迅速注入瓶底可减少护士吸收细胞毒药物3.细胞毒药物对护士的常见毒性损害有多尿4.割据粉剂安瓿时常规操作可减少护士吸收细胞毒药物5.操作中药物溢出后应用纱
10、布擦洗干净张箭,等.护理研究.2010,24(5):400-401.职业接触细胞毒药物危害，无处不在李映兰，等.肿瘤科医护人员职业安全防护.中华现代医学杂志 2002;12(15):109-111.配置化疗药物医生&护士长期接触抗肿瘤药物操作不当运输过程产品包装患者排泄在运送或传递过程中可能接触药液药品在运送或传递中会发生意外破碎或药液渗出等情况操作不当可增加药物与皮肤接触的机会在配制细胞毒性药物的过程中，可出现肉眼看不见的逸出，通过皮肤、呼吸道、消化道、眼睛进入护士体内危害人体，污染环境；原源,等.医护人员对细胞毒性药物的防护S.第五届临床药学实践案例分析与合理用药学术研讨会.操作不规范，配
11、制药物时怕麻烦，不做任何专业防护直接操作也会增加药物与皮肤接触的机会。污染的床单衣物可间接危害医务人员余春华,李俊英,付岚,等.化疗药物对医务人员的危害及防护对策 J华西医学,2004,19(2):298-299在床旁更换输液瓶时药液可从排气管溢出，溅在操作者身上或病人的衣物上造成污染在静脉推注刺激性药物（如如氮芥、长春新碱、阿霉素、诺维苯等）时，药液可能滴洒在被单上，医护人员接触时会造成间接危害病人的排泄物也可造成危害性增加余春华,李俊英,付岚,等.化疗药物对医务人员的危害及防护对策 J华西医学,2004,19(2):298-299药物在病人体内经过吸收代谢、排泄的过程，最后一部分被排泄至体
12、外，如大、小便，呕吐物、汗液等均含有一定的化疗药及代谢产物，挥发于空气中也会使危害性增加细胞毒药物污染严重，现状堪忧细胞毒药物的职业暴露具有诸多危害安素泰多重保护，安全之选抗肿瘤药物的职业暴露危害根据化疗药物毒性反应具有剂量依赖性特点，虽然在配置或执行化疗给药时被人体所吸收剂量很小，但是会因为其蓄积作用而产生毒性反应，其反应轻重与工作时暴露于细胞毒药物的强度和时间相关造血系统、消化道等组织器官不同程度的损伤早期毒性作用刺激性症状咳嗽、眼睛或粘膜不适皮肤粘膜毒性局部荨麻疹、粘膜坏死其他头昏、乏力、恶心、呕吐轻度腹泻、口腔炎/溃疡、白细胞减少、血细胞减少等抗肿瘤药物在人体内蓄积作用远期毒性作用尿液
13、突变物增多淋巴细胞姐妹染色体交换加剧、断裂胚胎/胎儿影响生长发育足月产率低、早产率升高自然流产率、子代出生缺陷率升高肿瘤科护理手册.科学出版社 2011年第一版：PP305.人体有多个途径可吸收抗肿瘤药物 呼吸道吸入 抗肿瘤药玻瓶、安瓿在操作时不慎打破药液溢出(最常见)粉针安瓿打开、瓶装药液抽吸后拔针，注射器里的空气排出散发到空气中 注射器与针头接头脱落喷出液体出现肉眼看不见的溢出，形成含毒性微粒的气溶胶或气雾 皮肤吸收配药时稀释橡胶皮塞小药瓶化疗药瓶内压力过高致药液喷洒 执行化疗药注射时针头松脱导致药液外露 接触化疗药物及处理被污染患者的床单、衣物、排泄物时 不慎被吸过化疗药的注射器针头或药
14、瓶碎片刮破皮肤 消化道 皮肤污染后未彻底清洗双手就进食或在工作场所进食肿瘤科护理手册.科学出版社 2011年第一版：PP305.Base:All respondents,n=120Reference QNR：A5-A6。谈到“细胞毒药物对职业暴露的危害”,请问您首先会想到哪些具体危害的结果(第一提及/提示提及/提示后提及)46%19%15%8%8%3%1%0%0%0%90%71%61%44%38%38%29%25%15%98%97%93%95%83%87%85%84%78%0%25%50%75%100%顶级观念认知不足全面认知细胞毒性药物职业暴露的具体结果细胞毒性药物职业暴露的具体结果单位：受
15、访者%n几乎所有的受访者认为，职业暴露似乎并没有导致任何立竿见影的结果，甚至没有确凿的证据来证明脱发的说法是有关的职业暴露于细胞毒性药物。Destroy the immune system(破坏免疫系统)Decline immunity(免疫力下降)Carcinogenesis(致癌作用)Influence on skin(毒害皮肤)Bone marrow depression(骨髓抑制)Influence on reproductive system(影响生殖系统)Anaphylaxis(过敏反应)Influence on psychology(对心理的影响)Alopecia(脱发)None
16、 of above(以上均无)细胞毒药物职业暴露的具体结果Report for HCPs Occupational Exposure to Cytotoxic Drugs_v3_1105 2016 职业接触细胞毒性药物可损害医务人员多个器官原源,等.医护人员对细胞毒性药物的防护S.第五届临床药学实践案例分析与合理用药学术研讨会.骨髓抑制是人体最严重的毒性反应，主要表现为白细胞下降，随着剂量的增加，血小板和红细胞亦受到不同程度的损害。随着接触药物种类和剂量的增加，脱发也就更加明显。骨髓抑制脱发环磷酰胺、长春碱等药物均可引起原发性卵巢功能衰竭和闭经。短期的接触者也可出现急性不良反应如水泡、溃疡。药
17、物喷泼到眼部，可导致角膜损伤。如吸收量大还可引起头昏、恶心、头痛等症状。卵巢功能衰竭角膜损伤职业接触细胞毒药物导致妊娠经过异常发生率60.0%29.5%34.3%5.7%0%20%40%60%80%100%妊娠并发症妊娠贫血接触组(n=225)对照组(n=75)P0.05P0.01试验设计：回顾性调查职业接触抗癌药物女护士的月经史、妊娠经过结局以及机体不良反应王芳等.职业接触抗癌药的女护士职业危害调查.中国妇幼保健 2005;20:1810-1812.职业接触细胞毒药物显著增加流产风险 研究方法：回顾性分析了8461例护士职业暴露与妊娠结果的相关性 研究结果：经过对年龄、产次、轮班工作、工作时
18、间调整后，接触抗肿瘤药物使得自然流产风险翻倍，尤其是第12周前的早期自然流产 在从未妊娠的妇女中，接触抗肿瘤药物使得早期流产风险增加3.5倍接触抗肿瘤药物年龄调整模型a合并接触模型b完整模型c1小时/天(参照)1.01.01.01+小时/天1.97(1.41-2.76)2.03(1.39-2.97)1.94(1.32-2.86)风险升高97%103%94%Lawson CC,et al.Occupational exposures among nurses and risk of spontaneous abortion.Am J Obstet Gynecol 2012;206(327):e1
19、-8.a年龄调整模型独立评估每项接触，对年龄进行调整b合并接触模型检验了所有工作接触中的每项工作接触，对年龄进行调整c完整模型纳入了所有工作接触，对年龄、产次、工作轮换和工作时间进行调整职业接触细胞毒药物导致更多不良反应发生率35.1%76.0%77.8%29.6%60.0%20.0%61.3%34.7%5.7%34.3%0%20%40%60%80%100%过敏烦躁易脱发妊娠贫血妊娠并发症接触组(n=225)对照组(n=75)*P0.05，P0.01*试验设计：回顾性调查职业接触抗癌药物女护士的月经史、妊娠经过结局以及机体不良反应王芳等.职业接触抗癌药的女护士职业危害调查.中国妇幼保健 200
20、5;20:1810-1812.职业接触细胞毒药物导致外周淋巴细胞DNA损伤平均彗星长度(m)010203040对照组(n=16)接触组(n=16)P0.0126.786.0046.2713.29试验设计：用彗星试验检测两组对象外周血淋巴细胞DNA的迁移情况接触组：职业性接触抗癌药物的护士，平均暴露工龄5.6年，平均每天配药7.8份对照组：从未接触过抗癌药物的护校学生杨东平等.职业接触抗癌药物护士外周血淋巴细胞DNA损伤的研究.中华劳动卫生职业病杂志 2002;20(3):197-199.职业接触细胞毒药物导致外周淋巴细胞DNA损伤试验设计：用彗星试验检测两组对象外周血淋巴细胞DNA的迁移情况接
21、触组：职业性接触抗癌药物的护士，平均暴露工龄5.6年，平均每天配药7.8份对照组：从未接触过抗癌药物的护校学生64.574.87020406080对照组(n=16)接触组(n=16)平均长尾核率(%)P0.01杨东平等.职业接触抗癌药物护士外周血淋巴细胞DNA损伤的研究.中华劳动卫生职业病杂志 2002;20(3):197-199.预防原则余春华,李俊英,付岚,等.化疗药物对医务人员的危害及防护对策 J华西医学,2004,19(2):298-299医护人员在工作过程中应建守两条原则：尽量减少不必要的接触，防止药物从任何途径进入人体尽量避免抗肿瘤药物污染环境接触化疗药物的防护 接触化疗药物的护士
22、操作前要穿一次性防护衣,戴袖套、目镜、口罩、帽子及聚乙烯和乳胶双层手套以减少呼吸道吸入及皮肤接触。推注化疗药物治疗盘内铺聚氯乙烯一次性治疗巾,减少药液污染。蒋瑾秀,等.化疗药物防护方法及现状观察J中国医药指南,2009,7（8）：47-48.打开安瓿时,垫无菌纱布以免划破手套,打开冷冻粉剂安瓿时有溅出的危险,用无菌纱布包裹,并将溶媒沿安瓿壁缓缓注入瓶底,防止粉末溢出,待粉末浸透后再搅动 瓶装药物稀释及抽取时插入双针头以排除瓶内压力,防止针栓脱出造成污染。并且要求在抽取药液后,瓶内进行排气和排液后再拔针,不可使药液排于空气中 抽吸液体药物时药液不应超过注射器容积的3/4,以免药液外溢细胞毒药物的
23、操作标准蒋瑾秀,等.化疗药物防护方法及现状观察J中国医药指南,2009,7（8）：47-48.药液溅身的处理 如果药液不慎溅在皮肤上或眼睛里应立即用生理盐水反复冲洗。化疗病人污物的处理 化疗病人的尿液、粪便、呕吐物、分泌物及其他体液均应按污物处理。清理时需戴手套、穿隔离衣,完毕后用肥皂彻底洗手。化疗病人使用的水池、厕所用后反复用水冲洗 对使用过物品的处理 操作中使用的手套、口罩、纱布、注射器、输液器、输液袋、敷料及放置化疗药物的安瓿等物品放在专用的塑料袋内集中封闭处理,以免药液蒸发污染室内空气。在完成全部药物配备后,需用75%乙醇擦拭操作柜内部和操作台表面细胞毒药物污染的后期处理蒋瑾秀,等.化
24、疗药物防护方法及现状观察J中国医药指南,2009,7（8）：47-48.细胞毒药物污染严重，现状堪忧细胞毒药物的职业暴露具有诸多危害安素泰多重保护，安全之选优质的产品带来更高的安全性Onco-Tain 专利包装细节决定品质，良好的安全保障唯一由世界级独立实验室证明的无污染药瓶！1.Sessink P.Monitoring of 5-fluorouracil contamination on the outside of 5-fluoroucacil drug vials.Exposure Control B.V.,Netherlands.Data on file,Hospira Healthc
25、are Corporation,2009惰性材质，减少瓶内药物残留，不与药物发生反应PVC强化底提供更坚固的保护透明度好，更易观察内容物塑料保护套防止细胞毒性物质泄漏安全问题贯穿药品研发到使用全过程多重保护，确保运输中不受损，细胞毒药物不外泄包裹小瓶护套提供额外的强度并降低破损PVC加筋底部提供了更多的保护根据OSHA准则：危险药物应设计避免在集装箱运输中破损McMahon Publishing/AKH Consultant,Pharmacy Practice News Special Report Safe Handling of Hazardous Drugs.Feb 2004.药品的生产
26、决定质量生产决定质量检验检验生产生产设计设计细胞毒药物在生产期间的污染残留在药品表面3A607353A607352M527562K643273A642303A642303C779893C779896/046/046/046/047/047/049/049/043/7/033/18/033/18/033/18/033/28/034/4/034/21/034/28/032,654(6844,567)5,894(2,1298,837)1,456(2297,029)823(743956)357(881,371)2,230(1438,182)34,124(13,91069,819)2,505(1,464
27、3,545)批次 到期时间 取样时间 药瓶外环磷酰胺浓度平均数（范围）（ng/瓶）一项研究抽检瑞典药房中化疗药物包装，评估瓶外药物的污染情况，结果表明化疗药瓶外部普遍存在污染，情况严重THOMAS H.et al.Am J Health-Syst PharmVol 62 Mar 1,2005:475-484.安素泰独具Onco-Tain 工艺，将污染风险降到最低在灌装和清洗工艺后，药瓶在塑料护套中热缩包装，以确保残留物不会污染最终使用者。研究证明：Onco-Tain 工艺药瓶外污染物极低5-FU Onco-Tain 药瓶污染情况（协议阶段，正式阶段未检出污染物）瓶代码总NaOH量 mL5-FU
28、,ng/mL NaOH5-FU,mg1，3-10100未检测到-2100431804.318MTX Onco-Tain 药瓶污染情况阶段瓶代码瓶代码总NaOH量MTX,ng/mL NaOH11-1035未检测到211-6035未检测到顺铂Onco-Tain 药瓶污染情况阶段瓶代码瓶代码总NaOH量顺铂顺铂,ng/mL NaOH11-10160未检测到211-21，23-60160未检测到2221600.82Luci A.Power,et al.Hosp Pharm 2014;49(4):1-8研究表明：230个药瓶中，只有2个药瓶外有少量污染物Onco-Tain 工艺药瓶外污染率极低Onco-
29、Tain 专利药瓶更坚固，防止坠落破裂破裂率（%）0.0%2.4%3.3%3.5%9.4%8.9%-1%1%3%5%7%9%11%13%15%70cm135cm180cmOnco-Tain组Non Onco-Tain组研究设计：Onco-Tain （n=280）和非Onco-Tain （n=280）药瓶，填入9种不同的药物，平均分为两组。设定三个不同的坠落高度：70cm、135cm和180cm，每组分别有85、85和90个药瓶。研究终点观察药瓶坠落后的变形程度和破裂情况P=0.040P=0.043P=0.113n=85 n=85n=85 n=85n=90 n=90药瓶坠落试验显示出Onco-T
30、ain专利药瓶良好的安全性，防止细胞毒药物暴露小林由佳,等.医疗药学.2014,40(6):352-359.Onco-Tain 专利药瓶坠落后药品不散射最大散射面积(cm2)0.00 0.00 0.00 1.291.222.270 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 70cm135cm180cmOnco-Tain组Non Onco-Tain组研究设计：Onco-Tain （n=280）和非Onco-Tain （n=280）药瓶，填入9种不同的药物，平均分为两组。设定三个不同的坠落高度：70cm、135cm和180cm，每组分别有85、85和90个药瓶。研究终点观察药瓶坠落后的变形程度和破裂情况P=0.036P=0.013n=0 n=3n=2 n=8n=3 n=8药瓶坠落试验显示出Onco-Tain专利药瓶良好的安全性，药瓶坠落后散射面积为0，无泄漏小林由佳,等.医疗药学.2014,40(6):352-359.总结细胞毒药物污染现象严重，医护人员对细胞毒药物损伤缺乏安全意识职业接触细胞毒药物接触具有多种不良反应细胞毒药品生产过程对药瓶包装造成污染安素泰独具Onco-Tain 工艺，隔绝药瓶外部污染Onco-Tain 工艺减少运输中与操作中坠落破裂风险安素泰粉剂与配置后溶液均具有高稳定性，可保存多天，避免浪费安素泰多重保护，安全之选
