第34章四环素氯霉素课件.ppt

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资源描述

1、第34章四环素类及氯霉素抗生素广谱抗生素广谱抗生素 抗菌谱:抗菌谱:G G+,G G-球菌和杆菌,支原体,球菌和杆菌,支原体,衣原体,立克次体,螺旋体衣原体,立克次体,螺旋体应用现状:应用现状:四环素类:不良反应多,耐药四环素类:不良反应多,耐药少用少用 氯霉素类:造血系统毒性氯霉素类:造血系统毒性慎用慎用分 类天然:天然:四环素四环素耐药,少用耐药,少用 土霉素土霉素基本不用基本不用 金霉素金霉素外用外用 半合成:多西环素(常用),米诺环素半合成:多西环素(常用),米诺环素 美他环素美他环素 理化特性理化特性 两性物质,可与酸、碱形成盐,但在两性物质,可与酸、碱形成盐,但在 碱性溶液中易降解

2、,在酸性溶液中较碱性溶液中易降解,在酸性溶液中较 稳定,故临床常用其稳定,故临床常用其盐酸盐盐酸盐.抗菌作用1.抗菌谱G+菌菌:肺炎球菌,草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、肺炎球菌,草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、霍霍乱弧乱弧 菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-菌:菌:脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌 流感杆菌、布氏杆菌流感杆菌、布氏杆菌厌氧菌:厌氧菌:拟杆菌、梭形杆菌,幽门螺杆菌拟杆菌、梭形杆菌,幽门螺杆菌其他:其他:立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌

3、、阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌,真菌及病毒无作用对铜绿假单胞菌,真菌及病毒无作用2.抗菌原理快速抑菌,高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成抑制细菌体内蛋白质合成:与细菌核糖体与细菌核糖体30S30S亚单位亚单位A A位结合,阻止始动复合物形成及氨基酰位结合,阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA-tRNA进入进入 抑制肽链延长和蛋白质合成抑制肽链延长和蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性:改变细菌细胞膜的通透性:使胞内核酸和其他重要物质外漏使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制抑制DNADNA复制复制口服吸收不规则,不完全口服吸收不规则,不完全 影响吸收的因素:影响吸收的因素:多价阳离子:多价阳离子:Mg2+

4、,Ca2+,Al2+,Fe2+抗酸药、抗贫血药及奶制品抗酸药、抗贫血药及奶制品空腹服用,服用铁剂,二药服药间隔空腹服用,服用铁剂,二药服药间隔3h3h 胃液酸度高,药物溶解完全,吸收好,服药量胃液酸度高,药物溶解完全,吸收好,服药量 0.5g0.5g血药浓度不随剂量血药浓度不随剂量增增 加而提高加而提高 与与H H2 2受体阻断药,受体阻断药,NaHCONaHCO3 3合用,减少四环素吸收合用,减少四环素吸收【体内过程】分布分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔,腹腔,胎儿循环及乳汁中易渗入胸腔,腹腔,胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障排泄排泄

5、原形经肾小球滤过,尿液药浓较高原形经肾小球滤过,尿液药浓较高尿路感染尿路感染 存在肝肠循环,胆汁药物浓度较高存在肝肠循环,胆汁药物浓度较高胆道感染胆道感染临床应用首选:首选:回归热,回归热,恙虫病,斑疹伤寒,立克次体感染,衣原体感染、支原恙虫病,斑疹伤寒,立克次体感染,衣原体感染、支原体肺炎,霍乱体肺炎,霍乱次选:次选:痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染肠内阿米巴病,对肠外阿米巴病无效肠内阿米巴病,对肠外阿米巴病无效胃肠道反应胃肠

6、道反应:服药时多饮水服药时多饮水 二重感染:二重感染:定义定义:正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生,菌群间正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生,菌群间维持平衡的共生状态,长期应用广谱抗生素,使敏感菌受到抑制,维持平衡的共生状态,长期应用广谱抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘机在体内生长繁殖,造成二重感染,又称菌群交替而不敏感菌乘机在体内生长繁殖,造成二重感染,又称菌群交替症。症。表现表现:1 1)念珠菌性口腔炎)念珠菌性口腔炎抗真菌药;抗真菌药;2 2)难辨梭状菌伪膜性)难辨梭状菌伪膜性肠炎肠炎万古霉素或甲硝唑;万古霉素或甲硝唑;3 3)非敏感细菌性肺炎和尿道感染)非敏感细菌性肺

7、炎和尿道感染不良反应对骨骼及牙生长的影响对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙四环素牙”以及骨发育不良以及骨发育不良 变态反应变态反应肝脏及肾脏损伤肝脏及肾脏损伤 其他:其他:头痛,视力减退,血象改变头痛,视力减退,血象改变过期变质的药物毒性更强过期变质的药物毒性更强注意:注意:禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和7 7岁以下儿童岁以下儿童 肝、肾功能不全患者肝、肾功能不全患者四环素四环素l广谱,对G+菌作用强于G-菌,对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌有抑制作用、还可间接抑制阿米巴原虫,对铜绿假单胞菌无效l口服,食物影响吸收,分布广泛,沉积于牙齿及骨组织内,不易透过血脑屏障

8、,有肠肝循环,以原型从肾脏排泄l不良反应多:胃肠道反应、二重感染、四环素牙、肝毒性、肾毒性、周围血象改变多西环素(doxycycline,强力霉素)抗菌谱与四环素相似,但抗菌作用强抗菌谱与四环素相似,但抗菌作用强口服吸收快而完全,少受食物影响,口服吸收快而完全,少受食物影响,t t1/21/2长长用于呼吸道、尿道、胆道感染,如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎,是用于呼吸道、尿道、胆道感染,如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎,是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素对肠道菌群影响小,二重感染少见对肠道菌群影响小,二重感染少见对肾功

9、能影响小,肾功能不全者仍可使用对肾功能影响小,肾功能不全者仍可使用米诺环素米诺环素l与四环素相似,但抗菌作用强l口服和静脉给药,口服不受食物影响,分布广泛、肝脏代谢,无肠肝循环,代谢物由尿排出,半衰期长。l不良反应与四环素相似,且引起前庭反应。(chloramphenicol,chloromycetin)1.1.抗菌谱:抗菌谱:广谱,低浓度抑菌,高浓度杀菌广谱,低浓度抑菌,高浓度杀菌对对G G-菌作用较强(伤寒杆菌、流感杆菌,布鲁菌、百日咳杆菌)菌作用较强(伤寒杆菌、流感杆菌,布鲁菌、百日咳杆菌)对对G G+菌作用较弱,不及青霉素和四环素菌作用较弱,不及青霉素和四环素对厌氧菌,支原体,衣原体和

10、立克次体有效对厌氧菌,支原体,衣原体和立克次体有效对各种病毒、真菌及原虫无效对各种病毒、真菌及原虫无效【抗菌作用【抗菌作用】与与细菌细菌70S70S核糖体核糖体50S50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶亚基结合,抑制肽酰基转移酶活性,活性,阻止肽链阻止肽链延伸,使蛋白质合成受阻延伸,使蛋白质合成受阻 2.抗菌原理【药代动力学【药代动力学】l口服或肌肉注射l分布广泛l脑脊液中浓度高l肝脏代谢l代谢产物或原形药经尿排出伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒首选首选立克次体感染立克次体感染多种细菌引起,或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿,尤以耐氨苄多种细菌引起,或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿,尤以耐氨苄西林西林B

11、 B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎【临床应用】抑制骨髓造血系统功能抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞:可逆性减少血细胞:与剂量疗程有关,停药可恢复与剂量疗程有关,停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血:发生率低,死亡率高发生率低,死亡率高防治:防治:病史:病史:药物过敏史及药源性造血系统毒性史药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证:适应证:严格掌握适应证,疗程和剂量,避免滥用严格掌握适应证,疗程和剂量,避免滥用 监测:监测:勤查血象,白细胞勤查血象,白细

12、胞2.52.510109 9/L/L,停止用药,停止用药【不良反应】灰婴综合征灰婴综合征 定义:定义:新生儿或早产儿用量过大,于用药后新生儿或早产儿用量过大,于用药后4 4天发生循环衰竭,天发生循环衰竭,出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等 机制:机制:肝脏发育不全,缺乏葡萄糖醛酸酶,对氯霉素代谢,解肝脏发育不全,缺乏葡萄糖醛酸酶,对氯霉素代谢,解毒功能有限,使药物在体内蓄积毒功能有限,使药物在体内蓄积 防治:防治:停药治疗,于停药后停药治疗,于停药后24-36 h24-36 h逐渐恢复逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿,禁用于新生儿、早产儿,G-6PDHG-6PDH缺陷者,缺陷者,妊娠后期及哺乳期妇女妊娠后期及哺乳期妇女精神症状精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状状禁用于精神病患者禁用于精神病患者胃肠道反应、肝、肾功能损害胃肠道反应、肝、肾功能损害其他:其他:过敏反应,剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致过敏反应,剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染的维生素缺乏、二重感染

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