1、2022-12-15毒理学的基本概念1 2022-12-15毒理学的基本概念2第一节 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量-反应关系和 剂量-效应关系 第三节 毒性常用指标 第四节 安全限值 2022-12-15毒理学的基本概念3毒物及其分类毒物及其分类毒性及其分级毒性及其分级毒作用及其分类毒作用及其分类损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用毒效应谱毒效应谱靶器官靶器官生物学标志生物学标志 2022-12-15毒理学的基本概念4在一定条件下，一较小剂量进入机体就在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至
2、危及生起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为命的化学物质成为毒物（毒物（poisonpoison）。）。剂量剂量:机体接触毒物的量。单位：机体接触毒物的量。单位：mg/KGmg/KG mg/m mg/m2 22022-12-15毒理学的基本概念5毒物的分类：（1)按其来源：分天然、合成和半合成三类；（2）按其用途及分布范围：分工业、环境、食品有毒成分、农用、医用、军事、放射性、生物性和化妆品中分布的有害化学物；(3)按其毒性强弱又可分为剧毒、高毒、中毒、低毒、微毒等。2022-12-15毒理学的基本概念6按毒物用途和分布范围分为：按毒物用途和分布范围分为：工业化学品工业化学品：如生
3、产原料、辅料、中间体等；：如生产原料、辅料、中间体等；食品添加剂食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；：如食用色素、香精、防腐剂等；日常化学品日常化学品：化妆品、洗涤用品等；：化妆品、洗涤用品等；农用化学品农用化学品：如化肥、杀虫剂等；：如化肥、杀虫剂等；医用化学品医用化学品：如药物、消杀剂等；：如药物、消杀剂等；环境污染物环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；生物毒素生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；：如动物毒素、植物毒素等；军事毒物军事毒物：如芥子气等战争毒素；：如芥子气等战争毒素；放射性物质放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。：如
4、放射性核素、天然放射性元素等。2022-12-15毒理学的基本概念7毒毒 性性一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的该物质的毒性毒性(toxicity)。毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的的“有毒有毒”与与“无毒无毒”，毒性的大小也是相对，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。的，关键是此种物质与机体接触的量。选择毒性（选择毒性
5、（selective toxicityselective toxicity）：）：指一种化指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。2022-12-15毒理学的基本概念8毒毒 性性影响毒性的因素：影响毒性的因素：v 剂量；剂量；v 接触途径；接触途径；v 接触期限、接触期限、接触接触速率和速率和接触接触频率频率；2022-12-15毒理学的基本概念9急性毒性试验急性毒性试验 24 24小时内一次或多
6、次染毒小时内一次或多次染毒亚急性毒性试验亚急性毒性试验 在在1 1个月或短于个月或短于1 1个月的重复染毒个月的重复染毒亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验 在在1 1个月至个月至3 3个月的重复染毒个月的重复染毒慢性毒性试验慢性毒性试验 在在3 3个月以上的重复染毒个月以上的重复染毒 毒毒 性性2022-12-15毒理学的基本概念10毒毒 性性毒作用的浓度范围毒作用的浓度范围123ACCBAB单次染毒单次染毒重复染毒重复染毒图图2-1 在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系2022-12-15毒理学的基本概念11毒作用及其
7、分类毒作用及其分类化学物质的毒作用（化学物质的毒作用（toxic effecttoxic effect）又称为又称为毒效应。毒效应。是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损不良效应、损伤作用或损害作用害作用。是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。作用的结果。2022-12-15毒理学的基本概念12毒作用及其分类毒作用及其分类毒作用的分类：毒作用的分类：速发或迟发性作用速发或迟发
8、性作用 局部与全身作用局部与全身作用 可逆与不可逆作用可逆与不可逆作用 过敏性反应过敏性反应 特异体质反应特异体质反应2022-12-15毒理学的基本概念13毒作用及其分类毒作用及其分类v速发或迟发性作用：速发或迟发性作用：速发性毒作用速发性毒作用(immediate effect)immediate effect)是指是指 某些外源化学物在一次接触后的短时间某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用内所引起的即刻毒性作用。迟发性毒作用迟发性毒作用(delayed effect)delayed effect)是指是指在在一次或多次接触某种外源化学物后，经一次或多次接触某种外源化学
9、物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用一定时间间隔才出现的毒性作用。2022-12-15毒理学的基本概念14毒作用及其分类毒作用及其分类v局部与全身作用：局部与全身作用：局部毒性作用局部毒性作用(local effect)local effect)是指某些是指某些 外源化学物在机体接触部位直接造成的外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。损害作用。全身毒性作用全身毒性作用(systemic effect)systemic effect)是指外是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用全身后所产生的损害作用。2022-12-15毒理学的基本
10、概念15毒作用及其分类毒作用及其分类v可逆与不可逆作用：可逆与不可逆作用：可逆作用可逆作用(reversible effect)reversible effect)是是指停止指停止接触接触外源化学物外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。后可逐渐消失的毒性作用。不可逆作用不可逆作用(irreversible effect)irreversible effect)是指是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。步发展。2022-12-15毒理学的基本概念16毒作用及其分类毒作用及其分类v过敏
11、性反应：过敏性反应：过敏反应过敏反应(hypersensitivity)hypersensitivity)也称也称变态变态反应反应(a11ergic reaction)a11ergic reaction)，是机体对外是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。源化学物产生的一种病理性免疫反应。v特异体质反应：特异体质反应：特异体质反应特异体质反应(idiosyncratic reaction)idiosyncratic reaction)通常是指机体对外源化学物的一种遗传通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。性异常反应。2022-12-15毒理学的基本概念17毒作用的描述毒作用的描述效
12、应效应:一定剂量的某一物质与机体接触后引起的可以用一定剂量的某一物质与机体接触后引起的可以用计量单位来表示的生物学变化。计量单位来表示的生物学变化。反应反应:一定剂量的某一物质与机体接触后呈现某种效应一定剂量的某一物质与机体接触后呈现某种效应程度的个体数在该群体中所占的比例。程度的个体数在该群体中所占的比例。毒作用谱毒作用谱:机体接触某一物质引起的多种生物学变机体接触某一物质引起的多种生物学变化。化。2022-12-15毒理学的基本概念18损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用损害作用损害作用(adverse effect)adverse effect)的特点的特点：机体的正常形态学、生理学
13、、生长发育过程受到机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。影响，寿命可能缩短。机体功能容量降低。机体功能容量降低。机体对外加应激的代偿能力降低。机体对外加应激的代偿能力降低。机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。2022-12-15毒理学的基本概念19损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用非损害作用非损害作用(non-adverse effect)non-adverse effect)的特点的特点：不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量的降低；不引起机体功能容
14、量的降低；不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。素影响的易感性也不应增高。2022-12-15毒理学的基本概念20损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的生损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的
15、生物学作用。物学作用。而在生物学作用中，量的变化往往引起质的变化，所以非损而在生物学作用中，量的变化往往引起质的变化，所以非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。害作用与损害作用具有一定的相对意义。有时难以判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非损有时难以判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非损害作用还是损害作用。随着生命科学的进展，将不断出现新害作用还是损害作用。随着生命科学的进展，将不断出现新的概念和方法，有可能过去认为是非损害作用的生物学作用，的概念和方法，有可能过去认为是非损害作用的生物学作用，会重新判断为损害作用。会重新判断为损害作用。因此，应充分地认识到对因此，应充分地认识到
16、对损害作用与非损害作用判断的相对损害作用与非损害作用判断的相对性和发展性性和发展性。2022-12-15毒理学的基本概念21 毒效应谱毒效应谱(spectrum of toxic effects)spectrum of toxic effects)：指指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物机体接触外源化学物后，取决于外源化学物 的性质和剂量，可引起多种变化的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：可以表现为：机体对外源化学物的负荷增加机体对外源化学物的负荷增加意义不明的生理和生化改变意义不明的生理和生化改变亚临床改变亚临床改变临床中毒临床中毒甚至死亡甚至死亡毒效应谱2022-12-15毒理学
17、的基本概念22毒物的毒效应“三致”作用：指致突变、致畸、致癌作用。2022-12-15毒理学的基本概念23靶器官靶器官(target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的称为该物质的靶器官靶器官。许多化学物质有特定的靶器官，另有一些许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。则作用于同一个或同几个靶器官。在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。其作用机制可能不同。某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。多种原因。2
18、022-12-15毒理学的基本概念24 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因：多种原因：该器官的血液供应；该器官的血液供应；存在特殊的酶或生化途径；存在特殊的酶或生化途径；器官的功能和在体内的解剖位置；器官的功能和在体内的解剖位置；对特异性损伤的易感性；对特异性损伤的易感性；对损伤的修复能力；对损伤的修复能力；具有特殊的摄入系统；具有特殊的摄入系统；代谢毒物的代谢毒物的能力和活化能力和活化解毒系统平衡；解毒系统平衡；毒物与特殊的生物大分子结合等。毒物与特殊的生物大分子结合等。2022-12-15毒理学的基本概念25 生物学标志生物学标志(biomar
19、ker，biological marker)对通过生物学屏障进入组织或体液的化学对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质以及它们所引起的生物学效应而采用物质以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。的检测指标。可分为可分为 接触生物学标志接触生物学标志 效应生物学标志效应生物学标志 易感性生物学标志易感性生物学标志生物学标志生物学标志2022-12-15毒理学的基本概念26v接触生物学标志接触生物学标志(biomarker of exposure)对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反质及其代谢产物，或它们与内源
20、性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。息。包括：包括：体内剂量标志体内剂量标志和和生物效应剂量生物效应剂量标志。标志。体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。如检测人体代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产生物效应剂量标志可以反映化学物质及其
21、代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。应产物含量。2022-12-15毒理学的基本概念27v 效应生物学标志效应生物学标志(biomarker of effect)指机体中可测出的生化、生理、行为等方面指机体中可测出的生化、生理、行为等方面 的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。健康有害效应的信息。包括反映早期生物效应包括反映早期生物效应(early biological early bio
22、logical effect)effect)、结构和或功能改变结构和或功能改变(altered altered structurestructurefunction)function)、及疾病及疾病(disease)disease)三三类标志物。类标志物。2022-12-15毒理学的基本概念28v 易感性生物学标志易感性生物学标志(biomarker of susceptibility)是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。性物质产生反应能力的
23、指标。如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。高危人群。2022-12-15毒理学的基本概念29生物学标志生物学标志接触标志接触标志效应标志效应标志暴露暴露吸收剂量吸收剂量靶器官靶器官剂量剂量生物学效应生物学效应健康效应健康效应易
24、感性标志易感性标志图图2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系2022-12-15毒理学的基本概念30生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具；状况影响的有力工具；接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平；接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平；效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量系，可用于确定剂量反应关系和有助于在高剂反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴量暴露下获得的动物实验资料外推人
25、群低剂量暴露的危险度；露的危险度；易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。生物学标志生物学标志2022-12-15毒理学的基本概念31第二节第二节 剂量、剂量反应关系和剂剂量、剂量反应关系和剂量量效应效应关系关系 剂量剂量 反应与效应反应与效应 剂量剂量-反应关系和剂量效应关系反应关系和剂量效应关系 剂量剂量-反应曲线反应曲线2022-12-15毒理学的基本概念32(dose)dose)：决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。接触剂量
26、接触剂量(exposure dose)exposure dose)又称外剂量又称外剂量(external dose)external dose)是指外是指外源化学物与机体源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统如人、指示生物、生态系统)的接触剂量，可以的接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。吸收剂量吸收剂量(absorbed doseabsorbed dose)又称内剂量又称内剂量(internal dose)internal dose)，是指是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收
27、进入体内的剂量。到达剂量到达剂量(delivered dosedelivered dose)又称靶剂量又称靶剂量(target dose)target dose)或生物有或生物有效剂量效剂量(biologically effective dose)biologically effective dose)，是指吸收后到达靶器是指吸收后到达靶器官官(如组织、细胞如组织、细胞)的外源化学物和或其代谢产物的剂量。的外源化学物和或其代谢产物的剂量。2022-12-15毒理学的基本概念33反应与反应与效应效应v效应效应graded response)graded response)通常与表示化学物通常与表
28、示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。这类效应称为量反应表示。这类效应称为量反应。quantal responsequantal response 用于表示化学物用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以表示，而只能以“阴性或阳性阴性或阳性”、“有或无有或无”来来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称
29、为质表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应反应。效应反应2022-12-15毒理学的基本概念34剂量剂量-反应关系和反应关系和剂量剂量-效应效应关系关系剂量反应关系剂量反应关系（graded dose-response relationshipgraded dose-response relationship）表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。关系。剂量效应关系剂量效应关系 （quantal dose-response relationshipquantal dose-response relationship）表示化
30、学物质的剂量与某一群体中反应发生率之间的关表示化学物质的剂量与某一群体中反应发生率之间的关系。系。2022-12-15毒理学的基本概念35剂量量反应关系和剂量质反应关系统称剂量量反应关系和剂量质反应关系统称为剂量反应关系，是毒理学的重要概念。为剂量反应关系，是毒理学的重要概念。在毒理学研究中，剂量反应关系的存在被在毒理学研究中，剂量反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。证据。2022-12-15毒理学的基本概念36剂量剂量-反应曲线反应曲线 对称对称S形曲线形曲线S形曲线形曲线 非对称非对称S形曲线形曲线直线直线抛物线抛物线双曲线双曲
31、线指数曲线指数曲线 2022-12-15毒理学的基本概念37毒性的毒性的描述方法描述方法比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度 比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量 毒性参数毒性参数毒性下限参数毒性下限参数（有害作用阈剂量及最大未观（有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量）察到有害作用剂量）毒性上限参数毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数）终点的各项毒性参数）第三节第三节 表示毒性常用指标表示毒性常用指标毒性的毒性的描述方法描述方法比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量比较引
32、起相同的毒作用的外源化学物剂量 第三节第三节 表示毒性常用指标表示毒性常用指标比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量 第三节第三节 表示毒性常用指标表示毒性常用指标2022-12-15毒理学的基本概念38 表示毒性常用指标表示毒性常用指标 致死剂量致死剂量 阈剂量和最大无作用剂量阈剂量和最大无作用剂量 毒作用带毒作用带2022-12-15毒理学的基本概念39致死剂量致死剂量 致死剂量或浓度致死剂量或浓度 在急性毒性试验中外源化学物引起受试实在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡
33、率所需的剂量来表示。物不同死亡率所需的剂量来表示。绝对致死量或浓度绝对致死量或浓度(LDLD100100或或LCLC100100)半数致死剂量或浓度半数致死剂量或浓度(LDLD5050或或LCLC5050)最小致死剂量或浓度最小致死剂量或浓度(MLD,LDMLD,LD0101或或MLC,LCMLC,LC0101)最大耐受剂量或浓度最大耐受剂量或浓度(MTD,LDMTD,LD0 0或或MTC,LCMTC,LC0 0)2022-12-15毒理学的基本概念40致死剂量致死剂量绝对致死量或浓度绝对致死量或浓度(LDLD100100或或LCLC100100)：指引起一组受试实验指引起一组受试实验动物全部
34、死亡的最低剂量或浓度。动物全部死亡的最低剂量或浓度。半数致死剂量或浓度半数致死剂量或浓度(LDLD5050或或LCLC5050)：指引起一组受试实指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。验动物半数死亡的剂量或浓度。最小致死剂量或浓度最小致死剂量或浓度(MLDMLD，LDLD0101或或MLCMLC，LCLC0101)：指一组指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。度。最大耐受剂量或浓度最大耐受剂量或浓度(MTDMTD，LDLD0 0或或MTCMTC，LCLC0 0)：指一组受指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓
35、度。试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。2022-12-15毒理学的基本概念41阈剂量和最大无作用剂量阈剂量和最大无作用剂量阈剂量阈剂量（threshold dosethreshold dose）指化学物质引起受指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level,MELminimal effect level,MEL）。）。急性阈剂量急性阈剂量（acute threshold dose,Limacute thresho
36、ld dose,Limacac）为与化学物质一次接触所得。为与化学物质一次接触所得。慢性阈剂量慢性阈剂量（chronic threshold dose,Limchronic threshold dose,Limchch）则为长期反复多次接触所得。则为长期反复多次接触所得。2022-12-15毒理学的基本概念42观察到损害作用的最低剂量观察到损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level,lowest observed adverse effect level,LOAEL)LOAEL)在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一在规定的暴露条件下，通过实验
37、和观察，一种物质引起机体种物质引起机体(人或实验动物人或实验动物)形态、功能、生形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照对照)机机体是可以区别的。体是可以区别的。2022-12-15毒理学的基本概念43最大无作用剂量（最大无作用剂量（maximal no-effect maximal no-effect dose,EDdose,ED0 0）指化学物质在一定时间内，按一定方指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵式与机体接触，用现代的
38、检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。高剂量。2022-12-15毒理学的基本概念44未观察到损害作用未观察到损害作用的的剂量剂量(no observed no observed adverse effect leveladverse effect level，NOAEL)NOAEL)在规定的暴露条件下，通过实验和观察，在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体一种物质不引起机体(人或实验动物人或实验动物)形态、形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度。变的最高剂量或
39、浓度。2022-12-15毒理学的基本概念45 毒性参数和安全限量的剂量轴毒性参数和安全限量的剂量轴 低 高 安全限值 NOAEL LOAEL NOAEL LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或VSD LD01 慢性 急性 2022-12-15毒理学的基本概念46 毒性上限参数毒性上限参数致死剂量：致死剂量：绝对致死量（绝对致死量（LD100LD100）半数致死剂量或浓度（半数致死剂量或浓度（LD50LD50或或LC50 LC50）最小致死量（最小致死量（MLDMLD，LD01LD01）最大耐受剂量（最大耐受剂量（MTDMTD，LD0LD0）2022-12-15毒理学的基本概念4
40、7 毒性下限参数毒性下限参数（1 1）观察到有害作用剂量（）观察到有害作用剂量（LOAELLOAEL）（2 2）有害作用阈（）有害作用阈（thresholdthreshold）（3 3）末观察到有害作用剂量（）末观察到有害作用剂量（NOAELNOAEL）非有害作用非有害作用（1 1）最小有作用剂量）最小有作用剂量（2 2）阈（）阈（thresholdthreshold）（3 3）最大无作用剂量）最大无作用剂量2022-12-15毒理学的基本概念48 100%*50 *15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 阈阈剂量剂量反应关系反应关系2022-12-15毒理学的基本概念49试验结
41、果综合评价试验结果综合评价 剂量剂量 AST 肝病理肝病理 尿尿RBC 肾病理肾病理200mg/kg +60mg/kg +20mg/kg 靶器官靶器官 肝肝 肾肾LOAEL 60mg/kg 200mg/kg NOAEL 20mg/kg 60mg/kg 总结：总结：NOAEL 20mg/kg；LOAEL 60mg/kg2022-12-15毒理学的基本概念50毒作用带毒作用带毒作用带（毒作用带（toxic effect zonetoxic effect zone）表示化学物质毒性和毒作用特点的表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一。重要参数之一。1 1，急性毒作用带，急性毒作用带2 2，慢性毒
42、作用带，慢性毒作用带2022-12-15毒理学的基本概念51毒作用带毒作用带急性毒作用带（急性毒作用带（acute toxic effect zone,Zacute toxic effect zone,Zacac）半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Z Zacac=LD=LD5050/Lim/Limacac Z Zacac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。之，则说明引起死亡的危险性小。2022
43、-12-15毒理学的基本概念52毒作用带毒作用带慢性毒作用带（慢性毒作用带（chronic toxic effect chronic toxic effect zone,Zzone,Zchch）急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Z Zchch=Lim=Limacac/Lim/Limchch Z Zchch值大，说明值大，说明LimLimacac 与与LimLimchch之间的剂量范之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生
44、慢性中毒的危险性大；反之，则视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。说明发生慢性中毒的危险性小。2022-12-15毒理学的基本概念53第四节第四节 安全限值安全限值 安全限值即卫生标准安全限值即卫生标准 为保护人群健康，对生活和生产环境和各种为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质介质(空气、水、食物、土壤等空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健中与人群身体健康有关的各种因素康有关的各种因素(物理、化学和生物物理、化学和生物)所规定的所规定的浓度和接触时间的限制性量值。浓度和接触时间的限制性量值。在低于此种浓度和接触时间内，根据现有的在低于此种浓度和接触时间内，根
45、据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。也就是说，在低于此种浓度和接触时间内，对个也就是说，在低于此种浓度和接触时间内，对个体或群体健康的危险度是可忽略的。体或群体健康的危险度是可忽略的。2022-12-15毒理学的基本概念54计算公式计算公式MOS=NOAEL/人群暴露量人群暴露量2022-12-15毒理学的基本概念55危险度（危险度（riskrisk）：）：指一种化学物在具体的接触条件下，对机体造指一种化学物在具体的接触条件下，对机体造成损害可能性的定量估计。即指接触污染物时成损害可能性的定量估计。即指接触污染物时产生不良效应的预期频
46、率。危险度可分为归因产生不良效应的预期频率。危险度可分为归因危险度和相对危险度。危险度和相对危险度。安全性（安全性（SafetySafety）：）：低于社会可接受的危险度就是安全，否则为不低于社会可接受的危险度就是安全，否则为不安全。在毒理学中，安全性评价（安全。在毒理学中，安全性评价（Safety Safety evaluationevaluation）是利用规定的毒理学程序和方法）是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物的安全性。评价化学物的安全性。2022-12-15毒理学的基本概念56安全限值：安全限值：动物试验外推到人通常有三种基本的方法：动物试验外推到人通常有三种基本的方法：利用不确
47、定系数利用不确定系数(安全系数安全系数)；利用药物动力学外推利用药物动力学外推(广泛用于药品安全性广泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差别评价并考虑到受体敏感性的差别)，利用数学模型。利用数学模型。2022-12-15毒理学的基本概念57 安全限值安全限值有阈毒性作用：有阈毒性作用：安全限值安全限值 =NOAEL/SF=NOAEL/SF每日容许摄入量（每日容许摄入量（ADIADI）最高容许浓度（最高容许浓度（MACMAC）US EPAUS EPA的参考剂量（的参考剂量（RfDRfD，RfCRfC）无阈毒性作用：无阈毒性作用：实际安全剂量（实际安全剂量（VSDVSD）2022-12-15毒
48、理学的基本概念58每日容许摄人量每日容许摄人量(acceptable daily intakeacceptable daily intake，ADI)ADI)是是允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终身每日摄入该化学物质不会的总量。在此剂量下，终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害。对人体健康造成任何可测量出的健康危害。最高容许浓度最高容许浓度(maximal allowable concentration maximal allowable concentration，MAC)MAC)系指某一
49、外源化学物可以在环境中存在而不致对系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。人体造成任何损害作用的浓度。阈限量阈限量 (threshold limit value,TLV)threshold limit value,TLV)为美国政府工为美国政府工业卫生学家委员会推荐的业卫生学家委员会推荐的生产车间空气中有害物质的生产车间空气中有害物质的职业接触限值职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。起损害作用的浓度。参考剂量参考剂量 (reference dosereference dose，RfD)RfD)是指一种日
50、平均剂是指一种日平均剂量和估计值。人群量和估计值。人群(包括敏感亚群包括敏感亚群)终身暴露于该水平终身暴露于该水平时，预期在一生中发生非致癌时，预期在一生中发生非致癌(或非致突变或非致突变)性有害效性有害效应的危险度很低，在实际上是不可检出的。应的危险度很低，在实际上是不可检出的。2022-12-15毒理学的基本概念59第四节第四节 安全限值安全限值不确定系数和安全系数不确定系数和安全系数(UF,safety factor,SF)不确定系数不确定系数100倍倍物种间差异物种间差异10倍倍个体间差异个体间差异10倍倍毒效学毒效学100.4（2.5）毒动学毒动学100.6（4.0）毒效学毒效学10
